柯維春，蘇慶杰，吳 浩

（海南醫(yī)學院第二附屬醫(yī)院，海南 ?？?570000）

腦卒中是臨床常見的好發(fā)于中老年人群的腦血管意外性疾病，是腦部血流供應突然中斷引起的腦組織缺血性壞死［1］，主要給予抗血小板聚集、改善微循環(huán)、控制血壓、補充電解質平衡等藥物治療［2］。受大腦持續(xù)缺血缺氧對神經(jīng)組織功能的損傷，常規(guī)治療后康復期患者常出現(xiàn)認知功能障礙，影響預后。尤瑞克林為人尿激肽原酶，進入機體后能轉化為激肽和血管舒張素，可增加患者腦部的血流量和腦血液中血紅蛋白水平，阻止腦梗死面積擴展，還能溶解腦部血栓物質，減輕腦組織缺血壞死，但對于已損傷腦組織的逆轉作用欠佳［3］。丁苯酞為腦功能調節(jié)劑，用于各種心腦血管疾病的康復治療，可發(fā)揮良好的腦功能保護、抗炎、抗氧化、延緩細胞衰竭等作用，減輕腦水腫狀態(tài)［4］。本研究中探討了丁苯酞聯(lián)合尤瑞克林治療腦卒中后認知功能障礙的臨床療效，以及對患者神經(jīng)營養(yǎng)因子水平的影響。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：確診為腦卒中，符合《中國急性腦梗死后出血轉化診治共識2019》中相關標準［5］。本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，患者均知情同意。

排除標準：并發(fā)其他腦血管疾?。辉l(fā)性認知功能障礙；精神疾病；心、肝、腎功能不全；基礎資料不全和研究結果數(shù)據(jù)缺失；接受其他藥物治療干預；存在丁苯酞和尤瑞克林禁忌證。

病例選擇與分組：選取我院2018年2月至2021年2月收治的腦卒中后認知功能障礙患者107例，根據(jù)治療方案的不同分為觀察組（54 例）和對照組（53 例）。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較Tab.1 Comparison of the patients′ general data between the two groups

1.2 方法

兩組患者均予注射用尤瑞克林（廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，國藥準字H20052065，規(guī)格為每支0.15 PNA單位）0.15 PNA+0.9%氯化鈉注射液100 mL，靜脈滴注，每日1 次。觀察組加用丁苯酞氯化鈉注射液（石藥集團恩必普藥業(yè)有限公司，國藥準字H20100041，規(guī)格為每支100 mL∶丁苯酚25 mg∶氯化鈉0.9 g）靜脈滴注，每次100 mL，每日2 次。兩組患者均以1 周為1 個療程，治療3個療程。

1.3 觀察指標與療效判定標準

觀察指標：采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）、中國卒中量表（CSS）、簡易精神狀態(tài)檢查量表（MMSE）評估患者的神經(jīng)功能［6］。NIHSS 總分42 分，分值越高表明神經(jīng)功能缺損越嚴重。CSS 總分45 分，分值越高表明腦梗死癥狀越嚴重。MMSE 總分30 分，分值越高表明認知功能越好。采集患者空腹靜脈血3 mL，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）、膠質細胞源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（GDNF）、神經(jīng)生長因子（NGF）水平，檢測儀器為MR96B 型多功能酶標儀（深圳邁瑞醫(yī)療器械公司）。采用HT-100B 型血液流變儀（淄博恒拓分析儀器廠）檢測患者全血黏度、紅細胞比容、纖維蛋白原水平。

療效判定［7］：顯效，頭暈、眼花、嘔吐、意識障礙、肢體障礙等癥狀消失，NIHSS評分下降超過70%；有效，各項癥狀均顯著減輕，NIHSS 評分下降30%～70%；無效，各項癥狀均無改善，NIHSS 評分下降低于30%。總有效=顯效+有效。

安全性：統(tǒng)計患者治療期間的藥品不良反應發(fā)生情況，包括惡心嘔吐、胸悶、食欲減退、腹瀉。

1.4 統(tǒng)計學處理

2 結果

結果見表2至表6。

表2 兩組患者臨床療效比較［例（%）］Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the two groups［case（%）］

表3 兩組患者神經(jīng)功能評分比較（±s，分）Tab.3 Comparison of neurological function scores between the two groups（±s，point）

表3 兩組患者神經(jīng)功能評分比較（±s，分）Tab.3 Comparison of neurological function scores between the two groups（±s，point）

注：與本組治療前比較，*P ＜0.05。表4和表5同。Note：Compared with those before treatment，*P ＜0.05（for Tab.3-5）.

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表4 兩組患者神經(jīng)營養(yǎng)因子水平比較（±s）Tab.4 Comparison of neurotrophic factor levels between the two groups（±s）

表4 兩組患者神經(jīng)營養(yǎng)因子水平比較（±s）Tab.4 Comparison of neurotrophic factor levels between the two groups（±s）

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表6 兩組患者藥品不良反應發(fā)生情況比較［例（%）］Tab.6 Comparison of the incidence of adverse drug reactions between the two groups［case（%）］

表5 兩組患者血液流變學指標比較（±s）Tab.5 Comparison of hemorheological indexes between the two groups（±s）

表5 兩組患者血液流變學指標比較（±s）Tab.5 Comparison of hemorheological indexes between the two groups（±s）

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3 討論

腦梗死的缺血缺氧會對腦部神經(jīng)組織造成損傷，出現(xiàn)腦部神經(jīng)功能障礙，引起認知功能異常、偏癱及肢體活動障礙，是常規(guī)治療后預后不良的主要原因［8］。本研究中觀察組患者給予丁苯酞聯(lián)合尤瑞克林治療，臨床療效顯著提升，表明丁苯酞能提高患者的治療效果。丁苯酞是臨床常用腦保護劑，屬人工合成的消旋丁基苯酞，可通過清除氧自由基等機制保護缺血神經(jīng)組織，減輕腦水腫，進而改善腦內(nèi)微循環(huán)［9］。

丁苯酞在腦梗死的治療中可發(fā)揮多重作用機制，重構腦內(nèi)微循環(huán)，增加缺血區(qū)域的血液供應；可維護血管結構功能的完整性，增加缺血區(qū)域的血流量；可促進側支循環(huán)的開放及新生血管形成，建立和完善側支循環(huán)［10］；還具有細胞線粒體保護功能，可減少細胞凋亡，通過提高線粒體復合酶的活性，維持線粒體細胞膜的穩(wěn)定性，促進線粒體細胞的結構和功能的修復，減少神經(jīng)細胞的凋亡［11］。本研究中觀察組患者的NIHSS 和CSS 評分均顯著低于對照組，MMSE 評分顯著高于對照組，表明丁苯酞能改善患者的神經(jīng)功能。

BDNF，GDNF，NGF 是影響神經(jīng)可塑性的重要神經(jīng)營養(yǎng)因子，腦卒中后認知功能障礙患者由于神經(jīng)功能損傷，多呈低水平表達［12］。BDNF 是腦內(nèi)含量最豐富的神經(jīng)營養(yǎng)因子，在神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育過程中參與神經(jīng)元的存活、生長、分化及損傷后修復增殖作用，與機體的神經(jīng)可塑性、認知功能密切相關。GDNF 可激活機體腦內(nèi)細胞傳導信號的途徑，起到保護神經(jīng)元的作用，顱內(nèi)神經(jīng)元細胞的損傷導致GDNF呈低水平表達。觀察組患者治療后的BDNF，GDNF，NGF 水平均顯著高于對照組，表明丁苯酞能進一步改善患者的神經(jīng)營養(yǎng)狀態(tài)，促進神經(jīng)功能恢復。

腦卒中患者的血流多處于高凝狀態(tài)，觀察組患者治療后的血液流變學指標，包括全血黏度、紅細胞比容、纖維蛋白原水平均顯著低于對照組，表明丁苯酞能進一步改善機體腦內(nèi)的血液微循環(huán)，促進腦內(nèi)的血流恢復正常。觀察組加用丁苯酞治療，藥品不良反應未顯著增加，提示安全性良好。

綜上所述，丁苯酞聯(lián)合尤瑞克林治療腦卒中后認知功能障礙臨床療效良好，可改善認知功能和血液微循環(huán)，提高神經(jīng)營養(yǎng)因子水平，且治療安全性較好。