何元松，李焐儀，孟保華

(1.四川護(hù)理職業(yè)學(xué)院，四川 成都 610100； 2.廣東一方制藥有限公司，廣東 佛山 528244)

0 引 言

大黃為蓼科植物唐古特大黃(RheumtanguticumMaxim.ex Balf.)、掌葉大黃(RheumpalmatumL.)或藥用大黃(RheumofficinaleBaill.)的干燥根和根莖，具有瀉下攻積、清熱瀉火、涼血解毒、逐瘀通經(jīng)及利濕退黃等功效[1-2].本文通過查閱近年來國內(nèi)文獻(xiàn)資料，從本草考證、飲片炮制、化學(xué)成分、藥理藥效以及質(zhì)量控制等方面對大黃進(jìn)行綜述，以期為大黃藥材進(jìn)一步開發(fā)利用提供參考.

1 本草考證

大黃首次記載于東漢《神農(nóng)本草經(jīng)》，該書對其性味與主治進(jìn)行闡述，將其列為下品[3].關(guān)于大黃的植物性狀與形態(tài)描述始見于魏晉《吳普本草》：“二月卷生，生黃赤葉，四四相當(dāng)，黃莖高三尺許，三月華黃，五月實(shí)黑，三月采根，根有黃汁，切，陰干”[4].根據(jù)同時期《本草經(jīng)集注》：“今采益州北部汶山及西山者，雖非河西、隴西，好者猶作紫地錦色，味甚苦澀，色至濃黑”，有學(xué)者推斷此大黃應(yīng)屬于蓼科大黃屬(Rheum)[5-6].唐代《千金翼方》中關(guān)于大黃的記載為：“生河西山谷及隴西，二月、八月采根，火干”[7].《新修本草》除與《千金翼方》類似描述外，還增加了“今采益州北部汶山及西山者，雖非河西、隴西，好者猶作紫地錦色，味甚苦澀，色至濃黑”與“大黃……葉、子、莖并似羊蹄，但粗長而厚，其根細(xì)者，亦似宿羊蹄，大者乃如碗……幽、并以北漸細(xì)，氣力不如蜀中者.今出宕州、涼州、西羌、蜀地皆有.其莖味酸，堪生啖，亦以解熱，多食不利人.陶稱蜀地者不及隴西，誤矣”[8].根據(jù)上述藥效及產(chǎn)地描述記載，推測“益州北部汶山及西山者”為波葉組華北大黃或河套大黃等植物，由于瀉下作用力較弱，現(xiàn)代也將這幾種大黃列為偽品.宋代《圖經(jīng)本草》中詳細(xì)描述大黃的產(chǎn)地為：“大黃，生河西山谷及隴西，今蜀川 、河?xùn)|、陜西州郡皆有之.以蜀川錦文者佳，其次秦隴來者，謂之吐蕃大黃”，還記載了大黃的原植物形態(tài)：“正月內(nèi)生青葉，似蓖麻，大者如扇，根如節(jié)，大者如碗，長一二尺，傍生細(xì)根如牛蒡，小者亦如芋.四月開黃花，亦有青紅似蕎麥花者.莖青紫色，形如竹，二月八月采根，去黑皮，火干.又鼎州出一種羊蹄大黃，療疥瘙甚效.初生苗葉如羊蹄，累年長大，即葉似商陸而狹尖，四月內(nèi)于押條上出穗五七莖，相合，花葉同色，結(jié)實(shí)如蕎麥而輕小，五月熟，即黃色，亦呼為金蕎麥，三月采苗，五月收實(shí)并陰干，九月采根，破之亦有錦文，日干之，亦呼為土大黃”[9].有學(xué)者認(rèn)為“青葉似蓖麻、開黃花者”應(yīng)為藥用大黃(RheumofficinaleBaill.)，“開青花似蕎麥花者”與掌葉大黃(RheumpalmatumL.)及唐古特大黃(RheumtanguticumMaxim.ex Balf.)的特征較為一致，而鼎州所出“羊蹄大黃”“土大黃”可能為偽品大黃[10].明代《本草綱目》中關(guān)于大黃的描述基本與前人論述一致，還附大黃原植物圖，圖中植物葉片有接近中裂的掌狀分裂，結(jié)合葉子形狀推測應(yīng)為掌葉大黃(RheumpalmatumL.)[11-12].清代《植物名實(shí)圖考》中繪制了3株大黃原植物圖，觀察其葉片形態(tài)，雖然各不相同但均有接近中裂的掌狀分裂，應(yīng)為掌葉大黃(RheumpalmatumL.)[12-13].故從古至今，使用的大黃藥材主要來源為蓼科大黃屬(Rheum)掌葉組植物.

2 飲片炮制

3 化學(xué)成分

大黃化學(xué)成分眾多，主要包括蒽醌類、蒽酮類、鞣質(zhì)類、二苯乙烯類與苯丁酮類等.目前，對大黃化學(xué)成分研究主要集中于蒽醌類與鞣質(zhì)類.

3.1 蒽醌與蒽酮類

蒽醌與蒽酮類是大黃主要藥效成分，目前已知的大黃蒽醌類成分約有40個，蒽酮類成分約有25個[28-29].大黃中單蒽核類蒽醌成分主要分為大黃素、大黃酸、大黃酚、大黃素甲醚與蘆薈大黃素5種，這些成分大部分與葡萄糖結(jié)合成苷存在，少量以游離型存在[30].大黃中雙蒽核類蒽醌成分主要為番瀉苷 A、B、C、D等成分，其中以番瀉苷A的瀉下能力最強(qiáng)[28].另外，高亮亮[31]從藥用大黃的乙酸乙酯層中分離并鑒定了1個屬于蒽酮類的新化合物.

3.2 鞣質(zhì)類

大黃中鞣質(zhì)的含量較高，主要分為可水解型鞣質(zhì)和縮合型鞣質(zhì)[30].目前，已分離得到鞣質(zhì)類化合物約40種[32].鄧瑞雪等[33]從掌葉大黃70%乙醇提取部位中分離得到4個鞣質(zhì)類化合物，其中3-O-桂皮?；?1-O-沒食子酰基-β-D-葡萄糖苷為新化合物，命名為掌葉大黃苷.

3.3 二苯乙烯類

二苯乙烯類也是大黃的主要成分之一，其主要包括丹葉大黃素、去氧丹葉大黃素、大黃苷、白皮杉醇及其衍生物，目前已分離得到二苯乙烯類化合物約20種[32].

3.4 苯丁酮類

大黃中的苯丁酮類包括蓮花掌苷與異蓮花掌苷等，經(jīng)現(xiàn)代研究表明，這些化學(xué)成分具有抗炎鎮(zhèn)痛的作用.目前已分離得到苯丁酮類化合物約10種[30，32].高亮亮[31]對唐古特大黃的乙酸乙酯提取部位進(jìn)行了分離、純化，從中鑒定出屬于苯丁酮類的新化合物1個.

3.5 其 他

查閱相關(guān)文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)，大黃中還含有色原酮類、多糖類、揮發(fā)油類、有機(jī)酸類、甾醇類及微量元素等化合物[34].

4 藥理藥效

4.1 傳統(tǒng)藥理作用

4.1.1 瀉下攻積

瀉下攻積是大黃的傳統(tǒng)功效之一，可用于治療一切陽邪積滯，其中蒽醌與蒽酮類是主要瀉下成分，其作用機(jī)制為通過促進(jìn)腸道蠕動，抑制腸壁吸收水分，促進(jìn)糞便排出體外[30，34].此外，有研究表明，大黃中鞣質(zhì)類成分具有止瀉的作用，不同劑量、不同炮制方法與不同煎煮方法均會影響到大黃的瀉下—止瀉雙向調(diào)節(jié)效應(yīng)[35-36]，這也與中醫(yī)臨床上治療濕熱瀉痢時使用大黃治療的原理相符.扶埡東等[37]以生、熟大黃飲片及其蒽醌與鞣質(zhì)提取物為研究對象，對比了其作用于ICR雄性小鼠后，瀉下指數(shù)與3種胃腸激素水平的變化情況.結(jié)果發(fā)現(xiàn)，經(jīng)炮制后，生、熟大黃飲片中所含化學(xué)成分的含量與比例不同，導(dǎo)致在前期由于蒽醌苷及縮合鞣質(zhì)的作用，生大黃瀉下作用較強(qiáng)，但長期給藥后，縮合鞣質(zhì)被分解為單體鞣質(zhì)逐漸聚集從而導(dǎo)致便秘；而熟大黃經(jīng)過炮制后在蒽醌苷類及單體鞣質(zhì)的調(diào)節(jié)下表現(xiàn)為弱瀉下作用.

4.1.2 清熱瀉火解毒

大黃還具有清熱瀉火解毒的功效，現(xiàn)代研究表明，其主要藥效成分為鞣質(zhì)和蒽醌苷類成分[29].有研究表明，大黃清熱瀉火的作用機(jī)制是使下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞釋放前列腺素減少，導(dǎo)致環(huán)核苷酸的釋放減少，以達(dá)到退熱降溫與清熱瀉火的效果[38].王立雪等[39]利用干酵母致大鼠發(fā)熱模型，采用LC-MS技術(shù)與活性評價相結(jié)合的方法評價了大黃乙醇提取物及不同極性萃取物的解熱作用，篩選得到正丁醇和水部位為其活性部位，對活性部位進(jìn)行化學(xué)成分鑒定，共得到45個化合物.

4.1.3 涼血止血

大黃涼血止血的功效具有“止血不留瘀”的特點(diǎn).朱詩塔等[40]用灰關(guān)聯(lián)度分析方法研究掌葉大黃不同炮制品水提取物對小鼠剪尾尖法止血作用的影響，并與HPLC指紋圖譜相關(guān)聯(lián)研究其止血的譜效關(guān)系，結(jié)果表明，蒽醌與鞣質(zhì)類為大黃止血作用相關(guān)的藥效成分.

4.1.4 利濕退黃

大黃苦寒，是治療濕熱黃疸的重要中藥，研究發(fā)現(xiàn)，大黃利濕退黃的傳統(tǒng)功效與利尿、保肝利膽等傳統(tǒng)藥理作用密切相關(guān)[41].目前，關(guān)于大黃利濕退黃功效機(jī)制研究報道較少，還有待對此功效進(jìn)行相關(guān)研究.

4.1.5 逐瘀通經(jīng)

大黃還有逐瘀通經(jīng)的功效，這與改善微循環(huán)以及促進(jìn)血液流動的現(xiàn)代藥理作用相近.趙玲等[42]比較了生、熟大黃及其在下瘀血湯中對熱結(jié)血瘀模型大鼠的影響，闡釋了熟大黃的活血化瘀作用強(qiáng)于生大黃.祝婷婷[43]基于譜效關(guān)系研究了熟大黃活血化瘀作用的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)，驗(yàn)證了生大黃經(jīng)酒蒸炮制成為熟大黃后活血化瘀作用增強(qiáng)的理論，其中化合物大黃酸葡萄糖醛酸酯與活血化瘀功效關(guān)聯(lián)度最高.

4.2 現(xiàn)代藥理作用

現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，大黃除了傳統(tǒng)的藥理作用外，還具有廣泛的抗腫瘤、抗菌抗炎、調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)與降血脂等作用.

4.2.1 抗腫瘤

大黃中多種成分能夠抑制腫瘤細(xì)胞的生長，并誘導(dǎo)其凋亡[44-45].代繼源等[46]研究了大黃酚對體外結(jié)腸癌細(xì)胞和體內(nèi)腫瘤裸鼠模型的影響發(fā)現(xiàn)，大黃酚是通過介導(dǎo)AMPK依賴性信號通路來抑制體外癌細(xì)胞的增殖與體內(nèi)腫瘤的形成.萬秀霞等[47]通過細(xì)胞與在體實(shí)驗(yàn)證實(shí)了大黃酚通過線粒體途徑誘導(dǎo)結(jié)腸癌細(xì)胞凋亡，表明大黃酚具有抗結(jié)腸癌的作用.

4.2.2 抗菌作用

研究表明，大黃含有的各種蒽醌衍生物具有不同程度的抗菌活性，其中大黃酸、大黃素與蘆薈大黃素作用力最強(qiáng)[48].近年來，有學(xué)者對大黃酸抗偽中間葡萄球菌、大黃酸抗耐甲氧西林金黃色葡萄球菌與大黃素抗大腸桿菌的抗菌作用機(jī)制進(jìn)行了研究[49-51].

4.2.3 調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)

研究表明，大黃具有雙向調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的功能，且對炎癥細(xì)胞因子也有一定的抑制作用.劉超等[52]研究了大黃素對正常小鼠與環(huán)磷酰胺免疫抑制小鼠的免疫調(diào)節(jié)作用，結(jié)果表明大黃素能夠提高免疫功能，并具有一定的抗炎活性.張瑞[53]對大黃素改善膿毒癥小鼠腸功能進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)研究，發(fā)現(xiàn)大黃素能夠減輕膿毒癥小鼠回腸腸道屏障受損，降低促炎細(xì)胞因子水平，恢復(fù)腸道菌群微生態(tài)平衡，其主要調(diào)節(jié)的細(xì)胞因子有IL-1β、IL-6、IL-4、IL-10和TNF-α，主要參與的信號通路為IL-17信號通路、趨化因子信號通路、細(xì)胞因子—細(xì)胞因子—受體相互作用、炎癥性腸病(IBD)與T細(xì)胞受體信號通路等.

4.2.4 降血脂

有報道，中藥大黃能夠有效降低血液中膽固醇含量.楊蕊菁等[54]基于藥理藥效學(xué)與模糊物元模型評價了大黃不同提取部位對高脂血癥大鼠模型的治療作用，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，大黃水提部位能夠有效降低模型大鼠血脂含量.

5 質(zhì)量控制

目前，大黃常用的質(zhì)量控制方法有高效液相色譜法、薄層色譜法、光譜法(如紫外分光光度法、熒光光譜法與近紅外光譜(NIR)法)與色譜—質(zhì)譜聯(lián)用法(HPLC-MS)等.

5.1 薄層色譜法

薄層色譜法具有操作設(shè)備簡單、檢測效率高與專屬性強(qiáng)等優(yōu)點(diǎn).《中國藥典》2020年版一部大黃項(xiàng)下收錄了以大黃酸對照品和大黃對照藥材為參照的薄層鑒別方法，以及以土大黃苷對照品為偽品參照的薄層鑒別方法[2].葉強(qiáng)等[55]對大黃藥材全成分薄層色譜條件進(jìn)行了相關(guān)研究，結(jié)果采用二次展開的方法可以得到大黃藥材全成分薄層色譜，方法簡便，重現(xiàn)性高.

5.2 高效液相色譜法

高效液相色譜法具有靈敏度好、準(zhǔn)確度好、精密度好、自動化程序高與重現(xiàn)性好的特點(diǎn)，是近年來大黃藥材分析研究中應(yīng)用最廣泛的檢測方法.曾超等[56]建立了反相高效液相色譜法測定大黃不同炮制品中番瀉苷A和番瀉苷B含量的方法，方法學(xué)良好，穩(wěn)定可靠.李歡等[57]用高效液相色譜法分析不同年限及不用部位掌葉大黃9種成分，闡述了不同年限及不同部位掌葉大黃成分積累及變化特征.劉月紅等[58]建立了高效液相色譜法同時測定大黃藥材中14種成分的含量，方法簡便可靠.李冬華等[59]用一測多評法同步測量大黃藥材及飲片中5種蒽醌類成分的含量，該方法穩(wěn)定可靠，重復(fù)性良好.

5.3 紫外分光光度法

紫外分光光度法具有設(shè)備簡單與操作方便等優(yōu)點(diǎn)，但也具有精密度差和重現(xiàn)性差等缺點(diǎn)，是大黃中蒽醌類成分含量測定的常用方法之一[60].魏江存等[61-62]用紫外分光光度法比較3種大黃炮制品的總黃酮含量和總蒽醌含量.王伽伯等[63]用紫外分光光度法測定大黃鞣質(zhì)含量.

5.4 熒光光譜法

熒光光譜法具有準(zhǔn)確度高、簡單與快捷等優(yōu)點(diǎn)，且大黃蒽醌類與鞣質(zhì)類等物質(zhì)多具有熒光特性，可采用熒光光譜法對其進(jìn)行含量測定[64].于建玉等[65]用熒光光譜法對大黃有效成分進(jìn)行分析.李申麗[66]用熒光光譜法建立了土大黃苷成分分析方法.

5.5 近紅外光譜法

近紅外光譜具有高效簡便、對樣品無損與方法環(huán)保等優(yōu)點(diǎn).趙振建[67]用紅外光譜法鑒別正品大黃和偽品大黃.呂晉等[68]利用近紅外光譜法建立大黃藥材一致性檢驗(yàn)?zāi)Ｐ?，該方法穩(wěn)定可行.

5.6 液—質(zhì)聯(lián)用法

液—質(zhì)聯(lián)用法是一種以液相色譜作為分離系統(tǒng)，質(zhì)譜作為檢測系統(tǒng)的分析技術(shù)，具有高靈敏度、高選擇性、高穩(wěn)定性及高通量等優(yōu)點(diǎn)，特別適合大黃成分的定性和定量分析.孫慧等[69]利用液—質(zhì)聯(lián)用法對大黃及其炮制品的化學(xué)成分進(jìn)行比較分析，方法學(xué)良好.

6 結(jié) 語

大黃藥用歷史久，中醫(yī)臨床療效強(qiáng)，資源豐富，一直是研究的熱點(diǎn)，具有較好的應(yīng)用前景.本文對大黃本草考證、飲片炮制、化學(xué)成分、藥理藥效與質(zhì)量控制等方面進(jìn)行了文獻(xiàn)調(diào)研及綜述，可為大黃基礎(chǔ)研究及臨床合理應(yīng)用提供參考和依據(jù)，以期為大黃藥材進(jìn)一步開發(fā)利用奠定基礎(chǔ).