熊苗

糖尿病是一種慢性代謝疾病，該病的臨床發(fā)病率較高且需要長期的治療，其中2型糖尿?。═2DM）患者占大多數(shù)。T2DM的主要特征是人體功能無法對胰島素及時做出反應(yīng)，嚴(yán)重者可引發(fā)腦梗死等較為嚴(yán)重的并發(fā)癥。常用的治療方法是以改善臨床癥狀為主，療效不確切。糖尿病在中醫(yī)學(xué)中可歸屬于“消渴病”，主要病機(jī)在于陰虛燥熱[1]。腦梗死被認(rèn)為是“中風(fēng)”的范疇，治療應(yīng)以益氣補(bǔ)虛、活血化瘀為主[2]。芪棱湯中包含黃芪、三棱、枳殼等多味中藥成分，具有益氣健脾、養(yǎng)陰活血之功效，其藥效溫和，不良反應(yīng)較小[3]。故而，本研究主要探討T2DM并發(fā)腦梗死患者應(yīng)用芪棱湯聯(lián)合西醫(yī)方案治療的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取麻城市中醫(yī)醫(yī)院2020年2月-2021年7月收治的T2DM并發(fā)腦梗死患者124例。診斷標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)參照文獻(xiàn)[4]《中國2型糖尿病合并血脂異常防治專家共識（2017年修訂版）》中T2DM的診斷標(biāo)準(zhǔn)和文獻(xiàn)[5]《中國無癥狀腦梗死診治共識》中腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)。中醫(yī)參照文獻(xiàn)[6]《糖尿病前期中醫(yī)藥循證臨床實踐指南》中關(guān)于消渴病的診斷標(biāo)準(zhǔn)和文獻(xiàn)[7]《中國腦梗死中西醫(yī)結(jié)合診治指南（2017）》中關(guān)于中風(fēng)的診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述中醫(yī)及西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；心肺、肝腎功能正常；無血液系統(tǒng)相關(guān)疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：1個月內(nèi)發(fā)生嚴(yán)重感染；由凝血機(jī)制異常引發(fā)的腦梗死；近3個月接受中藥湯劑治療；患有與免疫功能相關(guān)疾??；梗死后出現(xiàn)腦出血或出血性卒中；患有精神疾病等。按隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組（62例）和對照組（62例）。觀察組年齡45～75歲，平均（56.32±5.43）歲；病程1～3年，平均（2.79±0.96）年；男32例，女30例。對照組年齡44～77歲，平均（57.28±5.18）歲；病程1～4年，平均（2.82±1.03）年；男31例，女31例。兩組年齡、病程等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)本研究，患者及家屬均同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

對照組采用西醫(yī)方案治療，根據(jù)患者臨床癥狀表現(xiàn)及嚴(yán)重程度，采取針對性的營養(yǎng)維持，血壓、血糖水平的控制及水電解質(zhì)維持平衡等治療。觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合芪棱湯進(jìn)行治療，組方：黃芪30 g，水蛭5 g，三棱、枳殼、桑椹、天花粉、莪術(shù)各 10 g。用 300 ml溫開水沖泡，150 ml/次，早晚各1次。兩組均持續(xù)治療1個月。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

（1）臨床療效：依據(jù)文獻(xiàn)[8]《臨床疾病診斷與療效判斷標(biāo)準(zhǔn)》評估兩組臨床療效，于治療后通過神經(jīng)功能缺損評分（NIHSS）的減少程度，來評估兩組神經(jīng)功能，當(dāng)NIHSS評分減少范圍＞90%時為基本痊愈；當(dāng)NIHSS評分減少范圍45%～90%為顯著進(jìn)步；當(dāng)NIHSS評分減少范圍18%～44%為進(jìn)步；當(dāng)評分減少范圍＜18%時為無效[9]。總有效率=（基本痊愈+顯著進(jìn)步+進(jìn)步）/總例數(shù)×100%。（2）氧化應(yīng)激指標(biāo)：分別于治療前后采集兩組空腹靜脈血約6 ml，其中2 ml待其自行凝固后采用 3 000 r/min 轉(zhuǎn)速離心 15 min 取上清液，采用試劑盒按照說明書檢測血清超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）和丙二醛（MDA）水平。（3）炎癥因子：另取2 ml靜脈血，血清制備方法同（2）， 檢測血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）和白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平，使用的檢測方法是酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）。（4）血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、血小板衍化內(nèi)皮細(xì)胞生長因子（PD-ECGF）：剩余的2 ml靜脈血，依據(jù)相同的方式離心血清，采用ELISA檢測血清PD-ECGF、VEGF水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組、對照組治療后的總有效率分別為96.77%、87.10%，觀察組總有效率明顯比對照組更高（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)比較

兩組治療后血清SOD、GSH-Px水平均升高，觀察組血清SOD、GSH-Px水平高于對照組（P＜0.05）；兩組治療后血清MDA水平均降低，觀察組血清MDA水平低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)比較（±s）

*與本組治療前比較，P＜0.05。

組別 SOD（U/ml）GSH-Px（U/ml）MDA（nmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=62） 76.48±5.74 94.21±9.02* 96.05±7.96 121.24±12.21* 10.65±1.43 8.74±1.06*觀察組（n=62） 77.63±5.92 134.86±9.97* 95.12±8.13 155.86±12.79* 11.15±1.67 5.98±0.72*t值 1.098 23.807 0.644 15.416 1.791 16.960 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組炎癥因子比較

兩組治療后血清IL-6、TNF-α、IL-1β水平均降低，且觀察組血清IL-6、TNF-α、IL-1β水平均低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組炎癥因子比較[pg/ml，（±s）]

表3 兩組炎癥因子比較[pg/ml，（±s）]

*與本組治療前比較，P＜0.05。

組別 IL-6TNF-αIL-1β治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=62） 86.79±8.15 69.14±5.63* 96.42±9.12 78.85±7.96* 134.58±12.30 100.68±10.15*觀察組（n=62） 86.48±7.93 53.31±6.02* 96.87±8.65 58.76±5.13* 133.89±11.75 83.57±9.46*t值 0.215 13.537 0.282 16.704 0.319 9.710 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組PD-ECGF、VEGF水平比較

兩組治療后血清PD-ECGF、VEGF水平均降低，且觀察組血清PD-ECGF、VEGF水平均低于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組PD-ECGF、VEGF水平比較（±s）

表4 兩組PD-ECGF、VEGF水平比較（±s）

*與本組治療前比較，P＜0.05。

組別 PD-ECGF（μg/ml）VEGF（pg/ml）治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=62） 3.64±0.51 2.49±0.32* 175.42±13.66 136.75±9.94*觀察組（n=62） 3.76±0.54 1.78±0.20* 174.81±12.89 112.57±8.86*t值 1.272 14.815 0.256 14.299 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

T2DM患者的血脂代謝功能若發(fā)生異常，則會出現(xiàn)部分小血管的損傷，引發(fā)血管內(nèi)皮受損，使血液中的脂肪、血小板等聚集沉淀，逐漸形成粥樣斑塊，進(jìn)而出現(xiàn)動脈硬化的可能性相比正常人較高，而動脈硬化即為引發(fā)腦梗死的主要原因，動脈粥樣硬化致使斑塊沉積，造成顱內(nèi)血管出現(xiàn)狹窄和梗阻的癥狀，引起腦細(xì)胞組織缺血、缺氧或壞死，引發(fā)腦梗死。T2DM并發(fā)腦梗死的患者非常容易導(dǎo)致病情加劇惡化，出現(xiàn)卒中后的滲血，對患者的生命造成嚴(yán)重威脅。由于T2DM并發(fā)腦梗死患者的血糖水平對于病情恢復(fù)有著密切的關(guān)系，因此，常用的西醫(yī)方案主要通過對患者的代謝功能進(jìn)行調(diào)節(jié)、控制患者的血糖來緩解其臨床癥狀，同時配合一些調(diào)脂藥物來降低血液的黏稠度，但對其神經(jīng)功能恢復(fù)效果欠佳。

中醫(yī)認(rèn)為，糖尿病的主要病因在于氣機(jī)不暢、陰虛燥熱，基本病理在于燥熱偏盛、陰精虧損，且以燥熱為標(biāo)、以陰虛為本，二者互為因果；腦梗死的主要病因為淤血閉腦、氣陰虧虛，若糖尿病未及時得到有效控制，就會導(dǎo)致腦絡(luò)受阻、氣滯血瘀，引發(fā)中風(fēng)。因此，糖尿病并發(fā)腦梗死應(yīng)以活血化瘀、益氣養(yǎng)陰為主要治則。芪棱湯中黃芪補(bǔ)中益氣，氣運(yùn)則血行；三棱可祛瘀通絡(luò)，氣機(jī)通暢；枳殼理氣寬中、補(bǔ)而不滯；桑椹滋陰養(yǎng)血，活血而不燥；天花粉潤脈養(yǎng)陰；莪術(shù)活血化瘀，不傷正氣；水蛭破血通經(jīng)；以上諸藥共行養(yǎng)陰益氣、通絡(luò)活血之功效[10]。PD-ECGF是通過增加內(nèi)皮細(xì)胞的趨化性，維持血管穩(wěn)定，發(fā)揮修復(fù)內(nèi)皮細(xì)胞、促進(jìn)血管生成、抗細(xì)胞凋亡的作用；VEGF是一種重要的血管生長因子，通過提升血管的通透性來促使內(nèi)皮細(xì)胞的生長。血清VEGF、PD-ECGF水平與糖尿病并發(fā)腦梗死密切相關(guān)，糖尿病并發(fā)腦梗死患者與正常人比較，其血清VEGF、PD-ECGF水平呈明顯升高的趨勢。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組總有效率明顯比對照組更高（P＜0.05），血清VEGF、PD-ECGF水平均低于對照組，提示芪棱湯聯(lián)合西醫(yī)方案治療T2DM并發(fā)腦梗死患者可更有效地改善神經(jīng)功能缺損程度，改善機(jī)體內(nèi)皮細(xì)胞功能，與卞偉等[11]研究結(jié)果一致。有研究表明，患者的氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)與T2DM并發(fā)腦梗死有著密切的關(guān)系[12]。血清SOD、GSH-Px、MDA水平變化分別可反映患者機(jī)體的氧化損傷的程度、抗氧化能力及活性氧水平。TNF-α是一種促炎因子，在機(jī)體內(nèi)大量分泌會導(dǎo)致炎癥反應(yīng)的發(fā)生，IL-6和IL-1β均是具有調(diào)控免疫應(yīng)答和炎癥反應(yīng)的作用的白細(xì)胞因子，T2DM并發(fā)腦梗死患者的血清TNF-α、IL-6、IL-1β水平會顯著增高，可對人體組織細(xì)胞造成損傷，加重炎癥反應(yīng)?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示，芪棱湯中水蛭含有抑制血液凝固的活性物質(zhì)，可使血管通暢，減少組織壞死，可以有效改善機(jī)體抗氧化能力[13]。黃芪中的黃酮類成分可通過減輕黃嘌呤酶造成的氧化損傷，清除有害自由基，進(jìn)而起到抗氧化作用，同時可降低滑膜細(xì)胞濃度，進(jìn)而減輕炎性損傷，提高治療效果[14]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組血清SOD、GSH-Px水平均高于對照組（P＜0.05），血清MDA、IL-6、TNF-α、IL-1β水平均低于對照組（P＜0.05），表明應(yīng)用芪棱湯聯(lián)合西醫(yī)方案治療可以更有效地改善T2DM并發(fā)腦梗死患者的抗氧化能力，減輕炎癥反應(yīng)，進(jìn)而提升自身免疫能力，與卞偉等[15]研究結(jié)果一致。

綜上，芪棱湯聯(lián)合西醫(yī)方案治療可以有效改善T2DM并發(fā)腦梗死患者的神經(jīng)功能缺損程度，抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)，改善抗氧化能力和機(jī)體的內(nèi)皮細(xì)胞功能，療效確切，值得臨床推廣應(yīng)用。