陳森鎮(zhèn)?陳諾琦?陳錦鳳

【摘要】 目的 測(cè)定沉默信息調(diào)節(jié)因子1（Sirt1）、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與轉(zhuǎn)錄激活因子3（Stat3） 、纖維連接蛋白1（FN1）和E-鈣黏蛋白（E-cadherin）在甲狀腺乳頭狀癌（PTC）和良性甲狀腺病變中的表達(dá)，分析其對(duì)PTC的診斷價(jià)值，為PTC診斷和鑒別診斷提供依據(jù)。方法 收集甲狀腺疾病病理標(biāo)本142例，其中PTC組83例，甲狀腺腺瘤組28例，結(jié)節(jié)性甲狀腺腫組21例，正常甲狀腺組織組10例。采用免疫組織化學(xué)SP法和qPCR方法檢測(cè)Sirt1、Stat3、FN1和E-cadherin在4種不同病理類型甲狀腺組織中的表達(dá)。結(jié)果 Sirt1、Stat3和FN1蛋白與mRNA 在PTC組中的表達(dá)明顯高于甲狀腺腺瘤組、結(jié)節(jié)性甲狀腺腫組和正常甲狀腺組織組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均< 0.05）。E-cadherin蛋白和mRNA在PTC組中的表達(dá)明顯低于甲狀腺腺瘤組、結(jié)節(jié)性甲狀腺腫組和正常甲狀腺組織組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均< 0.05）。Sirt1和Stat3在PTC組中的表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的表達(dá)明顯增加，高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組（P均< 0.05），不同性別、年齡患者間Sirt1和Stat3的表達(dá)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均> 0.05）。FN1和E-cadherin在PTC組中的表達(dá)與患者的性別、年齡和有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移均無關(guān)（P均> 0.05）。單一免疫標(biāo)志物用于診斷PTC時(shí)，Sirt1的特異度、靈敏度和診斷準(zhǔn)確率均最高。不同組合免疫標(biāo)志物用于診斷PTC時(shí)，Sirt1+Stat3+FN1組合和Sirt1+Stat3+FN1+E-cadherin組合的特異度并列第一（均為98.3%），以Sirt1+Stat3+FN1組合的診斷準(zhǔn)確率最高，以Sirt1+FN1的靈敏度最高。結(jié)論 Sirt1和Stat3在PTC的發(fā)生發(fā)展以及轉(zhuǎn)移過程中發(fā)揮重要的作用。

【關(guān)鍵詞】 甲狀腺乳頭狀癌;沉默信息調(diào)節(jié)因子1;信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與轉(zhuǎn)錄激活因子3;纖維連接蛋白1;E-鈣黏蛋白

Expression levels and clinical diagnostic significance of Sirt1 and Stat3 in thyroid carcinoma Chen Senzhen， Chen Nuoqi， Chen Jinfeng. Department of Endocrinology and Metabolism II， Zhangzhou Affiliated Hospital of Fujian Medical University， Zhangzhou 363600， China

Corresponding author，Chen Jinfeng， E-mail： 498972923@qq.com

【Abstract】 Objective To determine the expression levels of silent information regulator 1 （Sirt1）， signal transducer and activator of transcription 3 （Stat3）， Fibronectin （FN1） and E-cadherin in papillary thyroid carcinoma（PTC）and benign thyroid lesions. To analyze their diagnostic values for PTC， providing evidence for the diagnosis and differential diagnosis of PTC. Methods A total of 142 thyroid pathological specimens were collected including 83 cases of PTC （PTC group）， 28 cases of thyroid adenoma （thyroid adenoma group）， 21 cases of nodular goiter （nodular goiter group）， and 10 cases of normal thyroid tissues （normal thyroid tissues group）. The expression levels of Sirt1， Stat3， FN1 and E-cadherin in 4 different pathological types of thyroid tissues were measured by immunohistochemical SP and qPCR. Results The expression levels of Sirt1， Stat3 and FN1 proteins and mRNA in PTC group were significantly higher than those in thyroid adenoma group， nodular goiter group and normal thyroid tissues group（all P < 0.05）. However， the expression level of E-cadherin in PTC group was significantly lower compared with those in thyroid adenoma group， nodular goiter group and normal thyroid tissues group（all P < 0.05）. The expression levels of Sirt1 and Stat3 in PTC group were intimately correlated with lymph node metastasis. The expression levels in lymph node metastasis group were significantly higher than those in no lymph node metastasis group （both P < 0.05）. No statistical significance was observed in terms of age and gender （both P > 0.05）. The expression levels of FN1 and E-cadherin in PTC group were not significantly correlated with gender， age or lymph node metastasis （all P > 0.05）. When a single immunological marker was used to diagnose PTC， the specificity， sensitivity and diagnostic accuracy of Sirt1 were the highest among all markers. Regarding different combinations of immunological markers for diagnosis of PTC， the specificity of Sirt1+Stat3+FN1 and Sirt1+Stat3+FN1+E-cadherin combination were tied first （both 98.3%）， the diagnostic accuracy of Sirt1+Stat3+FN1 combination was the highest， and the sensitivity of Sirt1+FN1 combination was the highest. Conclusion Sirt1 and Stat3 play important roles in the incidence， progression and metastasis of PTC.

【Key? words】 Papillary thyroid carcinoma; Sirt1; Stat3; FN1; E-cadherin

甲狀腺癌是一種常見的內(nèi)分泌腺的惡性腫瘤，其發(fā)病率在世界范圍內(nèi)迅速增加，自1973年以來，甲狀腺癌的年發(fā)病率上升了近50%。越來越多的研究已經(jīng)評(píng)估了免疫組織化學(xué)標(biāo)志物在甲狀腺癌中的診斷價(jià)值。雖然依靠一些免疫標(biāo)志物有望區(qū)分甲狀腺良惡性病變，但缺乏可靠的鑒別診斷[1]。因此需要尋找新的免疫化學(xué)標(biāo)志物或組合用于甲狀腺良惡性病變的診斷。本研究采用免疫組織化學(xué)SP法和qPCR方法聯(lián)合測(cè)定沉默信息調(diào)節(jié)因子1（Sirt1）、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與轉(zhuǎn)錄激活因子3（Stat3） 在甲狀腺癌中的表達(dá)，并分析其在甲狀腺癌中的診斷價(jià)值。本研究同時(shí)測(cè)定纖維連接蛋白1（FN1）和E-鈣黏蛋白（E-cadherin）的表達(dá)，以期為該類疾病的臨床診治提供一定參考依據(jù)。

對(duì)象和方法

一、研究對(duì)象

2017年1月至2018年10月于福建醫(yī)科大學(xué)附屬漳州市醫(yī)院就診的甲狀腺相關(guān)疾病的標(biāo)本142例，其中甲狀腺乳頭狀癌（PTC）83例（PTC組），甲狀腺腺瘤28例（甲狀腺腺瘤組），結(jié)節(jié)性甲狀腺腫21例（結(jié)節(jié)性甲狀腺腫組），正常甲狀腺組織10例（正常甲狀腺組織組）。PTC組中男28例、女55例;年齡小于45歲36例，45歲以上47例;按有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移分為有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組（31例）和無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組（52例）。上述病例均由本院病理科2位副主任醫(yī)師以上職稱的專家診斷。入選標(biāo)準(zhǔn)：①術(shù)前均未進(jìn)行放射治療、化學(xué)治療和內(nèi)分泌治療;②滿足WHO關(guān)于PTC的診斷標(biāo)準(zhǔn)則排除在外，如出血、感染、壞死嚴(yán)重者。通過手術(shù)切除獲取的、用于研究的甲狀腺組織符合醫(yī)院倫理委員會(huì)要求（批件號(hào)：2021LMB249）。

二、主要試劑及儀器

兔抗人Sirt1單克隆抗體、兔抗人Stat3單克隆抗體、兔抗人FN1單克隆抗體、兔抗人E-cadherin單克隆抗體購自abcam公司;SP免疫組織化學(xué)試劑盒、DAB染色試劑盒均購自北京中山金橋生物技術(shù)有限公司;RNA提取試劑盒購自北京Qiagen公司;逆轉(zhuǎn)錄試劑盒購自常州百代生物科技有限公司;熒光定量PCR試劑盒購自寶日醫(yī)生物技術(shù)（北京）有限公司。

光學(xué)顯微鏡、攤片機(jī)、切片機(jī)、組織包埋機(jī)購自德國Leica;生物安全柜購自上海蘇凈實(shí)業(yè)有限公司;低溫離心機(jī)購自德國Eppendorf Centrifuge;掌心離心機(jī)購自美國AndyBio;PCR熒光定量儀購自羅氏診斷產(chǎn)品（上海）有限公司。

三、實(shí)驗(yàn)方法

采用免疫組織化學(xué)SP法、qPCR法分別檢測(cè)Sirt1、Stat3、FN1和E-cadherin蛋白及mRNA在PTC、甲狀腺腺瘤、結(jié)節(jié)性甲狀腺腫及正常甲狀腺組織中的表達(dá)，具體操作步驟按照試劑說明書進(jìn)行。免疫組織化學(xué)法結(jié)果判定：判定結(jié)果采用雙盲法，由本院病理科兩位副主任職稱以上的醫(yī)師獨(dú)立讀片。染色結(jié)果判讀標(biāo)準(zhǔn)采用半定量分析法，以0～4分來判定陽性細(xì)胞的百分比，陽性細(xì)胞百分比≤5%，0分;陽性細(xì)胞百分比6%～25%，1分;陽性細(xì)胞百分比26%～50%，2分;陽性細(xì)胞百分比50%～75%，3分;陽性細(xì)胞百分比> 75%，4分。染色強(qiáng)度無色計(jì)為0分，淡黃色計(jì)為1分，棕黃色計(jì)為2分，棕褐色計(jì)為3分。2個(gè)指標(biāo)的乘積作為最終評(píng)分：0～1分，陰性;2～4分，弱陽性;5～8分，中陽性;> 9分，強(qiáng)陽性。中陽性和強(qiáng)陽性記為（+），陰性和弱陽性記為（-）。

四、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

所有數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0軟件包處理，定性資料比較采用皮爾遜χ2檢驗(yàn)，當(dāng)T < 5時(shí)，采用連續(xù)性修正χ2檢驗(yàn)。對(duì)正態(tài)分布連續(xù)變量以? 表示，比較采用Student t檢驗(yàn)，對(duì)非參數(shù)分布連續(xù)變量進(jìn)行Mann–Whitney U檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α = 0.05，P < 0.05為統(tǒng)計(jì)學(xué)差異有意義，并計(jì)算靈敏度、特異度、陽性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值和診斷準(zhǔn)確率。

結(jié) 果

一、鏡下所見

Sirt1陽性細(xì)胞在細(xì)胞核中表達(dá)，大多呈中～強(qiáng)度陽性。Stat3陽性細(xì)胞主要表達(dá)于細(xì)胞膜和細(xì)胞質(zhì)中，多數(shù)呈中～強(qiáng)度陽性。FN1陽性細(xì)胞主要集中在細(xì)胞間隙和細(xì)胞膜上，大部分呈中～強(qiáng)度陽性。而E-cadherin陽性細(xì)胞主要定位在細(xì)胞膜上，大多數(shù)呈陰性或弱陽性，見圖1～4。

二、不同病理類型甲狀腺組織中Sirt1、Stat3、FN1、E-cadherin的表達(dá)

在PTC組中，Sirt1、Stat3、FN1蛋白的陽性率及mRNA的表達(dá)量明顯高于甲狀腺腺瘤組、結(jié)節(jié)性甲狀腺腫組及正常甲狀腺組織組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均< 0.05）。而在甲狀腺腺瘤組和結(jié)節(jié)性甲狀腺腫組中表達(dá)與正常甲狀腺組織組相比差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均> 0.05），見圖5、6。相反，E-cadherin蛋白的陽性率及mRNA的表達(dá)量在PTC組中明顯低于甲狀腺腺瘤組、結(jié)節(jié)性甲狀腺腫組及正常甲狀腺組織組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均< 0.05），在甲狀腺腺瘤組和結(jié)節(jié)性甲狀腺腫組中表達(dá)與正常甲狀腺組織組相比差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均> 0.05），見圖5、6。

三、Sirt1、Stat3、FN1和E-cadherin在PTC組中的表達(dá)與臨床病理參數(shù)的關(guān)系

免疫組化SP法及qPCR法結(jié)果均表明，在PTC組中，Sirt1和Stat3在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的表達(dá)明顯高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均< 0.05）。而不同性別、年齡患者間Sirt1和Stat3的表達(dá)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均> 0.05），見表1～2。

同時(shí)，在PTC組中，F(xiàn)N1和E-cadherin的表達(dá)與患者的性別、年齡以及有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移均無關(guān)（P均> 0.05），見表1、表3。

四、單獨(dú)或聯(lián)合檢測(cè)Sirt1、Stat3、FN1和E-cadherin對(duì)PTC的診斷價(jià)值

當(dāng)單一的免疫標(biāo)志物用于診斷PTC時(shí)，Sirt1的特異度最高，其次是FN1、Stat3、E-cadherin。在靈敏度和診斷準(zhǔn)確率方面，Sirt1同樣最高，見表4。采用串聯(lián)方法統(tǒng)計(jì)不同組合類型的免疫標(biāo)志物在診斷PTC的價(jià)值時(shí)發(fā)現(xiàn)，Sirt1+Stat3+FN1和Sirt1+Stat3+FN1+E-cadherin組合的特異度并列第一，均為98.3%，以Sirt1+Stat3+FN1組合的診斷準(zhǔn)確率最高，以Sirt1+FN1組合的靈敏度最高。同時(shí)發(fā)現(xiàn)，當(dāng)聯(lián)合檢測(cè)兩種或者多種免疫標(biāo)志物時(shí)，其特異度、靈敏度以及診斷的準(zhǔn)確率可能有所提高，進(jìn)一步提高的PTC的診斷率，見表5。

討 論

隨著敏感成像研究和細(xì)針穿刺活檢的廣泛應(yīng)用，越來越多的甲狀腺癌可早期被發(fā)現(xiàn)，這也間接導(dǎo)致甲狀腺癌發(fā)病率的增加，特別是小于2 cm的甲狀腺癌發(fā)病率的增加。盡管其可以通過手術(shù)切除治愈，但死亡人數(shù)也有所增加。目前，甲狀腺癌主要通過手術(shù)和放射性碘消融治療，但僅對(duì)未轉(zhuǎn)移的原發(fā)腫瘤有效。轉(zhuǎn)移性和復(fù)發(fā)性腫瘤大多是無法治愈的[2]。因此，早期發(fā)現(xiàn)甲狀腺癌，并早期進(jìn)行診斷治療尤為重要。

Sirt1是一種依賴煙酰胺腺嘌呤二核苷酸的去乙?；?，在大多數(shù)哺乳動(dòng)物器官中廣泛表達(dá)。Sirt1主要通過使多種轉(zhuǎn)錄因子去乙?；鏗SF1、NF-κB、PGC-1α、FOXO家族等，參與氧化應(yīng)激、細(xì)胞凋亡等病理生理過程，目前已被廣泛研究。在哺乳動(dòng)物中，有確鑿的證據(jù)表明Sirt1可以防止由高脂肪飲食引起的代謝損傷以及一些與衰老有關(guān)的疾病。由于這些有益的影響，Sirt1激活劑已經(jīng)在應(yīng)用治療糖尿病的臨床試驗(yàn)中，并可能在未來應(yīng)用于其他與年齡相關(guān)的疾病。早期的體外研究報(bào)道揭示了Sirt1對(duì)腫瘤抑制蛋白p53的去乙?；鸵种谱饔茫偌由蟂irt1在多種腫瘤類型中的表達(dá)增加，提示Sirt1具有致癌作用。然而，與預(yù)期相反的是也有文獻(xiàn)報(bào)道支持Sirt1作為一種抑癌基因，能抑制腫瘤細(xì)胞生長、侵襲，并促進(jìn)其凋亡。為了明確Sirt1在PTC中的作用，本研究通過免疫組化SP法和qPCR方法，測(cè)定了其在PTC中的表達(dá)。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)， Sirt1蛋白和mRNA在PTC患者中的表達(dá)明顯高于其在正常甲狀腺組織患者中的表達(dá)，且高于甲狀腺腺瘤和結(jié)節(jié)性甲狀腺腫患者中的表達(dá)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;而Sirt1蛋白和mRNA在甲狀腺腺瘤和甲狀腺腺瘤中的表達(dá)與正常甲狀腺組織相比無明顯差異。流行病學(xué)資料表明，PTC可發(fā)生于任何年齡，但好發(fā)于年輕女性。本研究結(jié)合臨床病理參數(shù)統(tǒng)計(jì)后發(fā)現(xiàn)，Sirt1的表達(dá)與PTC患者的年齡、性別無明顯相關(guān)，但淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組表達(dá)高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組，與吳文藝等[3]和董玲玲等[4]研究報(bào)道基本一致。

Stat3既是一種細(xì)胞質(zhì)信號(hào)分子，也是一種核轉(zhuǎn)錄因子，屬于Stats基因轉(zhuǎn)錄因子家族。Stat3的激活依賴于特異酪氨酸殘基的磷酸化，激活的Stat3轉(zhuǎn)移到細(xì)胞核內(nèi)，并與靶基因序列一致的啟動(dòng)子結(jié)合，從而激活轉(zhuǎn)錄過程。越來越多的研究報(bào)道了Stat蛋白，特別是Stat3蛋白在腫瘤細(xì)胞株以及人體腫瘤標(biāo)本中持續(xù)異常激活，如胰腺癌、卵巢癌、頭頸部腫瘤以及其他癌癥。本研究結(jié)果顯示，PTC組中Stat3蛋白和mRNA的表達(dá)明顯高于正常甲狀腺組織組，并高于甲狀腺腺瘤組和結(jié)節(jié)性甲狀腺腫組中的表達(dá);而甲狀腺腺瘤和結(jié)節(jié)性甲狀腺腫Stat3蛋白和mRNA的表達(dá)與正常甲狀腺組織相比無明顯差異。同時(shí)還觀察到Stat3的表達(dá)與PTC患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，而與患者的年齡、性別無關(guān)。此結(jié)果表明了Stat3在甲狀腺腫瘤的發(fā)生發(fā)展以及轉(zhuǎn)移中起著重要的作用。

汪永旭等（2013年）報(bào)道，Stat3的表達(dá)與PTC的年齡呈正相關(guān)，Stat3蛋白的陽性率在大于45歲組明顯高于小于45歲組。同樣，Stat3的表達(dá)與PTC淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系也存在爭(zhēng)議。張晨蕾等（2016年）研究報(bào)道PTC中Stat3蛋白的陽性率與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無明顯相關(guān)。但汪永旭等（2013年）認(rèn)為PTC中Stat3蛋白的陽性率與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移明顯相關(guān)，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組Stat3蛋白的陽性率明顯高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組，表明Stat3的表達(dá)與PTC的臨床病理參數(shù)關(guān)系密切，在腫瘤的診斷和預(yù)后中扮演著重要的角色。此外，本研究免疫組化中Stat3蛋白的陽性率為78.31%，低于張晨蕾等[5]的報(bào)道，可能與本研究陽性判斷標(biāo)準(zhǔn)較為嚴(yán)格以及標(biāo)本數(shù)量相對(duì)較多有關(guān)。

在生長發(fā)育過程中，上皮細(xì)胞的特征發(fā)生了巨大的變化，并增加了其運(yùn)動(dòng)能力，以便遷移、分支或形成管狀。這種細(xì)胞極性和分化狀態(tài)的功能和表型變化過程稱為上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）[6]。目前，越來越多的研究肯定了EMT的激活在腫瘤發(fā)展轉(zhuǎn)移中的作用，主要基于主要的間充質(zhì)標(biāo)志物，如波形蛋白、FN1、N-鈣黏素和成纖維細(xì)胞特異性蛋白-1可以在腫瘤細(xì)胞中檢測(cè)到[7]。FN1和E-cadherin是兩種主要的間充質(zhì)標(biāo)志物，在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中扮演重要的角色。本研究結(jié)果顯示，一方面正常甲狀腺組織中FN1的表達(dá)較低，PTC中FN1的表達(dá)異常升高，明顯高于甲狀腺腺瘤和結(jié)節(jié)性甲狀腺腫中FN1的表達(dá)，而FN1在甲狀腺腺瘤和結(jié)節(jié)性甲狀腺腫中的表達(dá)與正常甲狀腺組織無明顯差異。另一方面，E-cadherin在PTC中的表達(dá)與FN1正好相反，其在PTC中的表達(dá)明顯低于甲狀腺腺瘤、結(jié)節(jié)性甲狀腺腫和正常甲狀腺組織中E-cadherin的表達(dá)，而在甲狀腺腺瘤和結(jié)節(jié)性甲狀腺腫中的表達(dá)與正常甲狀腺組織無明顯差異，與Sponziello等[8]報(bào)道一致。在進(jìn)一步觀察FN1和E-cadherin的表達(dá)與PTC患者臨床病理參數(shù)的關(guān)系發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)N1和E-cadherin的表達(dá)與患者年齡、性別及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移均無關(guān)。

Ryu等（1999年）發(fā)現(xiàn)在甲狀腺癌中，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組中FN1的表達(dá)要少于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組，主要表現(xiàn)為FN1在細(xì)胞外基質(zhì)的缺失。Wei等（2005年）報(bào)道了在甲狀腺癌中，小干擾RNA介導(dǎo)的PTEN的下調(diào)導(dǎo)致FN1的表達(dá)下降，從而導(dǎo)致細(xì)胞的黏附性降低，間接說明了甲狀腺癌中高表達(dá)的FN1可以增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞之間的黏附，從而減少腫瘤的轉(zhuǎn)移。而蔣煒杰等[9]認(rèn)為FN1的表達(dá)與甲狀腺癌患者有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)。而本研究結(jié)果顯示在PTC中，F(xiàn)N1的表達(dá)與有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無明顯相關(guān)。張宏偉等（2016年）探究了甲狀腺癌中E-cadherin的表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)了在無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組，E-cadherin表達(dá)明顯增加，孫琳（2014年）的研究也肯定了這結(jié)果。然而，胥博聞[10]研究發(fā)現(xiàn)甲狀腺癌中E-cadherin的表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無明顯相關(guān)，與本研究結(jié)果一致。因此，F(xiàn)N1和E-cadherin的表達(dá)可能在一定程度上參與了甲狀腺癌發(fā)生發(fā)展的過程，可以作為PTC鑒別診斷的一個(gè)參考指標(biāo)。

同時(shí)，在評(píng)價(jià)免疫標(biāo)志物的診斷價(jià)值時(shí)發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合檢測(cè)兩種或多種免疫標(biāo)志物時(shí)，其特異度、靈敏度以及診斷準(zhǔn)確率均明顯提高。由此可見，聯(lián)合檢測(cè)Sirt1、Stat3、FN1和E-cadherin在PTC中的表達(dá)對(duì)其診斷和鑒別診斷的判斷有一定的參考意義。同時(shí)，通過研究上述4種基因與PTC的臨床生物學(xué)行為的關(guān)系，也可提高其術(shù)前診斷率，進(jìn)而進(jìn)一步優(yōu)化治療方案。

由于各種原因的限制，甲狀腺濾泡狀癌、甲狀腺髓樣癌以及甲狀腺未分化癌的標(biāo)本較難收集，本研究僅收集了PTC標(biāo)本作為研究對(duì)象，并且本研究未能深入研究Sirt1 / Stat3通路在PTC中的作用，以后將進(jìn)一步擴(kuò)大標(biāo)本類型，進(jìn)行更深入的探討研究。

參? 考? 文? 獻(xiàn)

[1] Arcolia V，? Journe F，? Renaud F， et al. Combination of galectin-3， CK19 and HBME-1 immunostaining improves the diagnosis of thyroid cancer. Oncol Lett， 2017， 14（4）：4183-4189.

[2] Sosonkina N， Starenki D， Park J I. The role of Stat3 in thyroid cancer. Cancers， 2014， 6（1）：526-544.

[3] 吳文藝， 張麗婷， 傅德強(qiáng)， 等. 沉默信息調(diào)節(jié)因子2相關(guān)酶1在甲狀腺乳頭狀癌組織中的表達(dá)及其意義. 中華實(shí)驗(yàn)外科雜志， 2015， 32（4）：877-880.

[4] 董玲玲， 玉素甫·買買提， 郭雅文，等. 沉默信息調(diào)節(jié)因子2

同源蛋白1在甲狀腺乳頭狀癌組織中的表達(dá)及其臨床意義. 臨床外科雜志， 2017， 25（3）：204-207.

[5] 張晨蕾， 李燕萍， 吳靖芳， 等. Stat3，pStat3與TFF3在甲狀腺乳頭狀癌中的臨床意義. 現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)， 2016， 43（1）：182-186.

[6] Banyard J， Bielenberg D R. The role of EMT and MET in cancer dissemination. Connect Tissue Res， 2015， 56（5）：403-413.

[7] Schramm H M. Should EMT of cancer cells be understood as epithelial-myeloid transition？ J Cancer， 2014， 5（2）：125-132.

[8] Sponziello M， Rosignolo F， Celano M， et al. Fibronectin-1 expression is increased in aggressive thyroid cancer and favors the migration and invasion of cancer cells. Mol Cell Endocrinol， 2016，431：123-132.

[9] 蔣煒杰， 王鋼. Fibronectin-1在甲狀腺腫瘤中的表達(dá)變化及與腫瘤病理特征的關(guān)系. 解放軍預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志， 2017，35（7）：786-789.

[10] 胥博聞. SASH1、E-cadherin、p53表達(dá)及Braf突變與甲狀腺乳頭狀癌關(guān)系的研究.昆明：昆明醫(yī)科大學(xué)，2018.

（收稿日期：2022-01-25）

（本文編輯：楊江瑜）