彭琛 李波 榮惠

[摘要] 目的 探討慢性心力衰竭（CHF）患者血清同型半胱氨酸（Hcy）與N端B型腦鈉肽前體（NT-proBNP）、左心室結(jié)構(gòu)的相關(guān)性。 方法 選取2018年5月至2021年1月在江西省萍鄉(xiāng)市礦業(yè)集團(tuán)總醫(yī)院接受治療的CHF患者120例作為觀察組，按照紐約心臟病協(xié)會(huì)（NYHA）分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)將CHF患者分為不同的亞組，心功能Ⅱ級(jí)組40例，心功能Ⅲ級(jí)組47例，心功能Ⅳ級(jí)組33例，另外選取同期健康體檢者120例作為對(duì)照組，檢測患者的Hcy、NT-proBNP水平及左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）和左心室后壁厚度（PWT）、左心室舒張末期室間隔厚度（IVST）和左心室舒張末期內(nèi)徑（LVDD）等心功能參數(shù)，并進(jìn)行比較及分析其相關(guān)性。 結(jié)果 觀察組患者的Hcy、NT-proBNP水平顯著高于對(duì)照組（P<0.001）;兩組患者的LVEF、PWT、LVDD、IVST左心室結(jié)構(gòu)功能指標(biāo)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）;隨著心功能分級(jí)的升高，血清Hcy、NT-proBNP水平及LVDD呈增高趨勢（P<0.001），LVEF呈下降趨勢（P<0.05），PWT、IVST比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;經(jīng)Spearman相關(guān)性分析結(jié)果顯示，Hcy與NT-proBNP、LVDD呈正相關(guān)（P<0.05），與LVEF呈負(fù)相關(guān)（P<0.05），與PWT、IVST無明顯相關(guān)性（P>0.05）。 結(jié)論 CHF患者的Hcy指標(biāo)高于健康者，且隨著心功能病情的加重而升高，與NT-proBNP、LVDD、LVEF具有較高的相關(guān)性，有望成為監(jiān)測CHF患者病情變化的新指標(biāo)。

[關(guān)鍵詞] 慢性心力衰竭;Hcy;NT-proBNP;左心室結(jié)構(gòu);相關(guān)性分析

[中圖分類號(hào)] R541? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2022）12-0008-04

[Abstract] Objective To investigate the correlation between serum homocysteine （Hcy） and N-terminal B-type natriuretic peptide （NT-proBNP）， left ventricular structure in patients with chronic heart failure （CHF）. Methods A total of 120 patients with CHF who received treatment in General Hospital of Pingxiang Mining Group in Jiangxi Province from May 2018 to January 2021 were selected as the observation group.The patients with CHF were divided into cardiac function grade Ⅱ group（n=40），cardiac function grade Ⅲ group（n=47），and cardiac function grade Ⅳgroup（n=33） according to New York Heart Association （NYHA） classification criteria. The cardiac function parameters， including Hcy， NT-proBNP levels，left ventricular ejection fraction （LVEF）， left ventricular posterior wall thickness （PWT）， left ventricular end-diastolic interventricular septum thickness （IVST） and left ventricular end-diastolic diameter （LVDD），were measured in all patients. Their correlation was compared and analyzed. Results The levels of Hcy and NT-proBNP in the observation group were significantly higher than those in the control group （P<0.001）. There were differences in LVEF， PWT， LVDD， and IVST left ventricular structural function indicators between the two groups（P<0.001）. With the increase of cardiac functional classification， the serum Hcy， NT-proBNP levels，and LVDD showed an increasing trend（P<0.001）， LVEF showed a decreasing trend（P<0.001）. And there was no significant difference in PWT and IVST（P>0.05）. Spearman correlation analysis showed that Hcy was positively correlated with NT-proBNP and LVDD（P<0.001）， negatively correlated with LVEF（P<0.05）， and had no significant correlation with PWT and IVST（P>0.05）. Conclusion The Hcy index in patients with CHF is higher than that in healthy subjects， and increases with the aggravation of cardiac function. It has a high correlation with NTproBNP， LVDD， and LVEF， and is expected to be a new index for monitoring the changes of CHF patients.66F708E5-56D4-4F95-969A-7C6EC0D9DCA2

[Key words] Chronic heart failure; Hcy; NT-proBNP; Left ventricular structure; Correlation analysis

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）是指持續(xù)存在的心力衰竭狀態(tài)，多見于中老年人群[1-2]。原發(fā)性損害（冠心病、心肌病等）和心臟負(fù)荷過重（主動(dòng)脈瓣狹窄、肺動(dòng)脈狹窄等）是引發(fā)慢性心力衰竭的基本病因[3]。CHF對(duì)患者的身體健康損害極大，病死率較高[4]。CHF患者臨床并無特異性癥狀，因此常需要依據(jù)其他客觀指標(biāo)進(jìn)行診斷。超聲心動(dòng)圖是一項(xiàng)無創(chuàng)的檢查，可以測量心房大小、心室大小以及主動(dòng)脈內(nèi)徑，常用來檢查心臟結(jié)構(gòu)及功能[5]。N末端腦利鈉肽前體（N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP）是心力衰竭患者的標(biāo)志物，是心臟受到壓力負(fù)荷時(shí)釋放的，其水平可反映心肌功能和損害程度，與心衰嚴(yán)重程度相關(guān)[6]。血清同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）是一種含硫氨基酸，正常人體內(nèi)的含量較低，在冠心病等心腦血管疾病患者的機(jī)體內(nèi)含量較高，是心腦血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[7]。本研究通過分析CHF患者血清Hcy水平與NT-proBNP、左心室結(jié)構(gòu)的相關(guān)性，以期為臨床診療提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

從2018年5月至2021年1月在萍鄉(xiāng)礦業(yè)集團(tuán)有限責(zé)任公司總醫(yī)院接受治療的CHF患者中選出120例作為觀察組，按照紐約心臟病協(xié)會(huì)（New York heart association，NYHA）分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)將CHF患者分為不同的亞組，心功能Ⅱ級(jí)40例，心功能Ⅲ級(jí)47例，心功能Ⅳ級(jí)33例，所有患者入院后進(jìn)行血常規(guī)檢測及超聲心動(dòng)圖檢測。男68例，女52例;年齡58～78歲，平均 （68.74±5.83）歲;瓣膜性心臟病32例，擴(kuò)張型心肌病43例，缺血性心肌病45例。另外選取同期健康體檢者120例作為對(duì)照組，男65例，女55例;年齡56～77歲，平均（68.71±5.85）歲。兩組患者的性別、年齡史、吸煙、飲酒史、糖尿病、高血壓、高血脂等基礎(chǔ)資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合CHF的診斷標(biāo)準(zhǔn)[8];②近1個(gè)月內(nèi)未行血管重建術(shù)者;③近3個(gè)月內(nèi)未出現(xiàn)不穩(wěn)定性心絞痛者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①血液疾病或嚴(yán)重感染者;②合并自身免疫疾病者;③合并肝、腎等嚴(yán)重性器質(zhì)疾病者;④惡性腫瘤患者;⑤急性腦梗死、急性心肌炎或肥厚型心肌病者。

1.2 方法

血清Hcy、NT-proBNP測定：患者取空腹靜脈血5 ml，加入抗凝劑，3000 r/min離心10 min，在-70 ℃下保存。采用UniCel DxC 800 Synchron型全自動(dòng)生化分析儀（美國貝克曼庫爾特公司生產(chǎn)）測定，Hcy采用水解酶循環(huán)酶法檢測，試劑盒購自泉州市睿信生物科技有限公司，NT-proBNP采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測，試劑盒購自南京賽泓瑞生物科技有限公司。

左心室結(jié)構(gòu)相關(guān)參數(shù)的測定：JH-970超聲彩色多普勒診斷儀（江蘇佳華電子設(shè)備有限公司），采用相陣控探頭，頻率2～4 Hz，患者取仰臥位，以左心室長軸切面測定左心室射血分?jǐn)?shù)（left ventricular ejection fraction，LVEF）和左心室后壁厚度（posterior wall thickness，PWT），左心室舒張末期室間隔厚度（interventricular septum thickness at enddiastole，IVST）和左心室舒張末期內(nèi)徑（left ventricular end-diastolic diameter，LVDD），測定3個(gè)心動(dòng)周期，取平均值。

1.3 觀察指標(biāo)

①比較兩組的血清指標(biāo)，包括Hcy、NT-proBNP、三酰甘油（triglyceride，TG）、空腹血糖（blood glucose，Glu）、高密度脂蛋白膽固醇（high density liptein cholesterol，HDL-C）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（aspartate aminotransferase，AST）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（alanine aminotransferase，ALT）、尿酸（uric acid，UA）。②比較兩組的左心室結(jié)構(gòu)功能指標(biāo)。③比較不同心功能患者的血清指標(biāo)及超聲心動(dòng)圖參數(shù)。④采用相關(guān)性分析 分析CHF患者的Hcy水平與NT-proBNP、左心室結(jié)構(gòu)的Spearman等級(jí)相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，行t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的血清指標(biāo)比較

觀察組患者的Hcy、NT-proBNP水平顯著高于對(duì)照組（P<0.001），兩組的TG、Glu、HDL-C、AST、UA比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1～2。

2.2 兩組患者的左心室結(jié)構(gòu)功能指標(biāo)比較

兩組患者的LVEF、PWT、LVDD、IVST等左心室結(jié)構(gòu)功能指標(biāo)比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）。見表3。

2.3 不同心功能分級(jí)患者各項(xiàng)血清指標(biāo)及超聲心動(dòng)圖參數(shù)水平比較

隨著心功能分級(jí)的升高，血清Hcy、NT-proBNP水平及LVDD呈增高趨勢（P<0.001），LVEF呈下降的趨勢（P<0.05），PWT、IVST比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表4。

2.4 CHF患者Hcy水平與NT-proBNP、左心室結(jié)構(gòu)的相關(guān)性分析66F708E5-56D4-4F95-969A-7C6EC0D9DCA2

經(jīng)Spearman相關(guān)性分析，結(jié)果顯示Hcy與NT-proBNP、LVDD呈正相關(guān)（P<0.05），與LVEF呈負(fù)相關(guān)（P<0.05），與PWT、IVST無相關(guān)性（P>0.05）。見表5。

3 討論

CHF是各種心臟疾病發(fā)展的終末期表現(xiàn)，CHF患者可通過早期診治延長生存期，改善預(yù)后，相關(guān)研究[9]指出，心臟重構(gòu)是心力衰竭發(fā)生、發(fā)展的病理學(xué)基礎(chǔ)。隨著我國步入老齡化社會(huì)，心力衰竭的發(fā)病人數(shù)逐年增多，該病1年內(nèi)死亡率高達(dá)20%以上，且5年生存率偏低。如何防治心力衰竭是很多醫(yī)學(xué)工作者關(guān)注的重點(diǎn)。CHF早期癥狀并不典型，尋找有效的客觀指標(biāo)對(duì)心臟結(jié)構(gòu)和功能進(jìn)行評(píng)估，同時(shí)結(jié)合輔助檢查，對(duì)其治療與預(yù)后具有重要意義。

本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組患者的Hcy、NT-proBNP水平顯著高于對(duì)照組。分析可能的原因?yàn)镹T-proBNP作為心肌細(xì)胞分泌的一類多肽類物質(zhì)，心室張力或負(fù)荷加重時(shí)會(huì)促進(jìn)其分泌，并反映心臟的收縮功能[10]。高含量Hcy會(huì)損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，參與人體內(nèi)的炎癥反應(yīng)、氧自由基、應(yīng)激蛋白，促進(jìn)CHF發(fā)展。同時(shí)，Hcy還可拮抗一氧化氮（nitric oxide，NO），刺激血管平滑肌細(xì)胞產(chǎn)生氧自由基，有助于泡沫細(xì)胞的形成，促進(jìn)血小板的黏附與聚集，增加動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)展，加重心肌功能損傷[11]。研究結(jié)果顯示，兩組患者的LVEF、PWT、LVDD、IVST等左心室結(jié)構(gòu)功能指標(biāo)均有差異，提示CHF患者的心臟結(jié)構(gòu)與相關(guān)功能的健康水平明顯更低。分析原因可能的為CHF是由心血管疾病引起的心臟結(jié)構(gòu)、功能的異常，臨床表現(xiàn)與何側(cè)心室或心房受累有密切關(guān)系，臨床上左心衰竭常見，心力衰竭導(dǎo)致心室泵血或充盈功能低下，增加體循環(huán)及肺循環(huán)阻力，加重心室張力與負(fù)荷，導(dǎo)致肺動(dòng)脈高壓和心室肥大[12]。

本研究結(jié)果顯示，隨著心功能分級(jí)的升高，血清Hcy、NT-proBNP水平及LVDD呈增高趨勢，LVEF呈下降趨勢，PWT、IVST比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。分析原因在于，心力衰竭加重導(dǎo)致心室壁張力發(fā)生明顯變化，發(fā)生心功能減退、左心室心腔擴(kuò)大等左心室重構(gòu)現(xiàn)象，Hcy、NT-proBNP水平可有效評(píng)估左心室重構(gòu)與心功能狀態(tài)，而LVDD可反映心室體積大小，LVEF反映心室泵血效率，當(dāng)心功能分級(jí)的升高，心臟功能受損程度提高，心室逐漸擴(kuò)張，血液搏出能力減退[13]。有研究認(rèn)為Hcy水平升高會(huì)加重機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)，激活基質(zhì)金屬酶，損傷心血管內(nèi)皮細(xì)胞及功能，導(dǎo)致心肌肥大及心肌損傷，影響心臟的收縮功能，加重心力衰竭的嚴(yán)重程度[14]。經(jīng)Spearman相關(guān)性分析，結(jié)果顯示Hcy與NT-proBNP、LVDD呈正相關(guān)，與LVEF呈負(fù)相關(guān)，與PWT、IVST無相關(guān)性。宋桂仙等[15]研究認(rèn)為CHF患者血清Hcy水平與血清NT-proBNP、LVDD呈正相關(guān)，與LVEF呈負(fù)相關(guān)，且Hcy水平越高，患者預(yù)后越差，與本研究結(jié)果基本一致。提示Hcy在分析CHF患者心功能惡化情況和心室結(jié)構(gòu)改變中有一定的指導(dǎo)意義。

綜上所述，CHF患者的血清Hcy、NT-proBNP水平隨心力衰竭的嚴(yán)重程度而升高，可以作為動(dòng)態(tài)監(jiān)測指標(biāo)，對(duì)心力衰竭的診療具有一定的指導(dǎo)意義，Hcy與NT-proBNP、LVDD、LVEF左心室結(jié)構(gòu)功能指標(biāo)具有良好相關(guān)性，可聯(lián)合評(píng)估，臨床應(yīng)用價(jià)值較高。

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（收稿日期：2021-09-19）66F708E5-56D4-4F95-969A-7C6EC0D9DCA2