李自華 周婕

【關(guān)鍵詞】他克莫司軟膏;二氧化碳點陣激光;白癜風(fēng)

白癜風(fēng)（vitiligo）為一種臨床常見的皮膚病癥，主要臨床表現(xiàn)為局部或泛發(fā)性的色素脫落形成白斑。該病的發(fā)病機制目前尚無定論，一般認為是免疫性疾病，治療手段包括激素、免疫調(diào)節(jié)等，但單一的治療方法并無法達到預(yù)期的治療效果[1，2]。以往主要是基于口服或外用藥物進行治療，但用藥療程非常長，同時整體治療效果相對較差，不良反應(yīng)的發(fā)生率相對較高，導(dǎo)致許多患者的治療依從性相對較低，從而間接影響患者病程[3]。激光治療是近些年治療白癜風(fēng)的新技術(shù)，有研究認為基于點陣激光能夠?qū)崿F(xiàn)治療效果的提高，在臨床中的應(yīng)用也在不斷增多[4]。對此，本研究主要探討采用他克莫司軟膏結(jié)合二氧化碳點陣激光進行治療白癜風(fēng)的效果及其優(yōu)勢。

1.1 一般資料 選取2019年1月-2021年3月就診于鎮(zhèn)安縣醫(yī)院的白癜風(fēng)患者80例，根據(jù)隨機數(shù)字表法分為常規(guī)組和實驗組。納入標準：①年齡18～55歲，滿足局限性白癜風(fēng)的診斷標準[5];②皮損面積3～48 cm2;③近2個月未行白癜相關(guān)治療;④臨床資料完整。排除標準：①有嚴重臟器功能損傷;②使用過糖皮質(zhì)激素或免疫抑制劑;③有皮膚癌癥;④有藥物禁忌證;⑤資料不完整。實驗組40例，男27例，女13例;年齡18～54歲，平均年齡（36.16±3.50）歲;病程5～15個月，平均病程（10.28±2.50）個月;皮損部位面部11例，軀干13例，肢端16例;進展期27例，穩(wěn)定期13例;皮損面積（26.51±3.50）cm2;常規(guī)組40例，男26例，女14例;年齡18～55歲，平均年齡（36.50±3.40）歲;病程5～16個月，平均病程（10.67±3.09）個月;皮損部位面部12例，軀干13例，肢端15例;進展期26例，穩(wěn)定期14例，皮損面積（25.90±2.90）cm2。兩組性別、年齡、病程、皮損部位、皮損面積比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），有可比性。本研究患者均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1常規(guī)組 應(yīng)用他克莫司軟膏進行治療，他克莫司軟膏[安斯泰來制藥（中國）有限公司，國藥準字J20100015，規(guī)格：0.1%∶10 g]，2次/d（早晚各1次），將藥物涂抹在皮損部位，連續(xù)治療6 個月。

1.2.2實驗組 在常規(guī)組基礎(chǔ)上結(jié)合應(yīng)用二氧化碳點陣激光治療，點陣激光治療儀（吉林省科英激光技術(shù)有限責(zé)任公司，國械注準20163241770）。治療前先行表面麻醉，使用1%利多卡因?qū)ζp部位封膜包裹30 min，然后在皮損部位應(yīng)用50～100 個/cm2進行激光治療，單次治療掃描參數(shù)的控制按照激光波長10.6 μm，脈沖能量150 mJ，脈寬15 ms，光斑1 mm，間距2 mm，連續(xù)掃描1～2個脈沖，持續(xù)治療3.5～4 ms，待患者皮膚出現(xiàn)紅腫、少量滲出表現(xiàn)后，治療停止，之后間隔半月再進行1次治療，1個療程共治療4次，研究期間共治療3個療程。

1.3 觀察指標 比較兩組治療有效率、治療前與治療6個月血清炎性因子水平（腫瘤壞死因子-α、γ干擾素、白細胞介素-17）和不良反應(yīng)。療效評價：①白斑全部消失，病變部位基本同正常皮膚則視為顯效;②白斑消失面積在50%左右，且病變部位高度接近正常皮膚則視為有效;③其他患者均評價視為無效?？傆行蕿轱@效例數(shù)和有效例數(shù)的總占比。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 本研究采用SPSS 21.0版本軟件，計數(shù)資料以[n （%）]表示，行χ2檢驗，計量資料以（x- ±s ）表示，行t 檢驗，P <0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.1 兩組臨床療效比較 實驗組顯效、有效、無效分別為22例、17例、1例，對照組分別為9例、23例、8例。實驗組總有效率為97.50%（39/40），高于常規(guī)組的80.00%（32/40），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=6.135，P<0.05）。

2.2 兩組血清炎性因子水平比較 治療6個月后，實驗組腫瘤壞死因子-α、γ干擾素、白細胞介素-17低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.3 兩組不良反應(yīng)比較 實驗組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

白癜風(fēng)的疾病表現(xiàn)在于局部皮膚黑色素細胞功能丟失，從而導(dǎo)致皮膚呈現(xiàn)出白斑，具有較復(fù)雜的發(fā)病原因，患者皮膚黑色素的消失可能與免疫系統(tǒng)功能障礙、氧化應(yīng)激加重、酪氨酸缺乏等因素相關(guān)[5-8]。該病在臨床上的治療方法較多，如藥物、物理、表皮移植等。他克莫司軟膏又名FK506，屬于外用免疫抑制劑，其屬于大環(huán)內(nèi)脂抗生素，屬于藥理作用較強的新型免疫抑制劑，其對磷酸酶活性、T細胞活化，以及其他細胞因子釋放過程均具有一定的抑制作用，使得黑素細胞破壞級聯(lián)反應(yīng)過程被阻斷，酪氨酸酶活性提高;在黑素再生及其轉(zhuǎn)移至白斑區(qū)方面起到促進作用[9]。二氧化碳點陣激光的治療原理為：分離激光光斑成為小光斑，直徑50～100 μm，并使其在皮膚上打下細微的小孔，因為該方法能到通過皮膚表層到達真皮，重建真皮膠原增生和結(jié)構(gòu)，經(jīng)激光光熱治療，白癜風(fēng)皮損中靜止黑素細胞和前體能夠向正常黑素細胞進行轉(zhuǎn)化，使得皮膚顏色逐漸恢復(fù)正常，同時提升角質(zhì)細胞至表皮角質(zhì)層，經(jīng)分化刺激新生細胞，對創(chuàng)面皮膚更新進行強化[10-12]。

本研究結(jié)果顯示，實驗組總有效率高于常規(guī)組（P<0.05）;究其原因為他克莫司軟膏結(jié)合二氧化碳點陣激光用于白癜風(fēng)患者的治療，能夠借助對皮膚表面打出細微密集的小孔實現(xiàn)藥物作用途徑的構(gòu)建，為他克莫司軟膏的吸收提供支持，從而提升整體治療效果;并可以借助熱作用方式實現(xiàn)對大黑素細胞胞體增大的促進作用，能夠促使樹突數(shù)量、黑素的合成量得以明顯提升，從而降低細胞數(shù)量并激發(fā)酪氨酸酶的活性，提高治療效果;同時該方法可以借助熱作用效果促使膠原發(fā)生束變性，從而實現(xiàn)對皮膚區(qū)域的組織得到有效收縮，并降低皮素的面積。研究還顯示，治療前兩組患者疾病血清炎性因子水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療6個月后實驗組疾病血清炎性因子水平低于常規(guī)組（P<0.05），分析原因為他克莫司軟膏結(jié)合二氧化碳點陣激光用于白癜風(fēng)患者的治療能夠促進皮損區(qū)域的創(chuàng)傷得到有效愈合，在整個分泌期間可以基于生長因子和細胞因子的刺激，黑素細胞的分裂增殖過程獲得明顯促進效果[13，14]，從而降低炎癥反應(yīng)。本研究中實驗組的不良反應(yīng)總發(fā)生率低于常規(guī)組（P<0.05），表明該方法整體治療安全水平相對較高，可以作為常規(guī)治療方案。

綜上所述，采用他克莫司軟膏和二氧化碳點陣激光相結(jié)合的治療白癜風(fēng)具有明顯的效果，有助于緩解患者的臨床癥狀，且炎癥反應(yīng)被抑制，用藥安全。