李姣姣，吉 敬，沈金陽，高 珣，許瑞波，吳慶利，劉 強

(江蘇海洋大學藥學院，江蘇 連云港 222005)

藥物化學是一門發(fā)現(xiàn)與發(fā)明新藥、合成化學藥物、闡明藥物化學性質(zhì)、研究藥物分子與機體細胞(生物大分子)之間相互作用規(guī)律的綜合性學科，是藥學領域中重要的帶頭學科[1]。從藥物化學的定義可知藥物化學不但是藥學專業(yè)的核心課程及主干課程，而且也是一門不斷發(fā)展的前沿學科。它涉及到有機化學、分析化學、生物化學、藥理學、生理學、計算化學等多專業(yè)多學科的知識。同時藥物化學又是一門半經(jīng)驗式的課程，因此其核心知識體系龐雜，涉及的內(nèi)容知識量大，學生學習過程中難理解、難記憶，這理論上因該需要大量的課時為學生仔細講解，梳理知識脈絡[2-3]。但是由于科技的快速發(fā)展，知識更新促進新學科的不斷出現(xiàn)，教育內(nèi)容及課程數(shù)目不斷增多[4]。同時高等教育的結(jié)構(gòu)和內(nèi)容要求因產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)的升級而不斷進行調(diào)整和重新定位，部分普通本科高校向應用型方向轉(zhuǎn)變，培養(yǎng)應用型人才，強化實踐教學，縮短專業(yè)課時[5]。受上述多方面因素影響，藥物化學的課時數(shù)在不斷壓縮，這一現(xiàn)象在普通地方高校特別突出。

1 藥物化學課程思政存在的困境及解決方法

2016年習近平總書記在全國高校思想政治工作會議上指出“要堅持把立德樹人作為中心環(huán)節(jié)，把思想政治工作貫穿教育教學全過程，實現(xiàn)全程育人、全方位育人”[6]。2019年8月中共中央辦公廳、國務院辦公廳印發(fā)《關于深化新時代學校思想政治理論課程改革創(chuàng)新的若干意見》，明確提出：“加強以習近平新時代中國特色社會主義思想為核心的思政課課程群建設”[7]。課程思政的重要性顯然易見，同時也給藥物化學教學提出了新的考驗。一是如何在專業(yè)性極強的藥物化學課程中無縫融入思政元素？二是在本已緊張的教學課時下，如何保證思政元素的融入不影響專業(yè)教學的質(zhì)量？

面對新的難題，作為新時代的藥學專業(yè)教師，應首先端正態(tài)度，要明確“藥品”是一種特殊的商品，與人民健康息息相關。這不僅要求藥學從業(yè)人員有過硬的專業(yè)知識，也要求他們有高尚的道德修養(yǎng)?！伴L春長生疫苗事件”、“浙江臺州毒膠囊案”以及2021年初曝光的日本知名藥企小林化工造假40年等事件不斷的向我們表明，如果藥學相關從業(yè)人員法律意識淡薄，道德低下，只將利益放在首位，將會給人民、社會乃至囯家?guī)砭薮蟮臑碾y。因此對藥學生進行思政教育很有必要。

其次，作為藥學專業(yè)教師，要擴大思政思維，不能簡單的把課程思政局限在愛國愛黨、政治意識、法治意識上。應該深挖課程思政的內(nèi)涵、比如科學精神和創(chuàng)新意識本身也是新時代大學生所必需的精神品質(zhì)，理應歸屬于課程思政范疇。而科學精神和創(chuàng)新意識也恰恰是藥物研發(fā)，或者說是科研工作中必須具備的精神品質(zhì)，以此為突破點更加適合于理工科課程進行課程思政，更能與專業(yè)知識進行有機的融合。當然科學精神和創(chuàng)新意識的內(nèi)涵同樣非常豐富，也需要專業(yè)教師不斷挖掘。如科學精神可以在實事求是、求真務實的基礎上進一步擴展到批判精神、懷疑精神、實踐精神、辯證思維等等。

第三，深挖課程思政的內(nèi)涵的同時要緊密聯(lián)系本學科、本專業(yè)的特性，只有這樣課程思政才能落到實處，而不是空話套話，講不到學生心中。作為藥學學科，一直與人類的生命健康密切相關，中國古代藥鋪門前“但愿世上無疾苦，寧可架上藥生塵?！钡膶β?lián)全幅雖然沒有一個“德”字，卻通篇在講“德”。對藥學生進行道德教育極其重要，很多時候?qū)ζ溥M行藥事法規(guī)等教育，都不如道德教育來的有效，因為法律法規(guī)大多是道德的最低標準。同樣的這里的“德”的內(nèi)涵也極其豐富，既包含了人文精神、奉獻精神，也包含了職業(yè)道德、責任意識、法律意識等等。

第四，盡量要做到有機融合，一個知識點進行多個思政教育，只有這樣才能在少課時的條件下既不影響學生對專業(yè)知識的掌握又能達到“全程育人、全方面育人”。

2 教學中的應用

近年來，筆者基于上述四點，通過系統(tǒng)設置教學案例，有意識的在一個知識點中滲透多個思政要素，以期使課程思政入腦、入心，并且在少課時的條件下不影響專業(yè)教學質(zhì)量，現(xiàn)舉例如下。

案例一：在進行先導化合物發(fā)現(xiàn)的途徑和方法教學中，針對從天然產(chǎn)物得到先導化合物這一知識點。首先可以告訴同學們天然產(chǎn)物的范圍很廣，包括植物、微生物、海洋動植物等，研究人員從中都可以得到先導化合物。采用舉例講解的方式，在加深學生對專業(yè)知識理解的同時進行思政教育。從植物中發(fā)現(xiàn)先導化合物首先可以提到青蒿素，講解青蒿素是中國對世界的貢獻，挽救了無數(shù)人的生命，培養(yǎng)學生的民族自豪感。接著轉(zhuǎn)入青蒿素的缺點——耐藥、作用時間短。對于作用時間短，提出問題讓同學們思考瘧疾一般發(fā)生在什么樣的國家和地區(qū)。使同學明白瘧疾一般發(fā)生在不發(fā)達的國家和地區(qū)，如非洲。非洲地廣人稀、交通不發(fā)達，國家醫(yī)療水平低，所以很多抗瘧藥是世界衛(wèi)生組織的人道主義援助，需要患者到達救助站才能發(fā)放，這個救助站可能方圓幾十公里才有一個，而且一次只發(fā)放一次或一天的藥量，這就使得很多患者每天奔波在拿藥的途中，沒有時間去工作養(yǎng)活自己，最終不得不放棄治療。所以研究人員需要延長抗瘧藥的作用時間，以減少患者拿藥的次數(shù)，使得他們有時間去工作養(yǎng)活自己。以此使同學們明白，不論是做藥還是行醫(yī)，一定要記住自己面對的是病人，而不單單是疾病，我們要考慮到病人的用藥的狀態(tài)及其生活背景，從而培養(yǎng)學生以人為本的人文精神和職業(yè)素養(yǎng)。從微生物中發(fā)現(xiàn)先導化合物則可以舉例青霉素。青霉素是科學家從一直認為是對人體有害的真菌中找到的能夠抗菌的藥物，這在藥物化學史上具有重大的意義，開啟了尋找新藥的新模式，從而培養(yǎng)學生的科學素養(yǎng)。此外要向同學們強調(diào)弗萊明發(fā)現(xiàn)青霉素并不像故事中聽到的那么簡單及幸運，就如同每個人都看見蘋果落下，但只有牛頓發(fā)現(xiàn)了萬有引力一樣，弗萊明能夠發(fā)現(xiàn)青霉素得益于他數(shù)十年對溶菌酶的研究，這才使得他能夠從細菌周圍的那層光圈中聯(lián)想到抗菌作用，這也告訴同學們新藥的發(fā)現(xiàn)需要有準備的頭腦，成功都不是一蹴而就的。以此來培養(yǎng)學生的科學精神和拼搏精神。從海洋動植物中發(fā)現(xiàn)先導化合物，教師首先提到現(xiàn)在從陸地尋找新藥變得很困難，科學家開始把目光放到了海洋，中國也有了海洋強國戰(zhàn)略，培養(yǎng)學生新時代海洋意識。隨后以芋螺中發(fā)現(xiàn)的齊考諾肽為例，提出芋螺本身是有毒的生物，造成很多漁民的死亡，但是最終卻能從其毒素中找到治病救人的良藥，使學生明白事物是客觀存在的，無所謂好與壞，要看人們?nèi)绾问褂盟?，用的恰當可以成為治病救人的良藥，用的不恰當則有可能成為殺人害命的毒藥，以此培養(yǎng)學生的辯證思維。

案例二：在進行吩噻嗪類抗精神病藥物氯丙嗪的教學過程中，教師首先可以從精神病患者居家治療前，采用的電擊治療這種不人道的治療手段聯(lián)系到普通群眾對精神病患者的態(tài)度，告訴同學們不論何種疾病，我們都應該平等的對待患者，從而培養(yǎng)學生的人文精神。并以此引起同學們的探索心理——是什么改變了精神病患者如此悲慘的境地？從而引入氯丙嗪的發(fā)現(xiàn)。通過講解抗組胺藥異丙嗪結(jié)構(gòu)修飾得到氯丙嗪的研發(fā)過程，以及氯丙嗪從最初手術合并用藥到后期成為抗精神病藥物的過程，使同學們在深刻理解氯丙嗪的結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)以及臨床用途的同時，培養(yǎng)學生的科學精神和系統(tǒng)的科學思維。既然氯丙嗪如此之重要，那么氯丙嗪又是如何制備的呢？從而引入氯丙嗪的合成。針對氯丙嗪的合成，首先通過逆合成分析法培養(yǎng)學生的探索意識和創(chuàng)新意識。隨后給出合成路線并讓學生思考,為什么采用鄰氯苯甲酸為原料合成間氯二苯胺(見圖1)？鄰氯苯甲酸上的羧基與另一個起始原料間氯苯胺的氨基理論上易發(fā)生副反應，且羧基在合成過程中要進行一步脫羧反應，并沒有成為后續(xù)轉(zhuǎn)化的官能團，反而增加了反應的步驟。因此，為什么不直接采用氯苯與間氯苯胺一步得到間氯二苯胺(見圖2)?由此引發(fā)學生思考，引導同學們回憶有機化學的內(nèi)容，明白氯原子的孤對電子與苯環(huán)形成p-π共軛，所以苯環(huán)上C-Cl鍵的斷裂極其困難，羧基的存在可以破壞p-π共軛使反應更易進行。讓學生明白有時看似簡短的道路并不能順利地到達成功的彼岸，反而曲折漫長的道路才能最終走向成功，成功沒有捷徑。在再次加深學生對氯丙嗪合成路線的理解的同時，培養(yǎng)學生的科學精神、科學思維、拼搏精神及哲學思維。最后強調(diào)合成路線中存在三個高溫反應，故該合成路線對工人、設備、場地、操作規(guī)程等等都有嚴格的要求。習近平總書記強調(diào)：“人命關天，發(fā)展決不能以犧牲人的生命為代價。這必須作為一條不可逾越的紅線?！盵8]。向同學們強化安全意識，培養(yǎng)責任意識和法律意識。

圖1 氯丙嗪的合成路線

案例三：在進行氨基醚類H1受體拮抗劑苯海拉明的教學過程中。從解決苯海拉明的嗜睡副作用出發(fā)，引導同學們回憶前面章節(jié)解決藥物中樞副作用的方法：(1)增大藥物分子的極性；(2)在藥物分子中引入一個具有大的空間結(jié)構(gòu)的基團；(3)或?qū)⑺幬锓肿幼龀梢粋€兩性離子。但這三種方法都對藥物結(jié)構(gòu)進行了改造，能否不對藥物結(jié)構(gòu)進行改造從而解決藥物的中樞副作用呢？苯海拉明的發(fā)現(xiàn)就提供了一個全新的思路。即將藥物(苯海拉明)與另一個藥效相反的藥物(8-氯茶堿)做成鹽。但是同時也要向同學們提出這種方法是不能隨意引申的，要考慮到兩個藥物之間的平衡。從而培養(yǎng)學生的科學思維及哲學思維。有了解決副作用的方法，再返回來提問學生是否嗜睡副作用一定是不利的？再次引發(fā)學生的思考。引導學生回顧并復習以前學習的解決藥物副作用的思路，即轉(zhuǎn)換思維研發(fā)新的適應癥。復習專業(yè)知識的同時進一步培養(yǎng)學生的科學思維。隨后向?qū)W生提出研發(fā)新的適應癥常常需要對藥物進行結(jié)構(gòu)改造，改變結(jié)構(gòu)，苯海拉明就不再是苯海拉明，如果苯海拉明不改變結(jié)構(gòu)，其嗜睡副作用是否就一定是不利的？引入“白加黑?”，引導同學們思考“白加黑?”黑片中什么成分讓患者夜里睡得香？從而使學生知道副作用和原適應癥都是客觀存在的，無所謂好壞之分，明白副作用并不一定需要消除，用到合適的地方可以起到協(xié)同作用，變廢為寶。正如同每位同學都有長處和短處，短處用對地方也可以變成長處，培養(yǎng)學生的科學思維和辯證思維。

此外，鎮(zhèn)痛藥、局麻藥等章節(jié)都可進行相同的案例設置。

3 結(jié) 語

醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)對其從業(yè)人員有著極高的要求，需要“藥術”與“藥德”兼?zhèn)涞娜瞬臶9]。這就要求我們藥學專業(yè)老師進行專業(yè)知識教學的同時也不能脫離思政教育，需要時刻將“培養(yǎng)什么人、怎樣培養(yǎng)人、為誰培養(yǎng)人”這一根本問題放在心上，體現(xiàn)在教學中[10]。不斷深挖思政元素，探索藥物化學課程思政的切入點，達到專業(yè)教育和思政教育雙提升。