王愛偉　張貴兵　吳艷芳　商文忠　黃惠燕

[摘要] 目的 探討彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）患者紅細胞分布寬度（RDW）、纖維蛋白原（FIB）、淋巴細胞絕對計數(shù)（ALC）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）表達水平及臨床意義。 方法 選擇2018年1月至2019年1月杭州市富陽區(qū)第一人民醫(yī)院接診的DLBCL患者66例為觀察組，并選擇同期杭州市富陽區(qū)第一人民醫(yī)院45例身體健康的人群為對照組。比較兩組的RDW、FIB、ALC、VEGF水平表達，比較DLBCL患者不同Ann Arbor分期患者的RDW、FIB、ALC、VEGF水平表達，并采用Spearman相關性分析法分析RDW、FIB、ALC、VEGF水平與不同分期的相關性。 結果 觀察組的RDW、FIB、VEGF水平均明顯高于對照組，ALC明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;Ⅲ級和Ⅳ級彌漫性大B細胞淋巴瘤患者的RDW、FIB、VEGF水平明顯高于Ⅰ級和Ⅱ級彌漫性大B細胞淋巴瘤患者，ALC水平明顯低于Ⅰ級和Ⅱ級彌漫性大B細胞淋巴瘤患者，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;經(jīng)Spearman相關性分析法結果顯示，RDW、FIB、VEGF與Ann Arbor分期均呈正相關，ALC與Ann Arbor分期呈負相關，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。 結論 在DLBCL患者中，RDW、FIB、VEGF有明顯高表達，ALC表達較低，RDW、FIB、ALC、VEGF的表達水平與腫瘤進展程度有明顯相關性。

[關鍵詞] 彌漫性大B細胞淋巴瘤;紅細胞分布寬度;纖維蛋白原;淋巴細胞絕對計數(shù);血管內(nèi)皮生長因子

[中圖分類號] R733.1? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2022）14-0016-04

Expression levels and clinical significance of RDW， FIB， ALC， VEGF in patients with diffuse large B-cell lymphoma

WANG Aiwei? ?ZHANG Guibing? ?WU Yanfang? ?SHANG Wenzhong? ?HUANG Huiyan

Department of Hematology，the First People′s Hospital of Fuyang District in Hangzhou， Hangzhou 311400，China

[Abstract] Objective To investigate the expression levels and clinical significance ofred blood cell distribution width （RDW）， fibrinogen （FIB）， absolute lymphocyte count （ALC） and vascular endothelial growth factor （VEGF） in patients with diffuse large B-cell lymphoma （DLBCL）. Methods A total of 66 DLBCL patients admitted to the First People′s Hospital of Fuyang District in Hangzhou from January 2018 to January 2019 were selected as the observation group for the study， and 45 healthy people in the First People′s Hospital of Fuyang District in Hangzhou during the same period were selected as the control group.The levels of RDW，F(xiàn)IB，ALC and VEGF in the two groups were compared，the levels of RDW，F(xiàn)IB，ALC and VEGF were comparedforDLBCL patients in different Ann Arbor stages， and Spearman′s correlation analysis was utilized to analyze the correlation between the levels of RDW， FIB， ALC and VEGF and different stages. Results The levels of RDW， FIB and VEGF in the observation group were significantly higher than those in the control group， and ALC was significantly lower than that in the control group（P<0.05）.The levels of RDW， FIB and VEGF in patients with stage Ⅲ and IV DLBCL were significantly higher than those in patients with stages Ⅰ and Ⅱ DLBCL，and the ALC level was significantly lower than that in patients with stages Ⅰ and Ⅱ DLBCL（P<0.05）. Spearman′s correlation analysis showed that RDW， FIB and VEGF and the Ann Arbor staging of DLBCL were positively correlated， while ALC and the Ann Arbor staging of DLBCL were negatively correlated （P<0.05）. Conclusion For DLBCL patients，RDW，F(xiàn)IB and VEGF show significantly higher expression， while ALC expression is lower. The expression levels of RDW， FIB， ALC and VEGF are significantly correlated with tumor progression.9662AB48-F1CC-4F9C-AD31-4A74CA88EAAC

[Key words] Diffuse large B-cell lymphoma; Red blood cell distribution width; Fibrinogen; Absolute lymphocyte count; Vascular endothelial growth factor

淋巴瘤是常見的一類惡性腫瘤，淋巴瘤也分為很多類型，彌漫性大B細胞淋巴瘤（diffuse large B-cell lymphoma， DLBCL）是淋巴瘤中的一類，比較常見的惡性腫瘤。DLBCL的臨床特點是惡性程度比較高，治療效果比較差，患者平均壽命比較短，臨床治療DLBCL的途徑有放化療、靶向藥物和骨髓移植[1-2]。紅細胞分布寬度（red blood cell distribution width， RDW）是反映紅細胞大小、離散度的指標，可反映外周血中紅細胞大小是否分布均勻[3]。纖維蛋白原（fibrinogen， FIB）水平升高促使血液發(fā)生凝固，其病理性增高多見于動脈硬化、腦出血、結締組織病、惡性腫瘤等[4]。淋巴細胞絕對計數(shù)（ALC）是血常規(guī)一個檢測指標，為白細胞總數(shù)與淋巴細胞比例的乘積，ALC升高多見于病毒感染、結核病及淋巴細胞白血病患者[5]。血管內(nèi)皮生長因子（vascular endothelial grouth factor， VEGF）具有促進血管通透性增加，對血管內(nèi)皮細胞的遷移、增殖和血管形成具有重要作用[6]。本文旨在探討DLBCL患者RDW、FIB、ALC、VEGF表達水平及臨床意義，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇杭州市富陽區(qū)第一人民醫(yī)院2018年1月至2019年1月接診的DLBCL患者66例。納入標準：①所有患者均符合DLBCL的診斷標準[7];②年齡33～80歲;③患者已簽寫知情同意書。排除標準：①放化療史者;②合并胃癌、肺癌等疾病者;③心腦血管疾病者;④心肝腎肺等重要器官衰竭者。觀察組男34例，女32例;根據(jù)Ann Arbor分期進行劃分：Ⅰ期11例，Ⅱ期28例，Ⅲ期20例，Ⅳ期7例;體重55～65 kg，平均（61.40±2.50）kg，年齡35～76歲，平均（56.80±5.14）歲，病程2～4年，平均（3.02±0.50）年。對照組為杭州市富陽區(qū)第一人民醫(yī)院門診部選取的體檢健康者45例，其中男21例，女24例;體重56～66 kg，平均（62.15±2.38）kg，年齡36～77歲，平均（56.16±4.49）歲。兩組的性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究已通過醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準。

1.2 方法

①RDW和ALC：兩組受試者采集3 ml肘部靜脈血，通過貝克曼庫爾特全自動血液分析儀（美國貝克曼公司，型號：LH755）對兩組患者的RDW、ALC水平進行檢測;②FIB：采用Stago全自動血液凝固分析儀對兩組患者肘部采取的3 ml靜脈血進行檢測FIB水平;③VEGF：兩組患者在入院后采集靜脈血3 ml，通過離心機（轉速：3000 r/min）分離，將提取的血清置放-80 ℃的冷凍箱中待檢，采用美國R&D Systems公司生產(chǎn)的酶聯(lián)免疫吸附法試劑盒對血清VEGF水平進行檢測。

1.3 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)處理，正態(tài)分布計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以率表示，采用χ²檢驗，采用Spearman相關性分析法分析RDW、FIB、ALC、VEGF水平與Ann Arbor分期的相關性，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組RDW、FIB、ALC、VEGF水平比較

觀察組患者的RDW、FIB、VEGF水平均明顯高于對照組，ALC明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 不同Ann Arbor分期患者中RDW、FIB、ALC、VEGF水平比較

Ⅲ級和Ⅳ級DLBCL患者的RDW、FIB、VEGF水平明顯高于Ⅰ級和Ⅱ級，ALC水平明顯低于Ⅰ級和Ⅱ級，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 DLBCL患者RDW、FIB、ALC、VEGF水平與Ann Arbor分期的相關性

將Ann Arbor分期作為因變量，將RDW、FIB、ALC、VEGF指標作為自變量，Spearman相關性分析法顯示，RDW、FIB、VEGF與Ann Arbor分期均呈正相關，ALC與Ann Arbor分期呈負相關，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

DLBCL可原發(fā)于淋巴結或胃腸道、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、皮膚、縱隔和骨骼等全身各個部位，也可從惰性淋巴瘤轉化而來[8]。DLBCL是一類高度異質性疾病，隨著細胞免疫學及分子生物學的進步，DLBCL的分子診斷得到更充分的認識，對DLBCL的亞型進行進一步的細分，不同的亞型臨床預后截然不同[9-10]。

RDW水平的變化能直接反映自身免疫性疾病的活動性，在炎性腸道疾病、類風濕、系統(tǒng)性紅斑狼瘡的病情評估中具有重要意義[11]。FIB及FIB降解產(chǎn)物（FDP）的血漿含量，在體內(nèi)有癌細胞時升高，可以增強血小板對癌細胞的吸附，從而有利于癌細胞的轉移[12]。在感染性疾病，尤其是病毒感染、白血病和淋巴瘤、急性傳染病恢復期、發(fā)生移植排斥反應時，血液中的ALC會升高，因此對ALC的檢測能反映人體免疫系統(tǒng)功能的狀態(tài)[13]。VEGF是能夠特異地作用于血管內(nèi)皮細胞的細胞因子，具有促進血管生成的作用，在不同腫瘤組織中，VEGF有著不同程度的表達，不但可誘導微血管形成，而且在多種惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展、浸潤轉移過程中發(fā)揮重要作用[14]。9662AB48-F1CC-4F9C-AD31-4A74CA88EAAC

本研究結果顯示，在DLBCL患者中，RDW、FIB、VEGF的表達明顯升高，ALC明顯降低，且隨著Ann Arbor分期程度的加重，RDW、FIB、VEGF的表達也隨之升高，ALC的表達降低，經(jīng)過相關性分析顯示，RDW、FIB、VEGF與Ann Arbor分期均呈正相關，ALC與Ann Arbor分期呈負相關，顯示出RDW、FIB、ALC、VEGF均參與彌漫性大B細胞淋巴瘤病情惡化的進程，通過分析是由于在DLBCL患者中，RDW水平的升高可能與炎癥反應、應激反應、營養(yǎng)欠佳等綜合因素導致血紅細胞的生成受限有關。FIB可通過與炎癥細胞或腫瘤細胞結合而產(chǎn)生促炎細胞因子，同時還可通過誘導腫瘤細胞的持續(xù)粘附，促進成纖維細胞生長因子-B的形成，促進腫瘤新血管的形成，導致腫瘤細胞的增殖、侵襲和轉移[15-16]。ALC減少與淋巴瘤發(fā)生、發(fā)展及治療反應差、預后不良之間的關系主要原因可能是原發(fā)性免疫監(jiān)視失敗，免疫監(jiān)視失敗原因可能為全身治療前即預先存在的免疫抑制有關[17-18]。VEGF能增加血管通透性，導致腫瘤通過循環(huán)傳播，也導致更多的養(yǎng)分向腫瘤部位輸送;同時VEGF也能招募循環(huán)系統(tǒng)中的內(nèi)皮前體細胞，并作為新生腫瘤血管的構成成分。盡管存在多種腫瘤血管生成因子，但其中VEGF被選為腫瘤治療的主要靶點，是癌細胞自身基因突變和腫瘤微環(huán)境的原因，腫瘤微環(huán)境特別是低氧、炎癥因子及炎癥相關細胞聚集，使得VEGF表達量上調[19-20]。考慮參與該方案研究的樣本量較少、未納入研究免疫功能、腫瘤轉移情況等，因此對于該研究方案仍需日后進一步的探討。

綜上所述，在DLBCL患者中，RDW、FIB、VEGF有明顯高表達，ALC表達較低，RDW、FIB、ALC、VEGF的表達水平與腫瘤進展程度有明顯相關性。

[參考文獻]

[1]? ?田晨，任洪濤，姜成毅，等.初治彌漫大B細胞淋巴瘤患者臨床、基因特征及預后的影響因素[J].中國老年學雜志，2020，40（22）：4736-4740.

[2]? ?Salles G，Duell J，González Barca E，et al. Tafasitamab plus lenalidomide in relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma （L-MIND）：A multicentre， prospective，single-arm，phase 2 study[J].Lancet Oncol，2020，21（7）：978-988.

[3]? ?林海燕，徐玉鳳，陳飛. RDW和PLR與彌漫大B細胞淋巴瘤患者臨床特征的關系以及對預后的影響[J].臨床血液學雜志，2019，32（3）：205-209.

[4]? ?馬平，褚鋒.血漿血栓彈力圖與纖維蛋白原及D-二聚體檢測對惡性腫瘤患者凝血功能評估的臨床價值[J].現(xiàn)代檢驗醫(yī)學雜志，2020，35（2）：72-75.

[5]? ?朱娜，葛曉雯，姚家美，等.C反應蛋白在彌漫性大B細胞淋巴瘤中的表達及其預后價值[J].中華病理學雜志，2020，49（10）：1052-1054.

[6]? ?王雪蓮，孫麗華.腫瘤轉移相關基因-1和血管內(nèi)皮生長因子在彌漫性大B細胞淋巴瘤中 的表達及意義[J].臨床和實驗醫(yī)學雜志，2018，17（2）：135-137.

[7]? ?中華醫(yī)學會血液學分會，中國抗癌協(xié)會淋巴瘤專業(yè)委員會.中國彌漫大B細胞淋巴瘤診斷與治療指南（2013年版）[J].中華血液學雜志，2013，34（9）：816-819.

[8]? ?Smith SD，Till BG，Shadman MS，et al. Pembrolizumab with R-CHOP in previously untreated diffuse large B-cell lymphoma：Potential for biomarker driven therapy[J].Br J Haematol，2020，189（6）：1119-1126.

[9]? ?Goto H，Makita S，Kato K，et al.Efficacy and safety of tisagenlecleucel in Japanese adult patients with relapsed/refractory diffuse large B-cell lymphoma[J].Int J Clin Oncol，2020，25（9）：1736-1743.

[10]? Shree T，Li Q，Glaser SL，et al. Impaired immune health in survivors of diffuse large B-cell lymphoma[J].J Clin Oncol，2020，38（15）：1664-1675.

[11]? 朱文艷，陸庭勛，吳霜，等.紅細胞分布寬度與STAT3表達在彌漫性大B細胞淋巴瘤預后評估中的臨床意義[J].臨床腫瘤學雜志，2020，25（10）：911-915.

[12]? 劉玉香，曹陽，劉月，等.淋巴漿細胞淋巴瘤患者凝血指標變化及其臨床意義[J].白血病·淋巴瘤，2018，27（11）：656-659.

[13]? 李小秋.彌漫性大B細胞淋巴瘤的分子分型[J].中華病理學雜志，2020，49（10）：993-995.

[14]? 江亞軍，朱貴華，何耀，等.彌漫大B細胞淋巴瘤患者外周血CD14+單核細胞TF、VEGF表達的臨床意義[J].中國實驗血液學雜志，2019，27（1）：67-73.

[15]? 王鑫，吳重陽，曾鵬云，等.紅細胞分布寬度和纖維蛋白原水平對判斷彌漫大B細胞淋巴瘤患者療效及預后的價值[J].中國實驗血液學雜志，2020，28（1）：153-159.

[16]? 張婷婷，王先火，張會來.彌漫性大B細胞淋巴瘤的治療選擇[J].中國腫瘤臨床，2019，46（19）：1014-1017.

[17]? 張杰，蔣依憬，徐小紅.彌漫性大B細胞淋巴瘤血清生物標志物的研究進展[J].中國腫瘤臨床，2019，46（23）：1218-1222.

[18]? 趙瑾，趙穎，張曼.血液相關指標與彌漫大B細胞淋巴瘤預后關系分析[J].標記免疫分析與臨床，2019，26（9）：1485-1488，1511.

[19]? 肖蓉，姜濤，萬純黔，等.彌漫大B細胞淋巴瘤治療后血清β2-MG VEGF與LDH水平變化及其臨床意義[J].中國腫瘤臨床，2018，45（19）：994-999.

[20] 鄒亮，周英，程平，等.彌漫大B細胞淋巴瘤患者血清中VEGF、bFGF因子水平在預后判斷中的應用價值研究[J].標記免疫分析與臨床，2018，25（3）：349-351，432.

（收稿日期：2021-05-07）9662AB48-F1CC-4F9C-AD31-4A74CA88EAAC