邊燦軍 呂鈿 何楊偉 周黎琴 馮建鉅

[摘要] 目的 探討補陽還五湯對氣虛血瘀型大腦中動脈閉塞性腦梗死的療效。 方法 隨機選取浙江省諸暨市人民醫(yī)院2019年1月至2020年6月收治的90例氣虛血瘀型大腦中動脈閉塞性腦梗死患者，并按隨機數(shù)字表法分為對照組與觀察組，每組各45例。兩組均采用常規(guī)西醫(yī)治療，觀察組此基礎(chǔ)上應用補陽還五湯，觀察2周。比較兩組治療前后神經(jīng)功能缺損評分（NIHSS），D-二聚體（DD），血小板聚集率（PAR），血管性血友病因子（vWF）等指標及臨床療效。 結(jié)果 治療1個療程后，觀察組總有效率為93.33%，顯著高于對照組的80.00%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;觀察組NIHSS評分、DD、PAR和vWF均明顯低于對照組[分別為（6.12±1.94）分vs.（7.29±2.73）分，（0.47±0.12）mg/L vs.（0.61±0.19）mg/L，（57.63±8.60）% vs.（62.38±8.10）%，（108.48±20.39）% vs.（120.45±18.07）%，P<0.05]。 結(jié)論 補陽還五湯用于氣虛血瘀型大腦中動脈閉塞性腦梗死的治療有效，可改善患者腦血流動力學，促進其神經(jīng)功能的恢復。

[關(guān)鍵詞] 急性腦梗死;補陽還五湯;血流動力學;神經(jīng)功能缺損

[中圖分類號] R277.7? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ?; ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2022）10-0155-04

[Abstract] Objective To investigate the efficacy of Buyang Huanwu Decoction on middle cerebral artery occlusive cerebral infarction of Qi deficiency and blood stasis type. Methods A total of 90 patients with middle cerebral artery occlusive cerebral infarction of Qi deficiency and blood stasis type who were admitted to Zhejiang Zhuji People′s Hospital from January 2019 to June 2020 were selected. They were divided into a control group and an observation group according to the random number table， with 45 cases in each group. Both groups were treated with conventional Western medicine. On this basis， the observation group was given Buyang Huanwu Decoction for two weeks for observation. Neurological deficit score （NIHSS）， D-dimer （DD）， platelet aggregation rate （PAR）， von Willebrand factor （vWF） and other indicators and clinical efficacy were compared between the two groups before and after treatment. Results After one course of treatment， the total effective rate in the observation group was 93.33%， which was significantly higher than that of 80.00% in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）; the NIHSS score， D-Dimer， PAR and vWF in the observation group were significantly lower than those in the control group [（6.12±1.94）points vs. （7.29±2.73）points， （0.47±0.12）mg/L vs. （0.61±0.19）mg/L，（57.63±8.60）% vs. （62.38±8.10）% and （108.48±20.39）% vs. （120.45±18.07）%，P<0.05]. Conclusion Buyang Huanwu Decoction is effective in the treatment of middle cerebral artery occlusive cerebral infarction of Qi deficiency and blood stasis type. It can improve patients′ cerebral hemodynamics and promote the recovery of nerve function.

[Key words] Acute cerebral infarction; Buyang Huanwu Decoction; Hemodynamics; Neurological deficit

大腦中動脈閉塞（middle cerebral artery occlusion，MCAO）是急性腦梗死中較嚴重的病因，容易造成大面積腦梗死，從而危及生命[1-2]，因而該類型腦梗死的患者需給予重視。補陽還五湯治療氣虛血瘀型腦梗死效果較好，可發(fā)揮益氣、活血化瘀及通絡(luò)等作用，藥理研究發(fā)現(xiàn)其能改善血液黏滯度、減少血栓形成，改善腦梗死患者血液高凝狀態(tài)，在預防動脈粥樣硬化及保護血、腦脊液屏障、減少再灌注損傷、降低出血轉(zhuǎn)化風險和梗死范圍[3-8]等方面也有一定效果，相關(guān)研究提示其對閉塞性腦梗死有較好療效。本研究分析補陽還五湯對氣虛血瘀型MCAO腦梗死的療效，為臨床治療提供參考，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選取浙江省諸暨市人民醫(yī)院2019年1月至2020年6月收治的90例氣虛血瘀型MCAO腦梗死患者，按照隨機按數(shù)字表將其分為對照組與觀察組，每組各45例。納入標準：①符合1995年中華醫(yī)學會第四屆腦血管病學術(shù)會議修訂的《各類腦血管疾病診斷要點》標準[9]，患者均經(jīng)頭顱CT或MRI影像學檢查確診，氣虛血瘀證診斷符合《中藥新藥臨床研究指導原則》[10]中的標準;②患者發(fā)病到入院<72 h;③年齡≤80歲。排除標準：①腦出血及短暫性腦缺血發(fā)作者;②既往腦梗死病史且患者目前神經(jīng)缺損癥狀嚴重者;③合并其他部位血栓。存在血液系統(tǒng)基礎(chǔ)疾病者;⑤心肺功能不全者;⑥合并腫瘤、自身免疫病及嚴重肝腎功能不全等者;⑦精神障礙難以配合者;⑧6個月內(nèi)實施過手術(shù)治療者;⑨正在服用其他中藥治療者。對照組男25例，女20例。年齡56～76歲，平均（63.74±7.20）歲，合并基礎(chǔ)?。焊哐獕?9例，糖尿病16例，冠心病8例;觀察組男23例，女22例，年齡55～77歲，平均（64.33±8.12）歲，合并基礎(chǔ)?。焊哐獕?8例，糖尿病14例，冠心病9例。兩組在年齡、性別和基礎(chǔ)疾病等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究通過醫(yī)院倫理委員會批準：[2021]醫(yī)倫第（0122）號，入選患者均簽署了知情同意書。

1.2 方法

對兩組患者給予常規(guī)治療，如降顱壓、補液、營養(yǎng)神經(jīng)及維持電解質(zhì)平衡，抗凝、抗血小板聚集及改善循環(huán)，根據(jù)患者情況采取降糖、調(diào)脂、降血壓、輔助呼吸等對癥治療，指導其合理飲食保證營養(yǎng)，適當運動。對照組藥物治療給予阿司匹林腸溶片（bayer health care manufacturing S.r.l.，國藥準字J20171021），每日1次，每次100 mg。觀察組在此基礎(chǔ)上給予補陽還五湯，藥物組成：黃芪60 g，赤芍和當歸各15 g，川芎、地龍、桃仁和紅花各10 g，每天1劑，每天早晚服用，2周為1個療程。兩組均治療2周。補陽還五湯方劑組成均采用顆粒制劑，藥性與藥效好，患者可以直接沖服，便于患者攜帶保存，可以確保用藥的安全衛(wèi)生，避免熬制湯藥的無標準缺陷，提高補陽還五湯用藥的質(zhì)量標準。

1.3 觀察指標及評價標準

1.3.1 神經(jīng)功能及療效? 比較兩組治療前后神經(jīng)功能，參考美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（national institutes of health stroke scale，NIHSS），在治療前及治療后第1周、第2周末進行評估。NIHSS包括11條，涵蓋15個項目，有意識、凝視、視野、面神經(jīng)、四肢運動能力、共濟失調(diào)、感覺、語言、構(gòu)音及忽視等，共42分。療效判定中[11]，基本痊愈指NIHSS下降90%～100%，病殘程度等級0級;明顯好轉(zhuǎn)：指NIHSS下降46%～89%，病殘程度等級1～3級;好轉(zhuǎn)：指NIHSS下降18%～45%;無變化：指NIHSS下降小于18%，或NIHSS升高小于18%;惡化：指NIHSS升高至少18%?？傆行?（基本痊愈+明顯好轉(zhuǎn)+好轉(zhuǎn)）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.3.2 血液流動性? 比較兩組血液流動性，本研究應用免疫濁度法在日本Sysmex公司生產(chǎn)的CA-7000型全自動凝血分析儀上測定D-二聚體（DD），采用全血電阻法測定血小板聚集率（platelet aggregation rate，PAR），測定PAR的誘導劑為二磷酸腺苷及花生四烯酸，于10 min后記錄得到最大電阻值即為PAR。

1.4 統(tǒng)計學方法

應用SPSS 25.0統(tǒng)計學軟件進行臨床數(shù)據(jù)的分析，計量資料用均數(shù)±標準差（x±s）表示，采用t檢驗;計數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗，三組正態(tài)計量資料比較應采用方差分析。采用雙側(cè)檢驗，檢驗水準α=0.05。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組總有效率為93.33%，顯著高于對照組的80.00%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組神經(jīng)功能比較

治療后第1周，兩組NIHSS評分均較治療前明顯下降，但差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），治療后2周時，觀察組NIHSS評分明顯低于對照組（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組DD、PAR及vWF比較

治療后2周兩組DD、PAR及vWF相比較治療前均明顯降低，且觀察組治療后D-Dimer，PAR及vWF水平明顯低于對照組（P<0.05）。見表3。

3 討論

3.1 腦梗死中西醫(yī)治療概述

腦梗死為中醫(yī)“中風”范疇，為氣血不足、脈絡(luò)空虛所致，氣候變化、勞累過度、飲食不控制或情緒波動等都會誘發(fā)中風[12]。MCAO腦梗死患者下游發(fā)生缺血性損傷，毗鄰側(cè)支循環(huán)不佳，梗死病灶附近微小血管循環(huán)出現(xiàn)障礙，容易造成嚴重并發(fā)癥，該疾病治療主要針對改善缺血、減少腦組織損傷、盡快恢復結(jié)構(gòu)及功能損害等[13]。對于MCAO腦梗死，盡快給予血管再通治療可在腦梗死的病理改變前發(fā)揮特定的干預作用，從而有效恢復血流供應，尤其對缺血半暗帶的血流灌注恢復，即已發(fā)生缺血但并沒有完全壞死腦組織的恢復有著重要作用[14-15]。部分MCAO腦梗死就診離發(fā)病時間長，不符合再灌注的相關(guān)指證，可采用抗血小板、抗凝及降纖等方案來改善腦血流供應，幫助改善其神經(jīng)功能[16]。

3.2 補陽還五湯治療腦梗死

中西醫(yī)綜合治療MCAO腦梗死可發(fā)揮其獨特優(yōu)勢，在中風患者病變的機制中，患者氣血虧虛或瘀血痰濕阻滯經(jīng)絡(luò)，對代謝及循環(huán)造成負擔。本研究選取的補陽還五湯自清代王清任創(chuàng)立，為補氣活血的名方，多用在氣虛血瘀型疾病的治療上。補陽還五湯一經(jīng)創(chuàng)立即受臨床推崇，逐漸成為氣虛血瘀型MCAO腦梗死的主要方劑[17]。補陽還五湯中，黃芪作為君藥，可補肺、脾之氣，氣旺能促血行;當歸為臣藥，可活血、補血;川芎發(fā)揮行氣活血之效，赤芍、桃仁、紅花等佐使能夠協(xié)助臣藥活血、散瘀，祛瘀且不傷正，地龍力專善走，周行全身，有通絡(luò)作用，上述諸藥合用，氣、血均顧，標本兼治，能發(fā)揮補氣及活血通絡(luò)效果[18]。目前文獻認為改善促進新生血管或改善側(cè)支血管是腦梗死潛在治療的靶點[22];補陽還五湯促進側(cè)支形成可能是成為腦梗死新的治療靶點。

3.3 本研究結(jié)果評價

有研究表明，補陽還五湯可抑制血小板激活、粥樣斑塊和血栓等形成，發(fā)揮穩(wěn)定斑塊，降低血液黏稠度，改善腦側(cè)支循環(huán)及腦血流等作用[19-20]。在MCAO腦梗死中，補陽還五湯能減輕腦水腫、降顱壓，改善微循環(huán)，減少血小板聚集和血栓形成、促進缺損神經(jīng)恢復從而增強患者日常生活能力。對于腦梗死的療效評價，可從殘疾、功能障礙和病理損傷等方面進行[21-23]。本研究中選取NIHSS對患者神經(jīng)功能缺損進行判斷，能反映氣虛血瘀型MCAO腦梗死病損程度，作為腦梗死結(jié)局終點的替代指標，其臨床應用廣泛、實用性較強，可較好地用于腦梗死疾病進展及預后判斷。血流動力學指標可反映腦梗死病理層次，且操作無創(chuàng)，能夠作為次要指標幫助評價干預措施機制等。本研究通過NIHSS、DD、PAR、vWF等指標綜合分析補陽還五湯對氣虛血瘀型MCAO腦梗死的療效。結(jié)果顯示，治療1個療程后，觀察組NIHSS評分明顯下降且低于對照組，前者總有效率為93.33%，明顯優(yōu)于對照組的80.00%，說明補陽還五湯對氣虛血瘀型MCAO腦梗死患者的神經(jīng)缺損改善較好，對其預后改善較好。本研究結(jié)果中，觀察組1個療程后DD、MPAR、vWF明顯低于對照組，說明補陽還五湯能幫助抑制氣虛血瘀型MCAO腦梗死患者的血栓形成，更好地改善腦缺血，促進神經(jīng)功能恢復。

綜上所述，補陽還五湯是氣虛血瘀型MCAO患者治療的有效方劑，可改善患者腦血流動力學，促進其神經(jīng)功能恢復。

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（收稿日期：2021-08-24）