孫潔胤 曾平莉 王樂(lè)健 吳惠芳 屠冰

摘要：[目的]利用數(shù)據(jù)挖掘和風(fēng)險(xiǎn)分析，構(gòu)建藥品風(fēng)險(xiǎn)監(jiān)測(cè)指標(biāo)數(shù)學(xué)模型。[方法]以“失效模式效應(yīng)與關(guān)鍵性分析法”和“風(fēng)險(xiǎn)排列過(guò)濾”為核心方法，根據(jù)數(shù)據(jù)來(lái)源渠道、數(shù)量、更新頻率、可監(jiān)測(cè)性，確認(rèn)風(fēng)險(xiǎn)嚴(yán)重程度，量化風(fēng)險(xiǎn)要素，對(duì)權(quán)重和閾值進(jìn)行研究和確定，構(gòu)建模型并進(jìn)行驗(yàn)證。[結(jié)果]從產(chǎn)品、企業(yè)、區(qū)域三個(gè)層面，建立了藥品風(fēng)險(xiǎn)監(jiān)測(cè)預(yù)警系統(tǒng)模型。[結(jié)論]基于“失效模式效應(yīng)與關(guān)鍵性分析法”和“風(fēng)險(xiǎn)排列過(guò)濾”模式建立的產(chǎn)品、企業(yè)、區(qū)域三個(gè)風(fēng)險(xiǎn)模型，有助于監(jiān)測(cè)藥品生產(chǎn)環(huán)節(jié)的風(fēng)險(xiǎn)隱患，提高藥品的用藥安全。

關(guān)鍵詞：智慧監(jiān)管；數(shù)據(jù)挖掘；風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警

中圖分類(lèi)號(hào)：F27文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.19311/j.cnki.1672-3198.2022.21.022

0引言

為配合政府工作數(shù)字化轉(zhuǎn)型，深化“最多跑一次”改革，促進(jìn)藥品安全監(jiān)管從“事后監(jiān)管”向“過(guò)程監(jiān)管”及“智慧監(jiān)管”轉(zhuǎn)型，浙江省啟動(dòng)“藥品風(fēng)險(xiǎn)監(jiān)測(cè)預(yù)警防控系統(tǒng)”建設(shè)。我們進(jìn)行了藥品全生命周期風(fēng)險(xiǎn)指標(biāo)體系構(gòu)建研究，在“互聯(lián)網(wǎng)+藥品安全”的思想指導(dǎo)下建立了一套基于跨部門(mén)多源數(shù)據(jù)的風(fēng)險(xiǎn)指標(biāo)體系和模型，以便及時(shí)、靈敏地對(duì)藥品全生命周期中潛在的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行預(yù)警。

1研究方法

1.1風(fēng)險(xiǎn)指標(biāo)體系構(gòu)建

收集藥監(jiān)系統(tǒng)內(nèi)以及外部如疾控、醫(yī)保、經(jīng)信委、大數(shù)據(jù)局等部門(mén)的數(shù)據(jù)，對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行清洗和分析，梳理風(fēng)險(xiǎn)清單。方法與研究過(guò)程見(jiàn)圖1。在藥品的生產(chǎn)、配送、流通、使用全生命周期中，安全風(fēng)險(xiǎn)來(lái)自于產(chǎn)品自身、企業(yè)、區(qū)域三個(gè)層面的多個(gè)風(fēng)險(xiǎn)指標(biāo)集合，見(jiàn)圖2。

1.2失效模式效應(yīng)與關(guān)鍵性分析

采用失效模式效應(yīng)與關(guān)鍵性分析法（Failure mode，effects and criticality analysis，F(xiàn)MECA）進(jìn)行研究，根據(jù)來(lái)源渠道、性質(zhì)、數(shù)量、更新頻率、可監(jiān)測(cè)性，確定風(fēng)險(xiǎn)指標(biāo)的可量化程度及風(fēng)險(xiǎn)嚴(yán)重程度。

1.3風(fēng)險(xiǎn)排列過(guò)濾

對(duì)來(lái)自產(chǎn)品和企業(yè)的風(fēng)險(xiǎn)采用“風(fēng)險(xiǎn)排列過(guò)濾法”（Risk Ranking and Filtering，RRF），根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生可能性的低中高頻率設(shè)置分值為1、2、5，根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生后果的嚴(yán)重性低中高程度設(shè)置分值為1、2、5，確定風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估矩陣圖，對(duì)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估。

1.4風(fēng)險(xiǎn)模型構(gòu)建

根據(jù)RRF結(jié)果確定藥品生產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)體系指標(biāo)的權(quán)重，采用加和法Σi和乘積法Πn聯(lián)用模型構(gòu)建模型，并結(jié)合德?tīng)柗品ù_定風(fēng)險(xiǎn)閾值。

2結(jié)果

2.1風(fēng)險(xiǎn)可量化程度及嚴(yán)重程度分析

2.2藥品生產(chǎn)環(huán)節(jié)風(fēng)險(xiǎn)指標(biāo)分級(jí)

2.3藥品生產(chǎn)環(huán)節(jié)風(fēng)險(xiǎn)風(fēng)險(xiǎn)模型構(gòu)建

采用加和法Σi和乘積法Πn聯(lián)用模型，設(shè)置產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)PRI和企業(yè)風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)CRI。采用加和法Σi模型，設(shè)置區(qū)域風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)CRI。閾值以德?tīng)柗品ㄐ问竭M(jìn)行確定。

PRI產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)系數(shù)=Πn×Σi（賦值*權(quán)重），閾值：0～29低風(fēng)險(xiǎn)，30～39中風(fēng)險(xiǎn)，40以上高風(fēng)險(xiǎn)

CRI企業(yè)風(fēng)險(xiǎn)系數(shù)=Πn×Σi（賦值*權(quán)重），閾值：0～14低風(fēng)險(xiǎn)，15～29中風(fēng)險(xiǎn)，30以上高風(fēng)險(xiǎn)

DRI區(qū)域安全系數(shù)=Σi（賦值*權(quán)重），閾值：0～14低風(fēng)險(xiǎn)，15～24中風(fēng)險(xiǎn)，25以上高風(fēng)險(xiǎn)

3討論

（1）對(duì)不同劑型產(chǎn)品的系數(shù)考慮問(wèn)題：適當(dāng)放寬抗癌類(lèi)藥品的產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)，其嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率普遍高于常規(guī)品種。對(duì)疫苗、血液制品、注射劑、眼用無(wú)菌制劑增加風(fēng)險(xiǎn)系數(shù)。

（2）抽檢不合格數(shù)據(jù)是否考慮次數(shù)：以化學(xué)藥品為例，統(tǒng)計(jì)全國(guó)各地1228項(xiàng)次不合格記錄，同一批準(zhǔn)文號(hào)產(chǎn)品反復(fù)被抽檢出不合格的極少，因此考慮以Y/N賦值。

（3）應(yīng)重視企業(yè)生產(chǎn)質(zhì)控?cái)?shù)據(jù)：統(tǒng)計(jì)抽檢不合格數(shù)據(jù)的具體項(xiàng)目，主要為可見(jiàn)異物、含量、有關(guān)物質(zhì)、溶出度，這些均為產(chǎn)品出廠檢驗(yàn)的重要項(xiàng)目，應(yīng)可將風(fēng)險(xiǎn)控制在出廠前；統(tǒng)計(jì)不合格產(chǎn)品的供樣來(lái)源，醫(yī)藥公司、藥店/藥房、醫(yī)院的比例分別為41.6%、21.0%和18.2%，由生產(chǎn)廠家中發(fā)現(xiàn)的供樣不合格僅占比5.0%，說(shuō)明目前的藥品安全風(fēng)險(xiǎn)管控仍停留在事后監(jiān)管，大多數(shù)不合格藥品已經(jīng)進(jìn)入了流通領(lǐng)域才被發(fā)現(xiàn)問(wèn)題，提示應(yīng)當(dāng)將風(fēng)險(xiǎn)監(jiān)管的重心向前遷移，重視藥品在生產(chǎn)環(huán)節(jié)中的安全隱患，將風(fēng)險(xiǎn)消除在流通之前。

4結(jié)論

以“失效模式效應(yīng)與關(guān)鍵性分析法”和“風(fēng)險(xiǎn)排列過(guò)濾”為核心方法，從產(chǎn)品、企業(yè)、區(qū)域三個(gè)層面建立的風(fēng)險(xiǎn)模型，有助于監(jiān)測(cè)藥品生產(chǎn)環(huán)節(jié)的風(fēng)險(xiǎn)隱患，提高藥品的用藥安全。

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