賀明玉 劉健 方妍妍 文建庭 王帆帆 韓琦 李旭

【摘 要】 總結(jié)近年來中醫(yī)藥治療白塞病的臨床研究，從病因病機、中醫(yī)治療、中西醫(yī)結(jié)合治療等方面對白塞病進行綜述。發(fā)現(xiàn)白塞病的中醫(yī)病因病機主要為濕熱蘊結(jié)、脾虛濕盛、虛實夾雜，在治療方面，中醫(yī)藥治療白塞病療效顯著，而且中醫(yī)藥聯(lián)合西藥在改善白塞病患者臨床癥狀、降低炎癥反應(yīng)、減少復(fù)發(fā)率等方面優(yōu)于單純西藥治療。

【關(guān)鍵詞】 白塞病;狐惑病;中醫(yī)藥;病因病機;研究進展;綜述

白塞病（Behcet's disease，BD）是一種以血管炎為主要病理改變的慢性、復(fù)發(fā)性、多系統(tǒng)損害性疾病。本病特征性臨床表現(xiàn)為復(fù)發(fā)性口腔潰瘍、生殖器潰瘍、眼炎和皮膚損害，嚴(yán)重者可累及血管、神經(jīng)系統(tǒng)、消化道等器官[1]。BD屬中醫(yī)學(xué)“狐惑病”范疇，其病因、發(fā)病機制目前尚不明確。目前對于BD的治療多以糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑為主，雖有一定療效但不良反應(yīng)較明顯。中醫(yī)藥因其療效顯著且不良反應(yīng)相對較小，在BD治療中越來越受重視。筆者現(xiàn)將近年來中醫(yī)藥治療BD的臨床研究進展綜述如下。

1 病因病機

BD病因病機歷代醫(yī)家都有所闡述，如《諸病源候論》曰：“夫狐惑二病者，是喉、陰之為病也，初得狀如傷寒，或因傷寒而變成斯病?！薄肚Ы鹨健吩唬骸皞话l(fā)汗變成孤惑病?！鼻濉ば熘铱伞督饏T要略論注》曰：“狐惑大抵皆濕熱毒所為之病?！爆F(xiàn)代醫(yī)家經(jīng)過多年臨床實踐及研究，對BD的病因病機有了新的認(rèn)識。

1.1 濕熱蘊結(jié) 張鳴鶴[2]認(rèn)為，BD的病因為外感濕熱，情志不遂，飲食不節(jié)，體質(zhì)素虧等，導(dǎo)致臟腑功能紊亂，濕熱濁瘀內(nèi)生，蘊結(jié)于肌竅關(guān)節(jié)而發(fā)病。周彩云[3]將BD的病機總結(jié)為濕熱毒蘊，認(rèn)為濕熱是BD始發(fā)病因，濕熱毒蘊為其關(guān)鍵病機，肝郁脾虛為其病機特點。機體外感濕邪，濕邪郁而化熱，濕熱日久蘊毒，濕熱毒邪熏蒸肌膚，損傷脈絡(luò)發(fā)為“瘡”。周仲瑛[4]認(rèn)為，BD反復(fù)發(fā)病或纏綿不愈的疾病特征，與濕邪貫穿疾病全過程有關(guān)，故治療以祛濕熱之邪實為務(wù)，以健脾益氣、補益肝腎之固其本為要。

1.2 脾虛濕盛 鐘琴[5]認(rèn)為，BD的形成與飲食、情緒、遺傳、久病等因素相關(guān)，其病機主要是脾虛濕盛、蘊久化熱。治療上應(yīng)以健脾化濕為主，再根據(jù)伴隨癥狀加減用藥。孫朝陽等[6]認(rèn)為，脾胃氣機升降失調(diào)，氣血化生乏源，津血輸布異常，四維不調(diào)是BD發(fā)病的重要病機，故應(yīng)以調(diào)和脾升胃降為治療的關(guān)鍵。

1.3 虛實夾雜 李發(fā)枝[7]認(rèn)為，BD早期為實證，晚期多為本虛標(biāo)實，病機主要為濕熱內(nèi)擾，毒氣熏蒸，擾亂神明，濕化生蟲毒，腐蝕人體外發(fā)癰瘍。實證者治宜清熱利濕、解毒祛邪，晚期則以補虛佐以祛邪解毒之法。金實[8]認(rèn)為，BD是以陰虛血熱為本，濕熱瘀毒為標(biāo)，治療上強調(diào)標(biāo)本兼顧，扶正祛邪，并以滋陰涼血、祛邪暢絡(luò)為基本大法。

綜上所述，BD的形成內(nèi)與體質(zhì)、飲食、情志等因素導(dǎo)致脾氣虧虛，不能運化水液，水濕停聚，日久化熱而生蟲毒，腐蝕機體相關(guān)。外因濕熱之邪侵?jǐn)_機體，或濕邪侵襲，蘊久化熱，熱灼血絡(luò)，血滯成瘀，濕熱與瘀血互結(jié)，日久化生膿腫而發(fā)病。其病機主要為濕熱內(nèi)蘊、毒滯血瘀，病機之根本在于脾虛濕盛。

2 中醫(yī)藥治療

2.1 辨證論治 《金匱要略》根據(jù)其發(fā)病部位及膿成與否內(nèi)服外用治療。后世醫(yī)家在此基礎(chǔ)上，根據(jù)臨床BD患者病因病機辨證論治，取得良好療效。

徐蕾[9]將BD分為初期、活動期、疾病后期及病情平穩(wěn)期，認(rèn)為初期、活動期以濕熱毒邪為主，治宜清熱利濕解毒，方用甘草瀉心湯等加減;疾病后期及病情平穩(wěn)期，以肝腎陰虛、陰虛火旺為主，治當(dāng)補益肝腎、滋陰降火，常選杞菊地黃丸等加減。夏中和[10]將BD分為急性期和緩解期，并將急性期分為心胃熱盛、濕熱內(nèi)蘊、虛火上炎、營衛(wèi)不和、脾虛火逆、陽虛寒凝等6種不同證型予以施治。他認(rèn)為，心胃熱盛治療需清心胃之火，方以導(dǎo)赤散和清胃散加減;濕熱內(nèi)蘊者，應(yīng)予黃連三仁湯清熱祛濕;虛火上炎者，予自創(chuàng)“夏氏封髓丹”（黃柏10 g、知母10 g、玄參10 g、砂仁7 g）;營衛(wèi)不和者，予桂枝加龍骨牡蠣湯調(diào)整衛(wèi)強營弱的狀態(tài);脾虛火逆者，應(yīng)用甘溫益氣之法，方用升陽散火湯加減;陽虛寒凝者，用陽和湯加減以溫陽通絡(luò)、散寒導(dǎo)滯。田玉美[11]將BD分為3型論治：①濕熱壅盛、上蝕下注證，治宜疏肝理脾、除濕清熱，方用龍膽瀉肝湯加減;②中焦土虛、陰火上沖證，治宜扶土健脾、引火歸原，方用參苓白術(shù)散加減;③肝腎陰虛、內(nèi)夾濕邪證，治宜滋養(yǎng)肝腎、清熱除濕，方用六味地黃丸加減。李光耀等[12]認(rèn)為，BD主要病機為濕熱、陰虛與血瘀，病程以反復(fù)發(fā)作和交替緩解為特點，主張采用病-證-癥相結(jié)合的方法治療?？谘什繚兌酁榉挝赣袩?，以甘草瀉心湯為主方;皮膚病變從痰瘀論治，以四妙勇安湯為主方;眼與外陰病變從肝論治，方以青蒿鱉甲湯加減;胃腸病變從脾論治，宜寒溫并用，方予烏梅丸。

綜上所述，BD的證型可分為虛實兩端，實者為濕熱內(nèi)蘊、熱毒熾盛，治宜清熱利濕、解毒殺蟲。虛者肝腎陰虛、虛火上炎、脾腎陽虛、陰寒內(nèi)盛，治宜首辨陰虛，陽虛之證，分而治之。陰虛者，滋陰清熱;陽虛者，溫陽化飲。

2.2 經(jīng)方驗方治療 張仲景《金匱要略·百合狐惑陰陽毒病脈證治》曰：“狐惑之為病……蝕于喉為惑，蝕于陰為狐……蝕于上部則聲喝，甘草瀉心湯主之。”“蝕于下部則咽干，苦參湯主之?！薄叭裟苁痴摺嘈《巩?dāng)歸散主之。”

張仲景所創(chuàng)甘草瀉心湯以四兩甘草為主藥清熱補虛;黃芩、黃連味苦性寒，清熱燥濕，瀉火解毒，具有辛開苦降，清熱燥濕之功。赤小豆湯方以赤小豆清熱解毒除濕;當(dāng)歸活血，引血歸經(jīng)。諸藥合用，清熱涼血，健脾除濕。BD初期病機為濕熱內(nèi)蘊，瘡毒內(nèi)擾，治宜清熱燥濕、和中解毒，方用甘草瀉心湯加減;后期濕毒不化，目黑釀膿，治宜赤小豆當(dāng)歸散清熱利濕、行瘀排膿。外治方面，前陰潰瘍可用苦參湯外洗，后陰潰瘍可用雄黃熏之?，F(xiàn)代醫(yī)家在此基礎(chǔ)上，根據(jù)臨床實際情況，靈活運用仲景之方，取得顯著療效。

2.2.1 甘草瀉心湯加減 韓舒敏等[13]用甘草瀉心湯加減治療BD脾胃濕熱證，患者素體脾胃虛弱，中焦運化功能失調(diào)，濕邪蘊久化熱。辨證以脾胃濕熱為本，虛火上炎為標(biāo)，虛實夾雜。治宜益氣和胃、清熱燥濕、消痞止痛。癥狀明顯好轉(zhuǎn)，潰瘍部位疼痛減輕。

2.2.2 赤小豆當(dāng)歸散加減 李華英等[14]將114例BD患者分為研究組和對照組，每組57例。對照組予口服左旋咪唑治療，研究組予赤小豆當(dāng)歸散加減治療。結(jié)果研究組總有效率為94.7%，明顯高于對照組的78.9%。且研究發(fā)現(xiàn)，赤小豆當(dāng)歸散加減治療BD可有效改善患者纖溶系統(tǒng)功能。

2.2.3 白塞濕清方 秦濤等[15]采用白塞濕清方治療濕熱壅盛型BD患者26例，發(fā)現(xiàn)該方可以顯著改善BD患者臨床癥狀，降低紅細(xì)胞沉降率（ESR）、C反應(yīng)蛋白（CRP）和類風(fēng)濕因子（RF）水平，臨床總有效率為92.31%，療效優(yōu)于雷公藤多苷片、醋酸潑尼松聯(lián)合治療方案。

2.2.4 白塞補瀉顆粒 石海軍等[16]運用白塞補瀉顆粒治療BD患者40例，結(jié)果臨床總有效率（90.00%）明顯高于單純運用沙利度胺的對照組（75.00%），且治療組總復(fù)發(fā)率（15.00%）也顯著低于對照組（45.00%）。

2.2.5 加味逍遙散加減 王晨彤[17]運用加味逍遙散加減治療氣郁化火型BD患者50例，結(jié)果顯示，加味逍遙散加減在改善患者消化道潰瘍、外陰潰瘍、口腔潰瘍，以及口干、口苦的癥狀，降低ESR、CRP等實驗室指標(biāo)方面療效顯著，且優(yōu)于單純使用沙利度胺片。

2.2.6 會厭逐瘀湯代茶飲 黃玉娥等[18]采用隨機對照試驗研究60例BD口腔潰瘍患者發(fā)現(xiàn)，會厭逐瘀湯代茶飲治療BD患者總有效率為96.67%，遠(yuǎn)高于單純使用沙利度胺片的76.67%，且患者平均總潰瘍個數(shù)更少，平均間歇時間更長。

總之，現(xiàn)代醫(yī)家靈活運用仲景之方，臨證以此加減治療BD，且于多年的臨床實踐中，創(chuàng)制諸多經(jīng)驗方用于BD臨床診療之中，療效顯著。

2.3 內(nèi)外合治 《金匱要略》辨證治療狐惑，開創(chuàng)了內(nèi)外并治、綜合治療的方法，為后世治療本病奠定了基礎(chǔ)。

2.3.1 中藥口服加熏洗 左振素[19]在內(nèi)服藥物的基礎(chǔ)上，配合外治敷藥、熏洗之法?？谇粷冋撸浜襄a類散外敷，或黃連、白及等煎湯漱口。外陰潰瘍者，應(yīng)用中藥清熱解毒生肌方（苦參、黃柏、野菊花、敗醬草、蒲公英、白鮮皮、蛇床子），每日煎煮后取汁熏洗或坐浴。

2.3.2 中藥口服加外敷 王慶其等[20]認(rèn)為，BD以口、眼、生殖器潰瘍?yōu)樘卣?，對于潰瘍久不收口者可以借鑒外科托瘡生肌解毒法治療，方用托里消毒散、神功內(nèi)托散等。同時，輔以外治之法，以口腔潰瘍?yōu)橹髡?，可選用金銀花、麥冬煮水漱口，或西瓜霜、珠黃散、錫類散、青黛膏外敷;以生殖器潰瘍?yōu)橹髡?，可用苦參、白鮮皮、蛇床子、地膚子各30 g熏洗，熏洗后可外用錫類散、青黛膏、金黃膏。

3 中西醫(yī)結(jié)合治療

3.1 中藥聯(lián)合沙利度胺 曲環(huán)汝等[21]采用益氣解毒祛瘀方聯(lián)合沙利度胺治療40例氣虛瘀毒型BD患者，結(jié)果顯示，益氣解毒祛瘀方聯(lián)合沙利度胺可有效緩解BD患者口腔潰瘍癥狀，降低炎性指標(biāo)，臨床總有效率（95.00%）優(yōu)于單純使用沙利度胺治療。張玉蘭等[22]以瀉心湯聯(lián)合小劑量沙利度胺為觀察組，以單純沙利度胺為對照組治療BD患者80例，結(jié)果觀察組患者口腔黏膜潰瘍緩解率為95.0%，明顯高于對照組的80.0%。陳薇薇等[23]將68例BD患者隨機分為治療組和對照組，每組34例。治療組予沈氏生地芩連土茯苓湯聯(lián)合沙利度胺口服治療，對照組予沙利度胺治療。結(jié)果顯示，治療組總有效率為94.1%，高于對照組的85.3%。董子翱等[24]研究發(fā)現(xiàn)，沙利度胺聯(lián)合白芍總苷可有效降低BD患者的黏膜損害，并且可通過調(diào)節(jié)TLR2、TLR4 mRNA的表達(dá)達(dá)到治療BD的目的。馬海俠等[25]用沙利度胺片聯(lián)合中醫(yī)藥辨證治療BD患者50例，聯(lián)合治療的觀察組總有效率為92.0%，單純使用沙利度胺治療的對照組總有效率為76.0%。觀察組顯效時間（27.3±3.8）d明顯優(yōu)于對照組（39.7±6.9）d。王春芳[26]應(yīng)用導(dǎo)赤散加減聯(lián)合沙利度胺治療BD患者為觀察組，以單純使用沙利度胺治療為對照組，治療3個月后，2組免疫球蛋白（IgA、IgM、IgG）、腫瘤壞死因子-α、CRP、ESR指標(biāo)均較治療前明顯下降，觀察組低于對照組（P < 0.05）;不良反應(yīng)發(fā)生率觀察組（8.00%）低于對照組（36.00%）。

3.2 中藥聯(lián)合硫唑嘌呤片 常軍英等[27]采用化痰祛瘀方聯(lián)合硫唑嘌呤片治療60例BD患者，結(jié)果顯示，應(yīng)用化痰祛瘀方的治療組患者在改善臨床癥狀，降低CRP、ESR及IgA等方面優(yōu)于單純使用硫唑嘌呤片的對照組。2組不良反應(yīng)比較，治療組肝功能損傷、白細(xì)胞計數(shù)減少、惡心嘔吐、皮疹發(fā)生率均低于對照組（P < 0.01）。

諸多臨床試驗表明，中醫(yī)藥治療BD療效顯著，而且中藥聯(lián)合西藥在改善BD患者臨床癥狀、降低炎癥反應(yīng)、減少復(fù)發(fā)率等方面優(yōu)于單純西藥治療。

4 小結(jié)與展望

由于缺乏實驗室診斷指標(biāo)，臨床療效以及復(fù)發(fā)率成為評價藥物治療BD的主要指標(biāo)。BD的病因、病機目前尚不明確，且缺乏有效根治的藥物。近年來有研究證實，生物制劑可有效治療BD，其療效有待進一步評估[28-29]。今后，中醫(yī)藥治療BD要在病因病機以及辨證分型方面統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。期待隨著中醫(yī)學(xué)的不斷發(fā)展，中醫(yī)藥治療BD可以更加規(guī)范，被更多的人所認(rèn)可。

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收稿日期：2022-03-05;修回日期：2022-04-13