李子龍 何蕾 胡滟琦 金子開(kāi) 夏澤華 張玉才
【摘 要】 目的:運(yùn)用數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)和統(tǒng)計(jì)學(xué)分析方法,探索張玉才教授治療肺系疾病臨床用藥規(guī)律和學(xué)術(shù)思想。方法:收集張玉才教授2019年4月至2021年4月在安徽中醫(yī)藥大學(xué)國(guó)醫(yī)堂門診部治療肺系疾病患者的相關(guān)病案資料,并對(duì)其進(jìn)行規(guī)范整理。對(duì)篩選出的93張?zhí)幏竭M(jìn)行分析,將高頻藥物作聚類分析和關(guān)聯(lián)分析。經(jīng)統(tǒng)計(jì)得高頻藥物27味,挖掘出高頻藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則24條,并將高頻藥物聚為7小類。結(jié)果:藥物頻次出現(xiàn)前5位依次是桔梗、前胡、款冬花、細(xì)辛、陳皮;藥物類別使用頻率前5位分別是解表藥、補(bǔ)虛藥、化痰藥、止咳平喘藥、理氣藥;核心處方為:陳皮、青皮、佛手、前胡、細(xì)辛、麻黃、桔梗、浙貝母。結(jié)論:張玉才教授治療肺系疾病用藥具有配伍嚴(yán)謹(jǐn),用藥輕靈,擅用止咳平喘、清熱化痰類藥等特點(diǎn)。張玉才教授辨治肺系疾病體現(xiàn)了其立法重清化,主張以化痰平喘為主,著眼在肺,用藥倡輕靈,四兩撥千斤的學(xué)術(shù)思想。
【關(guān)鍵詞】 肺系疾病;數(shù)據(jù)挖掘;關(guān)聯(lián)規(guī)則;聚類分析
【中圖分類號(hào)】R256.1?? 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A??? 【文章編號(hào)】1007-8517(2022)17-0111-04
肺居胸腔之中,縱隔兩側(cè),左右各一,其位最高,覆蓋于五臟六腑之上,因而有“肺為華蓋”之說(shuō)。肺系疾病主要包括鼻、喉、氣管、肺等部位的疾患,病變部位涉及較廣[1-2]。據(jù)相關(guān)統(tǒng)計(jì)調(diào)查,2012年至2017年全國(guó)因呼吸系統(tǒng)疾病減少的壽命降幅為20.0%,以慢阻肺為主的呼吸系統(tǒng)疾病占我國(guó)城鎮(zhèn)居民疾病死亡率第四位,40歲以上患病率約為9.9%[3-4]。此外,由于空氣污染日益加重、人類平均壽命的增加和人口的老齡化,使得肺系疾病的發(fā)病率進(jìn)一步升高[5-6]。因此,探究張玉才教授臨床辨治肺系疾病用藥規(guī)律,尋找針對(duì)肺系疾病的診療方藥,提高肺系疾病的診治水平,具有重要的實(shí)際意義和明顯的臨床效益。張玉才教授師承“新安王氏醫(yī)學(xué)”第五代傳人王樂(lè)匋先生,從事中醫(yī)臨床與教學(xué)工作五十余年。文章基于Office 2010與SPSS Modeler 18.0、SPSS Statistics 26.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行頻數(shù)統(tǒng)計(jì)、聚類分析、關(guān)聯(lián)規(guī)則分析等,旨在探究張玉才教授臨床辨治肺系疾病用藥規(guī)律,尋找針對(duì)肺系疾病的診療方藥,提高肺系疾病的診治水平。
1 資料和方法
1.1 納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):病患具有肺系疾病的相關(guān)癥狀,中醫(yī)診斷為感冒、咳嗽、肺癆、喘癥、肺脹等一系列肺系疾病;具有完整的病案記錄,包括主訴、現(xiàn)病史、既往病史、中醫(yī)診斷信息及處方用藥等。排除標(biāo)準(zhǔn):病案信息記錄不完整或處方信息記錄模糊不清、難以辨識(shí)者;合并其它嚴(yán)重疾病者;未使用中藥復(fù)方治療者;無(wú)復(fù)診和療效不明確者。
1.2 處方來(lái)源與篩選 本研究以2019年4月至2021年4月張玉才教授在安徽中醫(yī)藥大學(xué)國(guó)醫(yī)堂門診部出診處方為來(lái)源進(jìn)行篩選與整理,按照納入和排除標(biāo)準(zhǔn)對(duì)所搜集資料進(jìn)行整理,共篩選肺系疾病處方93張。
1.3 處方數(shù)據(jù)錄取 按照處方排除與納入標(biāo)準(zhǔn)選出符合要求的處方納入Excel 2010表格中。藥物分類采用《中藥學(xué)》[7]中分類作為標(biāo)準(zhǔn),藥物命名依據(jù)《中華人民共和國(guó)藥典》[8]進(jìn)行統(tǒng)一規(guī)范,建立張玉才教授治肺系疾病數(shù)據(jù)庫(kù)。錄入時(shí)采用雙人獨(dú)立審核制,以確保錄入數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性。
1.4 研究方法 在對(duì)數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行描述性分析的基礎(chǔ)上[9],加以運(yùn)用SPSS軟件通過(guò)Apriori、Carma等算法[10]進(jìn)行藥物之間關(guān)聯(lián)性分析與聚類分析,尋找中藥之間的聯(lián)系和規(guī)律,發(fā)現(xiàn)它們之間的關(guān)聯(lián)關(guān)系,進(jìn)一步分析張玉才教授論治肺系疾病的用藥規(guī)律特色。
2 結(jié)果
2.1 藥物類別及用藥頻次分析 對(duì)張玉才教授93張肺系疾病處方中的藥物頻次進(jìn)行統(tǒng)計(jì),共涉及175味中藥,累計(jì)用藥1214次。其中出現(xiàn)頻次大于等于15次的藥物共計(jì)27種,累計(jì)用藥762次,詳見(jiàn)表1。排名位于前3位分別為桔梗、前胡、款冬花。藥類排名前3位分別是解表藥、補(bǔ)虛藥、化痰藥,詳見(jiàn)表2。
2.2 高頻藥物聚類分析? 分析得到張玉才教授辨治肺系疾病高頻用藥聚類圖,如圖1所示,并將高頻藥物聚類為兩大類、四中類、七小類。其中白術(shù)—陳皮—佛手—麻黃聚為一類,赤芍—荊芥—杏仁—浙貝母—紫蘇葉聚為一類,川貝母聚為一類,黨參—防風(fēng)—桂枝—黃芪—青皮—薏苡仁聚為一類,茯苓—甘草—黃芩—生姜—細(xì)辛聚為一類,桔?!疃ā昂陷揖蹫橐活悾0灼ぁ咸K子聚為一類,從表3可以直觀看出張玉才教授辨治肺系疾病常用的藥物配伍組合。
2.3 高頻藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則分析
2.3.1 高頻藥物二項(xiàng)關(guān)聯(lián)規(guī)則分析 設(shè)置支持度≥10%,置信度≥85%,對(duì)使用頻次達(dá)15次及以上的27味高頻藥物進(jìn)行二項(xiàng)關(guān)聯(lián)分析計(jì)算,將結(jié)果根據(jù)置信度由高到低排序,得到張玉才教授辨治肺系疾病常見(jiàn)的高頻藥物配伍模式,詳見(jiàn)表4。其中陳皮—青皮—佛手和前胡—細(xì)辛—麻黃—桔?!阖惸笧榛舅幗M。
2.3.2 高頻藥物三項(xiàng)關(guān)聯(lián)規(guī)則分析? 將最低條件支持度設(shè)置為10%,最小規(guī)則置信度設(shè)置為85%,對(duì)使用頻次達(dá)15次及以上的27味高頻藥物進(jìn)行三項(xiàng)關(guān)聯(lián)分析計(jì)算,將結(jié)果根據(jù)置信度由高到低排序,詳見(jiàn)表5。可以發(fā)現(xiàn)主要配伍為前胡、細(xì)辛、麻黃、桔梗、紫菀等,體現(xiàn)了張玉才教授以化痰平喘為主,擅用止咳平喘藥的特點(diǎn)。
2.3.3 高頻藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)狀圖?? 運(yùn)用SPSS Modeler 18.0將高頻用藥關(guān)聯(lián)規(guī)則以可視化網(wǎng)絡(luò)圖的形式展現(xiàn),圖中線條粗細(xì)表示藥物之間相關(guān)性的高低,節(jié)點(diǎn)的顏色以區(qū)分藥物的功效,如圖2所示。結(jié)合藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則、聚類分析等方法得出張玉才教授辨治肺系疾病的核心方:桔梗、前胡、細(xì)辛、款冬花、浙貝母、白術(shù)、紫菀、陳皮、青皮、麻黃、黃芪、佛手、黨參、桂枝。
3 討論
自20世紀(jì)90年代以來(lái),數(shù)據(jù)挖掘在名老中醫(yī)專家經(jīng)驗(yàn)整理、中藥配伍研究、方劑、針灸臨床應(yīng)用研究中已被廣泛采用[11]。據(jù)相關(guān)研究[12-15]表明,在肺系疾病的診療過(guò)程中適當(dāng)運(yùn)用中醫(yī)藥可以明顯改善患者的臨床癥狀,提高治療效果。
張玉才教授認(rèn)為肺為嬌臟,所謂嬌者,不但因其不耐寒熱,也還因其發(fā)病后易虛易實(shí)、虛實(shí)夾雜的特點(diǎn)[16]。肺系疾病分虛實(shí)兩端,虛在于氣陽(yáng)不足,肺陽(yáng)虛的成因主要有四個(gè)方面:即肺氣虛弱,氣虛及陽(yáng);外邪襲肺,傷及肺陽(yáng);痰瘀內(nèi)停,耗損肺陽(yáng);它臟陽(yáng)虛,累及肺陽(yáng)。實(shí)在于氣機(jī)郁滯、痰濁(飲)阻滯、血脈閉塞等,此與少陽(yáng)病特點(diǎn)有類同之處,故可從少陽(yáng)論治肺系疾病。肺系疾病病種雖多,但其臨床表現(xiàn)不出咳、痰、喘三端。有聲無(wú)痰為咳,有痰無(wú)聲為嗽,咳而上氣為喘、為哮,痰濁阻遏則咳喘并作,三者不易截然分開(kāi),常兼而為患。對(duì)咳、痰、喘的成因,張玉才教授總結(jié)為肺氣上逆、痰濁內(nèi)阻與瘀血停滯,應(yīng)采取理氣化瘀,和痰降逆之治法。且張玉才教授在多年的臨床實(shí)踐中發(fā)現(xiàn),反復(fù)發(fā)生、經(jīng)久不愈的肺系疾病在辨治中應(yīng)把“以臟調(diào)竅、臟竅并治”作為首要治療原則。肺氣通于鼻,鼻為肺之竅,在生理上,若肺氣宣通,則鼻竅通利,嗅覺(jué)靈敏;在病理上,若外邪犯肺,輕則鼻翼扇動(dòng),鼻塞流涕,重則嗅覺(jué)失常,呼吸困難;在治療上應(yīng)注重宣肺通竅,疏風(fēng)清熱。
對(duì)張玉才教授教授辨治肺病醫(yī)案數(shù)據(jù)進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn),頻數(shù)排名靠前的藥物依次為:桔梗、前胡、款冬花、細(xì)辛、陳皮、紫菀等;頻數(shù)排名靠前的藥物類別依次為:解表藥、補(bǔ)虛藥、化痰藥、止咳平喘藥、理氣藥等。單味藥出現(xiàn)頻率最高者為桔梗與前胡。桔梗,味苦、辛,性平,歸肺經(jīng),功效宣肺祛痰、利咽排膿,本藥可通過(guò)宣肺以化痰,來(lái)促進(jìn)肺中之痰濁盡數(shù)排出,善治風(fēng)熱咳嗽痰多,咽喉腫痛,以治療慢性阻塞性肺部疾病同時(shí)又兼夾痰濕較為適宜。前胡,味苦、辛,性微寒,歸肺經(jīng),《本草綱目》記載“前胡,乃手足太陰、陽(yáng)明之藥,與柴胡純陽(yáng)上升,入少陽(yáng)、厥陰者不同也。其功長(zhǎng)于下氣,故能治痰熱喘嗽、痞膈嘔逆諾疾。氣下則火降,痰亦降矣,所以有推陳致新之績(jī),為痰氣要藥”。其功效散風(fēng)清熱,降氣化痰,多用于風(fēng)熱咳嗽痰多,痰熱喘滿,咯痰黃稠。此二者相合,共奏止咳平喘,清肺化瘀之功。其次出現(xiàn)頻率高者為款冬花與細(xì)辛??疃ㄎ缎?、微苦,性溫,歸肺經(jīng),功效潤(rùn)肺下氣、止咳化痰;主要用于咳喘的治療,特別用于慢性支氣管炎咳嗽,并用于哮喘及哮喘性支氣管炎,臨床上用治新久咳嗽、喘咳痰多、勞嗽咳血居多。細(xì)辛味辛,性溫,歸心、肺、腎經(jīng),本藥功效以祛風(fēng)、散寒、通竅止痛、溫肺祛痰為主,臨床常用于治風(fēng)寒感冒、頭痛、牙痛、鼻塞鼻淵、風(fēng)濕痹痛、痰飲喘咳??疃ㄖ髟谥箍龋?xì)辛重在祛痰,二藥合用,為化痰止咳之佳品。陳皮,味辛、苦,性溫,歸脾、肺經(jīng),功效長(zhǎng)于理氣開(kāi)胃,燥濕化痰,符合《金貴要略》中“治氣塞短氣”。紫菀,味辛、苦,性溫,歸肺經(jīng),具有潤(rùn)肺下氣、消痰止咳之功效,潤(rùn)肺宜蜜炙用,臨床常用于痰多喘咳、新久咳嗽。陳皮燥濕化痰、紫菀止咳潤(rùn)肺,二藥合用,一燥一潤(rùn),一化一消,相得益彰,可達(dá)痰祛、肺宣、氣利之功效。從高頻藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)狀圖中可知桔梗、前胡、細(xì)辛為常用基本處方,三藥聯(lián)用具有益氣溫陽(yáng)平咳喘,溫中培元治肺脹之功效,能較好體現(xiàn)張玉才教授辨治肺系疾病配伍嚴(yán)謹(jǐn),用藥輕靈,立法重清化,四兩撥千斤的學(xué)術(shù)思想。
采用現(xiàn)代信息技術(shù)對(duì)中醫(yī)醫(yī)案進(jìn)行分析總結(jié),探索中醫(yī)藥的治療規(guī)律,是目前中醫(yī)臨床研究中比較活躍的領(lǐng)域[17]。本研究運(yùn)用數(shù)據(jù)挖掘技術(shù),探究張玉才教授辨治肺系疾病用藥規(guī)律,不僅可以總結(jié)出其對(duì)肺系疾病審證重求因與立法重清化的論治特色,用藥倡輕靈的施治特點(diǎn),同時(shí)從一個(gè)新的角度認(rèn)識(shí)其學(xué)術(shù)思想,從而能更好地將其學(xué)術(shù)思想應(yīng)用于臨床。
參考文獻(xiàn)
[1]胡國(guó)平,鐘南山,冉丕鑫,等.中國(guó)的大氣污染和COPD[J].中國(guó)胸心血管外科臨床雜志,2016,23(2):107-112.
[2]汪鋒,劉辛.空氣污染與呼吸系統(tǒng)疾病發(fā)病率的關(guān)系分析[J].重慶大學(xué)報(bào),2021,44(4):97-106.
[3]YAO Y,CHEN XI,CHEN W,et al. Differences in transcriptome response to air pollution exposure between adult residents with and without chronic obstructive pulmonary disease in Beijing: A panel study[J]. Journal of Hazardous Materials,2021(416):125790.
[4]EMERSON AUGUSTO B,SUDESHNA PAI D,SOUMYA. Chronic respiratory disease mortality and its associated factors in selected Asian countries: evidence from panel error correction model[J]. BMC Public Health,2021,21(1):53.
[5]張迪,錢曉君,褚水蓮,等.2002-2016年中國(guó)呼吸系統(tǒng)疾病死亡率及其變化趨勢(shì)[J].中華醫(yī)學(xué)雜志,2020,100(24):1895-1900.
[6]ZHANG D,QIAN X J,CHU S L,et al.Level and trend of respiratory diseases mortality in China from 2002 to 2016[J]. Zhonghua Yixue Zazhi,2020,100(24).
[7]高學(xué)敏.中藥學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2014: 1-450.
[8]國(guó)家藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典:一部[M].北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社,2020: 1-103.
[9]史周華,何雁.中醫(yī)藥統(tǒng)計(jì)學(xué)與軟件應(yīng)用[M].9版.北京:中國(guó)中醫(yī)藥出版社,2015: 429.
[10]黃文,王正林.數(shù)據(jù)挖掘:R語(yǔ)言實(shí)戰(zhàn)[M].北京:電子工業(yè)出版社,2014: 109.
[11]朱彥,朱玲,崔蒙.論中醫(yī)藥數(shù)據(jù)挖掘[J].中華中醫(yī)藥雜志,2016,31(8):2932-2935.
[12]姚開(kāi)濤,劉明瑜,李欣,等.中藥連花清瘟治療新型冠狀病毒肺炎的回顧性臨床分析[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2020,26(11):8-12.
[13]羅瑞欽,廖蔚茜,鄭粵文,等.補(bǔ)肺逐瘀湯聯(lián)合常規(guī)治療對(duì)穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病患者的臨床療效[J].中成藥,2020,42(2):364-368.
[14]胡夢(mèng)瑋,張思泉.中藥聯(lián)合華法林治療急性次大面積肺栓塞的臨床療效[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊,2019,37(8):2029-2032.
[15]單孟俊,張麗媛,游捷.中醫(yī)辨證療法聯(lián)合化療治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌患者隨機(jī)對(duì)照研究[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志,2018,38(2):163-167.
[16]張玉才,萬(wàn)四妹.古方今用與古法新用[J].中醫(yī)藥臨床雜志,2005(1):85-86.
[17]謝劍鵬,郭艷樺.名老中醫(yī)治療咳嗽用藥規(guī)律淺析[J].中醫(yī)學(xué)報(bào),2014,29(3):328-330.
(收稿日期:2021-12-13 編輯:黃麗君)