魯 輪，張成中 （. 安徽省質(zhì)量和標準化研究院, 安徽 合肥 3000；. 海軍軍醫(yī)大學藥學院, 上海 00433）

《中國藥典》2020 年版[1]于2020 年12 月30 日正式實施[2]。作者在執(zhí)行《中國藥典》2020 年版（一部）的過程中，發(fā)現(xiàn)藥材和飲片顯微鑒別標準存在較多問題，收載的顯微標準正文存在整體不統(tǒng)一、項目規(guī)定不合理、個別標準收錄有誤、重要顯微特征遺漏等現(xiàn)象，影響藥材、飲片的質(zhì)量控制和標準的執(zhí)行。由于中藥材內(nèi)部結(jié)構(gòu)比較穩(wěn)定，不同藥材內(nèi)部組織構(gòu)造多具有特異性，據(jù)此可以將不同來源的中藥材區(qū)分開，從而達到鑒別中藥真?zhèn)渭皟?yōu)劣的目的?！吨袊幍洹纷鳛轱@微鑒別的法定標準，科學、嚴謹、準確的顯微鑒別標準對中藥質(zhì)量控制意義重大。目前，可見王雨青等[3]開展的2020 年版《中國藥典》收載的多基原中藥材的性狀、顯微、理化、分子等方面研究。以及孟虎彪[4]整理近20 年中國知網(wǎng)中公開發(fā)表的34 種道地藥材的性狀特征、顯微特征、生態(tài)特征和遺傳特征數(shù)據(jù)文獻，并將上述特征數(shù)據(jù)進行標準化處理。但國內(nèi)尚無對2020 年版《中國藥典》藥材和飲片顯微鑒別做全面研究的報道。

因此，作者參考國內(nèi)中藥顯微權(quán)威文獻及結(jié)合日常顯微鑒別實驗，對《中國藥典》2020 年版（一部）藥材和飲片顯微標準進行全面梳理，對顯微項目整體不統(tǒng)一、項目規(guī)定不合理、標準收錄有誤、重要顯微特征遺漏等方面進行研究與探索，旨在修訂不合理指標、改正錯誤內(nèi)容、統(tǒng)一標準項目，進而保證顯微標準的實用性、科學性與規(guī)范性，提高《中國藥典》顯微標準的可執(zhí)行性。2020 年版《中國藥典》正文頁碼在文中以“P”表示。2020 年版《中國藥典》在下文中簡稱藥典。

1 顯微標準準確性的商榷

1.1 收錄有誤

棕櫚【鑒別】（1）項下 “外側(cè)薄壁細胞含細小的草酸鈣簇晶”，飲片“棕櫚炭”【鑒別】（1）項下“含草酸鈣方晶”，前后矛盾。參照中藥草酸鈣結(jié)晶鏡檢方法[5]，對結(jié)晶的成分進行驗證，加稀鹽酸加熱后不溶解，加硫酸無針晶析出，偏光顯微鏡下觀察，無草酸鈣晶體偏光現(xiàn)象，可以判定此特征并非草酸鈣晶體。

柏子仁【來源】項下描述“秋、冬二季采收成熟種子，曬干，除去種皮，收集種仁”，表明藥材已除去種皮，但【鑒定】項下描述“種皮表皮細胞長條形，常與含棕色色素的下皮細胞相連”，存在前后矛盾。

生姜為單子葉植物的根莖，不存在次生構(gòu)造，木栓層為次生構(gòu)造，而藥典卻將木栓層收載入生姜顯微標準（表1）。

表1 顯微特征收錄有誤品種

1.2 描述有誤

麥冬【鑒別】（1）項下“韌皮部束16～22 個”，國家藥典委員會編寫的《中華人民共和國藥典中藥材顯微鑒別彩色圖鑒》附圖的麥冬橫切面韌皮部束為15 個[6]，進一步實驗驗證，麥冬橫切面韌皮部束可達23 個，建議藥典將麥冬項下顯微鑒別的韌皮部束限度進行重新修訂。郁金【鑒別】（1）項下的描述是“中柱韌皮部束與木質(zhì)部束各40～55 個”，與文獻記載[7]存在較大差異。紫蘇葉藥材【鑒別】（1）項下“非腺毛…直徑16～346μm”，徐國鈞等[8]研究表明，紫蘇葉非腺毛直徑27～72μm。經(jīng)實驗驗證，紫蘇葉非腺毛直徑與徐國鈞等研究相符。其他藥材，如蓖麻子等也存在描述錯誤的問題（表2）。

表2 顯微特征限度問題品種

1.3 重要特征遺漏

山茱萸【鑒別】（1）項下收載了山茱萸果皮表皮細胞、中果皮細胞、草酸鈣簇晶、石細胞4 種顯微特征，根據(jù)山茱萸科植物的特征山茱萸粉末應(yīng)含有菊糖[8-9]，經(jīng)進一步實驗驗證，山茱萸中含有較多菊糖，且特征明顯、易觀察。此外，根據(jù)實驗觀察及比對權(quán)威文獻[8-10]，對藥典中收載品種的粉末顯微鑒別進行研究，整理遺漏專屬性強的粉末顯微特征的品種達30 余種（表3）。

表3 重要粉末特征遺漏品種

2 顯微標準可行性的探討

2.1 橫切面顯微特征缺乏執(zhí)行性

經(jīng)整理發(fā)現(xiàn)，本版藥典中藥橫切面顯微鑒別中收載了10 個菊糖、2 個橙皮苷結(jié)晶和70 個淀粉粒特征。此類特征遇熱不穩(wěn)定，在實際制片過程中，多使用徒手切片，再用水合氯醛加熱透化，而加熱后很難觀察到此類特征。若不加熱，由于徒手切片所制成的片較厚，透光性不高，也難以觀察到此類特征（表4）。

表4 橫切面顯微收載遇熱不穩(wěn)定顯微特征品種

2.2 顯微特征不具有專屬性

土茯苓顯微鑒別項下收載了粉末顯微，市場上常見其混偽品白土茯苓及云南土茯苓，而土茯苓與上述兩種混偽品在粉末顯微上并無明顯區(qū)別，故粉末顯微無法將土茯苓真?zhèn)螀^(qū)別，而橫切面組織顯微區(qū)別很明顯，土茯苓為有限外韌維管束，白土茯苓及云南土茯苓為周木維管束[11,12]。另有海風藤、降香[13]等具有類似問題（表5）。

表5 收載顯微特征不具有專屬性品種

2.3 顯微特征不易區(qū)分

洋金花（P279）顯微鑒別項下，共描述了花萼非腺毛、花冠裂片邊緣非腺毛、花絲基部非腺毛4 種非腺毛，且文字描述上較相似。經(jīng)實驗驗證，在粉末顯微中，很難區(qū)分4 種非腺毛，影響標準的執(zhí)行。此種情況還存在于麥芽（P156）中，藥典收載了麥芒非腺毛、稃片表皮非腺毛和鱗片非腺毛；蔓荊子（P379）收載了花萼非腺毛及外果皮非腺毛。

3 顯微標準規(guī)范性的探討

3.1 顯微特征描述不統(tǒng)一

谷芽【鑒別】項下“稃片表皮細胞淡黃色，回行彎曲，壁較厚，微木化，孔溝明顯”，而麥芽【鑒別】（1）項下 “稃片外表皮表面觀長細胞與2 個短細胞（栓化細胞、硅質(zhì)細胞）交互排列；長細胞壁厚，緊密深波狀彎曲，短細胞類圓形，有稀疏壁孔長細胞壁厚，緊密深波狀彎曲”。同樣的顯微特征，一個描述為“回行彎曲”，一個描述為“深波狀彎曲”，同為中國藥典一部收載，應(yīng)在描述上統(tǒng)一。瓜蔞【鑒別】（1）項下，描述的是厚壁細胞（厚壁細胞較大，多單個散在，棕色，形狀多樣），而栝樓子【鑒別】（1）項下則描述為星狀細胞（星狀細胞淡棕色、淡綠色或幾無色，呈不規(guī)則長方形或長圓形，壁彎曲，具數(shù)個短分枝或突起，枝端鈍圓）（表6）。

表6 顯微特征描述的不統(tǒng)一品種

3.2 顯微特征描述不明確

在顯微鑒別中，木纖維和韌皮纖維是可以區(qū)分開的，而且二者的形態(tài)差別較大，但在本版藥典中，存在著只描述纖維的狀況，未明確是木纖維還是韌皮纖維。如地榆【鑒別】（1）項下只描述纖維，從橫切面顯微看藥典描述的是“木纖維”，從粉末顯微看藥典描述的疑似“韌皮纖維”。其他如白芍、蒼術(shù)等也有類似問題（表7）。

表7 顯微特征描述不清

還有多來源品種顯微特征描述不明確，不同來源的種間顯微特征差異不區(qū)分，本版藥典收載的中藥材及飲片收載較多的多來源品種，其中存在著顯微相近或不同等多種情況，而藥典中對顯微不同的多來源品種存在使用同一標準的情況。蒼術(shù)來源于茅蒼術(shù)或北蒼術(shù)，顯微標準收載的纖維實為木纖維，其中北蒼術(shù)有韌皮纖維，而茅蒼術(shù)無韌皮纖維。黃連項【鑒別】（1）項下，描述“髓部均為薄壁細胞，無石細胞”，賈敏如等[14]、楊靖雯[15]研究報道，味連根莖橫切面髓部確有石細胞，單個散在或數(shù)個成群，由于數(shù)量稀少，故在橫切面上有時看不到，且在石蠟切片中，特別是干藥材根莖髓部組織很容易脫落（表8）。天南星等多基源品種及其炮制品同樣存在顯微特征描述不足或錯誤之處，甚至出現(xiàn)自相矛盾的情況[16]。

表8 多來源品種顯微特征描述不明確品種

4 討論

中藥顯微鑒別以其操作簡單、方便、快捷的特點，以及準確、可靠、專屬性強的實驗結(jié)果而廣泛應(yīng)用于中藥材和飲片的鑒別，對于鑒別中藥的真?zhèn)蝺?yōu)劣具有重要意義。藥典是強制性國家標準，其顯微鑒別標準應(yīng)當具備內(nèi)容準確、邏輯嚴密、表達清晰、可執(zhí)行性強等基本特性，在實際執(zhí)行過程中發(fā)現(xiàn)藥典顯微鑒別標準存在較多的顯微特征收錄錯誤、描述錯誤、重要特征遺漏、部分顯微標準可操作性差等問題。

藥典顯微鑒別標準是中藥檢驗的法定依據(jù)，其標準的不規(guī)范、不統(tǒng)一、內(nèi)容錯誤及部分標準缺乏執(zhí)行性，必將增加中藥檢驗人員及監(jiān)管人員的工作阻力。在顯微標準的制定中，第一，須展開藥材市場調(diào)研，掌握流通的藥材常見混偽品情況，并據(jù)此開展顯微鑒別研究，參考國內(nèi)外專業(yè)文獻，制定專屬性顯微標準，做到標準專屬性強，重要顯微特征不遺漏且描述準確。第二，制定的標準須符合國內(nèi)中藥企業(yè)的實際情況，在國內(nèi)大多數(shù)中藥企業(yè)無石蠟切片機或冷凍切片機的情況下，減少收錄橫切面菊糖、淀粉粒、橙皮苷結(jié)晶等穩(wěn)定性重現(xiàn)性不足的顯微特征。第三，中藥顯微特征描述具有較大的主觀性，其描述常常不統(tǒng)一，作為科學嚴謹?shù)乃幍洌鋬?nèi)容需規(guī)范統(tǒng)一，避免在執(zhí)行過程中產(chǎn)生誤解。

致謝：本文在寫作過程中得到安徽中醫(yī)藥大學周建理老師、北京大學李耀利老師、天士力醫(yī)藥集團股份有限公司肖寒老師以及廣西壯族自治區(qū)食品藥品檢驗所黃清泉老師的指導(dǎo)，在此表示感謝！