洪 偉

（泰州市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，江蘇 泰州235000）

帕金森病也叫震顫性麻痹，是一種比較常見的慢性神經(jīng)系統(tǒng)疾病[1]。目前臨床上尚未徹底闡明帕金森病的發(fā)病原因，一般認(rèn)為此病的發(fā)生可能與患者年齡增長(zhǎng)、接觸毒素及存在遺傳易感性等有關(guān)。帕金森病患者主要的臨床表現(xiàn)是姿勢(shì)平衡障礙、靜止性震顫、動(dòng)作遲緩、肌強(qiáng)直等，可嚴(yán)重影響其生活質(zhì)量[2]。目前臨床上常采用左旋多巴治療帕金森病，雖然療效較好，但患者用藥的時(shí)間較長(zhǎng)，易導(dǎo)致其對(duì)用藥的依從性下降[3]。美多芭是由左旋多巴和芐絲肼組成的復(fù)方制劑，能較好地改善帕金森病患者的靜止性震顫、肌強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)遲緩等癥狀。司來吉蘭具有抗氧化的作用，能增強(qiáng)紋狀體內(nèi)超氧化物歧化酶（SOD）的活性，延緩多巴胺神經(jīng)元變性，并能延長(zhǎng)多巴胺的作用時(shí)間，改善帕金森病患者的癥狀。左朋[4]認(rèn)為司來吉蘭能改善帕金森病患者的認(rèn)知能力和神經(jīng)功能，降低其體內(nèi)的炎癥反應(yīng)，且用藥的安全性較高，值得在臨床上推廣?；诖?，本文將我院收治的56 例帕金森病患者作為研究對(duì)象，探討用司來吉蘭聯(lián)合美多芭治療帕金森病的效果及對(duì)患者血清胱抑素C（Cys-C）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選 取2020 年1 月 至2021 年5 月 期 間 我 院收治的56 例帕金森病患者作為研究對(duì)象。其納入標(biāo)準(zhǔn)是：病情符合帕金森病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；愿意配合本研究，并簽署了知情同意書；智力、精神狀態(tài)均正常，能配合開展本研究。其排除標(biāo)準(zhǔn)是：存在嚴(yán)重的腎、心、肝等器官功能障礙；合并有惡性腫瘤、抑郁癥、失眠癥或其他神經(jīng)系統(tǒng)疾??；對(duì)用藥的依從性差；對(duì)本研究中所用的藥物過敏或不耐受；不愿參與本研究；存在溝通障礙、認(rèn)知功能障礙或精神異常；病歷資料不完整。按照隨機(jī)數(shù)表法將其分為常模組和研究組，每組各有患者28 例。在常模組患者中，有男性17 例，女性11 例；其年齡為40 ～77 歲，平均年齡為（56.15±7.33）歲。在研究組患者中，有男性15例，女性13 例；其年齡為40 ～79 歲，平均年齡為（56.17±7.43）歲。兩組患者的一般資料相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究已通過我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

1.2 方法

用鹽酸司來吉蘭片（生產(chǎn)廠家：芬蘭Orion Corporation ；批準(zhǔn)文號(hào)：進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)H20160342 ；規(guī)格：5mg×100s）對(duì)常模組患者進(jìn)行治療，其用法是：口服，初始劑量為5 mg/ 次，1 次/d，于晨起服藥。根據(jù)患者的病情可將此藥的用量增至10 mg/d，于晨起一次服用或分兩次服用。用鹽酸司來吉蘭片（其用法同上）聯(lián)合美多芭對(duì)研究組患者進(jìn)行治療。美多芭（生產(chǎn)廠家：上海羅氏制藥有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H10930198；規(guī)格：0.25g×40s）的用法是：口服，初始劑量為每次服1/2 片，每天服3 次，之后每周將此藥的用量增加1/2 片，直至達(dá)到適合患者的治療劑量為止。若患者能夠定期就診，可加快美多芭的遞增劑量，每周可增加2 次，每次增加1/2 片。美多芭的有效劑量通常在2 ～4 片/d 之間，每天分3 ～4 次服用，最大劑量一般不超過5 片/d。兩組患者均連續(xù)治療4 周為1 個(gè)療程，共治療3個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

治療前后，比較兩組患者血清Cys-C、IL-1β、尿酸（UA）、脂聯(lián)素（APN）、可溶性腫瘤壞死因子受體-1（sTNFR-1）及幾丁質(zhì)酶樣蛋白-40（YKL40）的水平。治療前后，采用統(tǒng)一帕金森病評(píng)分量表（UPDRS）評(píng)估兩組患者病情的嚴(yán)重程度，該量表包括活動(dòng)檢查、日常生活活動(dòng)、精神、行為和情緒等評(píng)分指標(biāo)，患者的評(píng)分越高表示其病情越嚴(yán)重。治療前后，采用帕金森病患者生活質(zhì)量問卷（PDQ-39）評(píng)估兩組患者的生活質(zhì)量。該量表包括8 個(gè)維度共39 項(xiàng)評(píng)分指標(biāo)，總分為100 分，患者的評(píng)分越高表示其生活質(zhì)量越差。比較兩組患者的臨床療效。用顯效、有效和無效評(píng)估其療效。顯效：治療后患者的臨床癥狀明顯減輕，其運(yùn)動(dòng)功能明顯改善。有效：治療后患者的臨床癥狀有所減輕，其運(yùn)動(dòng)功能有所改善。無效：治療后患者的臨床癥狀和運(yùn)動(dòng)功能均未得到改善。（總例數(shù)- 無效例數(shù)）/ 總例數(shù)×100%= 總有效率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用SPSS 22.0 軟件處理本研究中的數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用±s表示，用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用% 表示，用χ2 檢驗(yàn)，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后兩組患者血清學(xué)指標(biāo)的對(duì)比

治 療 前， 兩 組 患 者 血 清Cys-C、IL-1β、UA、APN、sTNFR-1、YKL40 的水平相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者血清Cys-C、IL-1β、UA、sTNFR-1、YKL40 的 水 平 均低于治療前，血清APN 的水平均高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后，研究組患者血清Cys-C、IL-1β、UA、sTNFR-1、YKL40的水平均低于常模組患者，血清APN 的水平高于常模組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 治療前后兩組患者血清學(xué)指標(biāo)的對(duì)比（±s ）

表1 治療前后兩組患者血清學(xué)指標(biāo)的對(duì)比（±s ）

注：①與本組治療前相比，P ＜0.05。

指標(biāo) 時(shí)間 研究組（n=28） 常模組（n=28） t 值 P 值血清Cys-C（mg/L） 治療前 1.17±0.27 1.18±0.29 0.134 0.894治療后 0.80±0.04① 1.07±0.09① 14.506 ＜0.001血清IL-1β（pg/mL） 治療前 13.37±1.21 13.49±1.56 0.322 0.749治療后 7.73±0.86① 10.98±1.06① 12.599 ＜0.001血清sTNFR-1（μg/L） 治療前 0.93±0.13 0.95±0.41 0.246 0.807治療后 0.37±0.03① 0.63±0.05① 23.594 ＜0.001血清YKL40（mg/L） 治療前 4.95±0.52 4.97±0.53 0.143 0.887治療后 3.02±0.14① 3.75±0.17① 17.540 ＜0.001血清APN（mg/L） 治療前 7.34±1.25 7.37±1.29 0.088 0.930治療后 15.37±1.53① 12.25±1.47① 7.781 ＜0.001血清UA（μmol/L） 治療前 232.33±23.43 232.35±23.47 0.316 0.753治療后 273.46±25.3① 298.88±25.7① 3.730 ＜0.001

2.2 治療前后兩組患者UPDRS 評(píng)分、PDQ-39評(píng)分的比較

治療前，兩組患者的UPDRS 評(píng)分、PDQ-39評(píng)分相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者的UPDRS 評(píng)分、PDQ-39 評(píng)分均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后，研究組患者的UPDRS 評(píng)分、PDQ-39 評(píng)分均低于常模組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2 治療前后兩組患者UPDRS 評(píng)分、PDQ-39 評(píng)分的比較（分，±s ）

表2 治療前后兩組患者UPDRS 評(píng)分、PDQ-39 評(píng)分的比較（分，±s ）

注：①與本組治療前相比，P ＜0.05。

量表 治療時(shí)間 研究組（n=28） 常模組（n=28） t 值 P 值UPDRS 評(píng)分 治療前 88.73±8.53 87.85±8.25 0.392 0.696治療后 39.58±4.26① 57.62±5.57① 15.877 ＜0.001 PDQ-39 評(píng)分 治療前 69.39±7.25 69.38±7.48 0.005 0.996治療后 47.22±4.81① 57.41±5.31① 7.526 ＜0.001

2.3 兩組患者臨床療效的比較

研究組患者治療的總有效率為92.86%，常模組患者治療的總有效率為67.86%，二者相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表3。

表3 兩組患者臨床療效的比較

3 討論

帕金森病的發(fā)病機(jī)制目前尚不明確，多數(shù)學(xué)者均認(rèn)為帕金森病的發(fā)生與患者腦內(nèi)多巴胺的含量減少及黑質(zhì)紋狀體變性有關(guān)。研究指出，神經(jīng)細(xì)胞膜節(jié)苷脂分泌量的減少可破壞多巴胺神經(jīng)元，使多巴胺中酪氨酸羥化酶的含量減少，最終導(dǎo)致神經(jīng)遞質(zhì)失衡[6]。司來吉蘭具有抗氧化活性的作用，能增強(qiáng)紋狀體內(nèi)SOD 的活性，延緩多巴胺神經(jīng)元變性，且能延長(zhǎng)多巴胺的作用時(shí)間。司來吉蘭能促進(jìn)神經(jīng)成型及保護(hù)神經(jīng)，從而可改善帕金森病患者的癥狀[7]。美多芭是由芐絲肼和左旋多巴組成的復(fù)方制劑，其中左旋多巴是多巴胺和去甲腎上腺素的前體物質(zhì)，能通過血腦屏障進(jìn)入到中樞神經(jīng)系統(tǒng)，再由多巴脫羧酶轉(zhuǎn)化成多巴胺，從而發(fā)揮治療帕金森病的作用。芐絲肼在與左旋多巴合用時(shí)，可抑制外周多巴脫羧酶的活性，使進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)的左旋多巴增多，提高腦內(nèi)多巴胺的含量，進(jìn)而可顯著改善帕金森病患者的動(dòng)作遲緩、肌強(qiáng)直等癥狀[8]。本研究的結(jié)果顯示，治療后研究組患者血清Cys-C、IL-1β、UA、APN、sTNFR-1、YKL40 的水平、UPDRS 評(píng)分、PDQ-39 評(píng)分和臨床療效均優(yōu)于常模組患者。這與相關(guān)文獻(xiàn)[9-10]報(bào)道的結(jié)果基本一致。

綜上所述，用司來吉蘭聯(lián)合美多芭治療帕金森病的效果顯著，能有效緩解患者的病情，改善其血清Cys-C、IL-1β、UA、sTNFR-1、YKL40、APN 的水平，提高其生活質(zhì)量和運(yùn)動(dòng)能力。