韋忠娜，鄒 弢，羅 媛，謝宗政（貴州省骨科醫(yī)院藥劑科，貴州 貴陽 550002）

谷紅注射液主要成分為紅花提取液和乙酰谷酰胺，為中西藥復方制劑[1]。該藥具有保護神經(jīng)元功能、抗缺血再灌注損傷、改善血液流變學和凝血功能、抗氧化、抑制炎癥反應、保護心肌細胞等藥理作用[1]，廣泛用于心腦血管疾病的臨床治療。隨著臨床的廣泛使用，谷紅注射液所致藥品不良反應（adverse drug reaction，ADR）也日趨增多，ADR可增加藥物相關住院率、延長住院時間和增加治療費用，降低生活質量，甚至導致死亡[2]，藥物安全問題已成為臨床關注的重點。筆者通過對78例谷紅注射液相關不良反應報告進行統(tǒng)計分析，了解ADR發(fā)生的一般規(guī)律及特點，為臨床安全用藥提供參考。

1 資料與方法

收集我院2016年1月 - 2021年6月上報至國家藥品不良反應監(jiān)測系統(tǒng)的谷紅注射液相關ADR報告，共計納入78例。利用Excel對患者性別、年齡、既往藥物過敏史、原患疾病、ADR發(fā)生時間、ADR累及系統(tǒng)/器官與臨床表現(xiàn)、臨床轉歸等數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。

2 結果

2.1 患者性別與年齡分布

78例ADR報告中，男性16例（20.51%），女性62例（79.49%），男女比例為1∶3.875；患者年齡最小28歲，最大85歲，平均年齡（65.73±14.53）歲，50歲以上患者為谷紅注射液所致ADR的高發(fā)人群，占比83.34%，見表1。

表1 患者性別與年齡分布Tab 1 Distribution of gender and age in patients

2.2 患者原患疾病與過敏史

患者原患疾病以頸椎病（23例，29.49%）、腰椎間盤突出（18例，23.08%）最為常見，其次為冠心病，見表2。在78例報告中，15例有明確過敏史，其中4例發(fā)生嚴重ADR，分別為青霉素過敏2例，磺胺過敏1例，阿司匹林過敏1例。

表2 原患疾病分布情況Tab 2 Distribution of the original diseases

2.3 用藥情況

78例患者給藥方式均為靜脈滴注，給藥頻次為每日一次，單次給藥劑量10～20 mL。藥物溶媒有0.9%氯化鈉注射液250 mL（65例）、0.9%氯化鈉注射液100 mL（1例）和5%葡萄糖注射液250 mL（12例）。根據(jù)說明書用法用量，有1例存在超說明書溶媒用藥。

2.4 ADR發(fā)生時間

ADR發(fā)生時間最短為給藥后2 min，最長為給藥后9 d，其中50例（64.10%）患者在給藥前30 min內發(fā)生ADR，2例患者ADR癥狀在用藥較長時間后才出現(xiàn)。9例嚴重ADR報告中，8例發(fā)生于給藥后30 min內。見表3。

表3 ADR發(fā)生時間分布Tab 3 Distribution of occurrence time of ADR

2.5 ADR累及系統(tǒng)/器官及主要臨床表現(xiàn)

78例ADR報告中共出現(xiàn)196例次ADR，根據(jù)《WHO藥品不良反應術語集》，對谷紅注射液所致ADR累及系統(tǒng)/器官進行分類，結果顯示以皮膚及其附件損害發(fā)生率最高（44.39%），其次為呼吸系統(tǒng)損害（11.22%）、全身性損害（10.71%）及胃腸道系統(tǒng)損害（9.69%），見表4。

表4 ADR累及系統(tǒng)/器官及臨床表現(xiàn)Tab 4 Systems/organs involved in ADR and clinical manifestations

2.6 ADR嚴重程度及轉歸

按照ADR嚴重程度分級，78例ADR報告中，一般ADR 69例（88.46%），嚴重ADR 9例（11.54%），其中1例導致基礎疾病加重，2例導致病程延長。經(jīng)積極治療，56例患者痊愈，22例好轉，未出現(xiàn)死亡病例。

3 討論

3.1 性別與年齡

谷紅注射液所致ADR中，女性患者多于男性，有研究[3]顯示女性是發(fā)生ADR的顯著危險因素，發(fā)生率高于男性。從患者年齡上看，中老年患者占比最高，可能原因為：中老年患者心腦血管疾病多發(fā)，廣泛使用該藥物；老年人常合并多種慢性病，多重用藥，且肝腎功能不同程度減退，對藥物的耐受性降低，更易發(fā)生ADR[4]。因此，臨床需加強對中老年患者的用藥監(jiān)護，注重個體化藥物治療。

3.2 ADR發(fā)生時間

在78例ADR報告中，33例（42.31%）發(fā)生于給藥后10 min內，50例（64.10%）發(fā)生于給藥后30 min內，提示谷紅注射液引起的ADR以速發(fā)型為主，與以往報道[5-6]結果一致。此外，2例患者分別于連續(xù)用藥7 d與9 d后發(fā)生ADR，楊玲等[7]報道1例患者連續(xù)用藥4 d后出現(xiàn)過敏性休克，該藥所致ADR還存在遲發(fā)型，ADR發(fā)生時間最長為給藥后10 d[6]。由于患者個體差異較大，遲發(fā)型ADR在臨床治療過程中不易察覺，建議臨床使用谷紅注射液時需嚴密監(jiān)護，警惕該藥物所致遲發(fā)型ADR。

3.3 ADR發(fā)生原因

3.3.1 超說明書用藥 谷紅注射液用于治療腦血管疾病，如：腦供血不足、腦血栓、腦栓塞及腦出血恢復期；肝病、神經(jīng)外科手術等引起的意識功能低下；智力減退、記憶力障礙等；還可用于治療冠心病、脈管炎等。本次收集的ADR中，51例存在超適應證用藥，分別為：治療頸椎病（23例）、腰椎間盤突出（18例）、糖尿?。?例），高血壓（2例），腰椎壓縮性骨折（2例），骨壞死（2例）及其他疾?。?例）。研究[8]表明谷紅注射液能夠改善神經(jīng)根型頸椎病患者的微循環(huán)和血液黏稠度，增加腦血流量，對頸椎病頸肩痛等癥狀的緩解有重要作用。經(jīng)查閱文獻，谷紅注射液目前用于治療頸椎病、腰椎間盤突出等疾病的臨床研究較少，需更多的循證醫(yī)學證據(jù)證實其療效。張莎等[9]研究表明，谷紅注射液聯(lián)合甲鈷胺可有效改善糖尿病周圍神經(jīng)病變（diabetic peripheral neuropathy，DPN）患者的神經(jīng)傳導功能，降低CRP水平，改善氧化應激狀態(tài)；王雙等[10]研究表明，在常規(guī)西藥治療基礎上給予谷紅注射液穴位注射，可有效改善DPN的臨床癥狀及神經(jīng)功能，提高臨床療效。其機制可能與谷紅注射液可提高角膜中神經(jīng)纖維數(shù)、血管內皮生長因子、神經(jīng)生長因子和膠質細胞源性神經(jīng)營養(yǎng)因子的含量有關[11]。谷紅注射液用于治療DPN仍需更多研究證實其確切療效。

本研究中，ADR病例多數(shù)屬于超說明書用藥，有研究[12]顯示，超說明書用藥會增加ADR的發(fā)生概率，超出的范疇越大，ADR發(fā)生的概率越大。因此，為預防此類ADR的發(fā)生，應加強對超說明書用藥的日常監(jiān)控及干預，如藥師審方時嚴格把關，開展處方點評工作，對不合理用藥采取相應措施[13]。

3.3.2 藥品成分復雜 谷紅注射液主要有效成分為乙酰谷酰胺、紅花提取液，紅花提取液為中藥制劑，成分相對復雜，含有紅花黃色素和紅花苷以及酶、皂苷、鞣質、角質蛋白等大分子物質，其中未除盡的物質殘留進入機體后作為半抗原，與血漿蛋白的氨基締合成更大分子的復合物，引起過敏反應[14-15]。文獻[16-17]報道乙酰谷酰胺單方制劑可引起皮疹、瘙癢、頭暈、胸悶等不良反應，嚴重者可引起過敏性休克。谷紅注射液為中西藥復方制劑，可能在一定程度上增加了ADR的發(fā)生率。

綜上所述，臨床應嚴格按照說明書注明的適應證、用法用量給藥，并在首次滴注時前30 min密切監(jiān)護患者體征，如有不適應立即停藥，采取救治措施，同時警惕該藥物引起的遲發(fā)型不良反應。此外，醫(yī)療機構需加強對超說明書用藥的日常監(jiān)控及干預，促進臨床合理安全用藥。