倪妮

輝瑞2021年疫苗業(yè)務(wù)布局

數(shù)據(jù)來源：輝瑞2021年年報(bào)

2022年已是新型冠狀病毒肆虐的第三年。當(dāng)全球經(jīng)濟(jì)都因此受到不同程度影響時(shí)，制藥業(yè)，尤其是擁有新冠疫苗和相關(guān)藥物產(chǎn)品的公司，是為數(shù)不多甚至可以說唯一仍能持續(xù)增長(zhǎng)、并依然保持樂觀的領(lǐng)域。

輝瑞制藥公司就是典型代表。在全球新冠病例還在繼續(xù)增長(zhǎng)的情況下，疫苗接種正不斷受到鼓勵(lì)。今年4月2日，世界衛(wèi)生組織再次強(qiáng)調(diào)了接種的重要性：“擺脫新冠肺炎大流行的唯一可持續(xù)方法是所有國(guó)家都實(shí)現(xiàn)新冠疫苗的高覆蓋率?！?/p>

2021財(cái)年，輝瑞疫苗業(yè)務(wù)的營(yíng)收占比超過5成，而mRNA新冠疫苗Comirnaty的營(yíng)收在疫苗業(yè)務(wù)中的占比超過86%。這直接促成公司2021年?duì)I收同比大增92%至812.88億美元，一躍成為2021年公司營(yíng)收全球排名第二的藥企，僅次于連續(xù)兩年位列第一的強(qiáng)生—如果刨除新冠相關(guān)產(chǎn)品的貢獻(xiàn)，輝瑞這一年的營(yíng)收增長(zhǎng)實(shí)際上只有6%。

輝瑞營(yíng)收與凈利潤(rùn)變化

數(shù)據(jù)來源：2015年至2021年輝瑞公司財(cái)報(bào)

除了新冠疫苗，輝瑞還推出了新冠口服治療藥物Paxlovid，并在去年年底獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的緊急使用授權(quán)。今年，輝瑞預(yù)計(jì)將通過Comirnaty疫苗及Paxlovid口服藥獲得540億美元的銷售收入—2021年全球排名第五的藥廠諾華的全年?duì)I收才516億美元。如果輝瑞實(shí)現(xiàn)這一銷售目標(biāo)，其總營(yíng)收有望超過強(qiáng)生，重奪藥企冠軍。

回看2020財(cái)年，因?yàn)楹诵漠a(chǎn)品的專利到期，接力產(chǎn)品又面臨激烈的競(jìng)爭(zhēng)，素來有“宇宙第一藥廠”之稱的輝瑞，營(yíng)收排名從第一一下子跌到了第八。

新冠疫情給了輝瑞徹底改寫命運(yùn)的機(jī)會(huì)。

逆襲，不是偶然

目前，全球獲批使用的新冠疫苗有滅活疫苗、腺病毒載體疫苗、mRNA疫苗三大類，其中，輝瑞與BioNTech聯(lián)合推出的Comirnaty疫苗，與美國(guó)莫德納公司研發(fā)的Spikevax疫苗是全球首批正式上市的mRNA疫苗。不過，根據(jù)莫德納2021年財(cái)報(bào)，Spikevax的銷售額僅為177億美元，不到Comirnaty的一半。而根據(jù)歐盟市場(chǎng)的價(jià)格，莫德納的疫苗還比輝瑞的高2歐元。

3年多前，一項(xiàng)不起眼的交易奠定了輝瑞如今的優(yōu)勢(shì)。2018年8月，輝瑞與生物技術(shù)公司BioNTech達(dá)成一項(xiàng)多年研發(fā)合作協(xié)議，聯(lián)合開發(fā)基于mRNA技術(shù)的流感預(yù)防疫苗。一個(gè)月后，輝瑞向BioNTech支付了5000萬(wàn)美元預(yù)付款，作為交易的一部分，輝瑞還在2018年第三季度以5000萬(wàn)美元購(gòu)買了近17萬(wàn)股BioNTech新發(fā)行的普通股—那時(shí)，BioNTech還是德國(guó)一家創(chuàng)立10年、尚未在資本市場(chǎng)IPO的新興公司。

近7年輝瑞成本分布

數(shù)據(jù)來源：2015年至2021年輝瑞公司財(cái)報(bào)

輝瑞4類主要疫苗近3年在各市場(chǎng)的銷售情況

數(shù)據(jù)來源：2019年至2021年輝瑞公司財(cái)報(bào)

當(dāng)新冠疫情在2020年年初暴發(fā)，同年4月，輝瑞決定與BioNTech深入合作，共同開發(fā)mRNA新冠疫苗，為此輝瑞又向BioNTech支付了7200萬(wàn)美元的預(yù)付現(xiàn)金和1.13億美元的額外股權(quán)投資（2021年1月又購(gòu)買了5000萬(wàn)美元的BioNTech普通股）。

對(duì)BioNTech的持續(xù)投入，加速了新冠疫苗的研發(fā)。

2020年12月，Comirnaty疫苗獲緊急使用授權(quán)。2021年8月23日，F(xiàn)DA宣布全面批準(zhǔn)為16歲及以上人群接種Comirnaty疫苗，它是首個(gè)、也是唯一獲得FDA全面批準(zhǔn)的新冠疫苗。

因?yàn)樽儺惗局甑穆?，今?月，F(xiàn)DA進(jìn)一步批準(zhǔn)在50歲及以上的成年人中推廣第二針接種，同時(shí)，輝瑞宣布與聯(lián)合國(guó)兒童基金會(huì)合作，從4月開始向95個(gè)低收入和中等收入國(guó)家銷售總計(jì)400萬(wàn)個(gè)療程的新冠口服藥Paxlovid，覆蓋人群約占全球人口的53%。

輝瑞將在低收入和中等收入國(guó)家以非營(yíng)利價(jià)格售賣藥品，中高收入國(guó)家仍需支付其分級(jí)定價(jià)法定義的價(jià)格。輝瑞透露，根據(jù)截至2022年1月底簽署的合同，2022財(cái)年，Comirnaty將貢獻(xiàn)320億美元的營(yíng)收，每個(gè)療程售價(jià)529美元的新冠口服藥Paxlovid的營(yíng)收也將達(dá)到220億美元。

而輝瑞在疫苗領(lǐng)域積累的生產(chǎn)線及渠道優(yōu)勢(shì)，進(jìn)一步加快了新冠疫苗的商業(yè)化進(jìn)程。

2021年全球Top 10藥企

數(shù)據(jù)來源：根據(jù)公開資料整理

除了資金支持，輝瑞還幫助BioNTech把控復(fù)雜的臨床和監(jiān)管流程，為后者獲批的mRNA療法或疫苗提供生產(chǎn)制造能力;同時(shí)輝瑞與美國(guó)聯(lián)邦機(jī)構(gòu)聯(lián)系，準(zhǔn)備為未來的流行病建立一個(gè)快速反應(yīng)的科學(xué)家團(tuán)隊(duì)。

新冠疫苗的生產(chǎn)分為原料藥、制成成品藥和包裝三個(gè)主要階段，生產(chǎn)過程中對(duì)技術(shù)與原材料的要求都很高，這也對(duì)批量化生產(chǎn)提出挑戰(zhàn)。根據(jù)輝瑞提供的數(shù)據(jù)，Comirnaty疫苗需要用到來自19個(gè)國(guó)家的86家供應(yīng)商提供的約280種材料，任何一種原材料短缺都會(huì)使疫苗生產(chǎn)陷入停滯，全球供應(yīng)鏈的配合至關(guān)重要。

輝瑞選擇介入的是mRNA疫苗生產(chǎn)的全過程，即覆蓋從脂質(zhì)納米顆粒等原材料、制劑生產(chǎn)數(shù)據(jù)來源：2019年至2021年輝瑞公司財(cái)報(bào) 到最終填充，全產(chǎn)業(yè)鏈都有生產(chǎn)線，這讓它具有穩(wěn)定的產(chǎn)業(yè)把控能力，其在美國(guó)與歐洲多地的工廠為疫苗的充足供應(yīng)提供了保證—截至2021年12月31日，輝瑞與BioNTech已向172個(gè)國(guó)家和地區(qū)交付了超過31億劑疫苗，并將2022年的生產(chǎn)預(yù)期調(diào)高至40億劑。

反觀競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手莫德納，由于只涉足原材料生產(chǎn)，其余環(huán)節(jié)均從美國(guó)、歐洲及亞洲尋找采購(gòu)或外包服務(wù)，只要有一家關(guān)鍵代工廠出問題，莫德納就可能陷入危機(jī)。由于供應(yīng)鏈和人手不足，莫德納疫苗在2021年4月就開始出現(xiàn)交付延誤。

輝瑞還在繼續(xù)擴(kuò)展新冠疫苗產(chǎn)品線。隨著研究的推進(jìn)與臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的更新，輝瑞試圖讓新冠疫苗覆蓋更多人群。該公司官網(wǎng)公布的最新（截至今年4月8日）疫苗管線（pipeline）顯示，目前在研的18款產(chǎn)品中，有7款是新冠系列疫苗，甚至包括6個(gè)月到4歲嬰幼兒可接種的疫苗，其中4款新冠疫苗正在申請(qǐng)新藥注冊(cè)，剩下的3款均已進(jìn)入三期臨床試驗(yàn)階段。

新冠疫苗之外

輝瑞的新冠疫苗也有折戟之地。雖然其新冠口服藥Paxlovid在今年2月獲得中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局的應(yīng)急審評(píng)審批，并在一定條件下獲批進(jìn)口注冊(cè)，其新冠疫苗Comirnaty始終沒能進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)。

目前包括國(guó)藥中生北京公司、國(guó)藥中生武漢公司、北京科興中維公司生產(chǎn)的3款滅活疫苗，天津康希諾公司生產(chǎn)的5型腺病毒載體疫苗，智飛生物生產(chǎn)的重組新型冠狀病毒疫苗在內(nèi)，中國(guó)已有5款新冠病毒疫苗獲批使用。中國(guó)國(guó)家衛(wèi)健委公布的數(shù)據(jù)顯示，截至2022年4月17日，31個(gè)省（自治區(qū)、直轄市）和新疆生產(chǎn)建設(shè)兵團(tuán)累計(jì)報(bào)告接種新冠病毒疫苗33.15186億劑次—即使最終進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)，留給輝瑞的新冠疫苗產(chǎn)品的市場(chǎng)空間可能也不多了。

疫苗相關(guān)國(guó)外藥企2021年總體情況

數(shù)據(jù)來源：根據(jù)公開資料整理 *注：由葛蘭素威康及史克必成合并而成。

不過，13價(jià)肺炎球菌結(jié)合疫苗在一定程度上彌補(bǔ)了Comirnaty疫苗未能進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)產(chǎn)生的損失。2009年10月，輝瑞宣布完成對(duì)美國(guó)制藥公司惠氏約680億美元的“天價(jià)收購(gòu)”，從此，惠氏公司與呼吸道相關(guān)的13價(jià)肺炎球菌結(jié)合疫苗就開始為輝瑞帶來源源不斷的營(yíng)收，在新冠疫苗Comirnaty出現(xiàn)前，13價(jià)肺炎球菌結(jié)合疫苗對(duì)輝瑞的疫苗業(yè)務(wù)營(yíng)收貢獻(xiàn)始終排名第一。

2016年11月，中國(guó)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局正式批準(zhǔn)了輝瑞的13價(jià)肺炎球菌多糖結(jié)合疫苗“沛兒13”的進(jìn)口藥品注冊(cè)證。該疫苗在中國(guó)迅速被用于幫助6周齡至15月齡嬰幼兒預(yù)防由13種肺炎球菌導(dǎo)致的菌血癥肺炎、腦膜炎、敗血癥和菌血癥等疾病。

截至2022年4月10日，中國(guó)食品藥品檢定研究院公布的輝瑞在華疫苗批次與簽發(fā)量顯示，2021年，13價(jià)肺炎球菌多糖結(jié)合疫苗在華簽發(fā)批次為54批，其中15批簽發(fā)量達(dá)354萬(wàn)支，另有39批簽發(fā)量尚未公布。6年中，從2017年的8批約71.5萬(wàn)支，到2020年的27批約573.3萬(wàn)支，該疫苗在華批簽發(fā)量呈指數(shù)級(jí)增長(zhǎng)。

9年來輝瑞的主要收購(gòu)與合作研發(fā)

資料來源：根據(jù)公開資料整理

也是得益于13價(jià)肺炎球菌多糖結(jié)合疫苗，新冠疫情暴發(fā)以前，中國(guó)成為輝瑞第二大市場(chǎng)，2017年至2019年?duì)I收占比從7%升至9%。

而其“大本營(yíng)”美國(guó)市場(chǎng)，更是5年中唯一一個(gè)占輝瑞總收入超過10%的國(guó)家。拉丁美洲、中歐、東歐、中東、非洲和不包括日本與韓國(guó)在內(nèi)的亞洲等地則逐漸超越日本、加拿大、韓國(guó)、澳大利亞和新西蘭等發(fā)達(dá)地區(qū)，成為近3年輝瑞疫苗“押寶”的新興市場(chǎng)。

雖然新冠疫苗與加強(qiáng)針的優(yōu)先注射，使美國(guó)以外地區(qū)肺炎球菌疫苗業(yè)務(wù)下降24%，輝瑞顯然仍看好這一“明星產(chǎn)品”。該公司同批在研的還有6款呼吸道相關(guān)疫苗，其中有3款為侵入性和非侵入性肺炎球菌疫苗，即13價(jià)肺炎球菌結(jié)合疫苗的相關(guān)系列。同時(shí)，基因療法、治療特應(yīng)性皮炎的PDE4抑制劑、治療炎癥性腸病的TL1A抑制劑、用于免疫調(diào)節(jié)的IFN-β抑制劑以及口服新冠藥物，也是目前其正在研發(fā)的關(guān)鍵產(chǎn)品。

除了疫苗，腫瘤和罕見病也是輝瑞如今深耕的兩大關(guān)鍵領(lǐng)域。財(cái)報(bào)顯示，2021年，輝瑞腫瘤業(yè)務(wù)營(yíng)收同比上漲7.2%至32.42億美元，僅次于疫苗業(yè)務(wù)。其中，乳腺癌靶向藥物愛博新（Ibrance）全球營(yíng)收達(dá)13.98億美元，此外，由制藥公司安斯泰來與輝瑞旗下公司Medivation聯(lián)合研發(fā)并銷售的前列腺癌治療藥物安可坦（Xtandi）、腎細(xì)胞癌治療藥物阿西替尼（Inlyta）也分別貢獻(xiàn)了3.06億美元與2.60億美元的收入。

2019年，輝瑞宣布以8.1億美元收購(gòu)罕見病創(chuàng)新療法生物技術(shù)公司Therachon，并獲得后者的在研藥物TA-46，這是一款治療軟骨發(fā)育不全的生物制劑，擴(kuò)充了輝瑞的罕見病管線。雖然2021財(cái)年罕見病相關(guān)藥物營(yíng)收較低，僅為9.5億美元，但該領(lǐng)域增長(zhǎng)迅速，相較于2020年同期增長(zhǎng)了9.8%。

“醫(yī)藥并購(gòu)之王”尋求改變？

梳理輝瑞2014年至今的資金流動(dòng)不難發(fā)現(xiàn)，輝瑞近年來銷量最好的產(chǎn)品—無(wú)論是新冠疫苗Comirnaty，還是奠定其“疫苗之王”地位的肺炎球菌結(jié)合疫苗—均非完全自主研發(fā)所得，重金收購(gòu)與合作研發(fā)是輝瑞營(yíng)收增長(zhǎng)的主要保障。

并購(gòu)新興生物制藥公司、接手其在研藥品與相關(guān)設(shè)施，既可以減少研發(fā)成本，又可以更快速地將藥物推向市場(chǎng)，因此成為藥企突破專利壁壘、拓展業(yè)務(wù)管線的主要方法。輝瑞的競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手強(qiáng)生、羅氏、默沙東等藥企都會(huì)采取類似的并購(gòu)策略。不過相比之下，輝瑞的收購(gòu)動(dòng)作更為頻繁。

9年來，輝瑞共完成11筆收購(gòu)，其中包括7家生物制藥公司、1家基因療法公司、英國(guó)制藥商阿斯利康旗下的小分子抗生素業(yè)務(wù)、美國(guó)百特國(guó)際的疫苗業(yè)務(wù)，以及1家美國(guó)藥物及醫(yī)療設(shè)備制造商，總計(jì)花費(fèi)593.51億美元。在此期間，輝瑞還與包括BioNTech、諾華、德國(guó)默克在內(nèi)的11家公司合作，共同開展腫瘤、罕見病、炎癥與免疫等多領(lǐng)域的研究。

輝瑞mRNA新冠疫苗重要環(huán)節(jié)的產(chǎn)線分布

數(shù)據(jù)來源：皮爾森國(guó)際經(jīng)濟(jì)研究所

輝瑞前任CEO晏瑞德（Ian Read）是最信奉“交易重組推動(dòng)增長(zhǎng)”的大藥企領(lǐng)導(dǎo)人之一，在任期間，他甚至嘗試過110 0億美元收購(gòu)阿斯利康、1600億美元收購(gòu)愛爾蘭制藥公司Allergan的世紀(jì)大交易。他的繼任者艾伯樂（Albert Bourla）也基本沿襲了這一作風(fēng)。

成功的并購(gòu)，對(duì)公司銷售收入和凈利潤(rùn)的提升效果立竿見影，但也必然會(huì)導(dǎo)致公司財(cái)務(wù)成本上升。對(duì)輝瑞而言，多次收購(gòu)使其5年來資產(chǎn)負(fù)債率逼近甚至超過60%（2021年輝瑞的資產(chǎn)負(fù)債率為57.32%）。同時(shí)，并購(gòu)能否產(chǎn)生持續(xù)的正向價(jià)值還會(huì)受到標(biāo)的增長(zhǎng)潛力、雙方資產(chǎn)整合協(xié)同效應(yīng)、并購(gòu)支付兌價(jià)等等因素的影響。

為減輕并購(gòu)后研發(fā)成本上升帶來的壓力，輝瑞會(huì)通過出售部分資產(chǎn)，關(guān)閉工廠、實(shí)驗(yàn)室，以及大規(guī)模的裁員等方式整合資產(chǎn)，但這些舉措在一定程度上又會(huì)影響輝瑞自身的研發(fā)創(chuàng)新能力。比如2019年輝瑞關(guān)閉了生物制藥公司Hospira位于印度清奈的研發(fā)中心，此時(shí)距離Hospira被收購(gòu)還不到4年。

財(cái)報(bào)顯示，2017年至2021年，輝瑞的研發(fā)支出波動(dòng)上漲。受包括新冠疫苗與新冠口服藥在內(nèi)的多個(gè)臨床項(xiàng)目推動(dòng)，2021年公司的研發(fā)支出大幅增長(zhǎng)了47%。由于第四季度輝瑞還完成了對(duì)腫瘤生物技術(shù)公司Trillium Therapeutics的收購(gòu)，并分別與生物技術(shù)公司Beam Therapeutics和BioNTech簽訂了3億美元與5000萬(wàn)美元的合作協(xié)議，2021年第四季度其研發(fā)支出與2020年同期相比更是增長(zhǎng)了77%。但這一年，研發(fā)支出總額還是低于羅氏與強(qiáng)生，17%的研發(fā)投入占比在全球十大藥企中未能擠進(jìn)前五。

而研發(fā)能力，很大程度上決定著“新冠紅利”結(jié)束后，輝瑞是否能迅速推出一款可以維持其高增長(zhǎng)的產(chǎn)品。

2019年到2020年，正是因?yàn)榇饲耙恢痹谳x瑞產(chǎn)品銷量中排名前三的神經(jīng)疼痛類藥物普瑞巴林（Lyrica）專利到期，接力產(chǎn)品抗凝血藥阿哌沙班（Eliquis）外部競(jìng)品眾多，輝瑞在那兩年整體增長(zhǎng)乏力。

輝瑞近年著重加強(qiáng)了在腫瘤、罕見病、炎癥與免疫領(lǐng)域的布局，但這些領(lǐng)域已盤踞了一些實(shí)力強(qiáng)勁的藥企。譬如在自身免疫疾病領(lǐng)域，強(qiáng)生依靠Tremfya、Stelara、戈利木單抗的產(chǎn)品組合占據(jù)著較大優(yōu)勢(shì)。羅氏、默沙東、葛蘭素史克等老牌藥企也在腫瘤和免疫等領(lǐng)域業(yè)績(jī)?cè)鲩L(zhǎng)顯著。這4家藥廠同樣也在研發(fā)和生產(chǎn)新冠相關(guān)藥物。

好在，輝瑞也意識(shí)到了自己的問題所在。2019年7月，輝瑞宣布將旗下的已過專利期的藥品業(yè)務(wù)普強(qiáng)公司（Upjohn）剝離，并將其與仿制藥巨頭邁蘭（Mylan）合并成立新公司暉致（Viatris），輝瑞原先旗下的立普妥、西樂葆和“偉哥”等20多款已過專利期的品牌藥都被并入到新公司。輝瑞此舉也是在宣告，其業(yè)務(wù)要向生物制藥方向全面轉(zhuǎn)移。

2021年年初，艾伯樂在推出的新“目標(biāo)藍(lán)圖”中明確表示，希望公司能夠重新專注于研發(fā)和改變患者生活的突破療法。

在剝離仿制藥業(yè)務(wù)后，這家公司還換下了延續(xù)幾十年的藥丸狀舊標(biāo)，取而代之的是一個(gè)能讓人聯(lián)想到DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)的新logo，這似乎也是想告訴外界，輝瑞將重新聚焦全球藥物和疫苗的科學(xué)創(chuàng)新。

輝瑞在2021財(cái)年年報(bào)中發(fā)布了mRNA戰(zhàn)略路徑圖，2021年還圍繞mRNA簽署了一系列合作。比如，除了與BioNTech擴(kuò)大在新冠疫苗上的合作，雙方還在共同開發(fā)帶狀皰疹病毒的mRNA候選疫苗;與Beam Therapeutics為期4年的合作，則聚焦如何將mRNA技術(shù)運(yùn)用在針對(duì)肝臟、肌肉和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的罕見遺傳疾病上。這也意味著，在“預(yù)防”之后，輝瑞要將mRNA技術(shù)延伸到“治療”領(lǐng)域;與mRNA合成開發(fā)技術(shù)公司Codex DNA的合作中，雙方則嘗試在mRNA生產(chǎn)過程的前端實(shí)現(xiàn)DNA的酶組裝，此舉有望將疫苗的生產(chǎn)時(shí)間從3個(gè)月縮短到2個(gè)月。

輝瑞顯然希望，下一款能改寫并優(yōu)化公司營(yíng)收結(jié)構(gòu)的“爆款”就在它們中間。