彭麗麗?鄭坤

摘要：目的：對(duì)他汀類藥物的臨床治療應(yīng)用進(jìn)展進(jìn)行探討與分析。方法：對(duì)近幾年國內(nèi)外研究他汀類藥物的臨床治療文獻(xiàn)進(jìn)行總結(jié)與分析，并與他汀類藥物的臨床治療結(jié)果相結(jié)合，提出他汀類藥物的臨床治療新應(yīng)用。結(jié)果：他汀類藥物在治療心腦血管疾病當(dāng)中能夠起到顯著的療效，其能夠?qū)ρ軆?nèi)皮功能進(jìn)行改善，對(duì)血栓的形成以及平滑肌細(xì)胞的增值進(jìn)行抑制。結(jié)論：我國冠心病患者在使用他汀類藥物上有著許多不足，提示在臨床治療上，還有待將關(guān)于他汀類藥物的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)轉(zhuǎn)化成臨床實(shí)踐。

關(guān)鍵詞：他汀類藥物;臨床治療;應(yīng)用進(jìn)展

【中圖分類號(hào)】 R4 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】 A? ? ? 【文章編號(hào)】2107-2306（2022）08--01

他汀類藥物屬于HMG-COA（羥甲基戊二酰輔酶A）還原酶抑制劑，其與HMG-COA的結(jié)構(gòu)相類似，并且具有更強(qiáng)大的親和力。他汀類藥物能夠?qū)?xì)胞當(dāng)中的羥甲戊酸代謝途徑進(jìn)行阻斷，減少細(xì)胞當(dāng)中膽固醇的合成，以此增加低密度脂蛋白的受體數(shù)量。研究證實(shí)，他汀類藥物還具備抗應(yīng)激、減少心血管內(nèi)皮過氧化、減少血管內(nèi)皮炎癥和內(nèi)皮素的生成、穩(wěn)定或縮小動(dòng)脈粥樣硬化的脂質(zhì)斑塊、減少腦卒中和心血管事件、抑制血小板聚集、降低血清胰島素，改善胰島素抵抗等作用[1]。他汀類藥物因具有較長的半衰期以及安全高效的特點(diǎn)，使之一出現(xiàn)就成為了降低血脂的臨床最佳藥物。隨著臨床醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷提升以及相關(guān)研究的日益深化，他汀類藥物的臨床治療應(yīng)用范圍也越來越廣，被廣泛運(yùn)用于多種心血管疾病的臨床治療中。基于此，為了探討與分析他汀類藥物的臨床治療應(yīng)用進(jìn)展，本研究特總結(jié)與分析了近幾年國內(nèi)外研究他汀類藥物的臨床治療文獻(xiàn)，并與他汀類藥物的臨床治療結(jié)果相結(jié)合，提出他汀類藥物的臨床治療新應(yīng)用，具體如下。

1 資料與方法

資料? 根據(jù)本次專題報(bào)告研究目的，選擇數(shù)據(jù)庫Pub-Med、MEDLINE、SCI、中文科技期刊數(shù)據(jù)庫、中國知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)庫、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫，檢索研究相關(guān)文獻(xiàn)。選取“他汀類藥物”等作為檢索詞。檢索年限為建庫至今。根據(jù)公認(rèn)的證據(jù)強(qiáng)度評(píng)價(jià)，優(yōu)先檢索大樣本隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)、系統(tǒng)綜述及成熟的臨床指南。

方法? 本研究通過檢索文獻(xiàn)，探討他汀類藥物的臨床治療結(jié)果，討論他汀類藥物的作用機(jī)制，提出他汀類藥物的臨床治療新應(yīng)用。

2 結(jié)果

作為臨床上較為主要的一種調(diào)血脂藥物，他汀類藥物在治療心腦血管疾病當(dāng)中能夠起到顯著的療效，其能夠?qū)ρ軆?nèi)皮功能進(jìn)行改善，對(duì)血栓的形成以及平滑肌細(xì)胞的增值進(jìn)行抑制，使粥樣硬化斑塊趨于穩(wěn)定，還具備抗炎、抗氧化、調(diào)血脂、抑制血小板聚集和抗血栓作用，服用此類藥物也能夠?qū)θ毖湍X血管疾病進(jìn)行預(yù)防。

3 討論

3.1 作用機(jī)制? （1）對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞進(jìn)行改善。他汀類藥物能夠清除血清低密度脂蛋白，使其能夠?qū)?nèi)皮舒縮功能進(jìn)行直接改善。有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)，他汀類藥物能夠使心力衰竭大鼠血小板活化情況得到減少，使內(nèi)皮功能得到改善[2]。另外在實(shí)驗(yàn)靈長類動(dòng)物中也能夠證實(shí)他汀類藥物能夠?qū)?nèi)皮功能進(jìn)行改善，同時(shí)，此類藥物能夠上調(diào)內(nèi)皮細(xì)胞NO合酶的m RNA表達(dá)，使一氧化氮合酶活性得到提高。安芳與王林等人對(duì)心血管疾病患者運(yùn)用10-20mg的辛伐他汀進(jìn)行6個(gè)月的治療，結(jié)果患者的血管舒張性得到了有效恢復(fù)，減少了血栓的形成[3]。（2）對(duì)心肌重構(gòu)進(jìn)行改善并把神經(jīng)內(nèi)分泌過渡激活情況進(jìn)行阻斷。他汀類藥物能夠通過對(duì)血管緊張素II受體-1進(jìn)行下調(diào)來對(duì)心肌肥厚以及纖維化進(jìn)行抑制，并能夠把有關(guān)心肌肥厚的各種細(xì)胞當(dāng)中的信號(hào)通路給進(jìn)行阻斷。除此之外，他汀類藥物還可使心肌間質(zhì)纖維化得到減輕。陳莉等人在心房顫動(dòng)的實(shí)驗(yàn)當(dāng)中證實(shí)，他汀類藥物可以使腎交感神經(jīng)的活性以及血腎上腺素的濃度得到降低，以此對(duì)心率變異性進(jìn)行改善，從而對(duì)交感神經(jīng)的張力以及自主神經(jīng)功能進(jìn)行調(diào)節(jié)[4]。

3.2 應(yīng)用進(jìn)展? （1）心血管癥狀的應(yīng)用。他汀類藥物能夠使斑塊當(dāng)中的炎癥反應(yīng)得到減少，使那些易損斑塊趨于穩(wěn)定，能夠使血管的內(nèi)皮功能得到恢復(fù)，以此對(duì)血栓的血栓的形成進(jìn)行抑制。因此可以說，在穩(wěn)定易損斑塊上，他汀類藥物是最有效的藥物之一。李靜等人將60例冠心病患者分成30例安慰劑組和30例氟伐他汀組，兩組分別給予安慰劑和氟伐他汀進(jìn)行3個(gè)月的治療，結(jié)果顯示，氟伐他汀能夠使冠心病患者的小動(dòng)脈彈性反射得到改善，能夠使脈壓縮?。?）腦卒中的應(yīng)用。目前尚沒有較為明確的結(jié)論來證實(shí)他汀類藥物能不能預(yù)防腦卒中再發(fā)，但相關(guān)研究表明：他汀類藥物在一級(jí)預(yù)防腦卒中當(dāng)中，能夠使腦血管病人群發(fā)生腦卒中的幾率得到降低，而且不會(huì)使腫瘤的發(fā)生率得到提高，這就充分證實(shí)他汀類藥物有著較好的耐受以及安全性[9]。目前在預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化性癥狀上，他汀類藥物的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)有了新的突破，我國許多專家進(jìn)行探討后認(rèn)為要早日通過他汀類藥物治療缺血性腦卒中人群，盡量降低LDL-C在40%以上。史雪霞等學(xué)者將阿司匹林和他汀類藥物聯(lián)合運(yùn)用于缺血性腦卒中患者的臨床治療中，結(jié)果顯示，聯(lián)合用藥組患者治療后的TC、TG、LDL-C、抗血小板聚集率明顯低于阿司匹林單獨(dú)用藥組，他汀類藥物在治療缺血性腦卒中療效較好。 總之，在臨床上，他汀類藥物的應(yīng)用非常廣泛，盡管目前還不是很清楚此類藥物的作用機(jī)制，而且尚在進(jìn)行此類藥物的臨床實(shí)驗(yàn)，但是許多臨床的具體實(shí)驗(yàn)均對(duì)他汀類藥物的臨床治療應(yīng)用做了有效證實(shí)。他汀類藥物的應(yīng)用前景也一定會(huì)讓我們充滿期待，還有待將關(guān)于他汀類藥物的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)轉(zhuǎn)化成臨床實(shí)踐。

參考文獻(xiàn)：

馬明瑛， 謝博琳， 陸健，等. 通脈益氣方聯(lián)合他汀類藥物治療擴(kuò)張型心肌病心力衰竭療效觀察及對(duì)炎性細(xì)胞因子、BNP水平的影響[J]. 中國中醫(yī)急癥， 2018， 27（7）：4.

馮曉晶， 劉少奎. 阿托伐他汀對(duì)糖尿病心肌梗死大鼠視網(wǎng)膜及心肌血管新生雙向性研究[J]. 中國循證心血管醫(yī)學(xué)雜志， 2020，21（3）：86.

安芳， 王林. 他汀藥非調(diào)脂作用及在心血管疾病中的應(yīng)用[J]. 實(shí)用心腦肺血管病雜志， 2007， 15（6）：4.