蘇芳

【摘要】人體中存在著對(duì)身體無(wú)害且健康必需的遺傳物質(zhì)與微生物，通常稱之為正常菌群或者微生物群，維持生物群的穩(wěn)定狀態(tài)，可以確保個(gè)體共生菌群之間保持在平衡的狀態(tài)，維持個(gè)體身體健康。女性生殖道微生態(tài)環(huán)境復(fù)雜，并微生態(tài)環(huán)境會(huì)對(duì)女性陰道解剖結(jié)構(gòu)、內(nèi)分泌周期性變化、陰道局部免疫系統(tǒng)等具有重要影響。多種微生物定植于女性生殖道系統(tǒng)，維持女性生殖道健康，抵御感染等，同時(shí)當(dāng)病原微生物在女性生殖系統(tǒng)中活躍，增加女性出現(xiàn)生殖方面疾病的概率，因此目前多數(shù)學(xué)者對(duì)病原微生物對(duì)女性生殖健康產(chǎn)生的影響關(guān)注度越來(lái)越高。

【關(guān)鍵詞】女性生殖健康;病原微生物;內(nèi)分泌;免疫系統(tǒng)

【中圖分類號(hào)】G644.5 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2026-5328（2022）02--01

人體微生物群主要指分布于人體表面和內(nèi)部的微生物總體，相關(guān)統(tǒng)計(jì)表明人體表面和內(nèi)部細(xì)菌與構(gòu)成人體的總細(xì)胞數(shù)大體相當(dāng)[1]。過(guò)去對(duì)人體不同器官微生物群研究成為熱點(diǎn)，人們對(duì)微生物群同個(gè)體健康之間的關(guān)注度明顯升高。微生物群失衡或者失調(diào)同疾病關(guān)系密切。女性生殖系統(tǒng)較為特殊，其受到感染的概率相對(duì)較高，女性衛(wèi)生習(xí)慣不良、有毒物質(zhì)侵害、免疫力低下等均可能導(dǎo)致女性生殖系統(tǒng)出現(xiàn)健康問(wèn)題。微生物定植于輸卵管、宮腔、卵巢等部位，對(duì)女性生殖與輔助生殖等發(fā)揮著重要的影響作用。

1.生殖道微生物組學(xué)

女性生殖道微生態(tài)研究重點(diǎn)在于分析女性生殖道微生物組學(xué)，深入分析不同微生物對(duì)女性健康產(chǎn)生的影響。期初研究發(fā)現(xiàn)，女性陰道微生態(tài)菌群主要以乳酸桿菌（革蘭染色陽(yáng)性桿菌）構(gòu)成，隨著后續(xù)研究增加，人們意識(shí)到女性陰道菌群組成眾多包括需氧菌、厭氧菌等多種類型。目前通過(guò)對(duì)陰道物分泌可以分理處50多種微生物種類，涵蓋腸球菌、乳酸桿菌、擬桿菌、葡萄球菌、鏈球菌、棒狀桿菌、大腸桿菌、消化鏈球菌、雙歧桿菌、加德納菌和以及病毒、原蟲、支原體和白色假絲酵母菌等[2]。微生物主要寄居于陰道黏膜上皮，有層次、有秩序地定植于陰道的側(cè)壁黏膜中，通過(guò)相互作用、相互制約形成生物膜，起到保護(hù)陰道的作用。多數(shù)女性陰道菌群表現(xiàn)為加氏乳酸桿菌、曲乳酸桿菌、簡(jiǎn)氏乳酸桿菌較為明顯，個(gè)別女性表現(xiàn)出特殊類型的陰道菌群特征。正常狀態(tài)下，乳酸桿菌占諸多菌群中優(yōu)勢(shì)地位，可以維持女性生殖道健康。乳酸桿菌可以通過(guò)將糖原（陰道鱗狀上皮細(xì)胞內(nèi)）分解成乳酸，使得陰道形成相對(duì)弱酸的環(huán)境，對(duì)其他致病菌產(chǎn)生抑制作用，同時(shí)其還可分泌類細(xì)菌素、細(xì)菌素、過(guò)氧化氫等對(duì)其他致病微生物生長(zhǎng)產(chǎn)生抑制作用，維持生殖道微生態(tài)環(huán)境。微生物菌群同人體相互作用、相互制約構(gòu)成相對(duì)統(tǒng)一的整體，維持一個(gè)動(dòng)態(tài)協(xié)調(diào)的狀態(tài)。生殖道衛(wèi)微生物環(huán)境變化，會(huì)對(duì)月經(jīng)來(lái)潮、雌激素水平變化、局部pH值變化、妊娠等產(chǎn)生影響。女性職工在工作中，遇到的環(huán)境不同，對(duì)其生殖健康產(chǎn)生的影響不同。

2.陰道微生態(tài)失衡的原因和影響

陰道微生態(tài)為重新審視女性生殖道疾病提供新的角度，多數(shù)女性生殖道疾病患者，多發(fā)生微生態(tài)環(huán)境失衡，保持微生態(tài)環(huán)境穩(wěn)定是保護(hù)女性生育功能與生殖道健康的重點(diǎn)之一。通過(guò)對(duì)宮頸管、輸卵管、子宮等腹腔部位的微生物分布情況進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)女性生殖道不是無(wú)菌環(huán)境，而是由連續(xù)的菌群構(gòu)成，菌群功能不同同女性月經(jīng)周期有很大的關(guān)系。子宮腺肌癥、子宮內(nèi)膜異位癥女性中菌群表達(dá)增多，說(shuō)明生殖道微生物菌群的分布同女性生殖道健康關(guān)系密切。當(dāng)生殖道菌群收到局部環(huán)境變化、內(nèi)源性或外源性因素影響，陰道生態(tài)系統(tǒng)在一段時(shí)間內(nèi)被破壞，微生物菌群環(huán)境被改變，生殖道pH值發(fā)生改變，生殖道感染概率增加。當(dāng)陰道內(nèi)乳酸桿菌數(shù)量出現(xiàn)減少時(shí)，陰道微生態(tài)環(huán)境出現(xiàn)失衡，增加女性出現(xiàn)生殖道疾病的概率。陰道灌洗、頻繁的性生活、過(guò)多性伴侶等均會(huì)影響乳酸菌生長(zhǎng)，導(dǎo)致陰道內(nèi)乳酸桿菌的正常生長(zhǎng)。長(zhǎng)期使用抗生素，也會(huì)對(duì)乳酸桿菌生長(zhǎng)產(chǎn)生影響，增加生殖道微生態(tài)環(huán)境失衡概率。而微生態(tài)環(huán)境失衡女性出現(xiàn)生殖道疾病的概率增加，影響女性正常生活與工作等。

3.病原微生物對(duì)女性生殖健康的影響

生殖道微生態(tài)環(huán)境會(huì)對(duì)女性生殖道健康產(chǎn)生影響，當(dāng)腸桿菌、表皮葡萄球菌、金黃色葡萄球菌、白色念珠菌、腐生葡萄球菌、生殖支原體等微生物在女性生殖道中出現(xiàn)或者占比出現(xiàn)異常時(shí)，會(huì)對(duì)女性生殖道微生態(tài)環(huán)境產(chǎn)生影響，引起女性出現(xiàn)宮頸炎、陰道炎等生殖相關(guān)疾病，威脅女性健康。

3.1生殖支原體（MG）

支原體可以引起多種疾病，當(dāng)前分離出的16種支原體中，其中有5中可以導(dǎo)致人出現(xiàn)疾病，其中人型支原體、解脲支原體是較為常見(jiàn)的致病性支原體。支原體可以引起女性宮頸炎、尿道炎等，在女性不孕癥患者中，也可見(jiàn)此種感染。當(dāng)女性出現(xiàn)支原體感染后，生殖道黏膜被破壞，局部非特異性免疫增強(qiáng)，巨噬細(xì)胞將精子大量吞噬，使得機(jī)體產(chǎn)生抗精子抗體，導(dǎo)致精子與卵子無(wú)法結(jié)合，或者結(jié)合后正常發(fā)育困難。當(dāng)女性出現(xiàn)恐懼、焦慮等心理后，身體免疫力減弱，對(duì)病原微生物抵抗作用下降，微生物易感性增強(qiáng)，支原體感染后患者可能出現(xiàn)非特異性臨床癥狀，引導(dǎo)疾病發(fā)現(xiàn)與治療無(wú)法及時(shí)進(jìn)行診治。MG同宮頸炎、盆腔炎、不孕不育關(guān)系較為密切。（1）宮頸炎。宮頸炎屬于威脅女性健康最為常見(jiàn)的疾病，除了淋球菌同宮頸炎關(guān)系較為密切外，MG同宮頸炎的關(guān)系也較為密切。當(dāng)女性患者出現(xiàn)MG感染后，宮頸液中白細(xì)胞增加，以對(duì)抗支原體。（2）盆腔炎。盆腔炎屬于女性上生殖道的一組感染性疾病，包括輸卵管炎、子宮內(nèi)膜炎等，可引起女性出現(xiàn)慢性腹痛、不孕等后遺癥。MG可對(duì)宮頸上皮細(xì)胞產(chǎn)生影響，上行感染到盆腔等部位。貊媛媛、趙麗、高靜等[3]，觀察陰道分泌物、宮頸沙眼衣原體及解脲支原體感染與盆腔炎性疾病的關(guān)系，結(jié)果顯示PID組的細(xì)菌性陰道炎（BV）、解脲支原體檢出率及細(xì)菌總檢出率均明顯高于非PID組。提示盆腔炎同支原體之間關(guān)系密切。（3）不孕不育。不孕不育是女性常見(jiàn)疾病之一，發(fā)生此病的原因同女性輸卵管有較大關(guān)系。MG作為一種可以導(dǎo)致女性出現(xiàn)盆腔炎的重要病原體，其感染后可能導(dǎo)致女性出現(xiàn)輸卵管黏膜炎癥，導(dǎo)致子宮損傷或者瘢痕出現(xiàn)，后對(duì)正常的輸卵管功能產(chǎn)生影響，造成女性出現(xiàn)不孕。

3.2金黃色葡萄球菌L型同女性生殖健康

病毒、細(xì)菌等感染會(huì)對(duì)女性生殖健康產(chǎn)生影響，甚至可能導(dǎo)致女性出現(xiàn)生殖系統(tǒng)癌癥。L型是真菌、細(xì)菌或螺旋體等微生物的細(xì)胞壁缺陷型，存在于感染組織內(nèi)，其中金黃色葡萄球菌L型較為常見(jiàn)。細(xì)菌L型是基因表達(dá)異常的重要影響因素，其同病毒、生物毒性類似，與癌癥的發(fā)生存在一定關(guān)系。細(xì)菌L型感染較為常見(jiàn)，其可以定居于人體，后通過(guò)對(duì)溶酶體殺菌作用產(chǎn)生阻斷，或憑借在巨噬細(xì)胞空泡內(nèi)，抵抗酸性環(huán)境，之后在宿主細(xì)胞內(nèi)大肆繁殖，使得被寄宿的保無(wú)法得到營(yíng)養(yǎng)，引起巨噬細(xì)胞呼吸暴發(fā)，產(chǎn)生大量自由基，影響宿主細(xì)胞DNA出現(xiàn)錯(cuò)誤修復(fù)、斷裂等情況，之后出現(xiàn)癌變或者細(xì)胞突變。當(dāng)金黃色葡萄球菌L型侵入宿主細(xì)胞內(nèi)，其本身無(wú)細(xì)胞壁，同病毒相似，通過(guò)DNA整合至宿主細(xì)胞染色體，從遺傳層面影響細(xì)胞增生，進(jìn)而誘發(fā)癌癥。柳璐、寇歆馨、張燁等[4]，研究觀察卵巢癌患者金黃色葡萄球菌L型感染與病理特征及KRAS蛋白表達(dá)的關(guān)系，結(jié)果顯示卵巢癌和卵巢良性腫瘤患者組織中金黃色葡萄球菌L型感染率比對(duì)，癌組織中金黃色葡萄球菌L型感染率高于良性腫瘤組織;卵巢癌中KRAS mRNA相對(duì)表達(dá)量高于卵巢良性腫瘤中KRAS mRNA相對(duì)表達(dá)量;卵巢癌組織中KRAS蛋白表達(dá)陽(yáng)性率亦高于卵巢良性腫瘤組織;金黃色葡萄球菌L型感染與卵巢癌的臨床分期、組織學(xué)分級(jí)及腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移具有相關(guān)性;KRAS蛋白表達(dá)與臨床分期、組織學(xué)分級(jí)具有相關(guān)性;卵巢癌中金黃色葡萄球菌L型感染與KRAS mR-NA相對(duì)表達(dá)量呈現(xiàn)明顯的正相關(guān);卵巢癌組織隨著KRAS蛋白表達(dá)程度的增高，金黃色葡萄球菌L型感染率呈升高趨勢(shì)。提示卵巢癌的轉(zhuǎn)移與發(fā)展均同金黃色葡萄球菌L型感染有關(guān)。

3.3白色念珠菌同女性生殖健康

白色念珠菌是育齡期女性最為常見(jiàn)的影響生育菌類之一，也是引起女性出現(xiàn)陰道炎癥的主要原因。白色念珠菌屬于陰道正常菌群的一種，其是機(jī)會(huì)性真菌病原體，當(dāng)女性身體免疫力下降后，其很可能成為致病菌。由于陰道與肛門距離較近，給白色念珠菌轉(zhuǎn)移到陰道提供諸多便利。當(dāng)女性出現(xiàn)白色念珠菌感染后，可引起患者出現(xiàn)強(qiáng)烈的不適感，給女性患者造成精神負(fù)擔(dān)，影響女性身心健康。念珠菌可以廣泛存在于自然界中，其可引起疾病的致病性念珠菌共包括9種，其中白色念珠菌最為常見(jiàn)，致病性最強(qiáng)。白色念珠菌主要通過(guò)內(nèi)源性感染致病，其致病因素同宿主組織黏附、菌體形態(tài)的改變、真菌毒素及胞外蛋白酶有關(guān)。不同種族、不同人群在白色念珠菌感染上存在一定差異。蔡偉衫、周潔球[5]，研究珠海地區(qū)女性生殖道白色念珠菌感染發(fā)生情況及其影響因素，結(jié)果顯示白色念珠菌感染率相對(duì)較高，單因素分析結(jié)果顯示患者年齡、久坐不動(dòng)、情緒狀況、非經(jīng)期使用護(hù)墊、穿緊身衣頻率不同會(huì)導(dǎo)致白色念珠菌感染率有顯著性差異;多因素分析結(jié)果顯示久坐不動(dòng)、非經(jīng)期使用護(hù)墊及穿緊身衣頻率過(guò)高均為白色念珠菌感染的獨(dú)立性危險(xiǎn)因素。以畜牧業(yè)女性職工為例，此類女性職工由于從事勞動(dòng)需要大量體力，且運(yùn)動(dòng)量大，女性多喜歡穿著緊身衣物，在重體力勞動(dòng)下，身體免疫力下降，出現(xiàn)病原微生物感染的概率升高。故需要對(duì)此類女性健康需要格外關(guān)注。

結(jié)束語(yǔ)

綜上，病原微生物對(duì)女性生殖健康的影響較大，女性生殖道中微生物環(huán)境平衡對(duì)其健康影響大，生殖支原體、金黃色葡萄球菌L型、白色念珠菌等可能引起女性出現(xiàn)生殖健康問(wèn)題，且女職工受生活環(huán)境等影響出現(xiàn)感染的風(fēng)險(xiǎn)較高，需要高度關(guān)注。

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