周麗珍

唐氏綜合征（Down’s Syndrome，DS）也是先天愚型的疾病之一，是一種在臨床產(chǎn)科中，較為常見的染色體的相關(guān)疾病[1]。就目前的研究中指出[2]，我國唐氏兒發(fā)生率為1/600～1/800，但就目前的情況中大約為60.00%及以上的患兒在妊娠早、中期就會出現(xiàn)自發(fā)流產(chǎn)或死胎，因此也有一定比例的產(chǎn)婦未出現(xiàn)流產(chǎn)的情況，則有可能進(jìn)行正常的分娩。但是由于唐氏兒存在嚴(yán)重智力障礙、體格發(fā)育障礙，50%伴有各種先天畸形，生活不能自理，且至今尚無有效治療方法，因此如果新生兒娩出后，對于嬰幼兒帶來了終身的痛苦與傷害，整個家庭也會因為這個問題給家庭和社會帶來沉重的負(fù)擔(dān)[3-4]。因此在孕中期時間段，對孕婦進(jìn)行產(chǎn)前篩查（主要指在孕期通過檢測母體血清標(biāo)志物并結(jié)合孕婦相關(guān)臨床信息），包括血清學(xué)篩查、超聲檢查，必要時行介入性產(chǎn)前診斷，對唐氏綜合征及其他常見染色體病的發(fā)病風(fēng)險予以評估，可以幫助防止唐氏兒的出生，最終達(dá)到降低出生缺陷率的目的，對提高人口素質(zhì)具有重要意義[5-6]?；诖吮狙芯窟x取醫(yī)院在孕中期接受唐氏綜合征血清學(xué)檢查結(jié)果為高風(fēng)險的孕婦，并對其進(jìn)行隨訪，獲得與不良妊娠結(jié)局的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：單胎妊娠；接受唐氏篩查時為孕中期；檢查后于醫(yī)院分娩；漢族且無吸煙史；知情同意行妊娠及產(chǎn)后整個周期隨訪；21三體綜合征高風(fēng)險組風(fēng)險值≥1/270的孕婦；21三體綜合征低風(fēng)險組風(fēng)險值＜1/1 000的孕婦。排除標(biāo)準(zhǔn)：篩查后因預(yù)測結(jié)果較差而選擇終止妊娠；輔助生殖的妊娠；認(rèn)知、溝通、精神障礙；妊娠合并癥（原發(fā)性高血壓、慢性腎炎、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病等）；夫婦任何一方攜帶有染色體結(jié)構(gòu)異?；蚣韧羞^染色體異常兒的妊娠；所采集資料不完整者。將在醫(yī)院（2018年1月1日—2020年4月30日）收治接受孕中期唐氏綜合征血清學(xué)篩查結(jié)果為高風(fēng)險診斷的孕婦89例設(shè)為高風(fēng)險組，孕周15～20周，平均（18.1±1.2）周，年齡21～45歲，平均（28.3±2.5）歲，體質(zhì)量55.2～80.1 kg，平均（62.1±2.2）kg。并選取同期接受孕中期唐氏綜合征血清學(xué)篩查結(jié)果為低風(fēng)險與無風(fēng)險的孕婦總計193例設(shè)為低風(fēng)險組，孕周15～20周，平均（18.0±1.3）周，年齡21～44歲，平均（28.1±2.4）歲，體質(zhì)量54.5～80.5 kg，平均（61.5±2.3）kg。在一般資料相對照，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

取孕婦孕15～20周時，對其進(jìn)行晨時空腹靜脈血的抽取，抽取量為5 mL，經(jīng)3 000 r/min離心后取上層血清，進(jìn)行唐氏綜合征血清篩查，以芬蘭PerkinElmer型號DELFIA Xpress 6000檢測儀器，應(yīng)用時間分辨免疫熒光法進(jìn)行甲胎蛋白（alpha fetoprotein，AFP）、游離絨毛膜促性腺激素（free human chorionic gonadotropin hormone β subunit，free β-hCG）和游離雌三醇（ultra estriol3，uE3）檢測。包括了21三體、18三體高風(fēng)險，并對產(chǎn)婦進(jìn)行隨訪直至分娩。主要包括了產(chǎn)婦分娩結(jié)局和新生兒分娩結(jié)局的差異。

1.3 觀察指標(biāo)

統(tǒng)計兩組孕婦母嬰不良妊娠結(jié)局及篩查結(jié)果與不良妊娠結(jié)局的關(guān)系[7]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

以軟件SPSS 20.0分析，計量資料表示為（±s），采用t檢驗；計數(shù)資料表示為（n，%），采用χ2檢驗，血清學(xué)篩查風(fēng)險與不良妊娠結(jié)局的關(guān)系采用Spearman相關(guān)性分析，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組產(chǎn)婦隨訪分娩結(jié)局比較

患有子癇前期、羊水過多/過少及早產(chǎn)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。而在高風(fēng)險組產(chǎn)婦，出現(xiàn)妊娠糖尿病及胎膜早破的發(fā)生率明顯高于低風(fēng)險組，且總異常發(fā)生率高于低風(fēng)險組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 兩組產(chǎn)婦隨訪分娩結(jié)局比較 [例（%）]

2.2 兩組產(chǎn)婦分娩后的胎兒結(jié)局比較

患有新生兒低體質(zhì)量與巨大兒發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。而在高風(fēng)險組產(chǎn)婦胎兒結(jié)局中，出現(xiàn)窘迫發(fā)生率明顯高于低風(fēng)險組，且總異常發(fā)生率高于低風(fēng)險組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2 兩組產(chǎn)婦分娩后的胎兒結(jié)局比較 [例（%）]

2.3 血清結(jié)果風(fēng)險情況與不良妊娠結(jié)局的相關(guān)性比較

不良妊娠結(jié)局納入Spearman相關(guān)性分析，結(jié)果顯示，唐氏篩查風(fēng)險程度與新生兒低體質(zhì)量呈正相關(guān)性（P＜0.05），而胎兒窘迫及巨大兒與唐氏篩查風(fēng)險無相關(guān)性（P＞0.05）。詳見表3。

表3 血清結(jié)果風(fēng)險情況與不良妊娠結(jié)局的相關(guān)性比較

3 討論

唐氏綜合征即先天愚型患兒，也被稱為21-三體綜合征，為常見的先天性疾病。在既往的研究中指出，在孕母體中抽取血清進(jìn)行妊娠相關(guān)蛋白（pregnancy-associated alpha macroglobulin-A，PAPP-A）、β-hCG、AFP、uE3標(biāo)志物的檢測，可作為唐氏綜合征篩查的指標(biāo)，其效果已經(jīng)被認(rèn)可[8-9]。因此，血清學(xué)篩查可以從普通人群中發(fā)現(xiàn)懷有唐氏綜合征胎兒的高風(fēng)險孕婦，以便對其進(jìn)行進(jìn)一步產(chǎn)前診斷，以最大限度地減少唐氏綜合征患兒出生[10]。由此，對高風(fēng)險者進(jìn)行早期的產(chǎn)前診斷具有一定的價值意義，其中的PAPP-A指標(biāo)為高分子糖蛋白，協(xié)調(diào)細(xì)胞滋養(yǎng)層增生、分化，在妊娠期母體血漿中呈現(xiàn)出逐漸增多趨勢，對配子發(fā)育、受精卵的著床以及胎盤生長具有較為重要的作用[11-12]。其中，在實施兩種血清聯(lián)合檢測方法中，有著PAPP-A+βhCG及孕中期血清學(xué)（AFP+β-hCG）篩查方法。在本項檢測中的假陽性率（false positive rate，F(xiàn)PR）據(jù)表述在5%的情況下，由此可見，兩種篩查模式的檢查出的唐氏綜合征的結(jié)果中，其檢出率約60%～65%。因此在臨床中，為了提高唐氏綜合征檢出率，多以血清學(xué)標(biāo)志物預(yù)測方法[13]。近年基于血清學(xué)發(fā)展起來的孕中期篩查組合：AFP、β-hCG、uE3三聯(lián)模式檢出率更高，且唐氏綜合征的檢出率隨著技術(shù)的不斷進(jìn)步，也在不斷的提升。在這些檢測指標(biāo)中，AFP是糖蛋白，主要來源為胎兒，在胎兒的早期由卵黃囊分泌，而孕晚期則由胎兒肝臟產(chǎn)生，此指標(biāo)可以通過泌尿系統(tǒng)排泄至羊水，再由羊水循環(huán)到母體中。因此對于懷有唐氏胎兒孕婦，其血清水平下降[14]。在相關(guān)資料的查詢中[15]，在1984年英國Merkatz等發(fā)現(xiàn)懷有唐氏胎兒孕婦，血清AFP水平較高，幾乎為正常孕婦高出差不多70%。在其他的指標(biāo)中，最有指向性意義的則為β-hCG指標(biāo)，孕早期水平升高快，孕8周達(dá)高峰，后逐漸下降，而懷有唐氏胎兒孕婦呈持續(xù)上升，1987年Bogart等發(fā)現(xiàn)懷有唐氏胎兒的孕婦，血清中的β-hCG的水平是正常孕婦的2倍，因此可得出其水平呈整倍數(shù)的增長的結(jié)果，證實了其有效性。而uE3是由胎盤合成一種天然雌激素，由以游離形式分泌入母體血循環(huán)。如果能聯(lián)合uE3，則在唐氏檢出率中可以得到提升，大概達(dá)到65%～77%，因此對于孕中期孕婦，多采取AFP、β-hCG、uE3三聯(lián)篩查的形式[16]。而在血清學(xué)篩查結(jié)果為高風(fēng)險的孕婦中，能否對其不良妊娠結(jié)局進(jìn)行獲得較好的預(yù)測作用。潘敏等[17]研究中指出，選擇接受唐氏產(chǎn)前篩查，并且為極高風(fēng)險的單胎妊娠孕婦為研究對象，孕中期孕婦以血清學(xué)三聯(lián)篩查，即AFP、β-hCG和uE3水平聯(lián)合，并納入結(jié)果為低風(fēng)險孕婦。結(jié)果高風(fēng)險組孕婦正常分娩率均顯著低于對照組，而胎兒染色體異常、胎兒超聲結(jié)構(gòu)異常、其他不良妊娠結(jié)局發(fā)生率則均顯著高于對照組（P=0.017）。由此可見，在對于血清學(xué)檢查后結(jié)果為高風(fēng)險的孕婦，較正常結(jié)果孕婦，其母嬰結(jié)局具有一定程度的異常。而本研究中，患有子癇前期、羊水過多/過少及早產(chǎn)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。而在高風(fēng)險組產(chǎn)婦，出現(xiàn)妊娠糖尿病及胎膜早破的發(fā)生率明顯高于低風(fēng)險組，且總異常發(fā)生率高于低風(fēng)險組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。患有新生兒低體質(zhì)量與巨大兒發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。而在高風(fēng)險組產(chǎn)婦胎兒結(jié)局中，出現(xiàn)窘迫發(fā)生率明顯高于低風(fēng)險組，且總異常發(fā)生率高于低風(fēng)險組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。不良妊娠結(jié)局納入Spearman 相關(guān)性分析，結(jié)果顯示，唐氏篩查風(fēng)險程度與新生兒低體質(zhì)量呈正相關(guān)性（P＜0.05），而胎兒窘迫及巨大兒與唐氏篩查風(fēng)險無相關(guān)性（P＞0.05）。

綜上所述對孕中期的孕婦進(jìn)行唐氏綜合征血清篩查中，其獲得的高風(fēng)險結(jié)局與妊娠的不良結(jié)局（包括母、嬰）具有一定的相關(guān)性，因此對于孕中期的孕婦根據(jù)其檢測的結(jié)果，可在一定程度上預(yù)測分娩結(jié)局，效果理想。