程相杰， 宋 彥， 趙曉玲

(南陽市第二人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南 南陽 473400)

腦梗死致殘與致死率高，患者易出現(xiàn)后遺癥，影響生活質(zhì)量。腦梗死的易發(fā)人群為中老年群體，隨著生活、工作壓力的增加，腦梗死發(fā)病呈現(xiàn)年輕化趨勢。有資料報道，青年缺血性腦梗死占全部卒中發(fā)病率的5%～10%[1]。腦梗死的發(fā)生受各類因素影響，致使患者腦組織缺血缺氧，進而導致腦細胞缺血性壞死，并誘發(fā)局灶神經(jīng)體征。因此，通過盡早診治，可使疾病預后得到有效改善[2]。及時開展治療，可使腦梗死患者的梗死組織血氧供給恢復，提高神經(jīng)功能，改善疾病預后[3]。血液流變學異?？蓪е卵吼こ矶仍黾樱霈F(xiàn)血栓前狀態(tài)，血液流變學的改變是腦梗死的病因之一，因此改善腦梗死患者的血液流變學，有利于疾病控制和腦組織功能改善。阿替普酶為臨床上治療腦梗死的常用溶栓藥物，具有長效溶栓作用，且具備較高安全性，但由于急性腦梗死患者的病情發(fā)展速度快，因此部分患者單獨應用阿替普酶溶栓治療無法取得理想效果，且容易出現(xiàn)多種后遺癥[4]。有研究[5]報道，在阿替普酶溶栓治療基礎(chǔ)上加用其他類型藥物輔助治療，可進一步提升急性腦梗死的治療效果。本研究探討瑞舒伐他汀輔助阿替普酶治療對腦梗死患者的炎癥因子及神經(jīng)功能缺損評分等多方面的影響，報道如下。

1 對象與方法

1.2 方法

1.2.1 治療方法 對照組應用注射用阿替普酶(Boehringer Ingelheim Pharma GmbH&Co.KG，注冊證號：S20160054，規(guī)格：每支20 mg)靜脈溶栓治療，劑量為0.9 mg·kg-1，采用總劑量10%的阿替普酶進行靜脈推注用藥，90%阿替普酶溶解于生理鹽水50 mL內(nèi)，以靜脈滴注方式給藥，用藥時間60 min，在完成溶栓治療24 h，為患者開展頭顱CT復查，確認無出血征象后，為患者實施抗血小板治療，共治療1個月。觀察組應用瑞舒伐他汀輔助阿替普酶靜脈溶栓治療，阿替普酶用藥方法與用量同對照組，瑞舒伐他汀鈣片(天津天達藥業(yè)有限公司，國藥準字：H20090157，規(guī)格：每片10 mg)每日20 mg，口服，共治療1個月。

1.2.2 觀察指標 ①2組臨床療效，療效判定：治療后美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(national institute of health stroke scale，NIHSS)評分[7]降低超過90%，且傷殘等級評定標準的分級為0級，為基本治愈；治療后NIHSS評分降低45%以上但不足90%，為顯效；治療后NIHSS評分降低18%以上但不足45%，為有效；治療后NIHSS評分降低不足18%，為無效?？傆行?(基本治愈例數(shù)+顯效例數(shù))/總例數(shù)×100%。②2組治療前后NIHSS評分與日常生活能力量表(BI)評分[8]，NIHSS評分共15個條目，滿分42分，評分越高則神經(jīng)受損越嚴重；BI評分共10個條目，滿分100分，評分越高則生活能力越好。③2組治療前后超敏C反應蛋白(hs-CRP)、同型半胱氨酸(Hcy)與血清基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)水平，Hcy(正常范圍：<15 μmol·L-1)檢測方法為飛利浦公司生產(chǎn)的DeenFox全自動生化分析儀，檢測試劑盒購自上海萬泰有限責任公司，hs-CRP(正常范圍：1～10 mmol·L-1)與MMP-9(正常范圍：<10 μg·mL-1)的檢測方法為酶聯(lián)免疫吸附試驗，檢測試劑購自美國西蒙公司，按照試劑盒說明書進行操作。④2組治療前后血液流變學指標，包括高切全血黏度(參考值：3.73～4.60 mPa·s-1)、紅細胞壓積(參考值男：0.40～0.50，女：0.35～0.45)、低切全血黏度(參考值：8.23～9.57 mPa·s-1)與纖維蛋白原(參考值：2～4 g·L-1)水平，采集晨起空腹靜脈血，肝素抗凝，應用上?？浦Z公司生產(chǎn)的KH500型毛細血管式黏度計對高切、低切全血黏度進行檢測，纖維蛋白原定量用12.5%亞硝酸鈉沉淀雙縮脲比色法測定，紅細胞壓積檢測方法為溫氏法。⑤ 2組患者的殘疾率與病死率。

2 結(jié)果

表1 2組患者臨床療效比較[n=48,n(%)]

2.2 2組患者治療前后NIHSS評分與BI評分比較

治療前2組NIHSS評分與BI評分差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后，觀察組NIHSS評分低于對照組，BI評分高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前后NIHSS評分與BI評分比較分)

2.3 2組患者治療前后hs-CRP、Hcy與MMP-9水平比較 治療前，2組hs-CRP、Hcy與MMP-9水平差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后，觀察組hs-CRP、Hcy與MMP-9水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者治療前后hs-CRP、Hcy與MMP-9水平比較

2.4 2組患者治療前后血液流變學指標比較 治療前，2組各項血液流變學指標差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后，觀察組高切全血黏度、紅細胞壓積、低切全血黏度與纖維蛋白原水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者治療前后血液流變學指標比較

3 討論

腦梗死在臨床神經(jīng)內(nèi)科屬于常見病與多發(fā)病，發(fā)病率、致殘與致死率均較高。隨著急性腦梗死病程延長，神經(jīng)功能損傷逐漸加重，梗死灶面積擴大，不利于預后改善。因此在疾病確診后，開展積極有效地治療，恢復梗死組織血液供應，有利于疾病預后改善。急性腦梗死的發(fā)病機制主要包括以下3個方面：①血液成分改變：機體血液成分內(nèi)的脂蛋白、纖維蛋白原水平提高，從而促使血流黏稠度增加，減慢血液流動速度，導致動脈粥樣硬化的發(fā)生，進而引發(fā)血栓。②血管病變：當機體出現(xiàn)高血壓合并腦小動脈硬化，則容易導致血栓的出現(xiàn)，進而促使急性腦梗死的發(fā)生。③血流動力學：腦局部血流量發(fā)生異常改變，加之出現(xiàn)血管硬化和狹窄，從而降低腦部組織的自我調(diào)節(jié)功能，進而使腦部供血受到影響[9～10]。

腦梗死伴隨側(cè)支循環(huán)建立，缺血的腦組織再次得到灌注，將會生成大量自由基，從而促進機體腦細胞膜脂質(zhì)過氧化，引發(fā)微循環(huán)障礙，使腦組織結(jié)構(gòu)受到破壞。阿替普酶是第三代溶栓藥物，其可避免對機體纖溶系統(tǒng)產(chǎn)生影響，藥物作用選擇性高，可結(jié)合血栓表面的纖維蛋白，使局部纖溶酶原被激活，溶栓作用強，促使腦血管恢復通暢，用藥安全性高，且不會產(chǎn)生明顯的炎癥反應與脂質(zhì)堆積[11]。本研究結(jié)果顯示，相較于對照組，觀察組總有效率更高，同時觀察組治療后NIHSS評分更低，BI評分更高，相較于對照組，觀察組治療后高切全血黏度、紅細胞壓積、低切全血黏度與纖維蛋白原水平更低，提示瑞舒伐他汀輔助阿替普酶靜脈溶栓治療急性腦梗死的效果確切，可有效提升急性腦梗死治療效果，加快患者神經(jīng)功能恢復，改善患者機體血液流變學，提高患者的日常生活能力。同時相較于對照組，觀察組治療后hs-CRP、Hcy與MMP-9水平更低，表明瑞舒伐他汀輔助阿替普酶靜脈溶栓可有效降低急性腦梗死患者血清炎癥因子水平，炎癥因子在急性腦梗死的發(fā)生與發(fā)展過程中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用，早期炎癥因子所引發(fā)的炎癥級聯(lián)反應，會使患者出現(xiàn)腦水腫與神經(jīng)細胞損傷加重情況，同時二者之間可相互影響[12]。除此之外，血清CRP和NIHSS評分之間也表現(xiàn)為正相關(guān)。Hcy是對腦梗死進行預測的獨立影響因素，同時也是反映腦梗死病情發(fā)展的有效指標。腦梗死發(fā)生后患者體內(nèi)的Hcy代謝發(fā)生紊亂，使血清Hcy水平明顯升高，同時和脂蛋白發(fā)生結(jié)合，促使泡沫細胞形成，對血管平滑肌產(chǎn)生刺激，最終誘發(fā)動脈粥樣硬化，加快血栓形成。同時其還可對一氧化氮的形成起到抑制作用，使血管發(fā)生痙攣，誘發(fā)缺血缺氧，導致內(nèi)皮細胞受到損傷，使細胞死亡速度加快[13]。細胞外基質(zhì)降低是導致斑塊穩(wěn)定性減弱的主要原因，MMP-9破壞斑塊纖維帽的完整性，導致斑塊破裂，使血栓形成。MMP-9在腦梗死、繼發(fā)性腦水腫及腦疝形成中均發(fā)揮著重要作用。瑞舒伐他汀為臨床上降血脂與抗動脈粥樣硬化的常用藥物，在機體肝臟內(nèi)的代謝少，可使治療效果得到保障[14]。藥理學研究[15]發(fā)現(xiàn)，瑞舒伐他汀可較好地發(fā)揮抗氧化應激功效，使機體炎癥反應程度降低，抑制血小板聚集，減輕患者機體血管內(nèi)皮細胞損傷，可輔助抑制動脈粥樣硬化的發(fā)展。

綜上所述，瑞舒伐他汀輔助阿替普酶對腦梗死患者血液流變學與預后的影響確切，可有效改善患者預后。