王鳳娟，張守磊，李麗，張瑩

(河南省濮陽(yáng)市范縣人民醫(yī)院 兒科，河南 濮陽(yáng) 457500)

肺炎是一種常見的兒童疾病，根據(jù)病情可分為輕型肺炎和重型肺炎，臨床癥狀包括發(fā)熱、咳嗽、呼吸困難等，與細(xì)菌、真菌、寄生蟲感染等密切相關(guān)。病原體侵入肺泡后，增加了肺毛細(xì)血管的透明度，促進(jìn)肺纖維化。重癥肺炎具有病情發(fā)作急促、進(jìn)展快等特點(diǎn)，如不及時(shí)治療，嚴(yán)重影響患兒的生命健康。特布他林是一種β2 受體激動(dòng)劑藥物，具有緩解支氣管平滑肌痙攣、抑制水腫的作用，可有效促進(jìn)患兒氣道功能改善，但單一用藥難以達(dá)到理想治療效果。鹽酸氨溴索可促進(jìn)肺表面活性劑的分泌，讓肺部細(xì)胞活躍，減少小兒的黏液和痰量，保持鍛煉能力，促進(jìn)痰液排出。本研究目的旨在觀察特布他林霧化吸入聯(lián)合鹽酸氨溴索注射液治療小兒重癥肺炎的臨床療效，報(bào)告以下內(nèi)容。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對(duì)象為從2020年1月至2021年1月接受治療的100 例重癥肺炎患兒。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法，將入選兒童分為觀察組和對(duì)照組，觀察組和對(duì)照組各50 人。觀察組：男35 例，女15 例，年齡1～12 歲，平均(6.59±1.48)歲，病程1～10 d，平均(7.12±1.33)d。對(duì)照組：男37 例，女13 例，年齡1～13 歲，平均(6.55±1.54)歲，病程1～9 d，平均(7.05±1.27)d。兩組的一般數(shù)據(jù)差異比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05)，具有可比性。這項(xiàng)研究得到了醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，患兒家屬均在知情同意書上簽字。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①均經(jīng)過肺部X 線光片、CT 等影像學(xué)檢查確診；②年齡1～14 歲；③肺部的顯著變化包括持續(xù)發(fā)熱和咳嗽，白色液體。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他心臟、肝臟、腎臟及造血系統(tǒng)疾病患兒；②其他臟器疾病；③本研究中的藥物過敏兒童。

1.2 方法

兩組均給予止咳、解熱、抗感染、改善電解質(zhì)平衡等對(duì)癥治療。

對(duì)照組吸入特布他林(批號(hào)：BCUG，規(guī)格：2 mL∶5 mg)。特布他林與生理鹽水2 mL 混合，氧驅(qū)動(dòng)霧化吸入，每日2 次。

觀察組靜脈注射鹽酸氨溴索注射液(批號(hào)：20120921，標(biāo)準(zhǔn)品規(guī)格：2 mL∶15 mg)，6 歲以下兒童7.5 mg/次，每日2 次；6 歲以上兒童15 mg/次，每日2 次。1 周為1 個(gè)療程，持續(xù)治療2 個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

①比較兩組的臨床療效、副作用發(fā)生率、主要臨床癥狀消失時(shí)間、治療后體溫恢復(fù)時(shí)間、住院時(shí)間、C 反應(yīng)蛋白(CRP)、降鈣素原(PCT)水平及白細(xì)胞計(jì)數(shù)變化。治療完成12h 取正常血1 管，抗凝血1 管。正常的血液留取血清。制備血液包衣抗凝劑后，取血漿備用。采用化學(xué)發(fā)光測(cè)定血清降鈣素原(PCT)水平。采用美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特有限公司生產(chǎn)的全自動(dòng)生物分析儀測(cè)定兒童血清CRP 水平。全自動(dòng)三型血細(xì)胞分析儀驗(yàn)血(美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特有限公司生產(chǎn))。②比較兩組肺功能指標(biāo)，在治療前和治療后采用肺功能檢測(cè)儀對(duì)第1 秒用力呼氣容積(FEV1)、最大呼氣中段流量(MMF)、峰流速(PEF)進(jìn)行測(cè)定。

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

①治愈：咳嗽、發(fā)熱、氣短等臨床癥狀消失，雙肺干濕音消失，心率正常，胸片肺恢復(fù)正常；②好轉(zhuǎn)：咳嗽、發(fā)熱、氣短等臨床癥狀減輕，痰量減少，胸片示肺炎、心臟病減緩。③無(wú)效：上述臨床癥狀均未緩解或加重。治療有效率=(治愈例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組治療有效率為98.00%(49/50)，對(duì)照組治療有效率為70.00%(35/50)，觀察組治療有效率顯著高于對(duì)照組(＜0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

兩組心肌炎、皮疹、發(fā)熱等不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05)。見表2。

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

2.3 兩組癥狀緩解時(shí)間及住院時(shí)間比較

觀察組患者主要臨床癥狀消失時(shí)間、體溫恢復(fù)正常時(shí)間、住院時(shí)間明顯短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)。見表3。

表3 兩組癥狀緩解時(shí)間及住院時(shí)間比較(±s) 單位：d

2.4 兩組CRP、PCT、白細(xì)胞計(jì)數(shù)比較

兩組治療前CRP、PCT、白細(xì)胞計(jì)數(shù)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05)，治療后均較治療前明顯降低(＜0.05)，觀察組明顯低于對(duì)照組(＜0.05)。見表4。

表4 兩組CRP、PCT、白細(xì)胞計(jì)數(shù)比較(±s) 單位：mg·L-1

2.5 兩組肺功能指標(biāo)比較

兩組治療前FEV1、MMF、PEF 比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05)，治療后較治療前明顯提高(＜0.05)，與對(duì)照組相比，觀察組FEV1、MMF、PEF 更高(＜0.05)。見表5。

表5 兩組肺功能指標(biāo)比較(±s)

3 討論

肺炎是肺部的一種間質(zhì)性炎癥，在發(fā)展中國(guó)家5 歲以下兒童中發(fā)病非常普遍，全年都可能發(fā)生，重癥肺炎發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，目前尚不能完全明確其病因，但臨床普遍認(rèn)為病毒、細(xì)菌、支原體是引發(fā)該病癥的主要因素，兒童呼吸道及其他相關(guān)系統(tǒng)尚未得到完善發(fā)育，極易遭受病菌侵襲，引發(fā)重癥肺炎。小兒肺炎不僅發(fā)生在呼吸系統(tǒng)，還發(fā)生在消化系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)，使患兒全身出現(xiàn)較為明顯的炎癥反應(yīng)，阻礙機(jī)體各處器官組織功能正常運(yùn)轉(zhuǎn)，如果病情無(wú)法得到及時(shí)有效控制，進(jìn)一步惡化將會(huì)引起一系列并發(fā)癥，對(duì)患兒今后生長(zhǎng)發(fā)育、生命健康造成極大影響。疾病治療的原則是通過強(qiáng)調(diào)炎癥，控制炎癥，增加肺通氣，預(yù)防相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生，治療方式的選擇對(duì)病情控制極為重要。此外，對(duì)兒童的炎癥標(biāo)志物進(jìn)行了檢測(cè)，如果血液中有異常高的炎癥，白細(xì)胞升高程度及計(jì)數(shù)將提示感染和其他感染，可用于判斷是否會(huì)發(fā)展為肺炎。

特布他林是一種引起支氣管擴(kuò)張和活化的β2 受體，抑制酸性細(xì)胞、肥大細(xì)胞和炎癥細(xì)胞的分泌，具有凈化血管黏膜毛囊的能力，同時(shí)降低呼吸道透明度，促進(jìn)離子通道向氣道輸送。這導(dǎo)致孩子的氣管產(chǎn)生的黏液減少。根據(jù)這項(xiàng)研究，將藥物吸入氣管和肺組織可以獲得前所未有的治療，獲得更大的組織面積。本研究不僅減少了該藥物的使用，而且在鹽酸氨溴索的輔助下，顯著降低了副作用的發(fā)生率，兒童氣管和肺組織發(fā)育較以往研究有顯著改善。由于吸入的霧量更小，降低了代謝負(fù)擔(dān)，降低了副作用(A5)的發(fā)生率。

鹽酸氨溴索是溴苯甲醇的新代謝物。用于治療哮喘和支氣管肺炎，該藥物在一定程度上作用于呼吸道黏膜，溶解黏液，減少分泌物，最終降低痰的黏度。此外，它還可以促進(jìn)肺活性物質(zhì)，增強(qiáng)呼吸道纖毛的清除功能，促進(jìn)呼吸道液體的排泄。相關(guān)研究結(jié)果表明，特布他林霧化吸入輔助鹽酸氨溴索注射液治療小兒重癥肺炎有一定療效。觀察組治療有效率為98.00%，對(duì)照組治療有效率為70.00%，觀察組高于對(duì)照組(＜0.05)，主要臨床癥狀消失、體溫恢復(fù)正常、住院時(shí)間明顯縮短(＜0.05)。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05)。提示特布他林聯(lián)合鹽酸氨溴索注射液輔助霧化吸入治療兒童重癥肺炎治療有效率顯著高于單獨(dú)氨溴索，且用藥效果顯著優(yōu)于單獨(dú)特布他林霧化吸入，此法可促進(jìn)兒童痰排出。

特布他林聯(lián)合鹽酸氨溴索注射液霧化吸入治療后，臨床癥狀消失時(shí)間、體溫恢復(fù)正常時(shí)間、住院時(shí)間均明顯縮短。在本研究中，觀察組患者咳嗽消失后住院時(shí)間短于對(duì)照組(＜0.05)。特布他林霧化吸入聯(lián)合鹽酸氨溴索注射液治療重癥肺炎可顯著縮短患者主要臨床癥狀消失時(shí)間，加速患者康復(fù)。觀察組患兒治療后相關(guān)炎癥指標(biāo)明顯下降(＜0.05)，藥物治療可有效控制患兒炎癥反應(yīng)及病情發(fā)展。此外，觀察組肺功能指標(biāo)與對(duì)照組比較，前者FEV1、MMF、PEF 明顯更高(＜0.05)。究其原因，特布他林采用霧化吸入方式，可使藥物顆粒直達(dá)病灶部位，有助于藥效發(fā)揮，舒張支氣管平滑肌，促進(jìn)氣道阻力的減輕，同時(shí)霧化吸入可增加藥物含氧量，有效改善肺部缺氧狀況，促進(jìn)肺部通氣換氣；鹽酸氨溴索可對(duì)吞噬細(xì)胞功能起到調(diào)節(jié)作用，有助于肺部表面細(xì)胞中活性物質(zhì)的合成，充分溶解黏性分泌物，促進(jìn)呼吸道通常；藥物聯(lián)用可進(jìn)一步促進(jìn)藥效發(fā)揮，緩解臨床癥狀，促進(jìn)患兒肺功能恢復(fù)。

綜上所述，硫酸特布他林霧化吸入用溶液聯(lián)合鹽酸氨溴索注射液治療兒童重癥肺炎療效顯著，可有效降低支氣管肺炎的發(fā)生率，對(duì)患兒肺功能改善、癥狀緩解具有重要作用，安全性較高，值得應(yīng)用。