劉威

(河南商丘市民權縣人民醫(yī)院 腫瘤科，河南 商丘 476800)

乳腺癌是女性的一大“殺手”，作為一種惡性腫瘤，具有較高的致死率，嚴重威脅女性生命健康。隨著生活節(jié)奏的加快，乳腺癌的病發(fā)率逐年上升，且極易出現(xiàn)復發(fā)轉移的情況?；熞廊皇强刂迫橄侔┎∏榘l(fā)展的重要手段，但是隨著蒽環(huán)類、紫杉醇等藥物的使用，常有藥物耐藥性情況發(fā)生并直接影響控制效果。復發(fā)性乳腺癌患者5年的生存率較低，治療較為困難，選用合適的化療藥物治療具有重要的臨床價值。卡培他濱具有較好的靶向作用，可用于復發(fā)性乳腺癌的治療，對提高患者臨床療效、延長生存周期、提高生存質量具有重要作用，目前在復發(fā)性乳腺癌治療中應用廣泛。此外，研究發(fā)現(xiàn)，卡培他濱與多西他賽等蒽環(huán)類藥物聯(lián)用時，可有效避免交叉耐藥狀況的發(fā)生?；诖?，本文選取90 例復發(fā)乳腺癌患者進行研究，結果匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年7月至2020年7月在河南商丘市民權縣人民醫(yī)院接受治療的90 例復發(fā)乳腺癌患者作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法將患者分成觀察組(n=45)與對照組(n=45)。對照組患者均為女性；年齡36～68 歲，平均年齡(52.14±5.41)歲；轉移情況：骨轉移12 例，腦轉移18 例，其他部位轉移15 例。觀察組患者均為女性；年齡35～67 歲，平均年齡(51.13±5.42)歲；骨轉移13 例，腦轉移19 例，其他部位轉移13 例。兩組患者年齡、轉移情況等基線資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①經(jīng)過病理學以及免疫組化檢查確診，符合復發(fā)轉移乳腺癌診斷；②經(jīng)醫(yī)學影像學診斷具有明顯病灶轉移存在；③之前進行過含蒽環(huán)類藥物化療，但療效不理想；④Karnofsky 預后評分均在70 分及以上，功能狀態(tài)評分在0～2 分之間；⑤患者知情同意。

排除標準：①伴急性傳染病及感染疾病者；②伴嚴重腎臟、肝臟器官功能不全者；③伴精神疾病遺傳基因及家族遺傳史者；④臨床資料缺失者；⑤治療期間放棄治療者；⑥合并免疫系統(tǒng)嚴重病變者。

1.3 治療方法

對照組患者采用多西他賽治療。患者給予75 mg/m多西他賽注射液(深圳萬樂藥業(yè)有限公司，國藥準字H20060127，規(guī)格：1.0 mL∶40 mg)，用藥方式為靜脈滴注，用藥時間為患者每個化療周期第1 d，化療周期為21 d。

觀察組患者采用卡培他濱聯(lián)合多西他賽治療。多西他賽使用劑量與時間與對照組相同。在此基礎上，患者口服950 mg/m卡培他濱(上海羅氏制藥有限公司，國藥準字H20073024，規(guī)格：0.5 g)，每天2 次，用藥時間為患者化療周期第1～14 d，化療周期為21 d。

兩組患者均連續(xù)治療2 個周期。

1.4 觀察指標

①比較兩組患者的臨床療效。根據(jù)《WHO 關于實體瘤療效評價標準》對兩組患者的臨床療效進行評估。臨床療效分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、進展(PD)，其中病灶完全消失記為CR；病灶面積縮小50% 以上記為PR；病灶面積縮?。?5% 記為SD；病灶面積增加25% 以上或出現(xiàn)新病灶記為PD?？陀^有效率(ORR)=(CR+PR)/ 例數(shù)×100%。②比較兩組患者血清腫瘤標記物水平。分別于治療前及治療2 個周期后，抽取患者空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min 的速度離心5 min，取上層清液備用；采用電化學發(fā)光法測定血清中癌胚抗原(CEA)、糖類抗原125(CA125)、糖類抗原153(CA153)、糖類抗原199(CA199)等腫瘤標記物含量，嚴格按照試劑盒說明進行操作。③比較兩組患者不良反應發(fā)生率。觀察治療期間患者胃腸道反應、肝功能受損、骨髓抑制及脫發(fā)等癥狀發(fā)生情況。④比較兩組患者生存質量。分別于治療前與治療2 個周期后，采用Karnofsky功能狀態(tài)評分標準(KPS)評估，分值范圍在0～100 分，分值越高，說明患者生存質量越高。

1.5 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組(62.22%)ORR 明顯高于對照組(31.11%)，差異有統(tǒng)計學意義(＜0.05)，見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組治療前后血清腫瘤標記物水平比較

治療前，兩組CEA、CA125、CA153、CA199 水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(＞0.05)；治療后，兩組CEA、CA125、CA153、CA199 水平均明顯低于治療前，且觀察組各指標水平明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(＜0.05)，見表2，續(xù)表2。

續(xù)表2 兩組治療前后血清腫瘤標記物水平比較(±s) 單位：U·mL-1

表2 兩組治療前后血清腫瘤標記物水平比較(±s) 單位：U·mL-1

2.3 兩組不良反應發(fā)生率比較

兩組患者的不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義(＞0.05)，見表3。

表3 兩組不良反應發(fā)生率比較[n(%)]

2.4 兩組治療前后生存質量比較

治療前，兩組KPS 評分比較，差異無統(tǒng)計學意義(＞0.05)；治療后，兩組KPS 評分均明顯高于治療前，且觀察組評分明顯高于與對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(＜0.05)，見表4。

表4 兩組治療前后生存質量比較(±s) 單位：分

3 討論

乳腺癌早期具有較強的隱匿性，多數(shù)患者確診時病情已發(fā)展至中晚期，錯過手術最佳治療時機。晚期乳腺癌患者主要通過化療手段治療，該階段治愈難度較大，多以緩解臨床癥狀、延長患者生命周期為治療目標，以提高患者生命質量。晚期乳腺癌常用的化療藥物為蒽環(huán)類藥物。該類藥物的有效率為30%～40%，但其不良反應較多，且患者耐藥性強，使該類藥物的緩解率大大降低。由于復發(fā)轉移乳腺癌患者體內腫瘤有較強的耐藥性，蒽環(huán)類藥物的治療效果欠佳。當前，亟需找到一種安全可靠、有一定療效的化療藥劑來控制腫瘤生長，提高患者生活質量，延長患者生存時間。

多西他賽是一種紫杉類藥物，能夠作用于癌細胞，抑制腫瘤細胞分裂和增值，加快腫瘤細胞凋亡，減少腫瘤細胞作用于人體的時間，以達到抗腫瘤的作用。有研究表明，多西他賽治療復發(fā)轉移乳腺癌過程中可通過影響微管蛋白影響細胞分裂，降低DNA 合成過程中腫瘤細胞的含量，減少腫瘤細胞增殖?？ㄅ嗨麨I是一種口服化療藥物，可以利用其自身氨基甲酸脂結構，對肝臟強羥酸酯酶產(chǎn)生特異性，提高小腸吸收作用，而且會與腫瘤細胞中的胸苷磷酸化酶相互作用生成抑制殺傷腫瘤細胞的5- 氟尿嘧啶，對人體傷害較小，該藥物在臨床上已得到廣泛應用。多西他賽、卡培他濱兩者藥物作用機制不同，但其聯(lián)合使用療效明顯，能促進乳腺癌患者腫瘤細胞的抑制，且兩者聯(lián)合治療復發(fā)性乳腺癌有效率可達30%～70%。此外，研究發(fā)現(xiàn)，多西他賽與卡培他濱的抗腫瘤藥性存在區(qū)別，胸腺嘧啶磷酸化酶不僅能通過多西他賽提高活性，更能充分發(fā)揮卡培他濱的治療效果。

在本研究中，觀察組(62.22%)ORR 明顯高于對照組(31.11%)，差異有統(tǒng)計學意義(＜0.05)，這提示聯(lián)合治療可促進治療效果的提高。究其原因，多西他賽通過對微管蛋白進行加工修飾，促使其轉化為微管，從而對該蛋白解聚起到較好的抑制作用，進而有效抑制腫瘤轉移；卡培他濱進入機體會被迅速吸收，可充分提高藥物利用率，有助于生成脫氧氟胞苷及脫氧氟尿苷，在胸腺嘧啶磷酸化酶(TP)作用下進行轉變，以抑制腫瘤細胞增殖；兩者聯(lián)用，能夠有效增強腫瘤細胞抑制效果，避免腫瘤細胞進一步轉移，從而提高治療效果。

CEA、CA125、CA153、CA199 是乳腺癌患者常用的腫瘤標記物，隨著病情進展，CEA、CA125、CA153、CA199 水平會明顯升高。其中，CEA 具有廣譜性，CA125、CA153、CA199 在乳腺癌患者體內呈現(xiàn)出高表達狀態(tài)，通過化療可使其水平明顯下降。因此可將上述標志物作為監(jiān)測病情發(fā)展與評價治療效果的重要指標。本研究中，兩組治療后CEA、CA125、CA153、CA199水平明顯下降，且觀察組水平顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(＜0.05)，這提示聯(lián)合治療會降低腫瘤標記物水平。究其原因，在TP 酶作用下，卡培他濱可轉化為5- 氟尿嘧啶，對腫瘤細胞DNA 合成、分裂起到抑制作用；而多西他賽可促進TP 酶活性增強，具有促進微管穩(wěn)定性增強的效果。兩種藥物聯(lián)用可加強抗腫瘤作用，從而有效改善CEA、CA125、CA153、CA199 等腫瘤標記物水平。

卡培他濱聯(lián)合多西他賽治療復發(fā)轉移乳腺癌的方式，對患者損傷較小。兩種藥物的治療機制相互配合，并不會增加用藥后的不良反應。本研究中，觀察組治療期間的不良反應發(fā)生率為62.22%，對照組為46.67%，兩組比較無統(tǒng)計學差異，這提示聯(lián)合治療并不會增加患者的不良反應。究其原因是卡培他濱雖具有一定的細胞毒性，但因其可選擇性作用于機體，降低對正常組織細胞的影響，從而減小藥物副作用，降低機體不良反應。此外，與對照組比較，觀察組KPS 評分明顯更高，究其原因是多西他賽聯(lián)合卡培他濱具有較好的協(xié)同作用，因其作用機制不同，在提高臨床治療效果的同時，能夠有效預防毒性交叉出現(xiàn)，促進患者預后的改善，最終促進生存質量的提高。

綜上所述，復發(fā)乳腺癌應用多西他賽聯(lián)合卡培他濱治療，可提高臨床治療效果和生存質量，降低機體血清CEA、CA125、CA153、CA199 水平及不良反應發(fā)生率。