高尿酸血癥(hyperuricemia，HUA)是由于尿酸生成過多或排泄減少的嘌呤代謝紊亂引起的代謝異常綜合征，在我國人群中的患病率已達13.3%，對人體的危害僅次于糖尿病，且發(fā)病率不斷上升和年輕化

，是痛風的一個劇烈前兆

，且為多種代謝性疾病及慢性腎病、心血管疾病、腦卒中的獨立危險因素

，已日益引起人們關注。此病患者更易出現(xiàn)腎功能損害

，降低患者的健康狀態(tài)和生活質(zhì)量。因此，如何有效防治HUA是目前亟需解決的問題。

目前HUA的治療目的在于降低血尿酸(blood uric acid，BUA)水平?，F(xiàn)代醫(yī)學對HUA的治療，多使用具有抑制尿酸生成和促進尿酸排泄等作用的藥物，但常引起消化道反應、肝損傷、腎損害、皮疹等不可回避的不良反應，在一定程度上影響了臨床治療，且停藥后易反彈，限制了藥物的應用

。中醫(yī)藥在治療HUA方面有其獨特的優(yōu)勢

，不僅使可視的生化指標BUA水平下降，又可令自身的諸多不適癥狀緩解甚至消失。目前大量研究表明，中藥從濁論治高尿酸血癥效果顯著，不良反應發(fā)生率低，但隨機對照試驗(randomized controlled trial，RCT)文獻質(zhì)量參差不齊?，F(xiàn)將對從濁論治HUA的臨床文獻系統(tǒng)整理分析，以了解這一治療思路的有效性及安全性，為臨床干預該病提供借鑒。

1 資料與方法

1.1 資料檢索 中文數(shù)據(jù)庫：中國知網(wǎng)、中國生物醫(yī)學文獻、重慶維普資訊和萬方數(shù)據(jù)庫，以“高尿酸血癥”和“濁”為主題詞檢索詞。英文數(shù)據(jù)庫：PubMed、Web of science、Cochrane Library、Embase等數(shù)據(jù)庫，以“hyperuricemia”“HUA”“turbidity”“zhuo”為檢索詞。系統(tǒng)檢索從建庫至2021年5月31日，并追溯納入研究的參考文獻。數(shù)據(jù)不全或無全文的論文，則電話或郵件聯(lián)系作者，同時人工檢索在研的臨床試驗目錄以及尚未錄用的會議文獻、學位論文等灰色文獻。

各組鎖骨下動脈狹窄患者盜血程度的比較見表2。合并椎動脈狹窄性病變組各亞組間（同側椎動脈狹窄性病變組、對側椎動脈狹窄性病變組、雙側椎動脈狹窄性病變組）盜血程度的兩兩比較均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。而合并椎動脈狹窄性病變組及各亞組分別與對照組比較，Ⅱ期與Ⅲ期盜血所占比例均明顯低于對照組（P＜0.05）。

1.2 納入標準

1.2.1 研究設計 中藥從濁論治治療HUA 的RCT。按Cochrane常例，不限定是否采取盲法。語種限定為中文、英文。

1.2.2 研究對象 確診為HUA，對病程、年齡、性別等一般情況不作限定。

1.4 納入文獻的方法學質(zhì)量評價 由2名研究者獨立采用《Cochrane系統(tǒng)評價手冊》Handbook 5.1.0

推薦使用的質(zhì)量評價標準評價納入文獻，包括是否有隨機序列產(chǎn)生、方案是否隱藏、是否采用盲法及其他可能導致偏倚的因素，再將質(zhì)量評估結果進行交叉核對，有異議時請第三方專家協(xié)助判斷。1.5 統(tǒng)計學方法 采用RevMan 5.3軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料采用相對危險度(

)作為聯(lián)系指標分析的統(tǒng)計量，計量資料采用計算標準差(MD)，并均給出95%可信區(qū)間(

)。研究間的統(tǒng)計學異質(zhì)性采用χ

檢驗，無異質(zhì)性(

＜50%)采用固定效應模型存在異質(zhì)性(

＞50%)采用隨機效應模型。繪制漏斗圖分析發(fā)表偏倚的情況。

1.2.4 結局指標 主要指標：總有效率、BUA；次要指標：不良反應。

2.4.2 BUA的比較 納入研究

均比較了兩組治療前后BUA水平，異質(zhì)性檢驗

＜0.001，

＝92%，表明納入研究之間異質(zhì)性較大，采用隨機效應模型，Meta 分析結果

＝－17.77，95%

為(－20.55，－14.98)，經(jīng)

檢驗

＝12.50，

＜0.001，差異有統(tǒng)計學意義，見圖4。因各研究間均值差異較大，故采用SMD效應指標進行亞組分析，Meta分析結果：別嘌醇對照組

＝－0.52，95%

為(－0.82，－0.22)，經(jīng)

檢驗

＝3.39，

＜0.001，

＝89%；苯溴馬隆對照組

＝－0.22，95%

為(－0.57，－0.12)，經(jīng)

檢驗

＝1.29，

＜0.001，

＝87%；亞組分析結果

＝－0.40，95%

為(－0.63，－0.17)，經(jīng)

檢驗

＝3.46，

＜0.001，

＝37.6%，可知這一較大的異質(zhì)性與對照組干預藥物不同有關，見圖5。結果顯示，中藥從濁論治HUA降尿酸效果優(yōu)于西藥。

1.2.3 干預措施 試驗組為單獨口服中藥，對照組為單獨口服西藥。

為了改善路面結構，需要在瀝青路面改造的基礎上進行性能測試，選擇關鍵指標，將技術標準體系合理完善后實際應用具體化以驗證其可行且實用。得到的結論有：以路面改造的需求為基礎，討論其改造前的使用性能以及養(yǎng)護針對性，由此確立其改造指標，只有車轍、強度等全方面考慮到位后才能更好地完成改造工作。關鍵指標的建立有利于進行理論研究，在與典型實例結合后方可驗證指標的合理可行，更有利于改造工作的指導。以關鍵指標為標準確定評價指標是否合理可行，檢查原路面結構選擇部分路段進行銑刨重鋪。事實證明關鍵指標體系的確立確實滿足實際需求，該理論可應用于實際當中，效果良好，可指導有關路面改造工程的進行。

2 結果

2.4.1 有效率的比較 35篇

文獻均報道了有效率，異質(zhì)性檢驗

＝0.04，

＝31%，異質(zhì)性較小，采用固定效應模型。Meta分析結果

值為1.95，95%

為(1.57，2.42)，差異有統(tǒng)計學意義(

＝6.00，

＜0.001)，見圖3。結果顯示，中藥從濁論治治療HUA有效率優(yōu)于西藥。

以高分四號衛(wèi)星影像和HJ-1B衛(wèi)星影像重疊區(qū)作為實驗驗證區(qū)，采用分層隨機采樣的方式，隨機選擇512個驗證點，基于臨近時期高分一號衛(wèi)星影像和圖像間對比解譯分析，逐點確定積雪覆蓋情況，計算積雪識別精度、Kappa系數(shù)等統(tǒng)計值，對積雪覆蓋精度進行統(tǒng)計，結果如表2.基于多時相高分四號衛(wèi)星圖像積雪提取結果的Kappa系數(shù)達到0.84，表明該方法生產(chǎn)的積雪覆蓋產(chǎn)品與真值基準數(shù)據(jù)間具有很強的一致性、精度高.

2.4 療效評價

我們的校園到處充滿著文字化的無聲的語言：墻上的名言警句，樓道的文明提示，廁所門口的打油詩，黑板報，閱報欄、宣傳櫥窗……這些都是學生學習字詞的平臺，他們的閱讀無時無刻都在進行，所以，我們要抓住這些資源，營造良好的學習環(huán)境，有效地調(diào)動學生的學習與實踐的興趣。

2.2 納入研究的基本特征 共納入35篇文獻，共計病例總數(shù)為2 855例。納入研究的一般情況見表1。

2.1 文獻檢索結果 共檢索到2 655 篇中文文獻，0篇英文文獻，剔除重復文獻、無全文文獻、個案報導、綜述、動物實驗、理論研究等與主題無關的文獻，進一步細讀原文共納入文獻35篇。研究均在中國進行。文獻檢索流程見圖1。

1.3 文獻篩選及數(shù)據(jù)提取 2名評價員獨立依據(jù)納排標準閱讀標題、摘要以篩選文獻，對可能納入的文獻獲取全文納入可供研究的文獻，資料欠缺者聯(lián)系作者補充。制定文獻信息提取表，2名評價員采取背靠背獨立提取信息并交叉核對結果，結果不統(tǒng)一時請第三方專家協(xié)助判斷，最終繪制文獻信息提取表。若同一研究多次刊載于不同論文、雜志，則采取最為詳細的論文數(shù)據(jù)。提取信息如下：第一作者、發(fā)表年份、HUA患者的基線內(nèi)容、生成隨機序列方法、干預措施、有無隨訪、分配隱藏方式、療程、觀察指標、有效率、不良反應等。連續(xù)性變量記錄治療前后的差值和標準差。

2.4.3 不良反應 納入研究的文獻中有25篇文獻[9-16，18-20，22，24，26-27，29，31-33，35-36，38-39，41-42]報 道 了 不 良 反應的發(fā)生情況，異質(zhì)性檢驗

＝0.87，

＝0%，異質(zhì)性較小，采用隨機效應模型Meta分析結果

值為0.01，95%

(0.06，0.015)，差異有統(tǒng)計學意義(

＝10.60，

＜0.001)，見圖6。治療組不良反應主要表現(xiàn)為胃腸道反應，包括輕度嘔惡、腹脹、皮疹等，對照組不良反應主要為明顯的胃腸道反應，如嘔惡、腹瀉、腹痛等，其次為白細胞減少、紅細胞減少、皮疹、痛風性關節(jié)炎、腎損傷、肝損害、低熱等，表現(xiàn)種類多且發(fā)生率較治療組高。結果顯示，從濁論治中藥治療HUA 安全性優(yōu)于對照組。2.4.4 發(fā)表偏倚 本研究采用漏斗圖對納入的35個RCT研究

的總有效率進行發(fā)表偏倚分析，見圖7。中藥從濁論治與對照組的臨床療效對比

＝29%，結果示納入文獻多集中對稱分布于漏斗中部，說明此研究整體發(fā)表偏倚較小。中藥從濁論治與對照組的不良反應發(fā)生率對比

＝0%，結果示納入文獻多集中對稱分布于漏斗內(nèi)部，說明此研究整體發(fā)表偏倚較小，見圖8。

2.4.5 敏感性分析 依次去除其中1個試驗后再重新統(tǒng)計，以此分析Meta分析結果的敏感性，前后結果并無顯著性改變，說明Meta分析結果比較穩(wěn)定。

2.3 納入研究的風險評估 多數(shù)研究的分組方法雖提及“隨機”，但并未詳細描述具體方法，分配隱藏和盲法的操作也未作說明，導致選擇性偏倚的評估受到影響，證據(jù)強度被降低，具體見表2～3。采用Cochrane協(xié)作網(wǎng)的風險偏倚評估工具進行各試驗偏倚風險圖的繪制，見圖2。

3 討論

古醫(yī)論著中并未查到高尿酸血癥一詞，而《名醫(yī)別錄》《格致余論》與《張氏醫(yī)通》等古籍中載有痛風一詞，但與今世之痛風卻非一病。因患者多以肢體重著疼痛來診，故祖國醫(yī)學歸其入“痹癥”范疇。近年來，人們對于HUA的認知不斷提高，此類研究也日漸增多，但不同研究干預手段爭議較大?；艟ЬУ?/p>

系統(tǒng)評價了中藥治療HUA的隨機對照試驗，認為對于本病的治療在臨床療效和降低尿酸水平方面中藥優(yōu)于西藥；劉子安等

采用數(shù)據(jù)挖掘技術對中藥治療痛風性腎病的用藥規(guī)律進行了分析，發(fā)現(xiàn)其治則以清熱祛濕降濁為主，而痛風與HUA直接相關

；我們經(jīng)多年臨床觀察發(fā)現(xiàn)，時下HUA患者多有肥食豪飲之好，且形體肥腴，臨床或有肢節(jié)疼痛，或并無不適之癥僅于體檢后方知從而就診求藥，辨證或脾虛或腎虛，或兼瘀或兼熱，但多具濁盛之候。仝小林等

認為“濁”包括糖濁、脂濁、尿酸濁，可導致2型糖尿病、高脂血癥、高黏血癥、高尿酸血癥等，可見濁邪能夠侵犯人體臟腑經(jīng)絡四肢百骸，是百病之源，損傷極為廣泛。因此，本研究從濁入手分析中藥治療HUA的有效性及安全性，以期為HUA的中醫(yī)藥治療提供參考依據(jù)。

本研究經(jīng)嚴格篩選及偏倚風險評估共納入35項研究，共計病例總數(shù)為2 855 例，分為試驗組1 510例與對照組1 345例。分析結果顯示，中藥從濁論治治療HUA在總有效率、降低BUA方面均優(yōu)于單純西藥，對照組多采用別嘌醇、苯溴馬隆、秋水仙堿、丙磺舒及碳酸氫鈉等西藥，不良反應發(fā)生率高于中藥治療。中藥從濁論治降低BUA效果更好且更安全。

本研究尚存在以下不足：入選文獻水平質(zhì)量多數(shù)偏低，且對隱藏和盲法的應用并未提及；繪制的漏斗圖分布大致對稱，但仍可能由于陰性結果的試驗未發(fā)表存在選擇性偏倚，也可能與對照組觀察的藥物應用劑量、頻次、療程和廠家不同以及部分試驗樣本量偏小有關；多數(shù)研究缺少長期隨訪及不良反應的后續(xù)跟蹤結果；納入的文獻均為2003年以后見刊，可能與近年人們生活水平改善、HUA發(fā)病率升高及醫(yī)療界對該病的重視程度增加有關。

我說：“鮑老師您好！我是西門保安甘相偉，很高興認識您！感謝您對我的幫助！請問您的課是什么時間？在哪個教室？我很想去聽?！?/p>

《齊魯周刊》分別用兩期封面故事“高速換帥”和“大國重汽”，深入挖掘兩家國企的歷史，對接下來新舊動能轉換形勢下山東企業(yè)發(fā)展環(huán)境作出預測。

綜上所述，中藥從濁論治HUA較單純西藥治療在總體療效、降低BUA水平、安全性等方面存在一定優(yōu)勢，受上述不足之處的限制，未來仍需要大樣本、方法學完善的高質(zhì)量隨機對照臨床試驗加以驗證。

[1] Chinese Society of Endocrinology，Chinese Medical Association，中華醫(yī)學會內(nèi)分泌學分會.中國高尿酸血癥與痛風診療指南(2019)[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志，2020，36(1)：1-13.

[2] TARCIO TEODORO，BRAGA，ORESTES，et al.The role of uric acid in inflammasome-mediated kidney injury [J ]. Current opinion in nephrology and hypertension ，2020 ，29 ( 4 ) ：423-431.

[3] BARDIN THOMAS，RICHETTE PASCAL.Impact of comorbidities on gout and hyperuricaemia：an update on prevalence and treatment options[J].BMC medicine，2017，15(1)：123-133.

[4] KWON HYEOK CHAN，AHN SUNG SOO，YOO BYUNG-WOO，et al.Hyperuricemia is associated with decreased renal function and occurrence of end-stage renal disease in patients with microscopic polyangiitis and granulomatosis with polyangiitis：a retrospective study[J].Rheumatol Int，2020，40(7)：1089-1099.

[5] 孫佳.治療痛風和高尿酸血癥藥物進展[J].中國處方藥，2019，17(1)：28-29.

[6] 劉永進，杜博，黃蘇萍，等.利水滲濕通絡藥治療高尿酸血癥療效與安全性的Meta 分析[J].湖北中醫(yī)雜志，2017，39(5)：1-8.

[7] 吳發(fā)勝，蔣曼君，黃彬.健脾溫腎瀉濁法治療高尿酸血癥系統(tǒng)評價[J].中醫(yī)學報，2017，32(5)：842-847.

[8] 張平，張麗，王長虹，等.邢臺山區(qū)30 歲以上人群高尿酸血癥和痛風的現(xiàn)況調(diào)查[J].實用預防醫(yī)學，2014，21(8)：1010-1012.

[9] 武娜.祛濕化濁方治療濕熱蘊結型高尿酸血癥的臨床療效觀察[D].唐山：華北理工大學，2020.

[10] 李業(yè)偉，王莉紅.泄?jié)嵬ū苑街委熢l(fā)性無癥狀性高尿酸血癥30 例[J].中國中醫(yī)藥現(xiàn)代遠程教育，2019，17(13)：85-87.

[11] 陳芝燕.加味五苓散治療高尿酸血癥患者的臨床觀察[D].南寧：廣西中醫(yī)藥大學，2019.

[12] 于梅，周旋，董云英，等.痛風飲顆粒治療高尿酸血癥的 臨 床 觀 察[J]. 中 國 中 醫(yī) 藥 科 技，2019，26 (2)：254-255.

[13] 張昭璐.泄?jié)峄龇街委熢l(fā)性高尿酸血癥(痰濁瘀阻型)臨床研究[D].銀川：寧夏醫(yī)科大學，2019.

[14] 梁謀，鐘建，魏清蘭，等.固本泄?jié)岱街委煙o癥狀高尿酸血癥的療效及其對hs-CRP 及血脂的影響[J].中醫(yī)藥導報，2019，25(1)：110-112.

[15] 周弘征.化濕降濁湯對濕濁內(nèi)阻型高尿酸血癥的臨床療效觀察[D].廣州：廣州中醫(yī)藥大學，2018.

[16] 王紅霞，張相鵬，劉曉冉，等.泄?jié)峤舛痉街委煾吣蛩嵫Y20 例臨床觀察[J].風濕病與關節(jié)炎，2018，7(3)：39-41.

[17] 張敏，張恒耀.痛風清利方治療高尿酸血癥臨床觀察[J].光明中醫(yī)，2017，32(15)：2198-2200.

[18] 葉遂安.降尿酸湯和別嘌醇片治療高尿酸血癥的隨機對照分析[J].臨床醫(yī)藥文獻電子雜志，2017，4(20)：3894-3895.

[19] 呂崇山，羅艾君，馮桂貞.復方威靈仙顆粒對高尿酸血癥患者血尿酸和胰島素抵抗的影響[J].中國老年學雜志，2017，37(4)：884-886.

[20] 周秋嫻，周劍清，顏達航.泄?jié)岢苑街委煾吣蛩嵫Y療效分析[J].內(nèi)蒙古中醫(yī)藥，2016，35(2)：38-39.

[21] 楊小鳳.降尿酸湯和別嘌醇片治療高尿酸血癥的隨機對照研究[J].現(xiàn)代診斷與 治 療，2015，26(6)：1247-1248.

[22] 鐘云良，詹利霞，余遠青.黃芪四妙散治療高尿酸血癥50 例[J].江 西 中 醫(yī) 藥，2014，45(7)：57-58.

[23] 陳進杰，關江偉，蘇淑儀，等.降尿酸湯化裁治療高尿酸血癥的臨床療效觀察[J].中醫(yī)臨床研究，2014，6(2)：40-42.

[24] 余俊文，鄭寶林，李婷，等.泄?jié)崤哦痉街委煾吣蛩嵫Y30 例 療 效 觀 察[J].湖 南 中 醫(yī) 雜 志，2013，29 (12)：12-14.

[25] 錢玉中，蘇于納，劉雪冰，等.排濁溫腎方治療高尿酸血 癥62 例 臨 床 觀 察[J]. 河 北 中 醫(yī)，2013，35 (10)：1465-1466.

[26] 楊光成.自擬泄?jié)峤舛净钛街委煾吣蛩嵫Y40 例[J].中國中醫(yī)藥科技，2013，20(5)：563-564.

[27] 陳偉平，盧憲偉，胡經(jīng)航，等.溫膽湯加味治療高尿酸血癥62 例臨床觀察[J].內(nèi)蒙古中醫(yī)藥，2013，32(6)：18-19.

[28] 楊偉，胡春平，蔡以生.降酸飲子治療原發(fā)性高尿酸血癥臨床研究[J].新中醫(yī)，2013，45(1)：34-35.

[29] 楊慰，張曉丹，葉玉妹，等.化濕活血方治療高尿酸血癥的療效評價[J].黑龍江中醫(yī)藥，2012，41(2)：27-28.

[30] 孫守芳，曲庚汝，劉蔚，等.清熱解毒、利濕泄?jié)岱街委煾吣蛩嵫Y的臨床觀察[J].中國中醫(yī)基礎醫(yī)學雜志，2012，18(1)：91.

[31] 李屹，何立群.矢志方治療痰濁瘀阻型高尿酸血癥腎病33 例[J].上 海 中 醫(yī) 藥 雜 志，2011，45(9)：41-43.

[32] 張鵬凌，王玲玲，付麗珠，等.苡仁雙防散治療高尿酸血癥臨床研究[J]. 遼寧中醫(yī)藥大學學報，2011，13(3)：127-128.

[34] 李俊.健脾四妙湯治療高尿酸血癥臨床療效分析[J].中醫(yī)藥導報，2010，16(5)：51-53.

[35] 史本國，隋玉萍.自擬補腎泄?jié)釡委煾吣蛩嵫Y及痛 風40 例[J].中 醫(yī) 藥 臨 床 雜 志，2010，22(3)：232-233.

[36] 邵鵬.加減四妙散治療高尿酸血癥及對血脂水平影響的臨床研究[D].福州：福建中醫(yī)學院，2009.

[37] 于磊.從血濁論治原發(fā)性無癥狀性高尿酸血癥的臨床研究[D].濟南：山東中醫(yī)藥大學，2009.

[38] 朱維平，趙云升，張茂全.清肝化濁飲治療高尿酸血癥的臨床觀察[J].光明中醫(yī)，2008(5)：574-577.

[39] 陰永輝.固本化濁湯治療原發(fā)性無癥狀性高尿酸血癥的臨床研究[D].濟南：山東中醫(yī)藥大學，2008.

[40] 陳世偉，李衛(wèi)青，孫勁松，等.平胃降濁湯治療高尿酸血癥療效觀察[J].山西中醫(yī)，2007(3)：17-18.

[41] 李紅羽，JIN Cheng-Lie.降尿酸湯治療老年原發(fā)性高尿酸血癥的臨床研究[J].中國老年學雜志，2007(13)：1282-1284.

[42] 張芙蓉.降尿酸合劑治療高尿酸血癥30 例[J].中醫(yī)雜志，2006(8)：602-603.

[43] 孫維峰，徐偉，姚富慶，等.泄?jié)岢詼w粒治療高尿酸血癥臨床研究[J].中醫(yī)藥學刊，2003(4)：627-636.

[44] 霍晶晶，王麗，于世家.中藥治療高尿酸血癥隨機對照試驗的系統(tǒng)評價[J]. 世界中醫(yī)藥，2015，10 (8)：1254-1256，1260.

[45] 劉子安，劉維，張亞坤.基于數(shù)據(jù)挖掘的中藥治療痛風性腎病用藥規(guī)律分析[J].風濕病與關節(jié)炎，2020，9(8)：25-28.

[46] 仝小林，劉文科. 論膏濁病[J]. 中醫(yī)雜志，2011，52(10)：816.