蔡 霞，羅 暉，鄒 詠

(南充市中心醫(yī)院 1.重癥醫(yī)學(xué)科；2.胸心外科，四川 南充637000)

肺癌由于早期缺乏特異性表現(xiàn)，嚴(yán)重影響患者生存和預(yù)后[1]。細(xì)胞角蛋白19片段(CYFRA211)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)、胸苷激酶1(TK1)和鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原(SCC)均為常見的腫瘤標(biāo)志物，有學(xué)者認(rèn)為，其在血清或胸腔積液中的水平變化在早期肺癌檢測中有重要作用[2-3]。因此，本文旨在通過檢測血清和胸腔積液中CYFRA211、NSE、TK1及SCC水平，探討其對(duì)早期肺癌的診斷價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2020年5月-2020年12月在南充市中心醫(yī)院呼吸內(nèi)科收治的137例早期肺癌患者為觀察組(n=137)。同時(shí)期進(jìn)行治療的137例肺良性病患者為對(duì)照組(n=137)，胸腔積液類型：炎性胸腔積液73例，結(jié)核性胸腔積液64例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①早期肺癌患者均存在胸腔積液，觀察組符合Ⅰ期和Ⅱ期肺癌以及對(duì)照組符合肺部良性病變?cè)\斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②經(jīng)本院倫理委員會(huì)通過，患者及家屬了解且同意本次研究內(nèi)容。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有家族精神疾病史或存在認(rèn)知水平障礙；②合并器質(zhì)性疾病病變；③合并身體其他部位惡性腫瘤。觀察組鱗狀細(xì)胞癌68例、腺癌40例及小細(xì)胞癌29例。觀察組年齡53-61歲，平均(57.24±1.42)歲，男65例，女72歲。對(duì)照組年齡53-61歲，平均(57.63±1.50)歲，男62例，女75例，兩組患者年齡及性別一般資料無顯著差異(P>0.05)。

1.2 檢測方法所有病例均于入組后采集空腹肘部靜脈血4 ml進(jìn)行血清分離(3 000 rpm，15 min)，置于-40℃的條件下保存，取上層清液采用電化學(xué)發(fā)光法檢測CYFRA211、NSE、TK1及SCC水平，試劑和試劑盒由上海雅吉生物科技有限公司提供。所有患者均行胸腔穿刺并抽取積液作為樣本待檢，同法進(jìn)行離心處理，檢測儀器、試劑及試劑盒同血清。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血清和胸腔積液中各項(xiàng)指標(biāo)水平的比較觀察組血清和胸腔積液中CYFRA211、NSE、TK1及SCC水平均顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

表1 各組各項(xiàng)指標(biāo)水平變化

2.2 不同病理類型肺癌患者的血清和胸腔積液中的各項(xiàng)指標(biāo)水平比較鱗狀細(xì)胞癌組中CYFRA211、SCC水平顯著高于腺癌組和小細(xì)胞癌組(P<0.05)；小細(xì)胞癌組中NSE水平顯著高于鱗狀細(xì)胞癌組和腺癌組(P<0.05)；腺癌組中TK1水平顯著高于鱗狀細(xì)胞癌組和小細(xì)胞癌組(P<0.05)；且三種類型肺癌中胸腔積液的CYFRA211、NSE、TK1及SCC水平均顯著高于血清(P<0.05)。見表2。

表2 不同病理類型患者各項(xiàng)指標(biāo)水平變化

2.3 血清中各項(xiàng)指標(biāo)診斷早期肺癌患者的ROC曲線血清中CYFRA211、NSE、TK1、SCC及并聯(lián)檢測診斷早期肺癌患者的面積(AUC)分別為0.774、0.731、0.745、0.722及0.879。見表3。

表3 血清中各項(xiàng)指標(biāo)診斷早期肺癌患者的ROC特征

2.4 胸腔積液中各項(xiàng)指標(biāo)診斷早期肺癌患者的ROC曲線胸腔積液中CYFRA211、NSE、TK1、SCC及并聯(lián)檢測在診斷早期肺癌患者的AUC分別為0.790、0.761、0.754、0.773及0.883。見表4。

表4 胸腔積液中各項(xiàng)指標(biāo)診斷早期肺癌患者的ROC特征

3 討論

近年來，隨著生活方式的變化，早期肺癌的發(fā)病率不斷增加且趨于年輕化。Fu L等[5]在對(duì)CYFRA21-1的研究中發(fā)現(xiàn)，其水平變化與早期肺癌發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。本研究中，觀察組血清和胸腔積液CYFRA211、NSE、TK1及SCC水平高于對(duì)照組，且相較于血清中水平，胸腔積液中水平更高。鱗狀細(xì)胞癌組中CYFRA211、SCC較高；小細(xì)胞癌組中NSE較高；腺癌組中TK1較高。CYFRA211分布于正常組織上皮細(xì)胞，早期肺癌患者由于炎癥因子不斷刺激肺部組織，使肺部組織出現(xiàn)不同程度的損傷，造成血液中蛋白酶加速降解，在血液循環(huán)中不斷形成細(xì)胞碎片故呈現(xiàn)較高水平[6]。小細(xì)胞癌是神經(jīng)內(nèi)分泌惡性腫瘤，可產(chǎn)生大量的NSE，且隨著惡性腫瘤的發(fā)展，血清和胸腔積液中NSE水平會(huì)顯著上升。TK1是唯一提供腫瘤增殖活性信息的指標(biāo)，當(dāng)發(fā)生癌變時(shí)，腫瘤細(xì)胞急劇增殖，導(dǎo)致TK1在未能及時(shí)降解前就被釋放到血液中，TK1含量異常升高[7]，說明TK1對(duì)早期肺癌的診斷具有良好價(jià)值。SCC的濃度會(huì)隨著病情的加重而升高，且參與腫瘤的生長過程，可幫助診斷各種類型的鱗狀上皮細(xì)胞起源癌。本研究結(jié)果胸腔積液中各項(xiàng)指標(biāo)水平均高于血液，可能是由于肺癌患者疾病進(jìn)展末期后病變部位累及胸膜不同臟層，隨人體呼吸、運(yùn)動(dòng)不斷刺激，使胸腔積液逐漸增多并局限于病灶內(nèi)，導(dǎo)致其水平變化較快[8]，出現(xiàn)升高現(xiàn)象。

ROC結(jié)果顯示，并聯(lián)檢測后AUC高于各個(gè)指標(biāo)單獨(dú)檢測，可能是因?yàn)樾厍环e液與肺癌病灶處解剖位置更為接近，其疾病受累癥狀更為嚴(yán)重。因此，推測胸腔積液中CYFRA211、NSE、TK1、SCC水平及其并聯(lián)診斷早期肺癌的價(jià)值可能高于血清中的檢測結(jié)果。