林 佳，洪 婕，柯 曉，王文榮，黃銘涵，林 堯

（1.福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二人民醫(yī)院，福建 福州 350003；2.福建中醫(yī)藥大學(xué)康復(fù)產(chǎn)業(yè)研究院，福建 福州 350122；3.福建中醫(yī)藥大學(xué)科技創(chuàng)新與轉(zhuǎn)化中心，福建 福州 350122）

慢性萎縮性胃炎（chronic atrophic gastritis，CAG）是由多種因素引起的胃部慢性炎癥性疾病，其表現(xiàn)主要為胃黏膜的病變，以局限性或廣泛性胃黏膜固有腺體減少，伴有或不伴纖維組織替代、腸腺化生和/或假幽門腺化生等為主要病理特征，被認(rèn)為是胃的癌前疾病，具有轉(zhuǎn)化為胃癌的風(fēng)險(xiǎn)［1］。臨床常表現(xiàn)為上腹疼痛、腹脹、痞滿、噯氣、食欲不振等癥狀，偶爾會出現(xiàn)其他全身性癥狀。研究表明，我國是胃癌的高發(fā)國家，在全球范圍內(nèi)，CAG的年發(fā)病率大致為10.9%?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療CAG的手段主要包括根除幽門螺旋桿菌感染、增強(qiáng)胃黏膜屏障功能、減少膽汁反流以及手術(shù)治療等，通過各種手段盡可能地改善與減輕患者的癥狀，以達(dá)到治愈的目的，但治療效果并不理想并且復(fù)發(fā)率較高，仍有較大的改善與提高空間。而目前研究方向中，中西醫(yī)結(jié)合是被廣泛認(rèn)可的一個重要途徑，其主要機(jī)制體現(xiàn)在結(jié)合中醫(yī)藥診療與西醫(yī)學(xué)的技術(shù)設(shè)備，以達(dá)到進(jìn)一步提高幽門螺旋桿菌的根除率、降低復(fù)發(fā)率，促進(jìn)胃黏膜萎縮、腸上皮化生、低級別上皮內(nèi)瘤變逆轉(zhuǎn)等目的［2-4］?！拔秆?號”是國醫(yī)大師楊春波教授治療CAG的經(jīng)驗(yàn)方，在我科應(yīng)用多年，本研究深入探討“胃炎1號”治療CAG的綜合臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《中國慢性胃炎共識意見（2017年）》［5］中CAG的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn) 目前全國和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中無“脾虛濕熱血瘀證”診斷標(biāo)準(zhǔn)，實(shí)際臨床辨證中常見兼夾證型，因此本課題組成員前期參照《慢性萎縮性胃炎中西醫(yī)結(jié)合診療共識意見（2017年）》［6］頒布的標(biāo)準(zhǔn)，在福建省中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會消化系統(tǒng)疾病學(xué)分會的專家和國醫(yī)大師楊春波教授參與下討論擬定。主要癥狀：胃脘疼痛，胃脘脹滿，反酸嘈雜，食欲不振；次癥：口苦，神疲乏力，腹部喜按，大便稀溏；舌脈象：舌淡暗稍偏紅，苔薄黃膩，脈細(xì)滑。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合診斷及辨證標(biāo)準(zhǔn)；②年齡20～70歲；③對本研究知情同意，且簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并有消化性潰瘍、胃癌者；②合并有血液系統(tǒng)疾病或心、腦、肝、腎等嚴(yán)重疾病及精神病患者；③對本次研究藥物過敏；④治療依從性差或中途退出研究未采集到完整數(shù)據(jù)者；⑤妊娠及哺乳期婦女。

1.5 一般資料 選取2019年8月—2021年8月于福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二人民醫(yī)院脾胃科門診及住院的CAG患者90例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組各45例。對照組男21例，女24例；年齡23～74歲，平均（51.96±3.56）歲；病程5個月～12年，平均（6.21±2.05）年。觀察組男22例，女23例；年齡26～70歲，平均（52.23±3.94）歲；病程2個月～10年，平均（5.78±2.85）年。2組性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2 方法

2.1 治療方法

2.1.1 對照組 予口服維酶素片（北海陽光藥業(yè)有限公司），每次5片，每日3次，餐前0.5 h口服，連續(xù)治療3個月。

2.1.2 觀察組 在對照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合“胃炎1號”治療，該方由黨參、炒白術(shù)、黃芪、白芍、神曲、枳實(shí)、當(dāng)歸、黃連、北柴胡、淫羊藿、元胡、莪術(shù)、砂仁、陳皮、甘草組成。水煎服，每日1劑，分早晚2次餐后1 h溫服，連續(xù)治療3個月。

2.2 觀察指標(biāo)

2.2.1 中醫(yī)證候積分 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》［7］標(biāo)準(zhǔn)，治療前后進(jìn)行臨床癥狀觀察，包括胃脘疼痛、胃脘脹滿、反酸嘈雜、食欲不振，并且按照癥狀的無、輕、中、重分別計(jì)為0、1、2、3分。

2.2.2 中醫(yī)證候療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》［7］擬定。①顯效：癥狀、體征改善情況明顯，證候積分減少程度大于70%；②有效：癥狀、體征有所好轉(zhuǎn)，證候積分減少程度大于30%，但不足70%；③無效：癥狀、體征無明顯改善，甚至出現(xiàn)加重，證候積分減少程度不足30%。

2.2.3 胃鏡及病理療效評定標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》［7］，分別于治療前、治療后2周進(jìn)行電子胃鏡檢查，根據(jù)病理學(xué)異常的減輕情況來判定胃鏡及病理療效。①治愈：胃鏡復(fù)查黏膜慢性炎癥明顯好轉(zhuǎn)達(dá)輕度，病理學(xué)異常消失；②顯效：胃鏡復(fù)查黏膜慢性炎癥好轉(zhuǎn)，病理組織學(xué)減輕2個級度；③有效：胃鏡復(fù)查黏膜病變范圍縮小1/2以上，病理組織學(xué)減輕1個級度以上；④無效：無明顯緩解甚至加重。

2.2.4 臨床不良事件監(jiān)測 每2周電話隨訪1次，觀察2組患者在治療期間發(fā)生的任何癥狀體征的變化，并且詳細(xì)記錄不良事件發(fā)生的時(shí)間、程度及轉(zhuǎn)歸。

2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料以（±s）進(jìn)行描述。各組數(shù)據(jù)進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)，組內(nèi)自身前后比較，符合正態(tài)分布者采用配對t檢驗(yàn)，不符合則采用配對計(jì)量資料比較的秩和檢驗(yàn)；組間數(shù)據(jù)比較，符合正態(tài)分布采用單因素方差分析，不符合則采用多個獨(dú)立樣本比較的秩和檢驗(yàn)。等級資料比較采用Ridit分析。

3 結(jié)果

3.1 2組治療前后中醫(yī)證候積分比較 見表1。

表1 2組治療前后中醫(yī)證候積分比較（±s） 分

表1 2組治療前后中醫(yī)證候積分比較（±s） 分

注：與治療前比較，1）P＜0.05，2）P＜0.01；與對照組比較，3）P＜0.05，4）P＜0.01。

組別對照組觀察組例數(shù)45 45時(shí)間治療前治療后治療前治療后胃脘疼痛2.13±0.66 1.27±0.752）2.02±0.50 0.84±0.602）4）胃脘脹滿2.24±0.61 1.53±0.812）2.18±0.53 1.22±0.562）3）反酸嘈雜2.29±0.66 1.56±0.622）2.09±0.76 0.98±0.582）4）食欲不振1.64±0.65 1.33±0.741）1.97±0.67 0.71±0.512）4）

3.2 2組中醫(yī)證候療效比較 見表2。

表2 2組中醫(yī)證候療效比較［例（%）］

3.3 2組電子胃鏡療效比較 見表3。

表3 2組電子胃鏡療效比較［例（%）］

3.4 2組病理療效比較 見表4。

表4 2組病理療效比較［例（%）］

3.5 不良反應(yīng)評價(jià) 2組所有患者在治療期間均未發(fā)生不良反應(yīng)，治療前后血尿糞常規(guī)、心電圖、肝功能、腎功能等均未發(fā)現(xiàn)異常改變。

4 討論

慢性萎縮性胃炎歸屬于中醫(yī)學(xué)“胃痞”“胃脘痛”范疇，其發(fā)病因素主要與患者素體虛弱、飲食不當(dāng)、感受外邪、情志失調(diào)等有關(guān)。劉啟泉教授認(rèn)為氣機(jī)郁滯、濕濁中阻、熱毒蘊(yùn)結(jié)、瘀血停滯、陰液虧虛是CAG的主要發(fā)病機(jī)理［8］。而姚乃禮教授提出其病機(jī)演變表現(xiàn)為：脾胃虧虛→胃絡(luò)瘀阻→毒損胃絡(luò)三個程度［9］。謝日晶教授總結(jié)前人經(jīng)驗(yàn)基礎(chǔ)上認(rèn)為脾胃虛弱、氣滯瘀阻是其病機(jī)核心［10］。有研究表明在我國南方地區(qū)，CAG的高發(fā)證型以脾胃虛弱證、胃陰不足證以及脾胃濕熱證為主［11］?！峨s病源流犀燭》所載：“胃痛，邪干胃脘病也，胃稟沖和之氣，多氣多血，壯者邪不能干，虛則著而為病?！标U明CAG感邪發(fā)病的重要病機(jī)為脾胃虛弱之本虛。福建地處秦嶺淮河以南，年降雨量遠(yuǎn)高于北方，故葉天士有言：“吾吳濕邪害人最廣”“安身處于江南濕熱之鄉(xiāng)”；朱丹溪在《格致余論》中道：“東南地土卑弱，濕熱相火為病最多。”福建位于我國東南，其氣候及地理特點(diǎn)決定了它氣候濕熱，在這方水土中的本地居民便容易因?yàn)楦惺軡駸嶂岸l(fā)病。本地區(qū)飲食的偏嗜也容易導(dǎo)致脾胃損傷，內(nèi)生濕熱，導(dǎo)致脾胃相關(guān)疾病多發(fā)?！熬迫庵疂裰鸁?，肉蒸釀痰”，不僅是酒肉，甜食也容易滋膩礙胃，閩菜又以甜為特色，因此，都提示著福建地區(qū)多以濕熱之邪為病。楊春波國醫(yī)大師認(rèn)為，陰陽二性乃濕熱之特性，具有漸進(jìn)、纏綿、遷延、難愈的病理特征。濕熱之邪久居中焦，既熏上、下注，又旁達(dá)、著絡(luò)，導(dǎo)致氣機(jī)壅遏、清竅阻滯，產(chǎn)生一系列臨床癥狀［12］。濕熱之邪壅阻氣機(jī)，中焦失于運(yùn)化，導(dǎo)致脾胃虛弱，故楊老辨治CAG以脾虛為基礎(chǔ)，以濕熱為矛盾所在，自擬“胃炎1號”益氣健脾，分化三焦?jié)駸?，使中焦邪去，脾胃自安?/p>

“胃炎1號”為楊春波教授治療GAG的經(jīng)驗(yàn)方，方中以黃芪、黨參相須為用，共施益氣健脾之效。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，黃芪在針對消化系統(tǒng)疾病的治療中，發(fā)揮作用的主要活性物質(zhì)有山柰酚及槲皮素等，其分別通過抑制NOS2及PTGS2起到減少黏膜炎癥、抑制細(xì)胞凋亡及抗腫瘤等療效［13-14］；黨參則是通過參與抑制炎性分子、NF-κB結(jié)合和減緩相關(guān)細(xì)胞的凋亡等作用的進(jìn)行，以達(dá)成對CAG的有效治療。白術(shù)炒用以增強(qiáng)補(bǔ)氣健脾之功，以上三味合用，共收培補(bǔ)后天之效。淫羊藿補(bǔ)腎祛濕，補(bǔ)先天之本以溫養(yǎng)后天；配黃連、陳皮、神曲清熱除濕、化痰消滯；元胡、當(dāng)歸、北柴胡、白芍行氣活血、緩急止痛；砂仁、枳殼理氣寬中；莪術(shù)合當(dāng)歸行氣活血、化瘀消積；甘草調(diào)和諸藥，并合白芍酸甘化陰，補(bǔ)益脾氣。諸藥并用，寒溫平調(diào)，補(bǔ)而不滯，使?jié)駸岱窒?，以期逆轉(zhuǎn)黏膜萎縮與化生。

本研究結(jié)果顯示，在“胃炎1號”協(xié)同治療下，患者胃脘脹滿、脹痛、反酸嘈雜、食欲不振等臨床癥狀明顯改善，并在電子胃鏡、病理組織學(xué)療效方面顯著優(yōu)于常規(guī)西藥治療，表明其安全性高，并能有效改善臨床癥狀，提高患者的治療效果。