孫來(lái)順

（天津市寶坻區(qū)安康醫(yī)院精神科，天津 301800）

精神分裂癥（schizophrenia）是臨床常見(jiàn)的慢性精神障礙性疾病，其癥狀可分為陽(yáng)性癥狀與陰性癥狀，前者多表現(xiàn)為思維形式障礙，后者則主要包括情感平淡、意志缺乏、快感喪失以及注意障礙等，嚴(yán)重影響患者社會(huì)功能[1，2]。近年來(lái)，該病陰性癥狀的治療一直是臨床研究的難點(diǎn)。有研究表明[3]，第二代抗精神病藥物對(duì)精神分裂癥陰性癥狀的臨床療效明顯優(yōu)于典型抗精神病藥，其中以氨磺必利與利培酮最為常用，但二者治療效果及用藥安全性存在一定差異[4，5]。本研究比較氨磺必利與利培酮治療精神分裂癥陰性癥狀的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年5 月-2021 年5 月天津市寶坻區(qū)安康醫(yī)院精神科收治的72 例精神分裂癥陰性癥狀患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為氨磺必利組和利培酮組，各36 例。氨磺必利組男16 例，女20 例；年齡26～47 歲，平均年齡（32.57±3.26）歲；病程5～80 個(gè)月，平均病程（65.47±4.35）個(gè)月。利培酮組男14 例，女22 例；年齡25～48 歲，平均年齡（32.63±3.35）歲；病程5～80 個(gè)月，平均病程（65.52±4.47）個(gè)月。兩組性別、年齡、病程比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究患者家屬均知情同意，并簽署知情同意書(shū)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)精神障礙分類(lèi)與診斷標(biāo)準(zhǔn)第三版（精神障礙分類(lèi)）》[6]中精神分裂癥的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②陽(yáng)性和陰性癥狀量表（PANSS）評(píng)分≥60 分，陰性癥狀量表（SANS）評(píng)分≥60 分；③無(wú)藥物禁忌。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在嚴(yán)重腦器質(zhì)性及軀體疾病者；②妊娠及哺乳期女性；③近期接受過(guò)相關(guān)治療者。

1.3 方法

1.3.1 氨磺必利組 給予氨磺必利片（齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20113231，規(guī)格：0.2 g/片），口服，初始劑量為0.1～0.2 g/d，依據(jù)患者病情在1 周內(nèi)加至0.4～0.8 g/d，療程12 周。

1.3.2 利培酮組 給予利培酮（天津藥物研究院藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050776，規(guī)格：1 mg/片），口服，初始劑量為1～2 mg/d，依據(jù)患者病情可于10 d 內(nèi)加至4～6 mg/d，療程12 周。

1.4 觀(guān)察指標(biāo) 比較兩組PANSS 評(píng)分、SANS 評(píng)分、臨床療效與不良反應(yīng)（錐體外系綜合癥、體重增加、腸胃道癥狀、血壓升高、心動(dòng)過(guò)緩、血中催乳素升高）發(fā)生率。PANSS 評(píng)分[7]：陽(yáng)性量表共7 項(xiàng)，分值為7～49 分；陰性量表共7 項(xiàng)，分值為7～49 分；一般精神病理量表共16 項(xiàng)，分值為16～112 分；分值越高，表明患者病情越嚴(yán)重。SANS 評(píng)分[8]：共24 項(xiàng)，包括情感平淡或遲鈍、思維貧乏、意志缺乏、興趣社交缺乏、注意障礙5 個(gè)分量表，分值0～120 分，分值越高，表明患者陰性癥狀越嚴(yán)重。臨床療效：顯效為SANS 減分率≥50%；有效為SANS 減分率25%～49%；無(wú)效為SANS 減分率＜25%，陰性療效則按此標(biāo)準(zhǔn)單獨(dú)計(jì)算。SANS 減分率=（治療后評(píng)分-治療前評(píng)分）/治療前評(píng)分×100%；總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%；陰性治療有效率=（陰性顯效+陰性有效）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用字2檢驗(yàn)。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組PANSS 評(píng)分比較 兩組治療后PANSS 評(píng)分低于治療前，且氨磺必利組低于利培酮組（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組PANSS 評(píng)分比較（，分）

表1 兩組PANSS 評(píng)分比較（，分）

2.2 兩組SANS 評(píng)分比較 兩組治療后SANS 評(píng)分低于治療前，且氨磺必利組SANS 量表中意志缺乏評(píng)分及興趣社交缺乏評(píng)分均低于對(duì)照組（P＜0.05）；兩組SANS 量表中其余分量表評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組SANS 評(píng)分比較（，分）

表2 兩組SANS 評(píng)分比較（，分）

2.3 兩組臨床療效比較 氨磺必利組治療總有效率與利培酮組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表3；但氨磺必利組陰性治療有效率高于利培酮組（P<0.05），見(jiàn)表4。

表3 兩組臨床療效比較[n（%）]

表4 兩組陰性療效比較[n（%）]

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 氨磺必利組不良反應(yīng)發(fā)生率低于利培酮組（P＜0.05），見(jiàn)表5。

表5 兩組不良反應(yīng)比較[n（%）]

3 討論

精神分裂癥陰性癥狀的出現(xiàn)可能與額葉多巴胺（DA）減少及5-羥色胺（5-HT）異常等原因有關(guān)，可引起患者社會(huì)功能下降、愉悅體驗(yàn)喪失等問(wèn)題，進(jìn)而影響患者的生存質(zhì)量[9]。氨磺必利與利培酮均是第二代抗精神病藥物，前者可有效阻斷突觸前DA 受體，中斷負(fù)反饋抑制，進(jìn)而增強(qiáng)DA 的傳遞能力，提高突觸間隙的DA 水平，以此提高額葉皮質(zhì)DA 的活動(dòng)性能，緩解精神分裂癥患者的陰性癥狀[10-12]；利培酮?jiǎng)t可與5-HT2A 受體及D2受體進(jìn)行聯(lián)合拮抗，促進(jìn)皮質(zhì)下結(jié)構(gòu)相關(guān)的額葉皮質(zhì)DA 活性，同時(shí)調(diào)節(jié)中腦皮質(zhì)DA 的活動(dòng)性能，進(jìn)而改善患者的陰性癥狀[13，14]。二者在精神分裂癥的臨床治療中均具有確切的應(yīng)用療效，但關(guān)于陰性癥狀的治療效果尚無(wú)統(tǒng)一結(jié)論。

本研究結(jié)果顯示，兩組治療后PANSS 評(píng)分低于治療前，且氨磺必利組低于利培酮組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示氨磺必利與利培酮均可有效改善精神分裂癥患者的臨床癥狀，但氨磺必利治療精神分裂癥陰性癥狀優(yōu)于利培酮。同時(shí)，兩組治療后SANS 評(píng)分低于治療前，且氨磺必利組SANS 量表中意志缺乏評(píng)分及興趣社交缺乏評(píng)分均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組SANS 量表中其余分量表評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），表明氨磺必利對(duì)陰性癥狀患者的意志障礙及社交興趣障礙具有更為理想的改善效果。氨磺必利組治療總有效率與利培酮組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示氨磺必利與利培酮組總體療效相當(dāng)，這與既往報(bào)道相似[15-17]。但氨磺必利組陰性治療有效率高于利培酮組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示氨磺必利治療精神分裂癥陰性癥狀患者的陰性療效相對(duì)較高。此外，氨磺必利組不良反應(yīng)發(fā)生率低于利培酮組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），表明氨磺必利的用藥安全性相對(duì)更高，分析原因可能與氨磺必利優(yōu)先阻斷邊緣系統(tǒng)而非紋狀體的D3/D2受體等原因有關(guān)。

綜上所述，氨磺必利與利培酮治療精神分裂癥療效相當(dāng)，但前者陰性療效更為顯著，可有效改善患者的意志障礙及社交興趣障礙，且安全性更高。