蘇俊琪，宋 揚(yáng)，謝 尚

(北京大學(xué)口腔醫(yī)學(xué)院·口腔醫(yī)院1. 檢驗(yàn)科，2. 口腔頜面外科，國家口腔醫(yī)學(xué)中心，國家口腔疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心，口腔數(shù)字化醫(yī)療技術(shù)和材料國家工程實(shí)驗(yàn)室，口腔數(shù)字醫(yī)學(xué)北京市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，國家衛(wèi)生健康委員會口腔醫(yī)學(xué)計算機(jī)應(yīng)用工程技術(shù)研究中心，國家藥品監(jiān)督管理局口腔生物材料重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，北京 100081)

口腔鱗狀細(xì)胞癌(oral squamous cell carcinoma, OSCC)是最常見的口腔頜面部惡性腫瘤，占口腔黏膜和唇部惡性腫瘤的90%～95%，是世界第六大常見惡性腫瘤[1]。根治性腫瘤切除、頸淋巴結(jié)清掃并游離皮瓣修復(fù)重建術(shù)是OSCC的最主要治療手段。由于口腔頜面部結(jié)構(gòu)復(fù)雜、手術(shù)風(fēng)險很高，有助于形成多處創(chuàng)口的微生物群多樣性，導(dǎo)致這類手術(shù)的感染風(fēng)險很高[2]。術(shù)后感染是口腔頜面外科手術(shù)后的常見并發(fā)癥，造成術(shù)后感染的原因也頗為復(fù)雜。由于口腔內(nèi)需氧和厭氧菌群混合定植，修復(fù)重建術(shù)會破壞口腔內(nèi)微生態(tài)平衡；口腔與口咽和呼吸道相通，口腔、鼻腔濕潤溫暖的生理環(huán)境易滋生細(xì)菌；以及口腔頜面部腔竇間隙較多，結(jié)構(gòu)復(fù)雜，使得手術(shù)消毒不徹底，因此術(shù)后手術(shù)部位感染與肺部感染是最常見的并發(fā)癥[3-4]。既往有研究分析了口腔頜面外科術(shù)后感染的相關(guān)因素[5]，但鮮有針對OSCC患者術(shù)后感染影響因素的研究，臨床更缺乏系統(tǒng)的感染風(fēng)險預(yù)測模型來預(yù)測OSCC修復(fù)重建術(shù)后感染的發(fā)生情況。

本研究對OSCC患者修復(fù)重建術(shù)后病原菌的感染特征進(jìn)行分析，確定術(shù)后感染危險因素并建立感染風(fēng)險預(yù)測模型，以期為臨床合理使用抗菌藥物，防控感染相關(guān)因素，降低感染率，減少術(shù)后并發(fā)癥提供科學(xué)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 研究對象

收集2018年1月至2020年12月北京大學(xué)口腔醫(yī)院收治的行根治性腫瘤切除并游離皮瓣修復(fù)重建的OSCC患者1 596例為研究對象，其中女性患者482例，男性患者1 114例，年齡18～88歲，平均(58.68±11.88)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)經(jīng)組織病理確診原發(fā)性O(shè)SCC且分型明確，感染診斷參照國家衛(wèi)生健康委員會頒布的《醫(yī)院感染診斷標(biāo)準(zhǔn)》[6]；(2)患者均行根治性腫瘤切除，頸淋巴結(jié)清掃并游離皮瓣修復(fù)重建；(3)無頭頸部腫瘤病史；(4)患者在術(shù)前無其他原發(fā)性疾病和感染的存在。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)術(shù)前接受放療者；(2)存在嚴(yán)重臟器功能障礙者；(3)病歷資料缺失或臨床信息不全者。

1.2 病原學(xué)鑒定

根據(jù)《全國臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程》(第4版)對臨床發(fā)生術(shù)后感染患者的相應(yīng)部位取材，樣本類型包括膿液、痰液、病變組織等。對感染患者的送檢標(biāo)本進(jìn)行病原菌培養(yǎng)鑒定，剔除同一患者相同部位的重復(fù)菌株。病原菌鑒定采用法國Biomerieux公司生產(chǎn)的API細(xì)菌鑒定系統(tǒng)。采用紙片擴(kuò)散K-B法和最小抑菌濃度(minimal inhibitory concentration, MIC)法進(jìn)行藥物敏感試驗(yàn)。根據(jù)美國臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化研究所(Clinical and Laboratory Standards Institute，CLSI)推薦的標(biāo)準(zhǔn)操作，折點(diǎn)判定標(biāo)準(zhǔn)遵循CLSI(2017版)標(biāo)準(zhǔn)。金黃色葡萄球菌(Staphylococcusaureus)的萬古霉素藥物敏感性(簡稱藥敏)試驗(yàn)采用法國Biomerieux公司生產(chǎn)的E-test條進(jìn)行測定，判讀MIC結(jié)果，其余藥敏紙片為英國Oxoid公司產(chǎn)。藥敏試驗(yàn)培養(yǎng)基均參照CLSI相關(guān)要求采用M-H培養(yǎng)基，對鏈球菌則選用M-H瓊脂加入5%(體積分?jǐn)?shù))綿羊紅細(xì)胞。質(zhì)控菌株為金黃色葡萄球菌ATCC25923、銅綠假單胞菌(Pseudomonasaeruginosa)ATCC27853、大腸埃希菌(Escherichiacoli)ATCC25922，來源自國家衛(wèi)生健康委員會臨床檢驗(yàn)中心。

1.3 研究變量與數(shù)據(jù)收集

數(shù)據(jù)庫來源為北京大學(xué)口腔醫(yī)院臨床數(shù)據(jù)隨訪資料庫。對患者是否感染、感染部位、感染病原菌種類和耐藥情況等感染情況和相關(guān)臨床資料進(jìn)行統(tǒng)計分析。為明確OSCC患者術(shù)后感染的影響因素，對感染組和未感染組患者的臨床資料進(jìn)行對比，包括以下幾個方面：(1)患者因素：年齡、性別、體重指數(shù)(body mass index, BMI)、美國麻醉醫(yī)師協(xié)會(Ameri-can Society of Anesthesiologists, ASA)麻醉風(fēng)險分級、糖尿病病史、高血壓病史；(2)術(shù)前實(shí)驗(yàn)室檢查：白細(xì)胞計數(shù)和血清白蛋白；(3)腫瘤因素：腫瘤T分期、N分期和腫瘤直徑；(4)手術(shù)因素：手術(shù)方案(氣管切開、鈦板重建、頜骨切除、頸淋巴結(jié)清掃范圍和組織瓣種類)、手術(shù)時長和術(shù)中失血量；(5)住院因素：住院天數(shù)。

對于連續(xù)變量，分析中以中位數(shù)為分界點(diǎn)，將其轉(zhuǎn)化為二分類變量。具體的自變量包括：性別、年齡(>60歲與≤60歲)、BMI(≤23與>23)、T分期(T1～T2與T3～T4)、N分期(N0與N+)、ASA分級(≥Ⅱ與<Ⅱ)、術(shù)前白細(xì)胞水平(≤6.3×109/L與>6.3×109/L)、術(shù)前血清白蛋白(≤41 g/L與>41 g/L)、合并糖尿病(是與否)、合并高血壓(是與否)、腫瘤直徑(>3 cm與≤3 cm)、頜骨切除(是與否)、游離瓣類型(骨瓣與軟組織瓣)、頸淋巴結(jié)清掃術(shù)(同側(cè)與雙側(cè))、鈦板重建(是與否)、氣管切開(是與否)、手術(shù)時間(>260 min與≤260 min)、術(shù)中失血量(>200 mL與≤200 mL)和住院天數(shù)(>13 d與≤13 d)。以是否發(fā)生術(shù)后感染作為主要的結(jié)果變量。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 OSCC患者術(shù)后感染部位分布

1 596例OSCC患者中有154例發(fā)生術(shù)后感染，感染率為9.65%，感染部位以手術(shù)切口和呼吸道為主(表1)。

表1 口腔鱗狀細(xì)胞癌感染患者術(shù)后感染部位分布及構(gòu)成比Table 1 Distribution and constituent ratio of the infection sites in oral squamous cell carcinoma patients

2.2 術(shù)后感染患者病原菌分布

感染患者共培養(yǎng)檢出病原菌268株，其中革蘭陰性菌240株，革蘭陽性菌23株，真菌5株(表2)。

表2 口腔鱗狀細(xì)胞癌感染患者病原菌分布及構(gòu)成比Table 2 Distribution and constituent ratio of the pathogens in oral squamous cell carcinoma patients

2.3 OSCC修復(fù)重建術(shù)后感染的主要病原菌對抗菌藥物的耐藥性分析

2.3.1革蘭陰性菌對抗菌藥物的耐藥率 OSCC修復(fù)重建術(shù)后感染的病原菌中，革蘭陰性菌240株，其中多重耐藥20株[占8.33%，包括肺炎克雷伯菌(Klebsiellapneumoniae)10株，大腸埃希菌8株，產(chǎn)酸克雷伯菌(Klebsiellaoxytoca)和奇異變形桿菌(Proteusmirabilis)各1株]，超廣譜β-內(nèi)酰胺酶(extended-spectrum β-lactamase，ESBLs)(+)18株。值得注意的是，大腸埃希菌多重耐藥率較高，達(dá)66.7%，ESBLs(+)率33.3%。革蘭陰性菌中，株數(shù)占比前4位的耐藥率見表3，其中銅綠假單胞菌對亞胺培南等10種抗菌藥物均存在一定的耐藥，對亞胺培南和美羅培南等碳青霉烯類抗菌藥物的耐藥率最高，對頭孢他啶等頭孢類抗菌藥物其次，對左氧氟沙星、環(huán)丙沙星等喹諾酮類抗菌藥物比較敏感。肺炎克雷伯菌對哌拉西林和頭孢呋辛的耐藥率較高，陰溝腸桿菌(Enterobactercloacae)對頭孢噻肟和頭孢他啶的耐藥率較高，鮑氏不動桿菌(Acinetobacterbaumannii)對常用抗菌藥物的耐藥率較低(表3)。

表3 口腔鱗狀細(xì)胞癌感染患者主要革蘭陰性菌的耐藥情況Table 3 Drug resistance of major Gram-negative bacteria to antibacterial drug in oral squamous cell carcinoma patients

2.3.2革蘭陽性菌對抗菌藥物的耐藥率 OSCC患者術(shù)后感染病原菌中革蘭陽性菌23株，其中耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(methicillin-resistantStaphylococcusaureus, MRSA)占12.5%，耐甲氧西林表皮葡萄球菌(methicillin-resistantStaphylococcusepidermidis, MRSE)占25%。革蘭陽性菌中，株數(shù)占比前3位的病原菌耐藥率見表4。糞腸球菌(Enterococcusfaecalis)對紅霉素的耐藥率為66.67%，金黃色葡萄球菌對青霉素的耐藥率為100.00%，對紅霉素和克林霉素的耐藥率較高(均為50.00%)，兩種菌對萬古霉素均敏感，三種病原菌對其他常用抗菌藥物耐藥率均較低(表4)。

表4 口腔鱗狀細(xì)胞癌感染患者主要革蘭陽性菌的耐藥情況Table 4 Drug resistance of major Gram-positive bacteria to antibacterial drug in oral squamous cell carcinoma patients

2.4 OSCC修復(fù)重建術(shù)后感染的單因素分析

采用Logistic回歸分析OSCC患者術(shù)后感染的相關(guān)因素(表5)。單因素分析表明，性別、BMI、T分期、N分期、ASA分級、術(shù)前白細(xì)胞計數(shù)、術(shù)前血清白蛋白水平、腫瘤直徑、頜骨切除情況、游離瓣種類、頸淋巴結(jié)清掃術(shù)、鈦板重建、氣管切開、手術(shù)時間、術(shù)中失血量和住院天數(shù)這16個因子是OSCC修復(fù)重建術(shù)后感染的影響因素(P<0.05)。年齡、合并糖尿病、合并高血壓對術(shù)后感染無顯著影響。

2.5 OSCC修復(fù)重建術(shù)后感染的多因素分析及風(fēng)險模型構(gòu)建

將在單因素分析中P<0.05的因子進(jìn)一步納入Logistic多因素逐步回歸分析，結(jié)果顯示，N分期≥1 (OR=1.961，95%CI：1.3～2.9，P=0.001)、ASA分級≥Ⅱ級(OR=1.679，95%CI：1.0～2.8，P=0.043)、氣管切開(OR=2.503，95%CI：1.5～4.1，P<0.001)和住院天數(shù)>13 d(OR=4.862，95%CI：2.9～8.3，P<0.001)是OSCC修復(fù)重建術(shù)后感染的獨(dú)立危險因素(P<0.05，表5)，與術(shù)后感染風(fēng)險的增加顯著相關(guān)。

表5 口腔鱗狀細(xì)胞癌患者術(shù)后感染的單因素和多因素Logistic回歸分析Table 5 Univariate and multivariate Logistic regression analysis of factors predicting postoperative infection in oral squamous cell carcinoma patients

基于Logistic回歸分析結(jié)果，納入這4個獨(dú)立危險因素用于建立OSCC游離皮瓣修復(fù)重建術(shù)后感染的風(fēng)險預(yù)測模型：預(yù)測概率值P=1/(1+e-a),a=-0.803+0.674×(N分期≥1)+0.518×(ASA分級≥Ⅱ級)+0.918×(氣管切開)+1.581×(住院天數(shù)>13 d)，采用Hosmer-Lemeshow檢驗(yàn)，結(jié)果顯示χ2=10.647，P=0.223，提示該模型擬合度較好，見表6。

表6 口腔鱗狀細(xì)胞癌患者修復(fù)重建術(shù)后感染的風(fēng)險預(yù)測模型Table 6 The risk prediction model for postoperative infection in oral squamous cell carcinoma patients undergoing free flap reconstruction

2.6 OSCC修復(fù)重建術(shù)后感染風(fēng)險預(yù)測模型的預(yù)測效能

采用ROC評價OSCC患者行修復(fù)重建術(shù)后感染預(yù)測模型的預(yù)測效能，結(jié)果顯示該模型預(yù)測術(shù)后感染的AUC為0.818，95%CI為0.789～0.846(P<0.05，圖1)，感染模型評分診斷臨界值為0.117，敏感性為76.6%(118/154)，特異性為72.8%(1 050/1 442)，提示得分為0.117及以上的患者術(shù)后感染的風(fēng)險概率更大。此模型可用于臨床評估OSCC患者的感染風(fēng)險，對OSCC患者游離皮瓣修復(fù)重建術(shù)后的感染發(fā)生具有良好的預(yù)測能力。

ROC, receiver operating characteristic; AUC, area under the curve; SE, standard error.圖1 口腔鱗狀細(xì)胞癌患者修復(fù)重建術(shù)后感染風(fēng)險預(yù)測模型的ROC曲線Figure 1 ROC curve analysis of the risk factors for predicting infection in oral squamous cell carcinoma patients undergoing free flap reconstruction

3 討論

手術(shù)部位感染和肺部感染是口腔頜面外科術(shù)后較常見的并發(fā)癥，本研究154例OSCC術(shù)后感染病例中，以手術(shù)部位感染為主，占59.09%，其次為呼吸道感染，這與Manchon等[7]的研究報道的結(jié)論略有差異，該研究認(rèn)為在口腔頜面外科術(shù)后最易發(fā)生感染的部位是呼吸道，其次為手術(shù)切口。大部分口腔頜面外科患者均需要在全身麻醉氣管插管下進(jìn)行手術(shù)操作，而插管位置在患者口腔或鼻腔等部位，加之術(shù)后呼吸道分泌物較多，極易滋生各種病原菌，導(dǎo)致醫(yī)院感染的發(fā)生[8]。本研究分析了OSCC患者術(shù)后感染最常見的細(xì)菌種類及其對臨床實(shí)踐中常見藥物的敏感性，提示臨床可以將針對OSCC患者術(shù)后感染常見病原微生物的敏感性藥物作為針對性的手術(shù)預(yù)防用藥，還應(yīng)依據(jù)患者病原菌藥敏測定結(jié)果，結(jié)合臨床情況合理選用抗菌藥物，也要依據(jù)藥敏測定結(jié)果對抗菌藥物適時調(diào)整，從而降低患者術(shù)后感染的發(fā)生率。需要說明的是，本研究中的病原微生物檢驗(yàn)局限于普通細(xì)菌培養(yǎng)，未針對厭氧菌開展特殊培養(yǎng)。鑒于在引起口腔頜面部感染的病原菌中厭氧菌通常也占有相當(dāng)比例，所以可能導(dǎo)致術(shù)后感染患者的病原菌培養(yǎng)陽性率降低。

隨著以往數(shù)十年預(yù)防性使用抗生素，特別是多數(shù)惡性腫瘤患者需要接受抗生素治療，長期、大劑量抗菌藥物使用容易導(dǎo)致耐藥病原菌的滋生和傳播，使醫(yī)院感染率進(jìn)一步增加，尤其是對病原菌的多重耐藥性不斷增加。隨著廣譜及超廣譜抗菌藥物的大量使用，腸桿菌科細(xì)菌的耐藥模式不斷變化，逐漸由外排泵機(jī)制轉(zhuǎn)為ESBLs機(jī)制[9]。促成改變的主要原因是來自抗菌藥物的選擇壓力。Batard等[10]的研究也發(fā)現(xiàn)，抗生素選擇作用并不局限于頭孢菌素類藥物，大腸埃希菌對第三代頭孢菌素的耐藥性低于對喹諾酮類藥物，這使得對喹諾酮類藥物耐藥的大腸埃希菌依然可以使用三代頭孢菌素進(jìn)行治療，該研究認(rèn)為此現(xiàn)象與先前的抗感染治療中首選且高強(qiáng)度應(yīng)用喹諾酮類藥物有關(guān)。

本研究對OSCC患者術(shù)后感染的病原菌種類及藥敏試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行分析后發(fā)現(xiàn)，銅綠假單胞菌的分離率高達(dá)32.5%，明顯高于國內(nèi)文獻(xiàn)報道[11]。這可能是由于口腔頜面外科患者應(yīng)用廣譜抗菌藥后，不僅對其他細(xì)菌產(chǎn)生抑制性作用，而且對機(jī)體抗定植功能產(chǎn)生了損害性作用。由于臨床上各種置管、機(jī)械通氣等侵襲性診療手段的應(yīng)用不斷增加，患者在長期住院、病情危重和免疫力低下時，會引起呼吸道感染及相應(yīng)部位感染的概率增加[12-13]。銅綠假單胞菌對碳青霉烯類抗生素的耐藥率最高，這可能與其碳青霉烯酶的產(chǎn)生、外排泵的過度表達(dá)、外膜孔蛋白的缺失或表達(dá)減少、生物膜的形成以及青霉素結(jié)合蛋白靶位改變等特殊因素有關(guān)[14-16]。銅綠假單胞菌對左氧氟沙星和環(huán)丙沙星這兩種喹諾酮類藥物的耐藥率較低，分別為1.15%和0，可能與臨床在抗感染治療時普遍優(yōu)先應(yīng)用頭孢類抗生素有關(guān)。上述結(jié)果提示，臨床在術(shù)后若發(fā)生銅綠假單胞菌感染，或頭孢類抗生素治療感染無效以及出現(xiàn)其他特征性相關(guān)癥狀(如綠色滲出物)時，結(jié)合患者其他臨床指標(biāo)進(jìn)行綜合判斷的前提下，可優(yōu)先考慮應(yīng)用喹諾酮類抗生素進(jìn)行抗感染治療。

將藥敏試驗(yàn)中選用的抗生素按照頭孢類和非頭孢類分為兩組，對肺炎克雷伯菌和陰溝腸桿菌復(fù)合群的兩組藥敏結(jié)果進(jìn)行分析后發(fā)現(xiàn)，頭孢類抗生素耐藥率普遍較高，肺炎克雷伯菌對頭孢哌酮、頭孢噻肟、頭孢曲松的耐藥率分別為 28.57%、30.36%、30.36%，陰溝腸桿菌復(fù)合群分別為 21.74%、30.43%、26.09%。肺炎克雷伯菌和陰溝腸桿菌對碳青霉烯類抗生素亞胺培南、美羅培南的耐藥率均為0；對頭孢/酶抑制劑類抗生素哌拉西林/三唑巴坦的耐藥率分別為1.79%、4.35%；對喹諾酮類抗生素左氧氟沙星的耐藥率分別為 5.36%，4.35%；對氨基糖苷類抗生素阿米卡星的耐藥率均為0。將對頭孢類藥物與非頭孢類藥物的耐藥率分別進(jìn)行兩兩比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，此結(jié)果可能與國內(nèi)臨床菌株的分子流行型別的耐藥率差異及目前臨床抗感染治療的首選藥物通常為頭孢類藥物有關(guān)。Oliveira等[17]的研究也發(fā)現(xiàn)，腸桿菌科對第三代頭孢菌素的耐藥率較高(26.0%)， 不合理的抗菌藥物治療與耐藥菌的產(chǎn)生之間存在相關(guān)性。

本研究通過多因素Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)了OSCC修復(fù)重建術(shù)后感染的4個獨(dú)立危險因素：(1)N分期≥1：N分期反映區(qū)域淋巴結(jié)受累情況，反映出中晚期腫瘤患者手術(shù)范圍擴(kuò)大，創(chuàng)傷面積大，免疫力低下，是病原菌的易感染群。(2)ASA分級≥Ⅱ級：是麻醉前根據(jù)患者體質(zhì)和手術(shù)危險程度進(jìn)行分級，分級越高，提示患者體質(zhì)越差，手術(shù)危險程度也越高，這與其他相關(guān)研究結(jié)果類似，顯示ASA分級與術(shù)后感染的發(fā)生率密切相關(guān)[18]。(3)選擇性氣管切開術(shù)：是高?？谇活M面部腫瘤患者常用且推薦性的手術(shù)方法[19]，可以預(yù)防口腔頜面部外科手術(shù)后由于呼吸道組織水腫、移位壓迫、血塊和分泌物堵塞等原因造成的呼吸道堵塞，進(jìn)而發(fā)生吸氣性呼吸困難甚至窒息死亡。繼發(fā)性的肺部感染是OSCC患者常見的術(shù)后并發(fā)癥[20]，氣管切開是術(shù)后肺炎發(fā)生的主要危險因素[21-22]，這可能由于氣管切開術(shù)后人工氣道內(nèi)形成了生物被膜，病原菌容易出現(xiàn)定植、傳播和感染。(4)住院天數(shù)>13 d：醫(yī)院環(huán)境復(fù)雜，病原菌種類繁多，患者住院時間越長，接觸病原菌機(jī)會越多，感染概率隨之增大，如果出現(xiàn)感染反之也會延長住院時間，形成惡性循環(huán)。Algar等[23]報道，肺癌手術(shù)后出現(xiàn)術(shù)后并發(fā)癥(包括膿胸和肺炎)的患者住院時間為18 d，沒有出現(xiàn)術(shù)后并發(fā)癥的患者住院時間為12 d?；颊吣挲g大、機(jī)體器官衰弱、免疫功能降低、放化療治療、侵入性操作對組織器官造成損傷、臨床不合理使用抗菌藥物、醫(yī)院環(huán)境復(fù)雜、住院時間長等因素都會使患者發(fā)生醫(yī)院感染的概率增加[24]。住院時間長也是碳青霉烯耐藥的肺炎克雷伯菌感染的相關(guān)危險因素[25-26]。因此，應(yīng)盡量縮短患者的住院天數(shù)，待患者病情穩(wěn)定后應(yīng)盡早辦理出院，降低感染風(fēng)險。本研究中，患者入院時的白細(xì)胞計數(shù)與術(shù)后感染沒有統(tǒng)計學(xué)關(guān)聯(lián)，入院時的白細(xì)胞計數(shù)可能不是嚴(yán)重感染的預(yù)測指標(biāo)，這與Jansis-yanont等[4]的研究結(jié)果相似。

本研究存在一定的局限性，首先，本研究為回顧性研究，且納入的是單中心病例，存在潛在的選擇偏倚；其次，本研究利用初步數(shù)據(jù)建立感染風(fēng)險預(yù)測模型，納入的感染相關(guān)因素有限，亦未經(jīng)過驗(yàn)證隊(duì)列進(jìn)行驗(yàn)證，因此未來需要在進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量的同時，設(shè)計前瞻性多中心的臨床試驗(yàn)以進(jìn)一步驗(yàn)證結(jié)論的可靠性和穩(wěn)定性。

綜上所述，本研究發(fā)現(xiàn)OSCC患者修復(fù)重建術(shù)后感染病原菌的耐藥情況不容忽視，藥物選擇壓力雖暫時沒有成為耐藥性偏高的主要原因，但經(jīng)驗(yàn)用藥現(xiàn)象普遍，易感人群數(shù)量龐大，抗菌藥物管理仍有待進(jìn)一步加強(qiáng)。同時，OSCC修復(fù)重建術(shù)后感染的危險因素較多，據(jù)此構(gòu)建的Logistic回歸模型感染風(fēng)險預(yù)測能力的擬合度較高，對臨床篩選OSCC術(shù)后感染高危人群具有指導(dǎo)意義。臨床應(yīng)該全面做好術(shù)前評估，根據(jù)患者的病史、營養(yǎng)狀況和生命特征等條件全面評估治療方案和感染風(fēng)險，有針對性地采取預(yù)防措施，嚴(yán)格選擇安全、感染風(fēng)險低的手術(shù)方式，依據(jù)常見病原菌的耐藥性及藥物抗菌譜，并結(jié)合患者的腫瘤因素和具體手術(shù)類型等合理選擇抗菌藥物進(jìn)行預(yù)防性應(yīng)用，可有效防控術(shù)后感染的發(fā)生。