陳思睿，彭仕寧，蔣慧榮，韓亞娟

廣州醫(yī)科大學(xué)附屬市八醫(yī)院 內(nèi)分泌科，廣東 廣州 510400

0 引言

艾滋病（AIDS）是一種危害性極大的傳染病，由艾滋病病毒（HIV）持續(xù)感染造成。既往研究[1]表明：HIV病毒對(duì)人體危害性較大，能直接攻擊人體CD4+T細(xì)胞，影響人體免疫功能的正常發(fā)揮。隨著患者病程的延長(zhǎng)，人體易于感染各種疾病，增加惡性腫瘤發(fā)病率及病死率?？共《局委熓茿IDS患者常用的治療方法，能有效抑制HIV，幫助患者重建免疫功能。CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)能夠幫助明確AIDS的疾病分期，預(yù)測(cè)機(jī)會(huì)性感染的可能以及評(píng)估抗病毒治療效果，因此在治療過(guò)程中定期檢測(cè)AIDS的CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)具有重要的臨床意義，但是患者選擇何種抗病毒治療缺乏統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)[2]。因此，本研究以AIDS患者為對(duì)象，探討不同抗病毒治療方案在AIDS患者中的效果，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2018年6月-2020年12月廣州醫(yī)科大學(xué)附屬市八醫(yī)院內(nèi)分泌科治療的AIDS患者75例分為三組。對(duì)照1組25例，男18例，女7例，年齡31～69歲，平均（53.73±5.67）歲；病程1～9年，平均（4.65±0.88）年；感染途徑：性傳播17例，血液傳播4例，母嬰傳播4例。對(duì)照2組25例，男19例，女6例，年齡33～70歲，平均（53.19±5.59）歲；病程1～11年，平均（4.69±0.91）年；HIV感染途徑：性傳播13例，血液傳播5例，母嬰傳播6例。觀(guān)察組25例，男21例，女4例，年齡29～70歲，平均（52.56±5.57）歲；病程1～8年，平均（4.21±0.87）年；HIV感染途徑：性傳播14例，血液傳播6例，母嬰傳播5例。本研究均獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬均簽署知情協(xié)議書(shū)，三組臨床資料無(wú)統(tǒng)計(jì)差異（P＞0.05）。

1.2 納入、排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合AIDS診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，CD4+T淋巴細(xì)胞水平＜350/mm3；②均首次行抗病毒治療，且患者均可耐受；③均無(wú)拉米夫定、替諾福韋、奈偉拉平、依非韋倫、齊多夫定藥物過(guò)敏史。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①凝血功能異常、器質(zhì)性疾病者；②近2周使用其他藥物、嚴(yán)重肝腎功能異常者；③既往存在藥癮或吸毒病例。

1.3 方法

對(duì)照1組：采用拉米夫定+替諾福韋+依非韋倫治療。每次取拉米夫定（安徽貝克生物制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20103618，規(guī)格：0.1g）0.1g，口服，每天1次，飯前或飯后服用；每次取替諾福韋（葛蘭史素克天津有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20153090，規(guī)格：300mg）300mg，口服，每天1次；每次取依非韋倫（購(gòu)自于浙江華海藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20133265）600mg，口服，每天1次，連續(xù)用藥3個(gè)月。

對(duì)照2組：采用拉米夫定+奈偉拉平+依非韋倫治療。每次取拉米夫定0.1g，口服，每天1次，飯前或飯后服用；每次取奈偉拉平（上海迪賽諾生物醫(yī)藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20020580，規(guī)格：0.2g）200mg，口服，每天1次，連續(xù)使用2周，第3周每天2次，每次200mg；每次取依非韋倫600mg，口服，每天1次。

觀(guān)察組：采用拉米夫定+齊多夫定+奈偉拉平治療。每次取拉米夫定0.1g，口服，每天1次，飯前或飯后服用；齊多夫定600mg/d，分次服用，每天3次；每次取奈偉拉平200mg，口服，每天1次，連續(xù)使用2周，第3周每天2次，每次200mg，3個(gè)月治療后評(píng)估患者效果，并對(duì)患者進(jìn)行12個(gè)月隨訪(fǎng)。

1.4 觀(guān)察指標(biāo)

（1）CD4+T細(xì)胞水平。分別于用藥前、用藥1個(gè)月、6個(gè)月、12個(gè)月采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)CD4+T細(xì)胞水平[4]。

（2）安全性。統(tǒng)計(jì)各組藥物治療過(guò)程中血糖偏高、胃腸不適、肝腎異常、血液毒性及皮膚瘙癢發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計(jì)分析

采用SPSS 24.0軟件處理，計(jì)數(shù)資料行χ2檢驗(yàn)，采用[n（%）]表示，計(jì)量資料行t檢驗(yàn)，采用（）表示，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組CD4+T細(xì)胞比較

3組患者治療后CD4+T淋巴細(xì)胞水平逐漸升高（P＜0.05）；治療6個(gè)月、12個(gè)月后，觀(guān)察組CD4+T淋巴細(xì)胞水平明顯高于對(duì)照1組、對(duì)照2組（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 三組CD4+T 淋巴細(xì)胞水平比較（）

表1 三組CD4+T 淋巴細(xì)胞水平比較（）

注：與對(duì)照2 組比較，#P＜0.05；與對(duì)照1 組比較，*P＜0.05；與治療前比較，&P＜0.05。

2.2 三組不良反應(yīng)比較

A組胃腸不適及皮膚瘙癢發(fā)生率低于B組、C組（P＜0.05）；A組肝功能異常、血糖偏高、血液毒性發(fā)生率略低于B、C組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表2。

表2 三組安全性比較[n（%）]

3 討論

艾滋病是人體感染HIV后引起的免疫功能衰竭，從而引起各種機(jī)會(huì)性感染或腫瘤的慢性傳染病[5]。流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果表明：截至2018年底，全球約有攜帶艾滋病毒患者3790萬(wàn)人，且有3200萬(wàn)人死于艾滋病相關(guān)疾病。持續(xù)的HIV感染能增加AIDS發(fā)病率，并攻擊患者CD4+T淋巴細(xì)胞，影響患者機(jī)體免疫水平。因此，CD4+T細(xì)胞水平降低時(shí)，說(shuō)明機(jī)體免疫功能下降，能增加臨床感染率、惡性腫瘤發(fā)病率等，影響患者治療預(yù)后。從大的角度來(lái)說(shuō)，CD4+T細(xì)胞是人體重要的免疫細(xì)胞，用于AIDS患者治療中，能評(píng)估患者預(yù)后，但是患者選擇何種抗病毒治療缺乏統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)[6]。

近年來(lái)，拉米夫定+齊多夫定+奈偉拉平在艾滋病患者中得到應(yīng)用，且效果較好。本研究中，治療6個(gè)月、12個(gè)月后，觀(guān)察組CD4+T淋巴細(xì)胞水平明顯高于對(duì)照1組、對(duì)照2組（P＜0.05），從本研究結(jié)果看出，三種抗病毒方案均能提高患者CD4+T淋巴細(xì)胞水平，且拉米夫定+齊多夫定+奈偉拉平治療效果更佳[7]。拉米夫定屬于核苷類(lèi)似物、抗病毒藥物，對(duì)病毒DNA鏈的合成與延長(zhǎng)具有競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用。現(xiàn)代藥理結(jié)果[8]表明：拉米夫定屬于核苷類(lèi)抗病毒藥物，對(duì)體外及實(shí)驗(yàn)性感染動(dòng)物體內(nèi)的病毒具有較強(qiáng)的抑制作用。同時(shí)，藥物能在感染的細(xì)胞與正常細(xì)胞內(nèi)代謝生成拉米夫定三磷酸鹽，為拉米夫定的活性形式，既能作為HIV聚合酶的抑制劑，亦是該聚合酶底物[9]。患者用藥后能摻入到病毒DNA鏈中，阻斷病毒DNA的合成。齊多夫定亦是臨床上常用的抗病毒藥物，廣泛用于艾滋病及與艾滋病相關(guān)的綜合征患者中，該藥物是世界上第一個(gè)獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)生成的抗艾滋病藥物，具有良好的療效，能選擇性抑制HIV逆轉(zhuǎn)錄酶，引起HIV鏈合成終止，阻止HIV復(fù)制?，F(xiàn)代藥理結(jié)果[10]表明：齊多夫定在體外對(duì)逆轉(zhuǎn)錄病毒包括HIV具有高度活性，在受病毒感染的細(xì)胞內(nèi)被細(xì)胞胸苷激酶磷酸化為三磷酸齊多夫定，能引起HIV鏈合成終止而阻止HIV復(fù)制。奈偉拉平屬于是HIV-1的非核苷類(lèi)逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，與HIV-1的逆轉(zhuǎn)錄酶直接連接，并通過(guò)使該酶的催化端破裂阻斷RNA依賴(lài)與DNA依賴(lài)的DNA聚合酶活性[11]。但是，奈偉拉平臨床使用時(shí)隨著用藥時(shí)間的延長(zhǎng)及藥物劑量加大，導(dǎo)致患者耐藥性較強(qiáng)，影響患者治療依從性與效果。既往研究[12]表明：長(zhǎng)期采用抗病毒藥物治療，能引起多種不良反應(yīng)。拉米夫定為核苷類(lèi)抗病毒藥物，能抑制病毒的復(fù)制，生成活性拉米夫定三磷酸鹽，抑制HIV聚合酶，從而阻斷病毒DNA的合成。而齊多夫定則能轉(zhuǎn)換為三磷酸齊多夫定，抑制HIV逆轉(zhuǎn)錄酶，引起HIV鏈合成終止，阻止HIV復(fù)制；奈偉拉平則能進(jìn)行HIV反轉(zhuǎn)錄連接，催化DNA聚合酶活性[13]。本研究中，A組患者胃腸不適、皮膚瘙癢發(fā)生率明顯低于B組、C組（P＜0.05），從本研究結(jié)果看出，拉米夫定+齊多夫定+奈偉拉平治療AIDS患者中安全性較高。但是，由于每一位AIDS患者感染途徑、臨床表現(xiàn)不同，再加上患者的疾病嚴(yán)重程度存在差異性，治療過(guò)程中應(yīng)根據(jù)身體狀態(tài)選擇合適的藥物抗病毒方案，使得患者治療更具科學(xué)性。

綜上所述，三種抗病毒治療方案用于AIDS患者中均能獲得良好的效果，且拉米夫定+齊多夫定+奈偉拉平有助于改善患者T淋巴細(xì)胞水平，藥物安全性較高，值得推廣應(yīng)用。