非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD)在2020年被更名為代謝相關(guān)性脂肪性肝病(metabolic associated fatty liver disease，MAFLD)

。NAFLD的組織病理學(xué)特征為肝細(xì)胞脂肪變、肝細(xì)胞氣球樣變、肝臟炎癥及肝纖維化，是目前亞洲慢性肝病的主要原因

。近期亞太肝臟研究協(xié)會頒布了MAFLD診療指南

，其診斷標(biāo)準(zhǔn)與過去的NAFLD不同。Lin等研究者比較了MAFLD與NAFLD的臨床特征，發(fā)現(xiàn)MAFLD診斷標(biāo)準(zhǔn)更適用于臨床診療工作，有助于發(fā)現(xiàn)有肝病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)的脂肪肝患者

。Targher報(bào)道，并非所有的NAFLD均為MAFLD，反之亦然，因此，應(yīng)分別研究MAFLD及NAFLD出現(xiàn)肝病相關(guān)并發(fā)癥及肝外并發(fā)癥的危險(xiǎn)因素

。Yamamura等

發(fā)現(xiàn)MAFLD診斷能更好地用無創(chuàng)方法識別具有脂肪肝及明顯肝纖維化的患者。

一項(xiàng)對美國、歐洲及泰國共619例NAFLD患者進(jìn)行平均12.6年隨訪的回顧性研究發(fā)現(xiàn)，組織學(xué)上的肝纖維化分期，而非其他的脂肪性肝炎組織學(xué)特征，是長期全因死亡、肝移植及肝病相關(guān)疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素

。在一項(xiàng)系統(tǒng)評價及Meta分析中，研究者指出在NAFLD及非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steato-hepatitis, NASH)中，肝活檢確診的纖維化與死亡風(fēng)險(xiǎn)及肝病相關(guān)病變相關(guān)

。根據(jù)2020年亞太肝臟研究協(xié)會發(fā)布的MAFLD診療指南

，不論是否存在代謝綜合征表現(xiàn)，經(jīng)腹部超聲或肝穿刺病理學(xué)或其他影像學(xué)方法診斷為脂肪肝的超重/肥胖患者可明確診斷為MAFLD，MAFLD患者發(fā)生明顯肝纖維化的危險(xiǎn)因素尚不清楚。本文回顧性分析了我院經(jīng)肝活檢確診的MAFLD患者發(fā)生明顯肝纖維化的危險(xiǎn)因素，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

2014年1月1日至2019年8月31日經(jīng)肝穿刺活檢病理診斷為NAFLD的患者210例，根據(jù)2020年亞太肝臟研究協(xié)會發(fā)布的MAFLD診療指南

，193例年齡≥18歲的患者被診斷為MAFLD，男92例，女101例，年齡(44.674±14.128)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡≥18歲，肝穿刺病理診斷為脂肪肝，BMI≥23 kg/m

，或合并2型糖尿病，或BMI<23 kg/m

，但患者存在至少兩項(xiàng)代謝異常風(fēng)險(xiǎn)因素(腰圍：男性和女性分別≥90/80 cm)；血壓≥130/85 mmHg或接受降壓藥物治療；血漿甘油三酯≥1.7 mmol/L或接受降脂藥物治療；血漿高密度脂蛋白-膽固醇：男性<1.0 mmol/L及女性<1.3 mmol/L或接受降脂藥物治療；糖尿病前期(空腹血糖水平為5.6～6.9 mmol/L，或餐后2 h血糖水平為7.8～11.0 mmol/L或糖化血紅蛋白為5.7%～6.4%)；穩(wěn)態(tài)模型-胰島素抵抗指數(shù)≥2.5；血漿超敏C反應(yīng)蛋白水平>2 mg/L。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除有飲酒史、乙肝病毒感染、丙肝病毒感染、其他嗜肝病毒感染、藥物性肝損傷、免疫性肝損傷、肝癌的患者。本研究經(jīng)我院倫理委員會批準(zhǔn)(倫理批號:LL-2018-062-K)。

式中：A0—樣品的初始14C放射性濃度(Bq/g)，實(shí)際應(yīng)用時取“現(xiàn)代碳”標(biāo)準(zhǔn)(813.6Bq/g)；A—停止交換t年后樣品的14C放射性濃度(Bq/g)；t—停止交換后所經(jīng)歷的時間；λ—14C的衰變常數(shù)，λ=ln2/T1/2=0.693/T1/2，T1/2為14C半衰期(5730a)，帶入后得到：

使用血液細(xì)胞分析儀(XFA6100A，南京普朗醫(yī)療設(shè)備有限公司)測定白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、單核細(xì)胞計(jì)數(shù)、嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、嗜堿性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白及血小板計(jì)數(shù)。使用全自動生化分析儀(AU5400，日本奧林巴斯公司)測定ALT、AST、TBIL、DBIL、ALB、ALP、GGT、TBA、尿酸、空腹血糖、TG、CHOL、HDL-C、LDL-C、APOA1、APOB、游離脂肪酸、脂蛋白、糖化血紅蛋白。

表2為齒面的接觸強(qiáng)度校核所需參數(shù)的取值，式11中參數(shù)取值如表2所示，代入數(shù)值后接觸應(yīng)力σH=1055.34 MPa，大小齒輪的允許范圍內(nèi)接觸應(yīng)力[σH1]=1067 MPa、[σH2]=1101 MPa，[σH1]和[σH2]的最小值大于σH，因此接觸疲勞強(qiáng)度校核合格。

所有MAFLD的HE染色切片經(jīng)由兩位肝臟病理醫(yī)師進(jìn)行肝纖維化分期評分。肝纖維化分期根據(jù)纖維化分布與程度分為F0～4期

。F2～4期為明顯肝纖維化，F(xiàn)0～1期為無/輕微肝纖維化(見圖1)。

變壓器是電力建設(shè)傳輸控制中較為重要的一項(xiàng)建設(shè)控制因素，在其建設(shè)控制中需要對變壓器油化驗(yàn)技術(shù)進(jìn)行及時的分析，進(jìn)而在變壓器檢驗(yàn)技術(shù)的應(yīng)用控制中，能夠?qū)⒄w技術(shù)應(yīng)用中的要點(diǎn)及影響因素處理好，為變壓器的安全性應(yīng)用提供保障。本文針對變壓器油化驗(yàn)技術(shù)分析及影響分析，能夠在研究過程中及時的衡量出對應(yīng)的技術(shù)應(yīng)用分析，并且能夠在明確技術(shù)化驗(yàn)影響的同時將對應(yīng)的檢驗(yàn)技術(shù)控制好，對于提升變壓器油的化驗(yàn)技術(shù)應(yīng)用能力，具有重要的研究意義。

2 結(jié)果

與MAFLD伴無/輕微肝纖維化患者比較，MAFLD伴明顯肝纖維化患者中女性更多見、年齡更大、肥胖更多見、伴高血壓病者更多見，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(

<0.05)(見表1)。

與MAFLD伴無/輕微肝纖維化患者比較，MAFLD伴明顯肝纖維化患者外周血中血紅蛋白水平及血小板計(jì)數(shù)更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(

<0.05);而白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、單核細(xì)胞計(jì)數(shù)、嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)及嗜堿性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)在兩組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(

>0.05)(見表2)。

與MAFLD伴無/輕微肝纖維化患者比較，MAFLD伴明顯肝纖維化患者血清中ALB水平更低，TBA、空腹血糖水平更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(

<0.05)。兩組在轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素、血脂代謝、糖化血紅蛋白水平等方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(

>0.05)(見表3)。

藏藥麻花秦艽醇提物對膠原誘導(dǎo)型關(guān)節(jié)炎模型小鼠滑膜組織中NF-κB p65表達(dá)的影響 ………………… 賈 娜等（15）：2082

MAFLD是新近提出的一種與以前NAFLD相比更適用于臨床實(shí)踐運(yùn)用的肝臟脂肪性疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)

。我們在這項(xiàng)單中心的回顧性研究中發(fā)現(xiàn)，與MAFLD伴無/輕微肝纖維化患者比較，MAFLD伴明顯肝纖維化患者中女性比例更高、年齡更大、肥胖更多見、伴高血壓病者更多；外周血中血紅蛋白水平及血小板計(jì)數(shù)更低，血清中ALB、尿酸水平更低，而TBA、空腹血糖水平更高。單因素回歸分析發(fā)現(xiàn)，女性、高血壓病、BMI、年齡、血紅蛋白及血小板計(jì)數(shù)是MAFLD患者發(fā)生明顯肝纖維化的危險(xiǎn)因素，而多因素回歸分析發(fā)現(xiàn)，高血壓病、BMI及血小板計(jì)數(shù)是MAFLD患者發(fā)生明顯肝纖維化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

3 討論

單因素回歸分析發(fā)現(xiàn),女性、高血壓病、BMI、年齡、血紅蛋白及血小板計(jì)數(shù)是MAFLD患者發(fā)生明顯肝纖維化的危險(xiǎn)因素(

<0.05)。而多因素分析發(fā)現(xiàn)，高血壓病、BMI及血小板計(jì)數(shù)是MAFLD患者發(fā)生明顯肝纖維化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(

<0.05);而女性、年齡及血紅蛋白不是MAFLD患者發(fā)生明顯肝纖維化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(

>0.05)(見表4)。

高血壓是代謝綜合征中的重要因素之一。Sorrentino等發(fā)現(xiàn)，在肥胖NAFLD患者中，高血壓是肝纖維化的重要危險(xiǎn)因素

，這與我們的研究結(jié)果一致。其發(fā)生機(jī)制可能是通過血管緊張素-Ⅱ這一促肝纖維化細(xì)胞因子激活轉(zhuǎn)化生長因子β1信號，從而導(dǎo)致肝星狀細(xì)胞活化及肝纖維化

。因此，對MAFLD患者而言，控制血壓水平可延緩及避免肝纖維化進(jìn)展，改善預(yù)后。

Ciupińska-Kajor等報(bào)道,病態(tài)肥胖與進(jìn)展期肝纖維化相關(guān)，在病態(tài)肥胖NAFLD患者中，嚴(yán)重肝纖維化及肝硬化更常見

。減肥手術(shù)除了能明顯減輕體質(zhì)量外，還可以改善NAFLD肥胖患者的代謝綜合征，包括2型糖尿病及肝組織學(xué)比如脂肪變、肝臟炎癥及纖維化等

。我們的研究發(fā)現(xiàn),BMI是MAFLD發(fā)生明顯肝纖維化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，這與以上NAFLD的研究結(jié)果一致。

有趣的是，我們發(fā)現(xiàn)血小板計(jì)數(shù)也是MAFLD患者發(fā)生明顯肝纖維化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。在MAFLD伴明顯肝纖維化患者中，其血小板計(jì)數(shù)較MAFLD伴無/輕微肝纖維化患者明顯下降。在慢性肝病中，血小板減少是一種常見的血液方面并發(fā)癥，這與肝臟損傷后促血小板生成素(thrombopoietin，TPO)產(chǎn)生減少、脾功能亢進(jìn)血小板被吞噬及酒精或病毒感染導(dǎo)致骨髓造血功能缺失有關(guān)

。血小板分泌血小板源性生長因子及肝細(xì)胞生長因子等生長因子促進(jìn)肝再生

。血小板還能抑制肝纖維化進(jìn)展

，其分子機(jī)制可能在于，肝星狀細(xì)胞與血小板相互作用促進(jìn)血小板源性肝細(xì)胞生長因子的釋放，后者可抑制肝星狀細(xì)胞中Ⅰ型膠原的表達(dá)

，并通過減少肝臟轉(zhuǎn)化生長因子β的分泌及肌成纖維細(xì)胞活化而改善小鼠肝纖維化

。

因此，在MAFLD患者中，控制血壓、減重為降低肝纖維化進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)的重要治療策略，監(jiān)測血小板水平對早期發(fā)現(xiàn)MAFLD患者發(fā)生明顯肝纖維化有重要臨床意義。

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