李 寧

首都醫(yī)科大學(xué)，北京 100069

白藜蘆醇最早由日本科學(xué)家Michio Takaoka 1939年從植物中發(fā)現(xiàn)并提取［1］。近年來白藜蘆醇抗機(jī)體老化作用逐漸被發(fā)現(xiàn)，被用作膳食補(bǔ)充劑，但因白藜蘆醇體內(nèi)代謝迅速，口服吸收少、生物利用度低，極大地影響其口服作用效果；對現(xiàn)有白藜蘆醇研究的系統(tǒng)評價(jià)表明，沒有足夠證據(jù)證明其對長壽或人類疾病的影響［2］。研究顯示出白藜蘆醇預(yù)防各種癌癥、冠心病和糖尿病對多數(shù)動(dòng)物有積極影響，但需要進(jìn)一步開展人類臨床試驗(yàn)［3-4］。

文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)忠實(shí)于文獻(xiàn)事實(shí)揭示理論、技術(shù)、學(xué)科的發(fā)展方向和研究動(dòng)態(tài)，可利用計(jì)量、統(tǒng)計(jì)、分析與比較等多重手段從定量層面不同角度剖析研究領(lǐng)域的發(fā)展態(tài)勢以及學(xué)科分布、學(xué)科優(yōu)勢、科研實(shí)力等，迄今為止，尚未見利用文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)分析有關(guān)白藜蘆醇研究態(tài)勢的報(bào)道。現(xiàn)利用WEB OF SCIENCE 核心合集數(shù)據(jù)庫（簡稱WOS，SCI 的網(wǎng)絡(luò)版）對2000 年以來有關(guān)白藜蘆醇研究文獻(xiàn)進(jìn)行計(jì)量分析，以了解白藜蘆醇領(lǐng)域的研究發(fā)展態(tài)勢，為白藜蘆醇研究策略提供參考。

1 研究方法

1.1 數(shù)據(jù)來源應(yīng)用WEB OF SCIENCE 核心合集（SCI 的網(wǎng)絡(luò)版，簡稱WOS）數(shù)據(jù)庫，以檢索詞“RESVERATROL”在WOS 里的“TI”字段進(jìn)行檢索，出版年限定在2000 至今，限定文獻(xiàn)類型：“研究論文和綜述”，檢索結(jié)果：8 972篇（檢索時(shí)間：2019年8月27日）。

1.2 文獻(xiàn)計(jì)量分析方法運(yùn)用Excel 2013、CiteSpace 軟件與Incite 對文獻(xiàn)年份、國家、期刊、作者、研究機(jī)構(gòu)和學(xué)科分布進(jìn)行文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)分析，對關(guān)鍵詞進(jìn)行共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)分析。

2 結(jié)果

2.1 白藜蘆醇研究趨勢2000 年以來白藜蘆醇文獻(xiàn)數(shù)量逐年增加，2017 年文獻(xiàn)數(shù)量最多，為694篇，約為2000 年文獻(xiàn)量的10 倍，表明有關(guān)白藜蘆醇的研究越來越受到科研工作者的重視。見圖1。

圖1 白藜蘆醇文獻(xiàn)數(shù)量年度變化趨勢

2.2 白藜蘆醇文獻(xiàn)分布情況中國白藜蘆醇文獻(xiàn)數(shù)量居第一，美國、意大利、西班牙、韓國分別位居第2—5位。見表1。

表1 有關(guān)白藜蘆醇文獻(xiàn)分布情況 篇

2.3 白藜蘆醇文獻(xiàn)來源期刊分布情況排名前20 位的期刊有美國期刊7 個(gè)、英國期刊7 個(gè)、瑞士期刊3 個(gè)、希臘期刊1 個(gè)、荷蘭期刊1 個(gè)、法國期刊1個(gè)，期刊影響因子在2～6之間。見表2。

表2 載文量排名前20期刊信息

2.4 核心作者發(fā)文量排在第1、2 位的作者Iinuma，Munekazu 和Ito，Tetsuro 均來自日本岐阜藥科大學(xué)（Gifu Pharmaceutical University），他們主要是從事白藜蘆醇的化學(xué)結(jié)構(gòu)研究；排在第3 位的作者是康涅狄格大學(xué)（University of Connecticut）的Das，Dipak K，他對白藜蘆醇的研究主要集中在心血管系統(tǒng)方，包括心臟藥理學(xué)、心臟保護(hù)、心梗后心肌再生等；排在第4 位的作者是來自法國勃艮第大學(xué)（Universite de Bourgogne）的Delmas，其主要研究方向?yàn)榘邹继J醇的抗炎、抗癌作用；并列第4 位的是奧地利維也納大學(xué)（University of Basque Country）的Jaeger，Walter，該作者主要研究有關(guān)白藜蘆醇對乳腺癌、胰腺癌等的抗癌作用，唯一進(jìn)入前20 位的中國作者是來自西安交通大學(xué)的Ma，Qingyong，他主要從事有關(guān)白藜蘆醇治療胰腺癌、胰腺炎的研究。見表3。

表3 發(fā)文量排名前20作者信息

2.5 學(xué)科分布與白藜蘆醇研究相關(guān)的學(xué)科大多為醫(yī)藥學(xué)相關(guān)學(xué)科，其中藥學(xué)排在第1 位。排名前20學(xué)科分布情況，見表4。

表4 與白藜蘆醇研究相關(guān)的學(xué)科信息（前20名）

續(xù)表3

2.6 研究熱點(diǎn)用CiteSpace 對白藜蘆醇相關(guān)研究的關(guān)鍵詞進(jìn)行可視化呈現(xiàn)，發(fā)現(xiàn)研究熱點(diǎn)（中心度高、詞頻高的研究）主要集中在細(xì)胞凋亡、氧化應(yīng)激、反式白藜蘆醇、基因表達(dá)、核因子κB、紅酒、一氧化氮等方面。見圖2。

圖2 有關(guān)白藜蘆醇研究熱點(diǎn)

2.6.1 有關(guān)細(xì)胞凋亡（apoptosis）的研究熱點(diǎn)

2.6.1.1 抑制正常細(xì)胞凋亡 白藜蘆醇通過調(diào)節(jié)malat1/mir-129/snca 信號通路抑制神經(jīng)元凋亡，改善帕金森病樣表型［5］，減輕化療誘導(dǎo)小鼠卵巢干細(xì)胞凋亡和卵巢老化［6］，并通過阻斷PI3K/AKT/E-NOS 途徑保護(hù)急性心肌梗死大鼠缺血再灌注誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞凋亡［7］。

2.6.1.2 誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡 白藜蘆醇類似物N-（4-甲氧基苯基）-3，5-二甲氧基苯甲酰胺可誘導(dǎo)人宮頸癌細(xì)胞G（2）/M 期細(xì)胞周期停滯和凋亡［8］，通過低氧誘導(dǎo)因子1α（hypoxia-inducible factor-1α，HIF-1α）/活性氧（ros）/p53 信號誘導(dǎo)小鼠前列腺癌細(xì)胞凋亡［9］，白藜蘆醇通過激活線粒體途徑誘導(dǎo)人胃癌SGC-7901 細(xì)胞凋亡［10］，白藜蘆醇誘導(dǎo)A375SM 惡性黑色素瘤細(xì)胞系的活性氧和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激介導(dǎo)的凋亡和細(xì)胞周期停滯［11］，雷洛昔芬與白藜蘆醇通過增加凋亡前基因協(xié)同作用誘導(dǎo)乳腺癌細(xì)胞凋亡［12］，紫檀芪（3’，5’-二甲氧基白藜蘆醇）通過破壞線粒體膜電位、誘導(dǎo)凋亡和靶向mtor/pi3k/akt 信號通路對Hela 人宮頸癌細(xì)胞產(chǎn)生有效的抗腫瘤作用［13］。

2.6.1.3 促進(jìn)對治療藥物的敏感性 白藜蘆醇通過誘導(dǎo)雙特異性磷酸酶1 促進(jìn)凋亡，并使前列腺癌細(xì)胞對順鉑敏感［14］，通過調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡促進(jìn)小細(xì)胞肺癌h446細(xì)胞對順鉑的敏感性［15］。

2.6.2 有關(guān)氧化應(yīng)激（oxidative stress）的研究

2.6.2.1 治療預(yù)防作用 白藜蘆醇通過sirt1/pgc-1 介導(dǎo)的線粒體氧化應(yīng)激減弱改善糖尿病小鼠足細(xì)胞損傷［16］；白藜蘆醇為預(yù)防肥胖妊娠大鼠氧化應(yīng)激和代謝功能障礙增加的潛在治療干預(yù)措施［17］；芥子酸和白藜蘆醇通過調(diào)節(jié)高脂飲食喂養(yǎng)大鼠腸道微生物群緩解氧化應(yīng)激［18］；白藜蘆醇有對羅非魚氧化應(yīng)激誘導(dǎo)肝損傷的抗氧化、抗炎的肝保護(hù)影響［19］。

2.6.2.2 保護(hù)機(jī)體免受氧化應(yīng)激機(jī)制 白藜蘆醇激發(fā)的橋聯(lián)雙環(huán)化合物可保護(hù)突觸功能免受急性氧化應(yīng)激［20］。

2.6.3 反式白藜蘆醇 白藜蘆醇用于皮膚的產(chǎn)品經(jīng)常暴露在陽光下較長時(shí)間，導(dǎo)致形成潛在有害白藜蘆醇衍生物：比如反式白藜蘆醇光化學(xué)異構(gòu)化和電環(huán)化反應(yīng)產(chǎn)生的2，4，6-三羥基菲（THP）具有細(xì)胞毒性和遺傳毒性［21］。

2.6.4 有關(guān)紅酒抗氧化作用 白藜蘆醇是一種可以從紅酒中提取的多酚，具有潛在的抗氧化和抗炎作用，包括減少自由基和促炎介質(zhì)過度產(chǎn)生，改變黏附分子表達(dá)，抑制中性粒細(xì)胞功能。越來越多的證據(jù)表明［22］，白藜蘆醇在減少缺血和出血引起的再灌注損傷后的器官損傷方面發(fā)揮重要作用，這種保護(hù)現(xiàn)象與減少活性氧和促炎癥細(xì)胞因子的形成和反應(yīng)有關(guān)，也與調(diào)節(jié)多種細(xì)胞內(nèi)信號途徑有關(guān)，包括一氧化氮合酶、煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶、脫乙?；竤irtuin 1、分裂素-激活蛋白激酶、過氧化物酶體增殖物激活受體γ-協(xié)同激活因子1α、血紅素氧合酶-1和雌激素受體相關(guān)途徑。

2.6.5 NF-κB 信號通路機(jī)制 比如白藜蘆醇可通過抑制NF-κB 信號通路改善脊髓損傷［23］，白藜蘆醇通過抑制雞外周血淋巴細(xì)胞培養(yǎng)中的NF-κB活性抑制脂多糖誘導(dǎo)的凋亡［24］。

3 結(jié)論

白藜蘆醇研究呈逐年上升趨勢，中國研究白藜蘆醇的文獻(xiàn)數(shù)量雖位居第1 位，但排名前20 位的核心作者中國僅有1 位，核心作者主要集中在日本、法國、美國、西班牙4 個(gè)國家的研究機(jī)構(gòu)中，表明中國作者需加強(qiáng)國內(nèi)合作，形成研究集群，同時(shí)要增強(qiáng)國際間的合作。從白藜蘆醇研究的學(xué)科分布看，涉及的學(xué)科領(lǐng)域包括醫(yī)學(xué)、藥學(xué)、化學(xué)、食品科學(xué)、營養(yǎng)學(xué)、植物學(xué)、材料學(xué)等，研究人員在進(jìn)行相關(guān)的研究選題時(shí)可參考當(dāng)前的熱點(diǎn)研究。