歐陽瓊 孫洋洋 馬高祥 葛雨秋

摘 要：目的：探討食用辣椒與人群健康風(fēng)險之間的關(guān)聯(lián)，為國民健康膳食提供參考。方法：應(yīng)用美國國家癌癥所的前列腺、肺、結(jié)直腸及卵巢癌篩查數(shù)據(jù)庫（PLCO）的人群數(shù)據(jù)，整合基線調(diào)查問卷與膳食調(diào)查問卷所得數(shù)據(jù)作為基線信息。按照辣椒食用量四分位數(shù)將研究人群分為四組：Q1組（0～2.51 g/d）、Q2組（2.51～7.16 g/d）、Q3組（7.16～8.6 g/d）、Q4組（≥8.6 g/d）。繪制生存曲線、運用Cox比例風(fēng)險回歸模型評估食用辣椒與人群原因別死亡率的關(guān)聯(lián)程度。結(jié)果：共納入112 526例研究對象，以Q1組為參照，Q2組、Q3組、Q4組的全因死亡的風(fēng)險比（HR）及其95%可信區(qū)間（95%CI）分別為1.07（1.02，1.13）、1.07（1.01，1.14）、1.08（1.02，1.14）;癌癥死亡的HR（95%CI）分別為1.20（1.10，1.32）、1.21（1.09，1.35）、1.13（1.03，1.25）;缺血性心臟病死亡Q4組的HR（95%CI）為1.37（1.17，1.60）。結(jié)論：隨著辣椒攝入增加，人群全因、癌癥、缺血性心臟病的死亡風(fēng)險升高，表明辣椒與人群健康存在統(tǒng)計學(xué)關(guān)聯(lián)。

關(guān)鍵詞：辣椒攝入;疾病死亡率;PLCO隊列研究;流行病學(xué);健康膳食

辣椒是茄科辣椒屬植物[1]，原產(chǎn)于南美洲，作為一種常見的蔬菜和辛香料，自傳入我國以來倍受歡迎。目前，我國已成為世界上最大的辣椒消費國與生產(chǎn)國[2]。辣椒主要含萜類、生物堿類、甾類、黃酮類、酚類、不飽和脂肪酸等化學(xué)成分[3]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，適當(dāng)食用辣椒有助消化、鎮(zhèn)痛、抗癌、抗菌、殺蟲、抗輻射、抗誘變、降血糖等[4-6]。然而值得注意的是，辣椒素具有抗癌和致癌雙重作用，并且大劑量服用會導(dǎo)致炎癥反應(yīng)，并對胃腸道造成損傷[7-11]。

辣椒單體成分研究無法從整體上表征食用辣椒與人體健康的效應(yīng)。流行病學(xué)作為一門從宏觀和群體角度認識疾病和健康狀態(tài)，研究疾病的發(fā)生及動態(tài)分布的學(xué)科，可從整體上為探究食用辣椒與人群健康狀態(tài)的關(guān)聯(lián)提供新的思路。目前，關(guān)于食用辣椒與人群健康狀態(tài)的關(guān)聯(lián)研究較少，且結(jié)論不一。近年來的研究得出，食用辣椒與某些癌癥發(fā)生有顯著關(guān)聯(lián)[12-13]，但也有研究得出，食用辣椒與較低的全因死亡率和心血管疾病死亡風(fēng)險相關(guān)[14-17]。因此，本研究采用美國國家癌癥所的前列腺、肺、結(jié)直腸及卵巢癌篩查數(shù)據(jù)庫（PLCO），運用Cox比例風(fēng)險回歸模型進行生存分析，評估食用辣椒與人群原因別死亡率的關(guān)聯(lián)程度，分析食用辣椒對人體健康狀態(tài)的影響。

1 對象與方法

1.1 研究對象

本研究針對美國的PLCO隊列數(shù)據(jù)進行分析。2018年11月，經(jīng)批準獲得該數(shù)據(jù)集的使用權(quán)限，且所有參與者均已簽訂知情同意書。PLCO癌癥篩查試驗是一項針對前列腺癌、肺癌、結(jié)直腸癌和卵巢癌的篩查試驗的隨機對照試驗[18]。在1993年11月—2001年7月之間，大約有15.5萬名55～74歲的參與者加入PLCO研究。參與者分別以相同的比例隨機分配到對照組或干預(yù)組。該研究的目的是評估這些篩查手段是否可以降低前列腺癌、肺癌、結(jié)直腸癌和卵巢癌的發(fā)病和死亡率。

1.2 研究方法

1.2.1 納入排除標準 PLCO隊列研究中研究對象的排除標準為：（1）有前列腺癌、肺癌、結(jié)直腸癌或卵巢癌的病史;（2）事先手術(shù)切除整個前列腺、整個結(jié)腸或1個肺;（3）入組前3年內(nèi)已接受結(jié)腸鏡檢查、乙狀結(jié)腸鏡檢查或鋇劑灌腸的參與者。中途退出研究的情況有：（1）參與者拒絕參加進一步研究，并將其告知PLCO篩選中心;（2）PLCO篩選中心由于無法長時間定位相關(guān)參與者，停止了進一步的隨訪工作;（3）由于醫(yī)療問題或認知障礙而停止了繼續(xù)參與研究[19]。本研究人群的排除標準包括以下4個方面：（1）未完成飲食史調(diào)查表（Diet History Questionnaire，DHQ）中辣椒食用量評估者（n=36 080）;（2）DHQ中膳食攝入能量異常者（分性別，攝入能量1%或≥99%，n=2 374）;（3）未完成基線調(diào)查問卷者（n=996）;（4）未完成有效的DHQ調(diào)查問卷者（n=2 921）（圖1）。

1.2.2 死亡信息確認 在PLCO隊列中，了解參與者死亡信息的主要來源包括：（1）年度研究更新（ASU）問卷：每年將問卷郵寄至活躍參與者，如果參與者死亡，參與者的親戚或郵政將上報給篩選中心;（2）向參與者親戚和朋友確認：可以通過發(fā)郵件或生日賀卡的方式從親友處得知參與者是否死亡;（3）國家死亡指數(shù)（NDI）搜索：每年對反復(fù)聯(lián)絡(luò)卻未回復(fù)的參與者進行NDI搜索確認其是否死亡。

1.2.3 結(jié)局變量評估 本試驗結(jié)局變量為參與者的死亡事件，按照死亡原因分為：全病因、癌癥、缺血性心臟?。↖HD）、腦血管疾病、呼吸系統(tǒng)疾病、消化系統(tǒng)疾病、傳染病、內(nèi)分泌、營養(yǎng)和代謝疾病、免疫紊亂、神經(jīng)系統(tǒng)疾病以及其他原因。一旦得知參與者死亡，篩選中心將從國家生命統(tǒng)計局獲取死亡證明，死亡原因?qū)⒃谒劳鲎C明上詳細注明（已按照ICD-9進行編碼），并由死亡審查委員會進一步確認。

1.2.4 基線變量的評估 （1）調(diào)查方法：采用調(diào)查問卷的方式，調(diào)查內(nèi)容包括：①社會人口學(xué)特征：姓名、年齡、性別、國籍、種族、身高、體重、婚姻狀況、教育水平、工作情況等;②吸煙情況：是否吸煙、開始吸煙年齡、吸煙年限、吸煙頻率、每日吸煙量、吸煙種類;③個人健康狀況和疾病史：身體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）、高血壓、心臟病、糖尿病、中風(fēng)、癌癥患病史等;④家庭成員信息：親生父母、兄弟姐妹、子女患癌史等;⑤膳食情況：紅肉、蔬菜、水果、飲酒的頻率及攝入量等[20]。

（2）不同變量的定義情況：①年齡：根據(jù)參與者所填寫的出生年月日和調(diào)查當(dāng)日的具體年月日進行計算并記錄，數(shù)據(jù)精確到1.00歲;②BMI（kg/m2）：主要分為4類，包括0～18.5、18.5～25、25～30、30～;③婚姻狀況：根據(jù)參與者是否有配偶以及是否有結(jié)婚證書，主要分為5類，包括已婚或類似婚姻的同居、喪偶、離異、分居以及從未結(jié)婚，其中從未結(jié)婚情況并不包括同居;④教育水平：根據(jù)當(dāng)前參與者所取得的最高學(xué)歷及受教育的年限，主要分為4類，包括≤11年、高中畢業(yè)、高中后培訓(xùn)（除大學(xué)之外的，例如職業(yè)或技術(shù)培訓(xùn)）、大學(xué)及以上（包括大學(xué)在讀、大學(xué)畢業(yè)、研究生）;⑤個人和家族疾病史：個人疾病史有糖尿病史和高血壓病史兩個方面，主要分為有、無兩類情況;家族患癌史主要分為有、無兩類情況;⑥吸煙情況：主要分為3類，包括從不吸煙、經(jīng)常吸煙和曾經(jīng)吸煙;⑦飲酒情況：根據(jù)參與者是否有飲酒的習(xí)慣分為3類，包括從不飲酒、經(jīng)常飲酒和曾經(jīng)飲酒[21]。

1.2.5 飲食變量的評估 通過DHQ調(diào)查問卷收集飲食數(shù)據(jù)，對參與者入選前1年內(nèi)對100多種食物及膳食補充劑的攝入量和食用頻率進行調(diào)研，主要包括紅肉、蔬菜、水果等方面。其中，辣椒食用頻率的評估是通過問題“你多久吃1次辣椒？”可供選擇的答案有“每年1～6次”“每年7～11次”“每月1次”“每月2～3次”“每周1次”“每周2次”“每周3～4次”“每周5～6次”“每天1次”“每天2次及以上”。每次的食用量的評估是通過問題“每次吃辣椒的時候，你會添加多少”可供選擇的答案有“少于1/2杯”“1/2～7/3杯”“7/3杯以上”。由DietCalc根據(jù)食用頻率和食用量的詳細分析估算出辣椒每日攝入量（g/d）。DietCalc使用基于美國國家膳食數(shù)據(jù)的營養(yǎng)數(shù)據(jù)庫（美國農(nóng)業(yè)部1994—1996年個人食品攝入量持續(xù)調(diào)查，CSFⅡ），根據(jù)性別、食物包裝大小的差異確定克數(shù)。本研究將人群按照辣椒食用量（g/d）的四分位數(shù)分成4個區(qū)間，0～2.51 g/d為Q1、2.51～7.16 g/d為Q2、7.16～8.6 g/d為Q3、≥8.6 g/d為Q4。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

隨訪開始于研究對象入組隊列，最早結(jié)束于以下事件（以先發(fā)生者為準）：死亡、隨訪損失、研究結(jié)束（2009年12月31日）。本研究采用R3.6.1軟件進行統(tǒng)計分析，首先進行基線變量的描述性分析，連續(xù)變量以中位數(shù)（四分位間距）表示，采用方差分析比較組間差異;分類數(shù)據(jù)以n（%）表示，采用卡方檢驗比較分類數(shù)據(jù)的組間差異。按照原因別繪制生存曲線，以隨訪時間為橫軸，生存率為縱軸，描述不同辣椒食用量的人群（Q1、Q2、Q3、Q4組）的生存趨勢，并采用Log-rank檢驗比較組間的生存情況。此外，采用調(diào)整年齡的Cox比例風(fēng)險回歸模型評估辣椒食用量的四分位數(shù)與人群原因別死亡率的關(guān)聯(lián)，計算風(fēng)險比（hazard ratio，HR）及其95%置信區(qū)間（95%CI）。所有統(tǒng)計學(xué)檢驗均采用雙側(cè)檢驗，P<0.05則差異顯著具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果與分析

2.1 研究對象的基線特征

本研究共納入112 526例研究對象，辣椒食用量在Q1、Q2、Q3、Q4區(qū)間的比例分別占12.1%、37.4%、22.3%、28.3%。其中，女性在各區(qū)間內(nèi)的占比分別為57.3%、55.8%、66.7%、32.1%。在BMI水平方面，除Q1組之外，其余3組均以在25～30 kg/m2的區(qū)間為主，Q1組在18.5～25 kg/m2區(qū)間內(nèi)的人數(shù)最多，占38.6%。在婚姻狀況方面，各組均以已婚或同居為主。在教育水平方面，各組均以大學(xué)為主。各組均有多數(shù)人曾患糖尿病、高血壓，并有家族患癌史。就各組吸煙情況來看，從不吸煙的人數(shù)占比最高，分別為50.4%、46.0%、51.2%、42.4%，且經(jīng)常吸煙的人數(shù)占比最低，分別僅占8.5%、9.3%、8.3%、10.0%。而在飲酒情況方面，經(jīng)常飲酒的人數(shù)占多數(shù)，分別占比63.2%、72.7%、73.2%、76.6%。膳食情況方面，隨著辣椒食用量的增加，紅肉與蔬菜的食用量總體也呈現(xiàn)出上升趨勢（表1）。

2.2 Kaplan-Meier生存曲線分析結(jié)果

圖2上方顯示不同辣椒食用量的人群隨著時間推移的生存趨勢，下方標注出具體的原因別死亡事件量。Log-rank檢驗結(jié)果表明，與Q1組相比，Q2、Q3、Q4組的人群全因死亡、癌癥死亡、IHD死亡的生存率顯著降低，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），而其余原因死亡的生存曲線分析無統(tǒng)計學(xué)意義（P值均大于0.05）（圖2）。

2.3 Cox比例風(fēng)險回歸模型分析結(jié)果

以Q1組為參照，Q2組、Q3組、Q4組全因死亡的HR（95%CI）分別為1.07（1.02，1.13）、1.07（1.01，1.14）、1.08（1.02，1.14）;癌癥死亡的HR（95%CI）分別為1.20（1.10，1.32）、1.21（1.09，1.35）、1.13（1.03，1.25），各組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義;IHD死亡Q4組的HR（95%CI）為1.37（1.17，1.60），且趨勢性檢驗P值小于0.001。隨著辣椒食用量的增加，消化系統(tǒng)疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、腦血管疾病的人群死亡風(fēng)險有下降趨勢，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（表2）。

3 討論

目前，國內(nèi)外有關(guān)食用辣椒與人群健康狀態(tài)的關(guān)聯(lián)性研究較少，且結(jié)論并不一致。有研究稱，辣椒食用與某些癌癥的發(fā)生存在顯著關(guān)聯(lián)。如智利一項病例-對照研究顯示，膽囊癌患者發(fā)病率與食用紅辣椒呈顯著正關(guān)聯(lián)[OR=2.9，95%CI（1.6，5.2）][10]。墨西哥一項病例-對照研究發(fā)現(xiàn)，與非食用辣椒的人相比，食用辣椒的人患胃癌的風(fēng)險更高[調(diào)整年齡和性別后的OR=5.49，95%CI（2.72，11.06）][11]。然而，有研究顯示，食用辣椒可以顯著降低全因死亡率及心腦血管疾病的死亡率。例如，中國慢性病前瞻性隊列研究（CKB），共納入約50萬名男性和女性開展的研究表明，經(jīng)常食用辛辣食物可降低14%的總死亡率和22%的局部缺血性心臟病死亡率[12]。此外，來自美國的一項基于國家健康和營養(yǎng)檢查調(diào)查（NHNES）的隊列研究同樣發(fā)現(xiàn)，食用紅辣椒可降低13%的總死亡率[13]。意大利一項針對地中海成年人群的基于Moli-sani研究隊列分析得出結(jié)論，經(jīng)常食用辣椒與較低的全因死亡率與心血管疾病死亡風(fēng)險相關(guān)，與非/罕見食用辣椒者相比，經(jīng)常（>4次/周）食用者的人群全因性和心血管疾病死亡率的風(fēng)險比（HRs）分別為0.77[95%CI（0.66～0.90）]和0.66[95%CI（0.50～0.86）]，經(jīng)常食用辣椒也與缺血性心臟病[HR=0.56，95%CI（0.35～0.87）]和腦血管[HR=0.39，95%CI （0.20～0.75）]死亡風(fēng)險呈負相關(guān)[14]。Manpreet Kaur等[15]進行的一項覆蓋來自美國、意大利、中國和伊朗4個國家超57萬名受試者的研究結(jié)果顯示，定期食用辣椒的患者全因死亡的相對風(fēng)險降低了25%[RR=0.75，95%CI（0.64～0.88），P<0.001]，心血管疾病和癌癥死亡的相對危險度降低了26%和23%[RR=0.74，95%CI（0.62～0.88），P<0.001;RR=0.77，95% CI（0.71～0.84），P<0.001]。

本研究旨在探究食用辣椒與人群死亡率之間的關(guān)聯(lián)，所用人群數(shù)據(jù)由美國國家癌癥所提供，從數(shù)據(jù)的采集到死亡信息的確認都是由專業(yè)人員執(zhí)行，較為權(quán)威可信，盡可能保證了原始信息的準確可靠。本研究根據(jù)辣椒食用量將人群分為4個區(qū)間，探討各區(qū)間人群結(jié)局變量的差異。本研究首先運用生存曲線直觀地描述各分組人群原因別死亡的差異，且Log-rank分析結(jié)果結(jié)果表明，不同辣椒食用量（Q2、Q3、Q4）的人群全因、癌癥、IHD死亡的生存曲線均與Q1組存在顯著的組間差異，提示食用辣椒會在一定程度上增加全因、癌癥、IHD的死亡風(fēng)險。接著運用Cox回歸模型以年齡作為協(xié)變量進行分析，提高模型分析的準確度，進一步對結(jié)果進行驗證，并發(fā)現(xiàn)對于人群IHD死亡風(fēng)險而言，隨著辣椒攝入增加，死亡風(fēng)險上升趨勢存在統(tǒng)計學(xué)差異。

本研究發(fā)現(xiàn)，隨著辣椒的攝入增加，全因死亡、癌癥、IHD的死亡風(fēng)險也有升高的趨勢，提示在日常膳食中應(yīng)適量食用辣椒，避免過度攝入對身體造成的負面影響。本研究對健康飲食，尤其是在辣椒的食用方面具有一定的指導(dǎo)意義，但其提高死亡風(fēng)險的具體機理仍待進一步探討。

參考文獻

[1]江蘇新醫(yī)學(xué)院中藥大辭典編委會.中藥大辭典[M].上海：上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，1977：2570.

[2]龍彭年.辣椒闖入世界掀起飲食革命——亞細亞之辣椒篇[J].辣椒雜志，2009，7（4）：46-49.

[3]張晶，佟全勝，石磊嶺，等.辣椒的化學(xué)成分研究進展[J].中成藥，2009，31（12）：1906-1912.

[4]Attal N，Bouhassira D.Pharmacotherapy of neuropathic pain：which drugs，which treatment algorithms？[J].Pain，2015，156 Suppl 1（Suppl 1）：S104-114.

[5]張玲，吳鳳娜.辣椒的營養(yǎng)保健功能及功能成分研究進展[J].山東食品發(fā)酵，2011（4）：39-42.

[6]張世奇，趙天天，趙丹，等.辣椒素在小鼠瘤βTC-6細胞中降糖機制的研究[J].營養(yǎng)學(xué)報，2018，40（1）：64-70.

[7]劉兆國，陶羽，吳紅雁，等.辣椒素抗腫瘤作用研究進展[J].腫瘤，2014，34（4）：383-386.

[8]朱翔慧，白長喜，周慧明，等.辣椒素的藥理研究進展[J].中國民族民間醫(yī)藥，2015，24（18）：39-40.

[9]張婧，頡建明，郁繼華，等.辣椒素類物質(zhì)的生物合成影響因素及其生理功能研究進展[J].園藝學(xué)報，2019，46（9）：1797-1812.

[10]陽鳳，彭燕.辣椒素的臨床應(yīng)用進展[J].臨床消化病雜志，2016，28（2）：129-132.

[11]胡秀敏，江遠仕.辣椒素與疼痛關(guān)系的研究進展[J].海南醫(yī)學(xué)，2014，25（22）：3352-3354.

[12]Iván S，Masaharu Y，Alfonso C，et al.Association of chili pepper consumption，low socioeconomic status and longstanding gallstones with gallbladder cancer in a chilean population[J].International Journal of Cancer，2002，102（4）：407-411.

[13]L L，M HA，R D.Chili pepper consumption and gastric cancer in Mexico：a case-control study[J].American Journal of Epidemiology，1994，139（3）：263-271.

[14]Lv J，Qi L，Yu C，et al.Consumption of spicy foods and total and cause specific mortality：population based cohort study[J].BMJ，2015，351（2）：1-10.

[15]Mustafa C，Benjamin L.The association of hot red chili pepper consumption and Mortality：a large population-based cohort study[J].PLoS One，2017，12（1）：e0169876.

[16]Marialaura B，Augusto DC，Simona C，et al.Chili pepper consumption and mortality in Italian adults[J].Journal of the American College of Cardiology，2019，74（25）：3139-3149.

[17]Manpreet Kaur，Cleveland Clinic Fndn，Cleveland，et al. P1036-impact of chilli-pepper intake on all-cause and cardiovascular mortality-a systematic review and meta-analysis[C].American Heart Association Scientific Session，2020.

[18]Gohagan JK，Prorok PC，Hayes RB，et al.SProstate，lung，colorectal and ovarian cancer screening trial project team.The prostate，lung，colorectal and ovarian（PLCO）cancer screening trial of the national cancer institute：history，organization，and status[J].Control Clin Trials，2000，21（6 Suppl）：251S-272S.

[19]Loomans-kropp HA，Pinsky P，Cao Y，et al.Association of aspirin use with mortality risk among older adult participants in the prostate，lung，colorectal，and ovarian cancer screening trial[J].Jama Network Open，2019，2（12）：e1916729.

[20]賈漫漫.吸煙和家庭二手煙暴露與結(jié)直腸癌死亡關(guān)系的研究[D].北京：協(xié)和醫(yī)學(xué)院，2017.

[21]邢京京.大氣污染物對肺癌和COPD死亡率影響的回顧性隊列研究[D].天津：天津醫(yī)科大學(xué)，2017.

Association Between Pepper Consumption and Health Risk

OUYANG Qiong1，2，SUN Yang-yang2，MA Gao-xiang2，GE Yu-qiu1

（1 Wuxi School of Medicine，Jiangnan University，Wuxi 214122，China;2 Clinical Metabonomics Center，China Pharmaceutical University，Nanjing 210009，China）

Abstract：Objective To explore the relationship between pepper consumption and health risk and provide reference for healthy diet.Method We used the data of prostate，lung，colorectal and ovarian（PLCO）cancer screening trail from the National Cancer Institute of the United States，and the data from the baseline questionnaire and the dietary questionnaire were integrated as the baseline information.The study objects were divided into four groups according to the quartiles of pepper consumption including Q1 group（0～2.51 g/d），Q2 group（2.51～7.16 g/d），Q3 group（7.16～8.6 g/d），and Q4 group（≥8.6 g/d）.Survival curve and cox proportional risk regression model were applied to evaluate the relationship between pepper consumption and cause-specific mortality.Result A total of 112 526 cases were included in this study.Compared with Q1 group，the hazard ratio（HR）and corresponding 95% confidence interval （95%CI） for all-cause mortality was 1.07（1.02，1.13），1.07（1.01，1.14）and 1.08（1.02，1.14）for Q2、Q3 and Q4 group，respectively.The corresponding HR（95%CI）for cancer mortality was 1.20（1.10，1.32），1.21（1.09，1.35）and 1.13（1.03，1.25）.The HR（95%CI）for ischemic heart disease mortality was 1.37（1.17，1.60）for the Q4 group.Conclusion The all-cause，cancer，and ischemic heart disease-related mortality increased with pepper consumption，suggesting a statistically significant association between pepper intake and population health.

Keywords：pepper consumption;disease mortality;PLOC cohort;epidemiology study;healthy diet

基金項目：無錫市科技發(fā)展資金項目（項目編號：N20202023）。

作者簡介：歐陽瓊（1997— ），女，在讀碩士研究生，研究方向：人群與分子流行病學(xué)。

通信作者：葛雨秋（1988— ），女，博士，講師，研究方向：人群與分子流行病學(xué)。