韓一丹

在杭州城西科創(chuàng)大走廊，有一家以中華5000年文明命名的實驗室——良渚實驗室，它是首批浙江省級實驗室之一，由浙江大學(xué)牽頭建設(shè)。自2020年7月成立以來，良渚實驗室吸引了海內(nèi)外眾多生命健康領(lǐng)域的卓越學(xué)者陸續(xù)加盟，他們?nèi)珲r活的細(xì)胞活躍在各自研究領(lǐng)域的前沿?！傲间尽彪m年輕，但胸懷未來5000年，它正用科技創(chuàng)新的金鑰匙，開啟人類生命健康之門。

罕見病診治中心讓患者重拾希望

“月亮孩子”“瓷娃娃”“蝴蝶寶貝”……這些美麗名字的背后，卻是無法想象的煎熬與痛苦，它們代表的是白化病、成骨不全癥、大皰性表皮松懈癥等罕見病。根據(jù)世界衛(wèi)生組織定義，罕見病為患病人數(shù)占總?cè)丝诘?.65‰～1‰之間的疾病或病變。但其實，罕見病并不罕見，即使按照最低發(fā)病率推算，中國的罕見病患者也逾千萬。

2020年8月，一名早衰癥患者陽陽（化名）來到良渚實驗室/浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)中心兒童疑難罕見病診治中心就診?！捌綍r活潑開朗的陽陽，突然身體右側(cè)發(fā)生偏癱，右手也不聽使喚了?！闭勂痍栮柊l(fā)病時的情況，媽媽心有余悸。她帶著孩子跑了三四家醫(yī)院，被診斷為由早衰癥并發(fā)的腦梗塞，幾家醫(yī)院都束手無策。

早衰癥又稱早老癥，目前認(rèn)為是由LMNA基因突變或者影響Lamin A翻譯后途徑的蛋白質(zhì)的基因突變所致，患病率約兩千萬分之一。陽陽身體瘦小，有脫發(fā)、駝背、皮膚發(fā)硬、皮膚大量色素斑、身體各項機(jī)能衰退等表現(xiàn)，過早地出現(xiàn)了老年人才有的系列特征，正可謂“還沒長大就老了”。

輾轉(zhuǎn)多處后，浙大兒院收治了陽陽，成為此院收治的第一例早衰癥患兒。罕見病診治中心在良渚實驗室/浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)中心主任劉志紅院士的指導(dǎo)下，成立了早衰癥工作小組。由于得到了及時的救治和護(hù)理，陽陽的右側(cè)肢體功能也逐漸恢復(fù)。在病房里，總能聽到陽陽爽朗的笑聲，周圍人也被他的樂觀和堅強(qiáng)所感染。

好消息接踵而至，經(jīng)綜合評估，陽陽符合使用目前全世界唯一獲批治療早衰癥藥物L(fēng)onafarnib的要求，為此，早衰癥工作小組為他申請了Lonafarnib管制下用藥計劃，還制定了一體化救助服務(wù)流程。不久，陽陽將免費獲得Lonafarnib進(jìn)行治療。

罕見的是病，常見的是醫(yī)者仁心。為促進(jìn)人類健康福祉，激發(fā)探索未知的科學(xué)精神，彰顯“國之大者”責(zé)任擔(dān)當(dāng)和臨床實力，良渚實驗室/浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)中心與浙大醫(yī)學(xué)院及其附屬醫(yī)院合力建設(shè)罕見病與疑難未診斷疾病研究高地，成立了疑難罕見病診治中心、兒童疑難罕見病診治中心、生殖遺傳中心三大中心，讓更多罕見病患者有病可看、有藥可醫(yī)，為他們點燃希望，重拾信心。

CAR-T療法幫白血病人“撿回一條命”

“如果沒有你們，現(xiàn)在我已經(jīng)不在了?！闭憬髮W(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院總部一期骨髓移植中心的病房里，香港人朱女士用生澀的普通話，向醫(yī)護(hù)人員表達(dá)自己的心情?；貞浧鹋c死神賽跑的經(jīng)歷，朱女士幾度落淚：“等我回到香港，一定跟病友們分享我在醫(yī)院的經(jīng)歷，讓更多人有重獲新生的機(jī)會。”

2018年下半年，朱女士突然感到背部隱隱作痛，她在香港當(dāng)?shù)蒯t(yī)院骨科照了X光片，卻查不出什么毛病。“后來背部越來越痛，連站都站不住了?！痹卺t(yī)生的建議下，她轉(zhuǎn)看血液科，最終被確診為原發(fā)性漿細(xì)胞白血病。拿到一紙確診單，朱女士感覺老天跟她開了個玩笑：“平時朋友們都叫我‘健身達(dá)人，我怎么會得這種病？”

經(jīng)過六個月的化療和自體干細(xì)胞移植后，朱女士病情有所緩解。沒想到，僅過了一年多，她突然持續(xù)發(fā)燒，到醫(yī)院復(fù)查后才知道白血病又復(fù)發(fā)了。接受又一次化療后，朱女士的病情并未好轉(zhuǎn)，眼看著妹妹的身體越來越虛弱，她的哥哥詢問主治醫(yī)生還有沒有“最后的辦法”。“我從她的主治醫(yī)生了解到，浙大一院的黃河院長團(tuán)隊在做CAR-T細(xì)胞治療的臨床研究，有好幾例像我妹妹這樣的病例經(jīng)過救治活了下來?！敝炫康母绺鐩Q定搏一搏。

“我在香港都治不好，去內(nèi)地有用么？”但在加入了浙大一院CAR-T細(xì)胞治療病友群后，朱女士徹底打消了顧慮，“群里所有人都跟我講，醫(yī)院很好、醫(yī)生很好、護(hù)士很好、技術(shù)很好，全都勸我一定要去?！庇谑?，在香港填寫了一系列表格后，朱女士一家搭上了前往上海的飛機(jī)。

然而，原本計劃要在上海酒店進(jìn)行隔離的朱女士突然感覺到胸悶和心慌，被緊急送至上海醫(yī)院進(jìn)行搶救，在進(jìn)行了兩側(cè)胸腔穿刺引流手術(shù)后，于第二天由救護(hù)車轉(zhuǎn)送進(jìn)了浙大一院的血液科骨髓移植中心?！爸炫康结t(yī)院的時候，情況很危急?！绷间緦嶒炇已号c免疫疾病領(lǐng)域首席科學(xué)家、浙大一院院長黃河回憶，當(dāng)時醫(yī)院每天要從朱女士的胸腔中抽出1000多毫升含有大量漿細(xì)胞白血病細(xì)胞的血性胸水?！八牟∏樘亓?，而且身體非常虛弱，CAR-T治療風(fēng)險極高，然而朱女士治療意愿強(qiáng)烈，在與朱女士丈夫和哥哥詳細(xì)討論了治療風(fēng)險收益后，他們決定信任我們，放手一搏。”

“真的，我以為自己要死了。”朱女士的眼睛里一下子充盈了淚水，住院的第一晚，她連躺下睡覺都做不到，“那天晚上黃院長來巡房，看到我坐在病床上輸氧，特意讓護(hù)士給我拿來幾個靠枕，好讓我坐得舒服些?！敝炫糠浅８袆?。

2021年1月4日，朱女士回輸了CAR-T細(xì)胞，僅僅過了12天，她外周血內(nèi)的白血病細(xì)胞就減少了一半多，到了第16天，最嚴(yán)重的胸水內(nèi)的漿細(xì)胞白血病細(xì)胞更是減少了一大半。“我現(xiàn)在是‘撿回了一條命?！敝炫糠浅c幸，是祖國挽救了她的生命，她永遠(yuǎn)都不會忘記。

2021年2月15日，黃河教授團(tuán)隊利用CAR-T療法救治患者的故事，被香港文匯報等多家媒體報道。目前，不少像朱女士這樣的港澳臺同胞患者慕名而來，更有來自黎巴嫩、新加坡、馬來西亞、以色列和瑞士等外國籍患者在浙大一院通過CAR-T治療康復(fù)回國，重回社會與家庭。

“90后”PI攻克基因測序“卡脖子”技術(shù)

在一個如人手心大小的微流控芯片上，布滿了肉眼難以看清、寬度僅為數(shù)十至幾百微米的“跑道”。通過設(shè)計不同條數(shù)、不同方向的“跑道”，數(shù)以千萬的細(xì)胞可以被分隔后進(jìn)行單細(xì)胞基因測序。而攻克了此項“卡脖子”技術(shù)的，是良渚實驗室一位“90后”PI王永成。

本科化工專業(yè)出身的王永成，在復(fù)旦大學(xué)攻讀碩士期間，加入了先進(jìn)材料實驗室。這是一個在化學(xué)、材料和生物領(lǐng)域高度交叉融合的實驗室。2015年，王永成進(jìn)入哈佛大學(xué)化學(xué)與生物化學(xué)系攻讀博士學(xué)位，在這里，他得到了哈佛工學(xué)院和醫(yī)學(xué)院兩位院士的指導(dǎo)，將剛剛興起的高通量單細(xì)胞測序標(biāo)記和建庫技術(shù)作為自己的研究方向。2016年，美國一家公司率先拿到了此項技術(shù)的專利授權(quán)并進(jìn)行商業(yè)化，其生產(chǎn)的微流控單細(xì)胞測序儀器和試劑盒迅速占領(lǐng)了國際市場，成為了我國單細(xì)胞測序領(lǐng)域的“卡脖子”之痛。

2020年，剛剛完成博士學(xué)位答辯的王永成，就收到了良渚實驗室/浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的邀約。“幾乎沒有猶豫，我很快就答復(fù)接受了offer?！蓖跤莱烧f，良渚實驗室積聚科技創(chuàng)新和臨床優(yōu)勢資源，它打造的全鏈條支撐公共科創(chuàng)平臺具有開放包容的創(chuàng)新生態(tài)，杭州優(yōu)越的人才政策也非常吸引他。

事實證明，王永成的選擇是正確的。自2020年12月入職后，他迅速建立起了自己的實驗室和20余人的科研團(tuán)隊，并牽頭建立了良渚實驗室微流控公共平臺?！斑@支團(tuán)隊吸納了化學(xué)、醫(yī)學(xué)、計算機(jī)、信息、機(jī)械等多個學(xué)科的人才，而項目推進(jìn)的速度也超出了我的預(yù)期。”王永成說。僅用半年時間，王永成團(tuán)隊研發(fā)的新一代微流控單細(xì)胞測序儀器就完成了國內(nèi)首個單個細(xì)菌細(xì)胞基因樣本測試，一舉打破國外技術(shù)壟斷。

隨后，團(tuán)隊進(jìn)一步研發(fā)，提高了單細(xì)胞基因檢出量和檢測靈敏度，同時突破了此前對凍存細(xì)胞無法檢測的瓶頸，擴(kuò)展了臨床應(yīng)用場景。此外，團(tuán)隊還首次在微流控平臺上實現(xiàn)了針對細(xì)菌的單細(xì)胞RNA測序，這對研究細(xì)菌的耐藥、致病、持留及細(xì)菌與宿主的相互作用等方面來說，是一個重要的里程碑。

2022年1月，由王永成研究員創(chuàng)立的單細(xì)胞測序技術(shù)公司M20 Genomics完成了數(shù)千萬人民幣融資?！拔覀儑覍ψ灾骺萍紕?chuàng)新非常重視，我非常有信心，去推進(jìn)單細(xì)胞測序技術(shù)的發(fā)展。”簡單、平實的話語道出了這位青年科研工作者的精神底色。

除了良渚、之江、湖畔、西湖等省級實驗室，杭州城西科創(chuàng)大走廊還有一大批高校科創(chuàng)園區(qū)和高新科創(chuàng)企業(yè)。各種資源匯聚成一股強(qiáng)勁動能，讓這片高新策源地，遇見更好的未來。