楊啟榮，胡智洪，李偉，羅川東，王英，鄭念東

614000 四川 樂山，樂山市市中區(qū)人民醫(yī)院 神經(jīng)外科(楊啟榮、胡智洪、李偉、羅川東、王英)；614000 四川 樂山，樂山市人民醫(yī)院 神經(jīng)外科(鄭念東)

腦膜瘤是一種臨床常見的顱內(nèi)原發(fā)性腫瘤，約占全部顱內(nèi)原發(fā)性腫瘤的15%～30%[1]，人群發(fā)病率在1.3/10萬～7.8/10萬[2]。依據(jù)2016年WHO關(guān)于中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤病理分型的最新標(biāo)準(zhǔn)，腦膜瘤分為3級，共15個亞型，其中絕大多數(shù)為WHOⅠ級即良性腦膜瘤[3]。目前關(guān)于WHOⅡ級(非典型腦膜瘤)及Ⅲ級(惡性腦膜瘤)預(yù)后及復(fù)發(fā)的相關(guān)研究已有較多報道[4-5]，但國內(nèi)關(guān)于良性腦膜瘤復(fù)發(fā)及預(yù)后研究還少有報道。據(jù)國內(nèi)外研究表明[6]，經(jīng)手術(shù)切除后的良性腦膜瘤仍有復(fù)發(fā)及惡變的風(fēng)險，且復(fù)發(fā)率可達5%～20%。因此，探討良性腦膜瘤術(shù)后復(fù)發(fā)相關(guān)危險因素，可以為改善患者預(yù)后及延長無復(fù)發(fā)生存時間提供相關(guān)參考。本研究通過回顧性分析經(jīng)手術(shù)切除的WHOⅠ級良性腦膜瘤患者的臨床資料，探討影響患者術(shù)后早期復(fù)發(fā)的相關(guān)因素，現(xiàn)將相關(guān)結(jié)果報告如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

回顧性納入2016年1月至2020年3月樂山市人民醫(yī)院神經(jīng)外科收治557例WHOⅠ級良性腦膜瘤患者作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：1)首診并接受切除術(shù)治療；2)臨床及術(shù)后病理學(xué)診斷為良性腦膜瘤；3)術(shù)后隨訪時間>12個月。排除標(biāo)準(zhǔn)：1)臨床及病理資料不全；2)合并嚴重的器質(zhì)性疾病、精神疾病、其他原發(fā)性惡性腫瘤；3)術(shù)中及術(shù)后急性并發(fā)癥死亡患者。

1.2 研究方法

通過電子病歷系統(tǒng)回顧性收集患者的基本信息及臨床資料，包括性別、年齡、首發(fā)癥狀、術(shù)前癲癇情況、腫瘤位置、腫瘤最大直徑、腫瘤邊界、瘤周是否水腫、MRI腦膜尾征、腫瘤切除程度、術(shù)后放療情況等。

1.3 術(shù)后隨訪

術(shù)后對患者進行門診復(fù)查及電話隨訪，隨訪內(nèi)容包括患者的生存狀態(tài)及生存時間，隨訪終點事件為腫瘤復(fù)發(fā)，腫瘤是否復(fù)發(fā)主要通過復(fù)查時的影像學(xué)檢查和臨床表現(xiàn)進行判定，從手術(shù)之日起至術(shù)后確診復(fù)發(fā)的時間為無復(fù)發(fā)生存期(relapse free sunrival,RFS)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

將數(shù)據(jù)導(dǎo)入SPSS 22.0統(tǒng)計分析軟件后進行統(tǒng)計處理。對符合正態(tài)分布的連續(xù)性計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差進行統(tǒng)計描述，組間比較采用兩獨立樣本的t檢驗；計數(shù)資料采用率或構(gòu)成比進行描述，組間比較采用χ2檢驗；采用多因素Logistic分析篩選影響良性腦膜瘤術(shù)后早期復(fù)發(fā)的獨立危險因素。以P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 一般資料

557例良性腦膜瘤患者中，男216例(38.8%)、女341例(61.2%)；年齡20～66歲，平均年齡(46.5±7.7)歲，中位年齡47(38～58)歲；首發(fā)癥狀：有344例(61.8%)患者出現(xiàn)頭暈、頭痛、嘔吐、視乳頭水腫等顱內(nèi)壓增高等臨床癥狀，有89例(16.0%)首發(fā)癥為癲癇，有111例(19.9%)患者出現(xiàn)視力下降、偏癱、意識改變等臨床癥狀，13例(2.3%)無癥狀；腫瘤部位：近竇型205例，遠竇型352例，其中腦凸面144例、大腦深部208例(包括：橋小腦角51例、鞍結(jié)節(jié)44例、腦室內(nèi)41例、枕骨大孔區(qū)32例、蝶骨嵴內(nèi)側(cè)30例、其他10例)；腫瘤病理類型：纖維型298例(53.5%)，上皮型117例(21.0%)，過渡型(混合型)105例(18.9%)，沙粒體型22例(3.9%)，血管瘤型15例(2.7%)；557例患者均屬WHOⅠ級。

2.2 良性腦膜瘤術(shù)后早期復(fù)發(fā)情況

557例良性腦膜瘤患者均術(shù)后隨訪1年，其中有34例復(fù)發(fā)，術(shù)后1年復(fù)發(fā)率為6.1%(34/557)。

2.3 良性腦膜瘤術(shù)后早期復(fù)發(fā)危險因素的單因素分析

分別對復(fù)發(fā)組和未復(fù)發(fā)組患者的一般資料、臨床病理資料等進行單因素分析，結(jié)果顯示：年齡、術(shù)前癲癇發(fā)作、腫瘤大小、腫瘤部位、腫瘤形狀、腫瘤邊界、瘤周水腫、病理學(xué)類型、手術(shù)切除程度(Simpson分級)是影響良性腦膜瘤患者術(shù)后早期復(fù)發(fā)的相關(guān)因素(P<0.05)(表1)。

表1 良性腦膜瘤術(shù)后早期復(fù)發(fā)危險因素的單因素分析

2.4 良性腦膜瘤術(shù)后早期復(fù)發(fā)危險因素的Logistic回歸分析

以良性腦膜瘤手術(shù)患者是否1年內(nèi)復(fù)發(fā)作為因變量(復(fù)發(fā)：Y=1，未復(fù)發(fā)：Y=0)，以單因素篩選的有統(tǒng)計學(xué)意義的影響因素作為自變量進行Logistic回歸分析，自變量賦值見表2，結(jié)果顯示：術(shù)前癲癇發(fā)作、腫瘤部位在近竇區(qū)域、腫瘤邊界不清楚、瘤周水腫、手術(shù)切除程度為Simpson分級Ⅲ級是良性腦膜瘤術(shù)后早期復(fù)發(fā)的獨立危險因素(P<0.05，表3)。

表2 自變量賦值

表3 良性腦膜瘤術(shù)后早期復(fù)發(fā)危險因素的Logistic回歸分析

3 討 論

腦膜瘤是顱內(nèi)最常見的原發(fā)性腫瘤之一，其中良性腦膜瘤約占90%以上[7]，外科手術(shù)切除腫瘤組織是治療腦膜瘤的主要手段，但即使是良性腦膜瘤手術(shù)切除后仍有較高的復(fù)發(fā)率[8]。本研究通過對四川省樂山市人民醫(yī)院近5年行手術(shù)切除治療的557例WHOⅠ級良性腦膜瘤患者的術(shù)后1年隨訪結(jié)果分析發(fā)現(xiàn)，良性腦膜瘤患者術(shù)后1年復(fù)發(fā)率為6.1%，較國內(nèi)文獻報道結(jié)果較為接近[8]。目前國內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)腦膜瘤術(shù)后復(fù)發(fā)受多種因素的影響，包括性別、年齡、腫瘤部位、腫瘤大小、手術(shù)切除程度、腫瘤病理類型等[9-10]。由于WHOⅠ腦膜瘤為良性腫瘤，其復(fù)發(fā)危險因素與惡性腦膜瘤患者之間存在明顯差異，本研究主要對WHOⅠ級良性腦膜瘤術(shù)后1年內(nèi)復(fù)發(fā)的危險因素進行探討。

本研究通過單因素分析及多因素的Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，術(shù)前癲癇發(fā)作、腫瘤部位在近竇區(qū)域、腫瘤邊界不清楚、瘤周水腫、手術(shù)切除程度為Simpson分級Ⅲ級是良性腦膜瘤術(shù)后早期復(fù)發(fā)的獨立危險因素。本次研究發(fā)現(xiàn)術(shù)前有合并癲癇發(fā)作是WHOⅠ級良性腦膜瘤術(shù)后早期復(fù)發(fā)的一個獨立危險因素。癲癇癥狀的發(fā)生與腫瘤生長過程中對腦皮質(zhì)產(chǎn)生刺激作用有一定關(guān)系，也有研究發(fā)現(xiàn)合并癲癇發(fā)作的腦膜瘤患者其病理分級程度也更高，術(shù)前癲癇發(fā)作對患者術(shù)后復(fù)發(fā)有預(yù)警作用[11]。本組資料中近竇區(qū)域腦膜瘤患者的復(fù)發(fā)率更高，這可能與腫瘤解剖部位的影響造成近竇區(qū)域腦膜瘤在手術(shù)時很難做到徹底清除有關(guān)，由于近竇區(qū)域腫瘤臨近重要的血管和腦神經(jīng)，由于手術(shù)不徹底而增加其術(shù)后復(fù)發(fā)的風(fēng)險[12-13]。本研究還發(fā)現(xiàn)腫瘤邊界是否清楚對良性腦膜瘤患者術(shù)后早期復(fù)發(fā)具有顯著影響，邊界不清晰的腫瘤組織往往具有更高的細胞增殖活性，增加了術(shù)后復(fù)發(fā)的風(fēng)險[14]。Ressel等[15]研究發(fā)現(xiàn)，腦膜瘤患瘤周水腫與腫瘤大小、腫瘤位置存在一定關(guān)系，且發(fā)現(xiàn)瘤周水腫是預(yù)測良性腦膜瘤患者術(shù)后復(fù)發(fā)的主要影響因素，本研究也發(fā)現(xiàn)有瘤周水腫患者術(shù)后早期復(fù)發(fā)風(fēng)險高于無瘤周水腫患者。有研究發(fā)現(xiàn)[16]，手術(shù)切除程度與腦膜瘤的預(yù)后及術(shù)后復(fù)發(fā)率之間密切相關(guān)，根治性腫瘤全切除手術(shù)能有效降低術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險，本研究中行Simpson I級切除患者的復(fù)發(fā)率最低，因此，臨床應(yīng)根據(jù)腫瘤部位充分考慮術(shù)后生存質(zhì)量的前提下，盡可能行Simpson I級腫瘤全切除手術(shù)[17-18]。

綜上所述，良性腦膜瘤患者術(shù)前癲癇發(fā)作、腫瘤部位在近竇區(qū)域、腫瘤邊界不清楚、有瘤周水腫、手術(shù)切除程度為Simpson分級Ⅲ級是術(shù)后早期復(fù)發(fā)的獨立危險因素。建議對WHOⅠ腦膜瘤患者應(yīng)盡可能進行SimpsonⅠ級手術(shù)切除，對于未能徹底切除腫瘤組織的患者，應(yīng)密切關(guān)注并結(jié)合其他危險因素進行積極的干預(yù)，以降低術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險。

作者聲明：本文全部作者對于研究和撰寫的論文出現(xiàn)的不端行為承擔(dān)相應(yīng)責(zé)任；并承諾論文中涉及的原始圖片、數(shù)據(jù)資料等已按照有關(guān)規(guī)定保存，可接受核查。

學(xué)術(shù)不端：本文在初審、返修及出版前均通過中國知網(wǎng)(CNKI)科技期刊學(xué)術(shù)不端文獻檢測系統(tǒng)的學(xué)術(shù)不端檢測。

同行評議：經(jīng)同行專家雙盲外審，達到刊發(fā)要求。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

文章版權(quán)：本文出版前已與全體作者簽署了論文授權(quán)書等協(xié)議。