魯曉篝，張 意，苑素云，趙 博，鄭 蓉，張漫影

（上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院 上海 200032）

代謝綜合征（Metabolic syndrome，MS）又名“胰島素抵抗綜合征”是糖耐量減低或糖尿病、中心型肥胖（腹型肥胖）、脂代謝紊亂、高血壓等多種代謝異常發(fā)生于同一機(jī)體的臨床癥候群[1]。據(jù)世界衛(wèi)生組織預(yù)測(cè)，目前世界上約10億的超重人口中，20%-25%患有MS，我國(guó)的代謝綜合征發(fā)病率也高達(dá)14%-18%[2-4]。近年來(lái)，隨著臨床及基礎(chǔ)研究的深入，MS被證實(shí)為冠心病和2型糖尿病的多重危險(xiǎn)因素。MS患者的糖尿病、心血管疾病的發(fā)病率約為正常人的5倍[5]。MS的主要生理病理變化被認(rèn)為與胰島素抵抗（Insulin resistance，IR）有關(guān)，而IR的發(fā)病機(jī)制至今尚未闡明，部分學(xué)者認(rèn)為，IR是一個(gè)慢性的亞臨床炎癥過(guò)程，全身的炎癥標(biāo)志物在代謝綜合征中增加，會(huì)導(dǎo)致IR的發(fā)生[1]。近來(lái)研究表明，腫瘤壞死因子-α可引起全身性IR及β細(xì)胞分泌胰島素功能障礙。陳明衛(wèi)等[6]進(jìn)行TNF-α與2型糖尿病患者胰島素抵抗的關(guān)系的研究。證實(shí)TNF-α與胰島素抵抗指數(shù)呈正相關(guān)（P ＜0.05），表明炎癥因子TNF-α是糖尿病患者胰島素抵抗的獨(dú)立影響因素，可能是胰島素抵抗、2型糖尿病等疾病聯(lián)系關(guān)鍵的結(jié)論。代謝綜合征患者空腹血漿游離脂肪酸（Free fatty acids，F(xiàn)FA）高于正常人，研究表明FFA水平升高可致IR。近期研究證實(shí)血FFA增加會(huì)加重氧化應(yīng)激以及炎癥反應(yīng)[7]。炎癥因子會(huì)干擾機(jī)體的正常代謝過(guò)程，造成機(jī)體長(zhǎng)期處于炎癥狀態(tài)，在長(zhǎng)期的慢性刺激下導(dǎo)致胰島β細(xì)胞凋亡而引起IR[8-9]。近期研究證實(shí)[10]：胰島素抵抗患者體內(nèi)炎癥反應(yīng)與腸道菌群紊亂相互影響，加重胰島素抵抗。同時(shí)，研究表明炎癥因子的表達(dá)升高，會(huì)給妊娠期間胰島素抵抗的患者帶來(lái)較差的妊娠結(jié)局[11]，也會(huì)導(dǎo)致普通患者的骨密度減少，增加骨質(zhì)疏松的發(fā)病率[12]。

中醫(yī)傳承者運(yùn)用中草藥、針灸等治療方法，結(jié)合中醫(yī)理論治療代謝綜合征，取得了良好的療效，尤其對(duì)干預(yù)IR方面，受到越來(lái)越多學(xué)者的重視，有研究中從“疏肝溫膽”的思路出發(fā)，結(jié)合實(shí)驗(yàn)室研究，指出：疏肝溫膽湯能夠有效改善患有IR的大鼠的糖代謝及脂質(zhì)代謝情況，同時(shí)減輕其炎癥反應(yīng)[13]。前期研究已經(jīng)證實(shí)[14]：清熱解毒方聯(lián)合二甲雙胍能夠降低代謝綜合征合并胰島素抵抗患者的胰島素抵抗水平，同時(shí)改善患者的血糖、血脂指標(biāo)，患者的臨床癥狀，且具有很高的安全性。但清熱解毒方對(duì)該類患者的炎癥因子水平的影響尚未被進(jìn)一步證實(shí)。

本研究目的在于運(yùn)用中醫(yī)“未病先防，既病防變”思想，基于中醫(yī)“異病同治”辯證方法，從“熱毒”理論出發(fā)，探討清熱解毒為基礎(chǔ)的中醫(yī)治法，在IR患者治療中的療效及安全性，明確清熱解毒治療在代謝綜合征患者IR治療中的意義以及觀察該方對(duì)此類患者炎癥因子的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019.1-2020.1這一年內(nèi)上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院、浦東新區(qū)人民醫(yī)院、金山區(qū)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院收治的符合納排標(biāo)準(zhǔn)的患者66名，通過(guò)電腦產(chǎn)生隨機(jī)數(shù)，將患者按照（1∶1）的比例隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，在治療過(guò)程中，治療組因患者出差無(wú)法按時(shí)復(fù)診脫落1例，對(duì)照組因患者自覺(jué)治療效果不佳，主動(dòng)退出實(shí)驗(yàn)脫落1例，最終有64例患者完成實(shí)驗(yàn)隨訪。

1.2 研究方法

1.3 倫理

研究項(xiàng)目負(fù)責(zé)單位：上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院，倫理批號(hào)：2018LCSY070號(hào)。中國(guó)臨床試驗(yàn)注冊(cè)中心注冊(cè)號(hào)：ChiCTRUE1900026913.

1.4 納入標(biāo)準(zhǔn)

①年齡在18~75歲；②臨床確診為MS患者（至少符合其中3項(xiàng)：超重和（或）肥胖；高血糖；高血壓；血脂紊亂）[15]；③胰島素抵抗：胰島素抵抗指數(shù)（Insulin resistance index,HOMA-IR） ＞ 2.69；④符合中醫(yī)濕熱困脾證（主癥：胸脘腹脹、食后飽滿、頭身困重；次癥：形體肥胖、心胸?zé)灐⑺闹氲?、小便黃赤、大便不爽；舌紅苔滑膩、脈滑數(shù)；⑤自愿簽署知情同意書。

1.5 排除標(biāo)準(zhǔn)

①對(duì)課題研究中所運(yùn)用的中藥成分或?qū)Χ纂p胍有藥物過(guò)敏的患者；②曾經(jīng)接受或正在接受MS相關(guān)治療的患者；③既往患有慢性胃腸道疾病的患者；④心肝腎功能不全的患者；⑤需要藥物治療的重度脂肪肝確診患者；⑥惡性腫瘤患者、其他嚴(yán)重臟器疾病患者；⑦目前正在妊娠或有妊娠計(jì)劃，以及哺乳期的婦女；⑧近1個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)糖尿病酮癥、酮癥酸中毒及感染患者；⑨正在進(jìn)行其他臨床試驗(yàn)研究的受試者；⑩有精神疾患，不能配合的患者。

1.6 剔除標(biāo)準(zhǔn)

①在研究中出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)的患者，經(jīng)由研究者判定需要終止試驗(yàn)的；②出現(xiàn)其他并發(fā)癥或特殊生理變化，醫(yī)生判斷后不宜繼續(xù)試驗(yàn)的；③受試者依從性差，無(wú)法按要求完成實(shí)驗(yàn)者；④受試者主動(dòng)要求退出的；⑤受試者未按照實(shí)驗(yàn)要求接受治療及檢測(cè)的失訪者。

1.7 實(shí)驗(yàn)方案

1.7.1 藥品及來(lái)源

①實(shí)驗(yàn)組：清熱解毒方150 mL每日2次口服+二甲雙胍緩釋片（泰白）每次0.5 g每日3次口服；清熱解毒方：虎杖15 g、枸骨葉15 g、黃連6 g、白花蛇舌草15 g。草藥煎煮：每日水煎300 mL，每日1劑，分早晚餐前口服。②對(duì)照組：二甲雙胍緩釋片（泰白）0.5 g每日3次，口服；清熱解毒方由4味中藥組成，由龍華中草藥房代煎，水煎300 mL，每日1劑，分早晚各150 mL口服，囑托患者將中藥湯劑放置與4℃冰箱中冷藏保存，服用前取出，溫水水浴加熱或微波爐加熱后溫服；二甲雙胍緩釋片（泰白）由龍華醫(yī)院門診西藥房采購(gòu)配發(fā)。

1.7.2 藥品的清點(diǎn)和依從性評(píng)估

每個(gè)病例試驗(yàn)結(jié)束時(shí)，研究人員都應(yīng)詳實(shí)記錄患者使用藥物的數(shù)量，判斷患者用藥的依從性。依從性 ＜ 80%，為依從性差。

手機(jī)端聯(lián)機(jī)或脫機(jī)，閘機(jī)端需要聯(lián)網(wǎng)，乘客用手機(jī)二維碼刷碼進(jìn)出站，閘機(jī)聯(lián)機(jī)對(duì)后臺(tái)賬戶進(jìn)行認(rèn)證，二維碼不刷新進(jìn)出站狀態(tài)。聯(lián)機(jī)認(rèn)證對(duì)車站網(wǎng)絡(luò)要求高，交易速度較慢，影響通行能力，只適用于客流較少線路。目前北京、深圳、杭州、成都、寧波等城市采用聯(lián)機(jī)認(rèn)證的方式。

1.8 觀察指標(biāo)

1.8.1 炎癥因子IL-6、hs-CRP、TNF-α水平

取患者空腹血，采用ELISA法測(cè)定血清中IL-6、TNF-α水平，hs-CRP水平采用免疫透射比濁法檢測(cè)。

1.8.2 臨床療效

根據(jù)患者治療前后中醫(yī)癥候評(píng)分。計(jì)算中醫(yī)癥候積分，中醫(yī)癥候積分 ≥ 90%為臨床痊愈，70%-90%為臨床顯效，30%-70%為臨床有效，＜ 30%為無(wú)效。

1.8.3 其他指標(biāo)

血尿常規(guī)、心電圖、肝腎功能電解質(zhì)等安全性指標(biāo)。

1.9 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS 19.0軟件分析實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）描述，兩組數(shù)據(jù)之間若符合正態(tài)分布，則采用兩樣本T檢驗(yàn)，若不符合正態(tài)分布則采用秩和檢驗(yàn)。使雙側(cè)檢驗(yàn)α設(shè)為0.05，當(dāng)P＜ 0.05時(shí)認(rèn)為兩組數(shù)據(jù)之間差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果

2.1 兩組基礎(chǔ)資料比較

實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組在接受治療前性別、年齡、身高、體質(zhì)量、身體質(zhì)量指數(shù)（Body Mass Index，BMI）、血壓、血清甘油三酯以及高密度脂蛋白等指標(biāo)均未見(jiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（見(jiàn)表1）。從數(shù)據(jù)分析可見(jiàn)，實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組中大部分患者均為肥胖患者（BMI ＞ 30 kg·m-2），且大部分患者血壓偏高、甘油三酯異常，符合MS的常見(jiàn)臨床表現(xiàn)。

2.2 兩組之間治療前后血糖及胰島素抵抗指數(shù)比較

實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組進(jìn)行8周的藥物治療后，胰島素抵抗指標(biāo)均體現(xiàn)出明顯的下降，且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05），實(shí)驗(yàn)組治療前后空腹血糖水平明顯下降（P＜ 0.05），對(duì)照組治療前后空腹血糖水平有所下降，但未體現(xiàn)出明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組對(duì)比，治療前兩組的空腹血糖水平與胰島素抵抗指數(shù)均未見(jiàn)差異，治療后，實(shí)驗(yàn)組空腹血糖水平及HOMA-IR均優(yōu)于對(duì)照組，且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜ 0.05）（表2）?？梢酝茰y(cè)，清熱解毒方聯(lián)合二甲雙胍治療能明顯改善受試者空腹血糖水平及胰島素抵抗指標(biāo)，且效果優(yōu)于單純使用二甲雙胍治療。

2.3 治療前后兩組炎癥因子比較

聯(lián)合用藥組治療前后患者的hs-CRP、TNF-α、IL-6水平均有不同程度的下降（表3，圖1），且均體現(xiàn)出統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜ 0.05），對(duì)照組患者在治療前后TNF-α、IL-6水平均有所下降，體現(xiàn)出統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜ 0.05），但hs-CRP水平未見(jiàn)明顯改善；治療后實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組之間，患者h(yuǎn)s-CRP、TNF-α水平體現(xiàn)出差異（P＜0.05），且實(shí)驗(yàn)組優(yōu)于對(duì)照組。IL-6水平未體現(xiàn)出明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異?？梢?jiàn)清熱解毒法方聯(lián)合二甲雙胍治療，可以有效的改善代謝綜合征伴胰島素抵抗患者的hs-CRP、TNF-α以及IL-6水平，且在hs-CRP、TNF-α的改善水平上優(yōu)于單純使用二甲雙胍治療。

表1 實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組基礎(chǔ)資料對(duì)比（，n = 32）

表1 實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組基礎(chǔ)資料對(duì)比（，n = 32）

images/BZ_145_1320_438_1729_780.pngPimages/BZ_145_1320_780_1591_894.png血清甘油三酯（mmol·L-1）高密度脂蛋白（mmol·L-1）images/BZ_145_1591_780_1729_894.png實(shí)驗(yàn)組男/女（17/15）51 ± 12.78 170.34 ± 8.87 90.69 ± 15.34 31.16 ± 4.02 154.59 ± 10.25 91.72 ± 4.016 3.74 ± 2.62 1.16 ± 0.35對(duì)照組男/女（14/18）53.84 ± 11.37 167.75 ± 10.17 89.59 ± 13.43 31.81 ± 3.45 156.38 ± 6.97 90.72 ± 4.09 2.82 ± 2.99 1.23 ± 0.69 0.374 0.498 0.273 0.757 0.335 0.405 0.330 0.216 0.556

表2 兩組治療前后空腹血糖及胰島素抵抗指數(shù)（，n = 32）

表2 兩組治療前后空腹血糖及胰島素抵抗指數(shù)（，n = 32）

注：*表示同組治療前后有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，+表示不同組之間同一觀察時(shí)間段內(nèi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P ＜ 0.05。

胰島素抵抗指數(shù)10.29 ± 9.65 3.36 ± 1.80*10.50 ± 6.26 9.01 ± 7.99*+組別實(shí)驗(yàn)組對(duì)照組時(shí)間治療前治療后治療前治療后空腹血糖（mmol·L-1）8.72 ± 3.25 6.30 ± 1.47*8.76 ± 2.75 7.90 ± 2.10+

表3 實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組治療前后hs-CRP、TNF-α、IL-6水平比較（，n = 32）

表3 實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組治療前后hs-CRP、TNF-α、IL-6水平比較（，n = 32）

注：*表示同組治療前后有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，+表示不同組之間同一觀察時(shí)間段內(nèi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P ＜ 0.05。

IL-6 7.69 ± 5.41 5.71 ± 2.56*8.69 ± 5.33 6.85 ± 4.25*組別實(shí)驗(yàn)組對(duì)照組時(shí)間治療前治療后治療前治療后hs-CRP 3.62 ± 7.35 1.75 ± 1.87*2.02 ± 2.80 2.31 ± 2.95+TNF-α 11.34 ± 9.97 8.67 ± 6.56*14.78 ± 11.01 12.86 ± 9.89*+

2.4 實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組治療前后中醫(yī)癥候積分及臨床療效對(duì)比

圖1 實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組治療前后hs-CRP、TNF-α、IL-6水平比較

表4 實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組治療前后中醫(yī)癥候積分（，n = 32）

表4 實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組治療前后中醫(yī)癥候積分（，n = 32）

注：*表示同組治療前后有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，+表示不同組之間同一觀察時(shí)間段內(nèi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P ＜ 0.05。

中醫(yī)癥候積分35.50 ± 7.02 7.94 ± 8.06*37.56 ± 7.15 23.91 ± 11.84*+組別實(shí)驗(yàn)組對(duì)照組時(shí)間治療前治療后治療前治療后

表5 實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組治療前后臨床療效對(duì)比（n = 32）

圖2 實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組臨床療效對(duì)比

治療后兩組中醫(yī)癥候積分均有下降，且體現(xiàn)出統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜ 0.05），治療后實(shí)驗(yàn)組中醫(yī)證候積分較對(duì)照組下降明顯，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜ 0.05）（表4）。治療后實(shí)驗(yàn)組痊愈12例，顯效14例，有效3例，總有效率為91%，對(duì)照組痊愈1例，顯效4例，有效12例，有效率為53%。治療組在臨床療效上優(yōu)于對(duì)照組，說(shuō)明聯(lián)合使用清熱解毒方可以有效的改善患者的臨床癥狀（表5，圖2）。綜上，清熱解毒方聯(lián)合二甲雙胍治療可以明顯的減輕患者的臨床癥狀，優(yōu)于單純的二甲雙胍治療。

2.5 安全性指標(biāo)分析

兩組患者在均未出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，安全性指標(biāo)均未見(jiàn)明顯異常。少數(shù)患者描述初期服用藥物時(shí)出現(xiàn)輕微胃腸道反應(yīng)，如：腹脹、腹瀉。但密切觀察1-2周后患者癥情自行好轉(zhuǎn)。

3 討論

代謝綜合征（MS）是機(jī)體內(nèi)多種代謝過(guò)程異常的臨床綜合征，IR是代謝綜合征的核心環(huán)節(jié)，近年來(lái)，越來(lái)越多的研究者開(kāi)始關(guān)注代謝綜合征與胰島素抵抗的臨床治療。大量的研究指出，炎癥因子通過(guò)影響機(jī)體的脂肪組織、肝臟、骨骼肌、心血管、下丘腦、胰島等機(jī)體多部位的代謝，造成了全身綜合性的代謝異常從而造成了代謝綜合征的發(fā)生和發(fā)展[16]。代謝綜合征伴胰島素抵抗的發(fā)病機(jī)制可能為機(jī)體的慢性炎癥反應(yīng)。

TNF-α是一種促炎因子，能夠激活單核巨噬細(xì)胞及脂肪細(xì)胞分泌，在機(jī)體的肥胖以及肥胖誘發(fā)的一系列臨床疾病方面發(fā)揮著重要的作用，TNF-α與MS的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)，是影響胰島素抵抗的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[17]。有研究者通過(guò)實(shí)驗(yàn)證實(shí)血漿TNF-α的升高能夠造成胰島素抵抗[18]。超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP），是機(jī)體炎癥反應(yīng)的重要提示蛋白之一，可以通過(guò)氧化應(yīng)激過(guò)程介導(dǎo)MS的各個(gè)病理階段，hs-CRP是MS的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[19]。范勝男等[20]證實(shí)，炎癥因子TNF-α、CRP共同作用于MS，其機(jī)制可能是CRP的基因1059 G/C、2147 T/C、717 T/C三個(gè)位點(diǎn)有關(guān)。IL-6具有一定的細(xì)胞毒性，參與代謝綜合征的各個(gè)組分，如：肥胖、高血壓、高脂血癥等，具有促炎作用，與胰島素敏感性、胰島素抵抗之間存在一定的相關(guān)性，能夠提高其他炎癥因子的合成及釋放，促進(jìn)全身炎癥因子的發(fā)展，加重了MS的發(fā)展。

代謝綜合征是一種復(fù)雜的多系統(tǒng)疾病，在中醫(yī)整體觀念的指導(dǎo)下，通過(guò)辨證論治能夠更好的改善代謝綜合征患者的臨床癥狀。此病類似于中醫(yī)中“消渴”、“胸痹”、“濕阻”等疾病[21]。古人認(rèn)為先天不足、飲食不節(jié)、情志失調(diào)等原因均可致本病。部分中醫(yī)學(xué)者認(rèn)為[22]，熱、瘀、痰、濕為代謝綜合征的重要病因，也是其發(fā)展的重要病理基礎(chǔ)。

清熱解毒方由虎杖、枸骨葉、黃連、白花蛇舌草組成，經(jīng)長(zhǎng)期的臨床運(yùn)用，發(fā)現(xiàn)其可以有效改善代謝綜合征伴胰島素抵抗患者的臨床癥狀。方中虎杖，具有祛風(fēng)利濕清熱、散瘀定痛等功效；枸骨葉，可清熱解毒、補(bǔ)益肝腎、祛風(fēng)止痛；白花蛇舌草，具有清熱解毒、消癰散結(jié)、利尿除濕功效；黃連，具有清熱燥濕、瀉火解毒等功效。全方具有清熱解毒，除濕祛痰之功效。

本研究通過(guò)觀察聯(lián)合使用清熱解毒方及二甲雙胍的MS伴胰島素抵抗患者治療8周后的改變，發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組的空腹血糖水平及胰島素抵抗指數(shù)均有所改善，實(shí)驗(yàn)組優(yōu)于對(duì)照組。兩組患者治療后TNF-α及IL-6水平均較治療前下降，體現(xiàn)出統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜ 0.05），與此同時(shí)實(shí)驗(yàn)組對(duì)hs-CRP也有明顯的改善作用。治療8周后，實(shí)驗(yàn)組較對(duì)照組能更為有效的改善患者的hs-CRP、TNF-α水平，體現(xiàn)出統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜ 0.05）?？梢酝茰y(cè)清熱解毒方能夠緩解MS伴胰島素抵抗患者的炎癥水平，其可能機(jī)制為通過(guò)影響CRP基因與TNF-α的交互作用達(dá)到降低炎癥因子水平的效果。聯(lián)合使用清熱解毒方也能夠很好的改善患者的空腹血糖、胰島素抵抗指數(shù)及中醫(yī)癥候積分，獲得較高的臨床治療有效率。

本研究探討了清熱解毒方對(duì)代謝綜合征合并胰島素抵抗患者的炎癥因子的影響，提示“清熱解毒法”治療代謝綜合征合并胰島素抵抗患者可能是通過(guò)降低患者的炎癥水平，從而達(dá)到治療效果。為進(jìn)一步研究清熱解毒藥物及方劑對(duì)代謝綜合征患者的治療機(jī)制方面提供了新的思路。同時(shí)，由于清熱解毒方的療效明確且無(wú)明顯副作用，值得廣大臨床工作者在辨證施治的基礎(chǔ)上進(jìn)行臨床運(yùn)用及推廣。

本研究側(cè)重關(guān)注清熱解毒方聯(lián)合二甲雙胍對(duì)代謝綜合征伴胰島素抵抗患者的炎癥因子的影響，對(duì)該類患者的血壓、血脂以及BMI等其他指標(biāo)未進(jìn)行進(jìn)一步的深入探討。缺乏進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)室研究，無(wú)法進(jìn)一步闡述清熱解毒方聯(lián)合二甲雙胍改善患者炎癥因子的生理機(jī)制。希望在此后的進(jìn)一步研究中獲得改進(jìn)。

4 結(jié)論

綜上所述，清熱解毒方聯(lián)合二甲雙胍治療代謝綜合征伴胰島素抵抗患者較單純使用二甲雙胍治療效果更顯著，同時(shí)，聯(lián)合用藥能夠降低患者炎癥因子（hs-CRP、TNF-α、IL-6）的表達(dá)，尤其是在 hs-CRP、TNF-α的改善方面，效果優(yōu)于單純二甲雙胍治療，還能有效改善患者臨床癥狀，值得臨床推廣。完善實(shí)驗(yàn)室研究，充分探究胰島素抵抗的復(fù)雜機(jī)制，開(kāi)展大樣本、多中心的臨床研究將是以后研究方向。