吳 洋， 劉方恬， 曹孟杰， 崔金海， 鄧紅兵

(1. 武漢大學(xué) 資源與環(huán)境科學(xué)學(xué)院， 湖北 武漢 430079； 2. 武漢大學(xué) 生物質(zhì)資源化學(xué)與環(huán)境生物技術(shù) 湖北省重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室， 湖北 武漢 430079； 3. 奧美醫(yī)療用品股份有限公司, 湖北 宜昌 443200)

在全球范圍內(nèi)，急性和慢性傷口，如燒傷和糖尿病潰瘍，對(duì)患者和醫(yī)療保健系統(tǒng)造成了巨大的負(fù)擔(dān)[1-2]。針對(duì)該問(wèn)題，目前研究人員正在進(jìn)行廣泛的研究以開發(fā)能夠在短時(shí)間內(nèi)有效治療傷口的技術(shù)。適當(dāng)?shù)闹委煵呗园ㄊ褂糜下矢叩尼t(yī)用敷料，既可以阻礙感染、防止不良結(jié)果產(chǎn)生，還可以降低成本。通常，急性傷口是一種皮膚損傷，指在一個(gè)可預(yù)測(cè)的時(shí)間范圍內(nèi)能完全愈合的敞口，這取決于傷口的深度、大小和損傷的程度;與之相對(duì)的慢性傷口則是皮膚損傷不能及時(shí)愈合，并可能有復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)[3-4]。因此，不同傷口對(duì)醫(yī)用敷料的需求不同，選擇適應(yīng)于特定類型傷口的材料對(duì)傷口愈合至關(guān)重要。

到目前為止，已經(jīng)開發(fā)了多種醫(yī)用敷料用于治療不同種類的傷口，根據(jù)其形式可以分為紗布、水凝膠、海綿、納米纖維膜等[5]。其中，纖維類醫(yī)用敷料可以減輕疼痛感，促進(jìn)傷口愈合，在治療慢性傷口方面十分有優(yōu)勢(shì)[6]。納米纖維作為一種相對(duì)較新的醫(yī)用敷料材料，正受到越來(lái)越多的關(guān)注[7-8]。納米纖維網(wǎng)由許多小到幾微米或幾百納米的納米纖維交叉組成，提供了相對(duì)較大的接觸表面積和微納米孔，該結(jié)構(gòu)可以模擬細(xì)胞外基質(zhì)結(jié)構(gòu)，增強(qiáng)傷口上細(xì)胞的黏附和爬行，促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)[8]。從組分上看，天然聚合物和合成聚合物均可用于制備醫(yī)用敷料，而天然聚合物因其生物相容性、生物降解性、高仿生水平和物理化學(xué)性質(zhì)而被廣泛應(yīng)用于醫(yī)用敷料[9]。特別是基于天然聚合物的醫(yī)用敷料，其降解速率可以與傷口愈合過(guò)程同步，確保了活性物質(zhì)的有效釋放，避免了傷口的二次傷害。目前已研究的作為醫(yī)用敷料的天然聚合物材料包括海藻酸鈉、透明質(zhì)酸、甲殼素、殼聚糖、卡拉膠、纖維素、果膠、淀粉、膠原蛋白等[10-13]。

理想的醫(yī)用敷料要具有良好的生物相容性和抗菌性，較高的滲液管理能力、透氣性及有效的屏障功能[14]。生物質(zhì)纖維敷料具有高孔隙率和可控的孔徑尺寸，可保證良好的透氣性，且與天然細(xì)胞外基質(zhì)高度相似，有利于細(xì)胞的爬行和黏附[15]。生物質(zhì)纖維形貌及其集合體結(jié)構(gòu)還賦予敷料良好的阻隔性和多功能性，其可負(fù)載多種活性成分，增加抗菌性能，提升舒適度[5,16-17]。由此可見，生物質(zhì)纖維有應(yīng)用于理想醫(yī)用敷料的巨大潛力，亟需對(duì)其進(jìn)行系統(tǒng)地分析和討論，促進(jìn)該領(lǐng)域的進(jìn)一步發(fā)展。

本文旨在簡(jiǎn)要介紹生物質(zhì)纖維傷口敷料的研究進(jìn)展，對(duì)來(lái)源于生物質(zhì)的不同原料如甲殼素/殼聚糖、纖維素、膠原蛋白、絲素蛋白、海藻酸、透明質(zhì)酸及其衍生物的纖維制備方式進(jìn)行討論；并對(duì)目前文獻(xiàn)報(bào)道的生物質(zhì)纖維敷料的功能性應(yīng)用進(jìn)行綜述，為醫(yī)用敷料的發(fā)展提供參考。

1 用于醫(yī)用敷料的生物質(zhì)纖維的制備

1.1 殼聚糖/甲殼素

甲殼素是自然界中唯一帶正電的生物質(zhì)堿性多糖，常見于甲殼類、真菌類動(dòng)物中，如蝦蟹殼、昆蟲外殼以及真菌細(xì)胞壁等，是世界第二大生物質(zhì)資源[18]。制備甲殼素纖維用于醫(yī)用敷料的研究已有不少報(bào)道，常見的制備方法包括濕法紡絲、干法紡絲、靜電紡絲、干噴-濕法紡絲、液晶紡絲、發(fā)酵法等(見圖1)[19-20]。其中：濕法紡絲最為常見；由液晶紡絲和干噴-濕法紡絲制備的纖維強(qiáng)度較好；由熔融紡絲得到的纖維結(jié)構(gòu)均勻致密。采用不同方法得到的纖維各有優(yōu)勢(shì)，可依據(jù)實(shí)際需求選用[21]。例如，Huang等[22]通過(guò)濕法紡絲制備了純甲殼素纖維，并通過(guò)丙酮處理及熱壓濕纖維制備了甲殼素非織造布，其纖維結(jié)合緊密，纖維直徑大約為40 μm。

圖1 生物質(zhì)纖維敷料的制備和應(yīng)用Fig.1 Preparation and application of biomass fiber medical dressings

殼聚糖為甲殼素的脫乙酰衍生物，其生物相容性好，可與細(xì)胞表面負(fù)電基團(tuán)發(fā)生非特異性吸附，還可阻斷神經(jīng)末梢從而減輕疼痛；其生物可降解性良好，在人體內(nèi)能很好地被代謝吸收，當(dāng)其緩慢解聚時(shí)，可釋放出N-乙酰-β-D-葡糖胺，刺激成纖維細(xì)胞增殖，利于膠原沉積和天然透明質(zhì)酸合成，有助于促進(jìn)傷口愈合[23]。已有研究證明，殼聚糖纖維敷料相較于海綿敷料和膜敷料表現(xiàn)出更好的細(xì)胞附著力、增殖力和生物相容性，可作為促進(jìn)傷口愈合的理想材料[24]。殼聚糖可溶解在濃醋酸中制備得到納米級(jí)纖維。然而，制備的純殼聚糖纖維強(qiáng)度通常不佳，影響其應(yīng)用，將殼聚糖與其他生物可降解性和生物相容性良好的聚合物混合可以提高力學(xué)強(qiáng)度，同時(shí)保持良好的生物相容性[25]。Wang等[26]將殼聚糖、聚乙烯醇和銅金屬有機(jī)框架結(jié)合，有效地發(fā)揮了不同材料的抗菌性、力學(xué)性能、生物相容性，制備出擁有良好物理性能和抗菌性能的功能醫(yī)用敷料，纖維直徑大約為400 nm，拉伸強(qiáng)度可達(dá)4.5 MPa。

1.2 纖維素

纖維素是自然界儲(chǔ)量最豐富的生物質(zhì)，在木材、棉花、秸稈等農(nóng)作物以及細(xì)菌、藻類中均有存在。纖維素纖維可以促進(jìn)組織再生，對(duì)感染的傷口比較有效[27]。木材基纖維素納米原纖維敷料可較好地附著在傷口上，不會(huì)引發(fā)過(guò)敏或炎癥反應(yīng)，在治療燒傷病人傷口方面具有很好的效果[28]。細(xì)菌纖維素生物相容性好，其三維結(jié)構(gòu)纖維材料不僅可以作為載藥載體，還能保持高孔隙率，負(fù)載抗菌消炎物質(zhì)后還可加速傷口愈合[29]。醋酸纖維素也有助于細(xì)菌性傷口愈合，且其強(qiáng)度、穩(wěn)定性高[30]。

使用靜電紡絲技術(shù)是制備纖維素納米纖維較為常見的手段，還可通過(guò)調(diào)節(jié)工藝參數(shù)制備可控的多孔結(jié)構(gòu)，且熱穩(wěn)定性好，還易于被化學(xué)改性，但力學(xué)性能較差[31]，可通過(guò)混合其他原料改善這一缺陷，提高復(fù)合材料的力學(xué)性能。例如：醋酸纖維素與明膠混合模仿正常皮膚的形態(tài)和結(jié)構(gòu)特征，有利于細(xì)胞增殖，并具有良好的生物相容性[32]；將聚己內(nèi)酯和醋酸纖維素共混，通過(guò)靜電紡絲制備纖維，同時(shí)將殼聚糖和膠原蛋白自組裝于纖維表面，所制纖維的平均直徑約為500 nm，拉伸強(qiáng)度可達(dá)7.95 MPa[33]。

總之，纖維素纖維因其良好的生物相容性和適應(yīng)性十分適合用于醫(yī)用敷料制備,其在傳統(tǒng)醫(yī)用敷料中占有主要地位，應(yīng)用也相當(dāng)廣泛，未來(lái)新型的纖維素纖維還將在醫(yī)用敷料領(lǐng)域發(fā)揮更大的作用。

1.3 膠原蛋白

膠原蛋白是構(gòu)成細(xì)胞外基質(zhì)的主要物質(zhì)，其生物相容性好，可被機(jī)體降解吸收，同時(shí)為創(chuàng)面修復(fù)提供支持[34]，在傷口愈合期間可以減少過(guò)多的蛋白酶活動(dòng)，幫助傷口愈合[35]，有利于細(xì)胞的爬行和增殖。膠原蛋白是哺乳動(dòng)物體內(nèi)含量最多、分布最廣的一類蛋白，且與組織器官功能聯(lián)系緊密[36]。

目前膠原蛋白纖維的制備方式較單一，常用技術(shù)為靜電紡絲技術(shù)。例如，以六氟異丙醇為溶劑制備聚乳酸-聚乙二醇/膠原蛋白納米纖維，其纖維平均直徑為250 nm，擁有較高的孔隙率[37]。但膠原蛋白自身的降解速度快，強(qiáng)度低[38]，需要進(jìn)一步處理，較為常用的方法是制備復(fù)合纖維。將聚己內(nèi)酯和膠原蛋白靜電紡絲，制備的復(fù)合纖維可負(fù)載腸桿菌噬菌體T4，具有很好的拉伸強(qiáng)度[39]。此外，還可通過(guò)交聯(lián)彌補(bǔ)這一不足，常使用的交聯(lián)劑包括化學(xué)交聯(lián)劑戊二醛、植物化合物種子多糖及肉桂等[40]。膠原蛋白還具有一定的免疫原性，可以通過(guò)使用戊二醛等阻斷其具有抗原性的側(cè)基、將膠原蛋白制成明膠使蛋白質(zhì)分子分解為肽、去除芳香族自由基等方式降低其免疫原性[1]。

1.4 絲素蛋白

絲素蛋白，主要由非極性氨基酸組成，不溶于水，生物相容性好且無(wú)毒性，在體內(nèi)外均表現(xiàn)出可促進(jìn)細(xì)胞增殖分化的作用，有利于傷口創(chuàng)面的愈合。良好的可降解性、柔韌性及透水透氣性使其具有作為醫(yī)用敷料的天然優(yōu)勢(shì)[41]，被廣泛用于各種急性慢性傷口修復(fù)[12]。

雖然絲素蛋白在傷口創(chuàng)面修復(fù)中具有很大的潛力，但應(yīng)用中仍存在很多問(wèn)題。如靜電紡絲時(shí)，溶解絲素蛋白的溶劑六氟異丙醇具有一定的毒性，且僅靠單一的絲素蛋白纖維難以滿足創(chuàng)傷修復(fù)的要求，其抗菌性和本身力學(xué)性能也有待進(jìn)一步加強(qiáng)[42]。目前常采用制備復(fù)合敷料的方法進(jìn)行改進(jìn)，以提高創(chuàng)傷修復(fù)效果，如雙層纖維膜敷料、纖維凝膠復(fù)合敷料等[43]。

一般來(lái)說(shuō)，絲素蛋白纖維可通過(guò)自組裝、濕法紡絲、干法紡絲、靜電紡絲等方法制備，較多的研究均集中在濕法紡絲和靜電紡絲上。由靜電紡絲制備的絲素納米纖維醫(yī)用敷料透氣性良好，可促進(jìn)傷口的愈合[44]，但由靜電紡絲制備的纖維通常是水溶性的，需要交聯(lián)才可應(yīng)用，且力學(xué)性能較差，而采用纖維層層自組裝改性可以一定程度上提高絲素蛋白纖維的力學(xué)性能[45]。Zhang等[46]使用濕法紡絲制備了微米級(jí)多糖和絲素蛋白混合的纖維，多糖的羥基和絲素蛋白的氨基之間形成氫鍵，在具有良好生物相容性的同時(shí)還具有良好的力學(xué)性能，適于制備醫(yī)用敷料。

總之，將絲素蛋白纖維有效處理，開發(fā)出高修復(fù)性、多功能化的醫(yī)用敷料是未來(lái)的發(fā)展方向之一。然而還需要進(jìn)一步探索絲素蛋白的作用機(jī)制，并有效解決創(chuàng)傷修復(fù)的安全性和普適性問(wèn)題。

1.5 海藻酸

海藻酸纖維具有良好的吸濕性能[47]，可有效吸收傷口滲液，保持適宜傷口愈合的環(huán)境，有效避免二次感染。海藻酸不溶于水，在一定程度上限制了其應(yīng)用；但海藻酸鹽是水溶性的，而且海藻酸鹽纖維同樣具有良好的液體吸收能力[48]，因此，這類纖維受到了越來(lái)越多的關(guān)注，有望廣泛應(yīng)用于醫(yī)用敷料領(lǐng)域。

有許多方法可用于制備海藻酸鹽纖維，通過(guò)混紡，可強(qiáng)化材料的優(yōu)良性能，彌補(bǔ)纖維自身的劣勢(shì)。王建坤等[49]將海藻酸鈣纖維與棉纖維混紡，有效提高了纖維的可紡性，解決了紡紗過(guò)程中海藻酸鈣纖維抱合力弱的問(wèn)題。房乾等[50]采用濕法紡絲將海藻酸鹽制成纖維，然后通過(guò)針刺工藝制備海藻纖維/粘膠/滌綸纖網(wǎng)新型復(fù)合醫(yī)用敷料,其具有高的液體吸收量和透濕量，可促進(jìn)傷口愈合，并緩解敷料揭除時(shí)的疼痛感。

用濕法紡絲方法制備的海藻酸鹽纖維的力學(xué)性能欠佳，但通過(guò)添加氧化石墨烯可明顯提高纖維的強(qiáng)度[51]，且對(duì)細(xì)胞無(wú)毒。靜電紡絲也是制備海藻酸鹽纖維的方法之一，海藻酸自身的可紡性欠佳，但可將具有良好可紡性的聚乙烯醇與具有良好吸濕性、生物相容性及止血功能的海藻酸鈉纖維復(fù)合，制備出功能性醫(yī)用敷料。該材料可以為細(xì)胞的生長(zhǎng)提供良好的支持，且細(xì)胞的黏附和增殖情況良好，使傷口愈合期間的炎癥反應(yīng)有所減輕[52]。

1.6 透明質(zhì)酸

透明質(zhì)酸是一種天然非免疫性線性聚陰離子多糖，其生物相容性和在人體中的生物可降解性好，具有非免疫性、靶向性、高持水性和黏彈性，在生理?xiàng)l件下通常會(huì)以鈉鹽聚電解質(zhì)形式存在。透明質(zhì)酸廣泛用于生物醫(yī)藥領(lǐng)域，其可以吸收傷口滲液，為細(xì)胞的爬行和遷移提供支持，在傷口愈合過(guò)程中，透明質(zhì)酸可促進(jìn)傷口再生，有利于皮膚修復(fù)重建[53]。

利用靜電紡絲技術(shù)可將透明質(zhì)酸制備成纖維形貌，有效發(fā)揮其促進(jìn)細(xì)胞爬行遷移的優(yōu)勢(shì)，所得到的納米級(jí)透明質(zhì)酸纖維膜平均厚度為0.041 cm[54]。但單一透明質(zhì)酸的自身穩(wěn)定性差，限制了其進(jìn)一步應(yīng)用，且透明質(zhì)酸溶于水時(shí)由于反離子的存在會(huì)導(dǎo)致其水溶液黏度增加，鏈纏結(jié)不充足，為確保穩(wěn)定性，常溶解于有毒有機(jī)溶劑中。為解決這一問(wèn)題，可通過(guò)添加聚乙烯醇和羥丙基-β-環(huán)糊精實(shí)現(xiàn)在水溶劑下制備[55]。將透明質(zhì)酸與其他化合物混合，可提高材料的力學(xué)性能。將姜黃素、尿素、透明質(zhì)酸混合通過(guò)靜電紡絲技術(shù)制備纖維，其直徑大約為298 nm，拓寬了透明質(zhì)酸作為纖維在敷料方面的應(yīng)用[56]。除靜電紡絲外，通過(guò)逐層組裝技術(shù)也可制備含有透明質(zhì)酸的纖維醫(yī)用敷料[57]。

2 生物質(zhì)纖維醫(yī)用敷料的功能化應(yīng)用

2.1 抗菌消炎

傷口感染是阻礙傷口正常愈合過(guò)程的主要障礙之一，感染會(huì)延長(zhǎng)炎癥反應(yīng)，阻礙再上皮化和膠原蛋白的合成，并延遲愈合過(guò)程，從而增加住院時(shí)間和治療費(fèi)用，而具有抗菌活性的醫(yī)用敷料成為重要的解決途徑。

殼聚糖/甲殼素類醫(yī)用敷料因其良好的抗菌性能，在抗菌敷料領(lǐng)域一直受到研究人員的廣泛關(guān)注[11,58-59]。隨著科技的發(fā)展，甲殼素和殼聚糖微/納米纖維的制備成為可能，賦予了其更廣的應(yīng)用空間，也有利于抗菌醫(yī)用敷料的進(jìn)一步發(fā)展[60]。Abdel-Mohsen等[61]從裂褶菌中提取了一種甲殼素/殼聚糖-葡聚糖的復(fù)合物，并將其溶解在預(yù)冷的堿尿素體系中，并通過(guò)干噴-濕法紡絲技術(shù)制備了非織造超細(xì)纖維膜。該纖維直徑從幾十微米到幾百微米不等，與普通殼聚糖纖維相比，無(wú)需交聯(lián)劑即可獲得高孔徑和孔隙率，且形態(tài)均一，可作為三維支架結(jié)構(gòu)材料?？咕鷮?shí)驗(yàn)結(jié)果表明，該敷料對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌的抗菌活性明顯優(yōu)于革蘭氏陰性菌，說(shuō)明帶正電的殼聚糖發(fā)揮了重要的抗菌作用。目前，關(guān)于殼聚糖衍生物的研究也趨于成熟，已知具有季銨基的殼聚糖衍生物對(duì)細(xì)菌和真菌具有較高的功效。Ignatova等[62]制備了含殼聚糖季銨鹽的光交聯(lián)納米纖維膜，可以有效抑制革蘭氏陽(yáng)性菌和革蘭氏陰性菌的生長(zhǎng)，表明了該材料作為抗菌醫(yī)用敷料的潛力。

除了直接制備甲殼素/殼聚糖纖維用于醫(yī)用敷料，利用具有抗菌能力的物質(zhì)對(duì)生物質(zhì)纖維進(jìn)行改性賦予其抗菌能力，是應(yīng)用生物質(zhì)纖維解決傷口感染的另一種思路。Ma等[45]利用帶正電的殼聚糖與帶負(fù)電的絲素蛋白之間的靜電力作用，在絲素蛋白納米纖維表面負(fù)載殼聚糖，實(shí)現(xiàn)了納米纖維膜抗菌能力從無(wú)到對(duì)大腸桿菌和金黃色葡萄球菌98%以上抑菌率的跨越，既保留了絲素蛋白纖維優(yōu)良的生物相容性，又在一定程度上降低了該材料應(yīng)用于醫(yī)用敷料時(shí)受到污染的風(fēng)險(xiǎn)。一些無(wú)機(jī)物，如銀、四氧化三鐵、二氧化鈦和氧化鋅制成的納米顆粒，可以作為與生物質(zhì)納米纖維結(jié)合的抗菌劑。例如，Cai等[63]開發(fā)了殼聚糖/明膠雜化納米纖維，并通過(guò)添加四氧化三鐵納米顆粒來(lái)增強(qiáng)力學(xué)性能，這種納米復(fù)合材料策略形成了具有高魯棒性和抗菌功能性的納米纖維敷料。然而，納米顆粒的團(tuán)聚及其在納米纖維中的保存是該類材料應(yīng)用于人體的2個(gè)瓶頸，因?yàn)槠淇赡軙?huì)降低該類納米復(fù)合材料體系的抗菌性能。納米顆粒在納米纖維表面的沉積還可能導(dǎo)致它們被釋放到人體中，到達(dá)內(nèi)部敏感器官、改變細(xì)胞生化途徑，并產(chǎn)生副作用[9]。海藻酸纖維自身的抗菌性與醫(yī)用敷料的抗菌標(biāo)準(zhǔn)存在差距，也需要在制備過(guò)程中添加部分抗菌成分[64]。王海樓等[65]制備的載銀海藻酸鈣纖維水刺非織造布對(duì)金黃色葡萄球菌和大腸桿菌的抑制效果良好；Miraftab等[66]制備的海藻酸鈉/碳酸銀/車前草復(fù)合纖維，具有持久有效的抗菌性能及緩慢的銀釋放率，其作為敷料的效果可達(dá)到市售級(jí)的敷料水平。

生物質(zhì)纖維的抗菌屬性可以由抗菌生物質(zhì)原料纖維自帶，也可以通過(guò)在生物質(zhì)纖維上負(fù)載其他抗菌組分賦予。無(wú)論何種方式，其最終目的就是構(gòu)建既具有抗菌性能，又具有良好生物相容性的生物質(zhì)纖維醫(yī)用敷料，以促進(jìn)傷口愈合和減少炎癥發(fā)生。

2.2 藥物遞送

傷口愈合的過(guò)程復(fù)雜，包括止血、血管生成和恢復(fù)皮膚屏障功能。這些過(guò)程的正常發(fā)生需要生長(zhǎng)因子和細(xì)胞因子的存在，然而，在某些情況下，這些因子沒(méi)有充分存在或轉(zhuǎn)化信號(hào)沒(méi)有顯著上調(diào)，可能導(dǎo)致愈合過(guò)程脫離其正常的級(jí)聯(lián)或完全停止。生長(zhǎng)因子、細(xì)胞因子、抗菌劑、蛋白質(zhì)、小分子和生物活性藥物等可以提高傷口愈合速度，與全身給藥相比，這些藥物在傷口的局部給藥更有利于傷口愈合。這是因?yàn)榫植拷o藥可以降低藥物的毒性或減少給藥次數(shù)等[67]。藥劑學(xué)和微/納米技術(shù)的發(fā)展使研究人員能夠制造藥物傳遞系統(tǒng)，控制藥物在傷口環(huán)境中的釋放，或直接將藥物遞送到愈合組織或細(xì)胞中，使傷口愈合過(guò)程趨于正常[68]。

Scheneider等[69]利用靜電紡絲技術(shù)開發(fā)了負(fù)載表皮生長(zhǎng)因子的絲素蛋白納米纖維膜用于促進(jìn)傷口修復(fù)，其具有良好的強(qiáng)度、優(yōu)異的生物相容性和易于控制的膜結(jié)構(gòu)。被摻入絲素蛋白纖維中的表皮生長(zhǎng)因子隨著時(shí)間緩慢釋放，170 h內(nèi)的釋放量?jī)H為25%，表皮生長(zhǎng)因子的加入大大縮短了愈合時(shí)間，證實(shí)該材料具有應(yīng)用于慢性不愈合傷口的潛力。進(jìn)一步，Miguel等[70]制備了一種雙層納米纖維敷料。其中頂層為絲素蛋白與聚己內(nèi)酯的混紡膜，以模擬表皮的致密性和防水能力;底層為仿生真皮的絲素蛋白與透明質(zhì)酸纖維膜，并在其中負(fù)載了百里香酚。這種雙層膜敷料具有適合愈合過(guò)程的孔隙性、潤(rùn)濕性、力學(xué)性能和生物相容性，百里香酚的加入有效提高了材料的抗氧化和抗菌能力，提升了其在傷口修復(fù)中的適應(yīng)性。

利用靜電紡絲制備納米纖維的技術(shù)已趨向成熟，但是在醫(yī)用敷料應(yīng)用中仍存在瓶頸，特別是在制備生物質(zhì)納米纖維時(shí)，低毒性的溶劑體系一直是難題，例如絲素蛋白、甲殼素、醋酸纖維靜電紡絲技術(shù)常常需要利用六氟異丙醇、丙酮等有機(jī)溶劑來(lái)溶解，雖然可以通過(guò)后續(xù)處理使殘留溶劑揮發(fā)，但其制備過(guò)程仍然存在風(fēng)險(xiǎn)。為此，已有研究人員致力于開發(fā)無(wú)毒溶劑體系來(lái)制備生物質(zhì)纖維敷料，Seon-lutz等[71]以純水為溶劑制備了具有生物相容性的不溶性透明質(zhì)酸基納米纖維，并以非甾體抗炎藥萘普生為模型藥物，探討了透明質(zhì)酸基納米纖維在水溶液或超臨界二氧化碳下對(duì)藥物的負(fù)載情況。結(jié)果表明，該納米纖維膜在幾天內(nèi)顯示出有規(guī)律的藥物釋放，且沒(méi)有失去纖維結(jié)構(gòu)，促進(jìn)了安全的功能性醫(yī)用敷料的發(fā)展。

2.3 滲液管理

使用常規(guī)的醫(yī)用敷料通常會(huì)導(dǎo)致敷料與傷口之間的傷口滲出物過(guò)度殘留，愈合的首要任務(wù)是管理傷口的滲出液，因?yàn)檫^(guò)多的滲出物會(huì)使傷口過(guò)度水化，從而不利于傷口的愈合，因此，具有耐液態(tài)水和透濕、透氣性能的柔性納米纖維膜在醫(yī)用敷料中越來(lái)越受到關(guān)注。從本質(zhì)上講，具有隨機(jī)取向纖維的納米纖維膜具有通孔結(jié)構(gòu)，允許濕氣從傷口中逸出；此外，小孔徑和可調(diào)節(jié)的親水性保證了納米纖維膜的防水性。靜電紡纖維的高表面積允許滲出物積累，而相互連接的納米孔允許氣體滲透。Li等[72]制備了一種具有不對(duì)稱潤(rùn)濕性的多尺度復(fù)合納米纖維膜，將絲素蛋白和聚己內(nèi)酯通過(guò)靜電紡在多巴胺處理的親水聚乙烯醇納米纖維膜表面形成多尺度疏水納米纖維，形成單向水傳導(dǎo)的不對(duì)稱可潤(rùn)濕性復(fù)合膜。該復(fù)合膜有助于清除傷口上的滲液，有利于醫(yī)用敷料的單向水傳導(dǎo)。Adeli等[73]制備了聚乙烯醇/殼聚糖/淀粉納米纖維膜，然后將制備的納米纖維膜交聯(lián)以提高耐水性，并優(yōu)化生物降解率。由其制成的敷料具有適當(dāng)?shù)目紫堵屎推胶獾奈始八魵鈧鬏斔俾?，可有效地處理傷口滲出物，為傷口提供合適的潮濕環(huán)境。

除了在生物質(zhì)纖維材料結(jié)構(gòu)上改進(jìn)外，亦有生物質(zhì)原料改性以提高材料吸濕性的研究。纖維素結(jié)構(gòu)中有較多的極性基團(tuán)，可吸收傷口滲出物，多孔的結(jié)構(gòu)有利于增加透氣性，但其遇水后溶脹度不高，這也是纖維素用于制備傳統(tǒng)敷料的不足。經(jīng)過(guò)功能化處理后，纖維素衍生物吸濕性提高。例如，通過(guò)氯乙酸處理纖維素纖維可以制備羧甲基纖維素纖維，其可以吸收大量的傷口滲出液，同時(shí)在傷口上形成一個(gè)適合創(chuàng)面愈合的潮濕環(huán)境[74]。

生物質(zhì)原料(如海藻酸鈉、殼聚糖等)的吸濕能力，可以賦予其纖維材料在傷口處理中的滲液管理能力。同時(shí)，還可以通過(guò)設(shè)計(jì)生物質(zhì)纖維敷料的特殊結(jié)構(gòu)，利用原料屬性與結(jié)構(gòu)特點(diǎn)協(xié)同促進(jìn)材料吸水透濕能力，使其更加趨近理想敷料的要求。

2.4 組織替代

傳統(tǒng)醫(yī)用敷料的主要作用是保護(hù)傷口，為促進(jìn)傷口愈合提供良好的環(huán)境，然而，這些產(chǎn)品不能替代丟失的組織，如嚴(yán)重受損的真皮組織[75]。組織工程皮膚替代品目前正在發(fā)展為一個(gè)潛在的解決方案，逐漸成為治療全皮膚損傷的一種有效選擇[76-78]。這些替代品可以與細(xì)胞一起接種以形成工程皮膚，也可以植入細(xì)胞內(nèi)以招募局部細(xì)胞并促進(jìn)其生長(zhǎng)。組織工程皮膚替代品能夠通過(guò)在傷口上提供一個(gè)安全的覆蓋物來(lái)實(shí)現(xiàn)皮膚的生物功能，其易于處理，還可以減少愈合過(guò)程中患者的疼痛和不安。作為皮膚移植物的生物材料應(yīng)具有兼容性、可生物降解性、細(xì)胞相容性，并應(yīng)符合皮膚組織的物理化學(xué)特性。由可生物降解的納米纖維支架組成的組織工程皮膚移植物正在得到廣泛的研究，因?yàn)樗鼈兙哂幸恍┆?dú)特的優(yōu)勢(shì)，膠原蛋白、透明質(zhì)酸、殼聚糖等生物活性物質(zhì)的應(yīng)用已成為該領(lǐng)域目前研究的重點(diǎn)[67,79]。

在過(guò)去的幾十年里，皮膚組織工程應(yīng)用的功能性生物替代品的開發(fā)已經(jīng)取得了一些進(jìn)展。目前，智能細(xì)胞外基質(zhì)模擬支架通過(guò)誘導(dǎo)細(xì)胞-基質(zhì)通信、組織重塑和體內(nèi)平衡，發(fā)展成為一種有前景的范例。通過(guò)靜電紡絲技術(shù)開發(fā)的生物質(zhì)納米纖維材料，可以模擬細(xì)胞外基質(zhì)中天然膠原纖維的結(jié)構(gòu)。由于膠原纖維在維持皮膚組織的完整性和強(qiáng)度方面發(fā)揮著關(guān)鍵作用，靜電紡絲產(chǎn)品可以提供一個(gè)仿生的納米纖維結(jié)構(gòu)支架，以促進(jìn)傷口愈合[80]。然而，靜電紡天然膠原納米纖維的力學(xué)性能差、酶降解控制弱，造成了支架的不穩(wěn)定性，是阻礙其應(yīng)用的顯著缺點(diǎn)[81]。

除了膠原蛋白納米纖維外，多糖基納米纖維也被廣泛用于皮膚組織的替代研究中。Noh等[82]的研究表明：在甲殼素納米纖維支架上，正常人類成纖維細(xì)胞和角質(zhì)形成細(xì)胞顯示出了良好的附著和擴(kuò)散行為，而I型膠原蛋白涂層可以進(jìn)一步提高納米纖維支架對(duì)細(xì)胞附著和增殖的支持有效性；甲殼素納米纖維支架在大鼠皮下移植中在28 d內(nèi)完全降解，無(wú)任何炎癥反應(yīng)，說(shuō)明了甲殼素納米纖維在尺度上的優(yōu)勢(shì)有利于其應(yīng)用于皮膚替代物支架。同時(shí)，已有研究證實(shí)了殼聚糖-聚乙烯醇納米纖維具有良好的細(xì)胞相容性，并能促進(jìn)體內(nèi)傷口愈合[83-84]；且由于殼聚糖的抗菌特性和明膠的細(xì)胞黏附特性，殼聚糖-明膠混合物的納米纖維支架也被認(rèn)作皮膚再生的潛在支架[85]。另外，Singh等[86]開發(fā)了一種仿生κ-角叉菜膠包覆的醋酸纖維素三維納米纖維支架，可促進(jìn)皮膚細(xì)胞外基質(zhì)的形成。κ-角叉菜膠是一種天然的硫酸化藻類多糖，與皮膚細(xì)胞外基質(zhì)的天然葡萄糖氨基多糖非常相似。此外，靜電紡醋酸纖維素納米纖維類似于細(xì)胞外基質(zhì)的三維納米形貌結(jié)構(gòu)。在涂層形式下，κ-角叉菜膠可以在納米纖維支架上提供細(xì)胞功能所需的生化條件，從而模擬皮膚細(xì)胞外基質(zhì)的天然三維微環(huán)境。

由于生物質(zhì)原料的生物相容性、生物降解性和與人體識(shí)別大分子的相似性，其被廣泛用于組織工程皮膚替代品中。生物質(zhì)纖維，尤其是納米纖維結(jié)構(gòu)，因其可以模擬皮膚細(xì)胞外基質(zhì)而更具優(yōu)勢(shì)。但是人體皮膚組織結(jié)構(gòu)復(fù)雜、功能特殊，目前關(guān)于組織替代的研究還達(dá)不到真正替代的目的，仍需依賴工程技術(shù)的進(jìn)一步發(fā)展。

3 展 望

傷口修復(fù)是一個(gè)受多種因素影響的生理過(guò)程，其復(fù)雜性往往會(huì)導(dǎo)致一些不確定性，如傷口愈合緩慢、繼發(fā)性感染和炎癥等。生物質(zhì)纖維材料是一種很有應(yīng)用前景的醫(yī)用敷料材料，因其具有良好的生物相容性和優(yōu)異的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，可以為傷口營(yíng)造適宜的愈合環(huán)境。盡管對(duì)生物質(zhì)纖維醫(yī)用敷料開發(fā)的研究由來(lái)已久，但值得注意的是，已批準(zhǔn)的傷口護(hù)理治療產(chǎn)品很少。尤其在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)上，具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的功能性醫(yī)用敷料產(chǎn)品屈指可數(shù)。雖然目前的制造技術(shù)顯現(xiàn)出許多優(yōu)點(diǎn)，但生物質(zhì)纖維材料的制備和應(yīng)用仍存在一些限制，包括原料的純度、溶劑的選擇等。例如：甲殼素自身含有微量蛋白極難去除，有可能引起免疫反應(yīng)，如何有效地進(jìn)一步降低甲殼素中的蛋白質(zhì)含量，提高敷料的普適性關(guān)系著甲殼素纖維敷料未來(lái)的發(fā)展，也是亟待解決的問(wèn)題之一。另外，生物質(zhì)纖維材料的力學(xué)強(qiáng)度也使其發(fā)展受限，目前需要與一些合成高分子結(jié)合或引入交聯(lián)劑來(lái)改善這些問(wèn)題，但仍需探索更加簡(jiǎn)易安全的方法。目前，單一的纖維敷料已不再滿足人們的需求，將生物質(zhì)纖維與其他形式的材料結(jié)合，如多層膜復(fù)合材料、纖維復(fù)合水凝膠、纖維氣凝膠等，既可以保留生物質(zhì)纖維的優(yōu)良特性，還將更有利于其對(duì)不同傷口的定制化處理。