(鄭州市金水區(qū)總醫(yī)院急診醫(yī)學(xué)科，河南 鄭州 450000)

咳嗽變異性哮喘(cough variant asthma，CVA)是常見支氣管哮喘類型，主要表現(xiàn)為慢性咳嗽，氣道彌漫性、高反應(yīng)性及可逆性阻塞，若未給予及時(shí)有效治療，病情有可能持續(xù)進(jìn)展為典型哮喘，影響患者生命健康[1]?，F(xiàn)階段，復(fù)方甲氧那明是臨床治療CVA等呼吸系統(tǒng)疾病常用藥物，該藥具有促進(jìn)氣道舒張、減輕炎癥反應(yīng)、預(yù)防氣道痙攣等作用，但單獨(dú)使用療效欠佳，常與糖皮質(zhì)激素藥物聯(lián)合使用[2]。常規(guī)靜脈注射、口服糖皮質(zhì)激素等全身性給藥方式不良反應(yīng)較多。布地奈德霧化吸入不同于常規(guī)全身性給藥，其可局部作用于特定患處，保證局部藥物濃度[3]。目前，關(guān)于復(fù)方甲氧那明與布地奈德聯(lián)合治療CVA的研究較少。基于此，本研究者試圖探討復(fù)方甲氧那明聯(lián)合吸入用布地奈德混懸液的應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年6月至2020年6月鄭州市金水區(qū)總醫(yī)院收治的82例CVA患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組(n=41)和對照組(n=41)。對照組男21例，女20例；年齡30～62歲，平均(46.20±7.79)歲；病程1～17個(gè)月，平均(8.73±3.81)個(gè)月；體質(zhì)量指數(shù)19.34～25.92 kg/m2,平均(22.33±2.18)kg/m2。觀察組男23例，女18例；年齡30～64歲，平均(45.71±8.32)歲；病程2～18個(gè)月，平均(9.65±3.58)個(gè)月；體質(zhì)量指數(shù)18.71～24.65 kg/m2，平均(21.59±1.78)kg/m2。兩組一般資料比較無顯著差異(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)鄭州市金水區(qū)總醫(yī)院倫理委員會(huì)審批。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合CVA相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；近48 h未接受抗支氣管舒張劑及組胺類藥物治療；近2周未接受皮質(zhì)類固醇等相關(guān)藥物治療；患者及家屬均知情了解本研究并當(dāng)面簽訂同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：除CVA外其他原因所致慢性咳嗽；伴有系統(tǒng)性紅斑狼瘡、血管炎等免疫系統(tǒng)病變；存在腎、肝等嚴(yán)重功能障礙；存在造血系統(tǒng)功能障礙；伴有糖尿?。话橛行脑葱韵?；對本研究所用藥物存在禁忌證。

1.3 方法

兩組均給予基礎(chǔ)對癥治療，包括多索茶堿、抗生素等。

對照組給予復(fù)方甲氧那明(長興制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20020393，每粒含12.5 mg鹽酸甲氧那明、25 mg氨茶堿、2 mg馬來酸氯苯那敏、7 mg那可丁)口服，3次/d，2粒/次，持續(xù)用藥1周。

觀察組給予復(fù)方甲氧那明+吸入性布地奈德混懸液(AstraZeneca Pty Ltd，國藥準(zhǔn)字：H20140475，規(guī)格：2 ml∶1 mg)，其中吸入性布地奈德混懸液2次/d，2 ml/次，復(fù)方甲氧那明劑量用法同對照組，持續(xù)用藥1周。

1.4 觀察指標(biāo)

①臨床療效。肺部哮鳴音、哮喘、咳嗽等癥狀基本消失，癥狀積分降低>95%為臨床治愈；肺部哮鳴音、哮喘、咳嗽等癥狀顯著改善，癥狀積分降低70%～95%為顯效；肺部哮鳴音、哮喘、咳嗽等癥狀明顯改善，癥狀積分降低30%～69%為有效；肺部哮鳴音、哮喘、咳嗽等癥狀無明顯改善，癥狀積分降低<30%為無效?？傆行?(臨床治愈+顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。②根據(jù)《咳嗽的診斷與治療指南(2015)》評分標(biāo)準(zhǔn)[5]評估兩組治療前后咳痰、咳嗽、咽癢等癥狀改善情況，計(jì)分0～10分，分值越低說明癥狀改善情況越好。③分別于治療前后采用肺功能測試儀(廣州紅象醫(yī)療科技有限公司，型號：B1)檢測記錄兩組PEF(最大呼氣峰流速)、FVC(肺活量)。④分別于治療前后采集10 ml空腹靜脈血，離心(2 000 r/min，15 min)取上清液，-20℃凍存待檢。采用ELISA(酶聯(lián)免疫吸附法)檢測治療前后兩組血清IL-13(白細(xì)胞介素-13)、TNF-α(腫瘤壞死因子-α)水平，采用免疫比濁法檢測血清hs-CRP(超敏C-反應(yīng)蛋白)并記錄EOS(嗜酸粒細(xì)胞計(jì)數(shù))。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

觀察組總有效率95.12%顯著高于對照組73.17%(P<0.05)，見表1。

表1 兩組臨床療效比較(n，%)

2.2 癥狀積分

治療后兩組咳痰、咳嗽、咽癢等癥狀積分均較治療前下降，且觀察組癥狀積分明顯低于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組癥狀積分比較分)

2.3 肺功能相關(guān)指標(biāo)

治療后兩組PEF、FVC均較治療前上升，且觀察組PEF、FVC高于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組肺功能相關(guān)指標(biāo)比較

2.4 血清炎癥因子

治療后兩組血清TNF-α、hs-CRP、IL-13及EOS水平均較治療前下降，且觀察組血清TNF-α、hs-CRP、IL-13及EOS水平顯著低于對照組(P<0.05)，見表4。

表4 兩組血清炎癥因子比較

3 討論

CVA屬氣道慢性炎癥性疾病，主要因肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞等炎性細(xì)胞介導(dǎo)所致，具有非特異性，早期易被誤診為支氣管炎、咽炎等。若未給予及時(shí)有效治療可進(jìn)展為典型哮喘，會(huì)影響患者生活質(zhì)量。

復(fù)方甲氧那明是CVA治療常用復(fù)方制劑，由多種有效成分組成，具有促進(jìn)氣道舒張、減輕炎癥反應(yīng)、預(yù)防氣道痙攣等作用[6]。復(fù)方甲氧那明中馬來酸氯苯那敏可抑制氣道H1受體，發(fā)揮抗過敏作用；甲氧那明能使支氣管平滑肌松弛；鹽酸甲氧那明可通過刺激腺苷酸環(huán)化酶，促進(jìn)支氣管平滑肌內(nèi)cAMP分泌，緩解氣道黏膜充血、水腫等癥狀，松弛平滑?。荒强啥】砂l(fā)揮外周性止咳作用，改善陣發(fā)性咳嗽癥狀；氨茶堿可通過抑制PDEs(磷酸二酯酶)，松弛氣道平滑肌，強(qiáng)化呼吸道抗炎能力，進(jìn)而抑制炎癥反應(yīng)。布地奈德作為糖皮質(zhì)激素藥物，具有強(qiáng)效抗炎效果，可通過結(jié)合細(xì)胞質(zhì)內(nèi)激素受體進(jìn)入細(xì)胞核，抑制炎癥細(xì)胞及炎性介質(zhì)，改善呼吸道炎癥反應(yīng)，緩解氣管痙攣[7]。王寬鋒等[8]認(rèn)為，布地奈德可提高溶酶體膜及支氣管平滑肌穩(wěn)定性，促進(jìn)蛋白質(zhì)磷酸化，增強(qiáng)內(nèi)源性皮質(zhì)激素效能，舒緩平滑肌，改善呼吸道高反應(yīng)性，緩解咳嗽、哮喘等癥狀。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率顯著高于對照組，治療后觀察組咳痰、咳嗽、咽癢等癥狀積分明顯低于對照組，說明復(fù)方甲氧那明聯(lián)合吸入用布地奈德混懸液可有效緩解臨床癥狀。劉彩霞等[9]研究結(jié)果表明，布地奈德霧化吸入用藥可將藥物霧化集中至肺泡及小氣道，直接作用于呼吸道炎癥反應(yīng)，迅速起效，延長肺部藥物停留時(shí)間，不良反應(yīng)較小。本研究中發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組PEF、FVC高于對照組，EOS低于對照組，說明復(fù)方甲氧那明聯(lián)合吸入用布地奈德混懸液可有效促進(jìn)肺功能改善，對CVA患者病情恢復(fù)具有積極意義。

有研究報(bào)告指出，CVA病情進(jìn)展過程中IL-13與EOS呈正相關(guān)，IL-13大量表達(dá)于患者氣道黏膜上皮，可加劇氣道炎癥反應(yīng)[10]。因炎癥、感染等因素刺激，hs-CRP水平呈明顯升高趨勢，可作為反映機(jī)體組織炎癥受損程度的重要指標(biāo)[11]。TNF-α分泌于巨噬細(xì)胞，直接參與氣道炎癥反應(yīng)，可介導(dǎo)其他炎癥因子分泌，誘發(fā)、加重CVA患者病情[12]。因此，CVA患者治療過程中，調(diào)節(jié)TNF-α、hs-CRP、IL-13等炎癥標(biāo)志物可發(fā)揮有效預(yù)防及治療作用。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組血清TNF-α、hs-CRP、IL-13水平顯著低于對照組，提示復(fù)方甲氧那明聯(lián)合吸入用布地奈德混懸液可有效減輕炎癥反應(yīng)，促進(jìn)病情恢復(fù)。

綜上所述，CVA患者經(jīng)復(fù)方甲氧那明聯(lián)合吸入用布地奈德混懸液治療效果顯著，可有效減輕炎癥反應(yīng)，緩解臨床癥狀，促進(jìn)肺功能改善。