相麗玲 王 凰

山西大學(xué)經(jīng)濟(jì)與管理學(xué)院，山西 太原 030006

結(jié)核病是由結(jié)核分枝桿菌引起的慢性傳染病，它可侵及人體的許多臟器，其中以肺結(jié)核最為多見(jiàn)[1]。對(duì)中醫(yī)學(xué)治療方法進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析是數(shù)據(jù)挖掘的新興研究方向，該方法是將現(xiàn)代信息管理技術(shù)與醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行結(jié)合[2]，為醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)全面、系統(tǒng)的研究開(kāi)辟多層次、多角度的道路。本文將運(yùn)用關(guān)聯(lián)規(guī)則的分析方法挖掘和分析治療肺結(jié)核的中藥用藥配伍規(guī)律，拓展用藥思路，為指導(dǎo)臨床用藥提供參考。

1 方法

1.1 數(shù)據(jù)收集 通過(guò)對(duì)《本草綱目》[3]《中醫(yī)臨床處方手冊(cè)》[4]《普濟(jì)方注錄》[5]《中國(guó)秘方全書》[6]《中藥大辭典》[7]等中醫(yī)藥文獻(xiàn)以及醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)中有關(guān)肺結(jié)核治療的方法進(jìn)行收集，共收集96首。其次將所選方劑進(jìn)行合理處置與錄入以達(dá)到數(shù)字化效果，利用EXCEL對(duì)其實(shí)現(xiàn)簡(jiǎn)單預(yù)處理，整理后得到方劑數(shù)據(jù)集，進(jìn)行分類匯總，確定出現(xiàn)藥物味數(shù)，按照與方劑關(guān)聯(lián)程度對(duì)藥物進(jìn)行排序。

1.2 數(shù)據(jù)處理 基于Windows 10平臺(tái)，應(yīng)用Microsoft Office Excel、IBM SPSS Statistics以及IBM SPSS Modeler軟件，嚴(yán)格錄入相關(guān)信息，三次審核校對(duì)確認(rèn)數(shù)據(jù)準(zhǔn)確無(wú)誤，建立方劑原始數(shù)據(jù)庫(kù)。運(yùn)用頻次分析、頻繁項(xiàng)集、關(guān)聯(lián)規(guī)則等方式得出高頻藥對(duì)、藥組、藥團(tuán)及它們之間的相關(guān)關(guān)系。

1.3 數(shù)據(jù)收集標(biāo)準(zhǔn) 首先方劑必須完整，尤其是功能主治與藥材的組成必須同時(shí)具備，缺失任意一項(xiàng)則不可納入選用范圍。其次，杜絕藥材同書異名以及不同書籍記載的不同配方名配方相同的情況以降低重復(fù)性，進(jìn)行索引、排序，人工篩除用藥相同方名不同的方劑。最后對(duì)藥材名稱做出處理，同一種中藥材的俗稱繁多雜亂，以《中藥大辭典》[7]為主要依據(jù)，輔以公認(rèn)醫(yī)學(xué)典籍作為參考，以其中記載的正名為標(biāo)準(zhǔn)將中藥名稱進(jìn)行規(guī)范整理。如將“白及”“白芨”統(tǒng)一為“白及”，“浙貝”“浙貝母”統(tǒng)一為“浙貝母”，“尖貝母”“川貝母”統(tǒng)一為“川貝母”等，以免同種藥材因異名導(dǎo)致其出現(xiàn)頻率降低從而影響研究結(jié)論的可靠性。以及異名同方，如“復(fù)方柳菊片”和“野菊抗癆片”，“青黛訶子湯”和“青黛訶子丸”，將這些異名或者同方劑進(jìn)行統(tǒng)一命名，以免異名同方影響研究結(jié)論的可靠性。

2 結(jié)果

2.1 頻次結(jié)果

2.1.1 單個(gè)藥物使用頻次分析 在對(duì)處方中出現(xiàn)頻次較多的藥物進(jìn)行研究的過(guò)程中，我們可以看到在中醫(yī)治療肺結(jié)核過(guò)程當(dāng)中最常用的幾味中藥。對(duì)處方中頻數(shù)≥7次的藥物的分析，見(jiàn)表1。藥物出現(xiàn)總頻數(shù)為875次，在這其中有42味使用頻次≥7次的中藥材，使用頻次前5位核心組配藥物分別是百部、白及、黃芪、茯苓、人參。

表1 96首處方中頻數(shù)≥7次的藥物

2.1.2 頻次結(jié)果討論 百部主要的化學(xué)成分中含有生物堿，具有鎮(zhèn)咳、祛痰的作用，而中醫(yī)主要用百部治療咳嗽和腦膜炎，通過(guò)降低人體呼吸中樞興奮性，抑制咳嗽反射從而具有良好的鎮(zhèn)咳、延長(zhǎng)咳嗽潛伏期的作用，除此之外，它還具有抗菌、抗病毒的作用[8]。白及的化學(xué)成分中含有大量的黏膠質(zhì)，有收斂止血、清熱利濕、消腫生肌等功效，在治療肺結(jié)核時(shí)，可針對(duì)由于肺結(jié)核而導(dǎo)致的咯血、吐血等病癥發(fā)揮作用[9]。黃芪中含有多糖類和黃芪皂苷類的化學(xué)物質(zhì)，這兩種物質(zhì)可以增強(qiáng)人體的免疫功能，并且黃芪在與黨參、靈芝合理用藥的情況下可起到降低被結(jié)核菌感染的患者的死亡率，同時(shí)還可以延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間[10]。茯苓的化學(xué)成分中含有三萜化合物茯苓酸和去氫土莫酸等物質(zhì)，這種物質(zhì)具有很好的抗菌消炎的作用，除此之外，茯苓中的多糖化學(xué)物質(zhì)還可以直接抑制腫瘤細(xì)胞，并增強(qiáng)機(jī)體的免疫力[11]，使肺癆患者在服用后免疫力增強(qiáng)。人參中含量最高的化學(xué)物質(zhì)為皂苷，這種化學(xué)成分具有很好的抗腫瘤作用，并且還能夠較為有效地使多種癌細(xì)胞停止增殖和轉(zhuǎn)移。此外，人參還具有抗衰老、抗疲勞以及調(diào)節(jié)免疫力的作用[12]。

2.2 核心藥對(duì)、藥組分析結(jié)果

2.2.1 核心藥對(duì)、藥組的關(guān)聯(lián)規(guī)則分析 在對(duì)處方中藥對(duì)及藥組組合關(guān)聯(lián)規(guī)則進(jìn)行研究的過(guò)程中，可發(fā)掘中醫(yī)治療肺結(jié)核過(guò)程當(dāng)中置信度較高的幾組藥對(duì)或藥組。對(duì)處方中藥對(duì)及藥組組合關(guān)聯(lián)規(guī)則的分析詳見(jiàn)表2、表3。

表2 藥對(duì)組合關(guān)聯(lián)規(guī)則明細(xì)表

表3 藥組組合關(guān)聯(lián)規(guī)則明細(xì)表

2.2.2 核心藥對(duì)、藥組討論 通過(guò)觀察表2數(shù)據(jù)，柴胡-人參這一藥對(duì)的置信度高達(dá)0.9091，也就是說(shuō)當(dāng)柴胡這味藥被選入方劑當(dāng)中時(shí)，人參同時(shí)被選用的概率為0.9091。 柴胡、人參的化學(xué)成分 (柴胡皂苷-d、人參總皂苷) 均具抗炎、抗氧化等作用[13]，主要針對(duì)治療肺結(jié)核有炎癥的癥狀。置信度排在第二位的是川貝母-白及，置信度為0.8462，顯示出了比較密切的組配關(guān)系。白及治肺傷咳血等，川貝母止咳潤(rùn)肺，散結(jié)化痰，這兩種中藥配伍可以增強(qiáng)滋陰潤(rùn)肺，收斂止血的功效[14]。置信度排在第三位的是黃芩-百部，置信度為0.8182，顯示出比較密切的組配關(guān)系。黃芩對(duì)多種桿菌和球菌以及一些流感病毒都有較強(qiáng)抑制作用, 同時(shí)還兼具解熱、抗炎、抗變態(tài)反應(yīng)的一些作用，百部對(duì)于結(jié)核桿菌、大腸桿菌、綠膿桿菌、葡萄球菌等許多桿菌和球菌都有抑制作用，因此，這兩味藥組合為藥對(duì)，可以抑制患者體內(nèi)病毒增長(zhǎng)以及可以降低患者的呼吸中樞興奮性以此達(dá)到鎮(zhèn)咳的作用[15]。

觀察藥組組合的關(guān)聯(lián)規(guī)則明細(xì)表，如表3所示，居于前三位的藥組分別如下。

2.2.2.1 炙甘草-茯苓與人參 如表7所示，炙甘草-茯苓與人參這一藥組的置信度為0.9。根據(jù)置信度的定義，解讀為當(dāng)關(guān)聯(lián)規(guī)則的前項(xiàng)集即炙甘草-茯苓這一藥對(duì)出現(xiàn)時(shí)，后項(xiàng)人參也同時(shí)被選用的概率為0.9，此三味為中藥中常用的健脾益氣配伍，李東垣認(rèn)為“甘草味厚氣薄，能升能降，屬陰中陽(yáng)藥”。炙甘草則加重其補(bǔ)益之功效，可補(bǔ)三焦元?dú)獠⑸⒈砗?，除邪熱，補(bǔ)正氣，養(yǎng)陰血，療咽痛，緩急止痛，調(diào)和諸藥，為藥中國(guó)老；茯苓可利可補(bǔ)，既能利水滲濕，又能健脾寧心，配以人參補(bǔ)五臟，除邪氣，安神定驚，為補(bǔ)益臟腑之要藥；三藥相合共健肺脾之氣，治療氣虛之運(yùn)化無(wú)力、氣短乏力、面色萎黃、食少便溏或水液代謝類疾病如水腫等。

2.2.2.2 炙甘草-人參與茯苓 如表3所示，炙甘草-人參與茯苓這一藥組的置信度為0.75。這個(gè)藥組與置信度排列第一的藥組里的三種中藥是完全相同的，由于中藥在熬制過(guò)程中并不區(qū)分先后，因此此方劑的配伍以及作用與上一個(gè)藥組的作用一樣。

2.2.2.3 川貝母-白及與百部 如表3所示，川貝母-白及與百部這一藥組的置信度為0.7273。百部可下氣止咳，多用于治療肺癆咳嗽或新久咳嗽。本組藥對(duì)中，川貝母與白及、百部相須為用，三藥均歸入肺經(jīng)，養(yǎng)陰潤(rùn)肺止咳，同時(shí)可殺蟲(chóng)，治療咳嗽、咳血、潮熱、盜汗、胸痛、呼吸困難、消瘦等癥。因正氣虛弱，感染癆蟲(chóng)所發(fā)病，病位在肺，病理性質(zhì)以陰虛火旺為主，故治以補(bǔ)虛培元，抗癆殺蟲(chóng)。針對(duì)其肺部主癥，則多選用川貝、白及與百部等藥。

2.3 核心藥對(duì)、藥組最佳用量結(jié)果

2.3.1 核心藥對(duì)、藥組用量分析 在對(duì)處方中核心藥對(duì)及藥組中中藥劑量進(jìn)行研究的過(guò)程中可發(fā)現(xiàn)在中醫(yī)治療肺結(jié)核過(guò)程當(dāng)中置信度較高的幾組藥對(duì)或藥組的最佳使用劑量范圍。對(duì)處方中核心藥對(duì)及藥組中中藥劑量的分析，見(jiàn)表4～9。從表4中可以觀察到在治療肺結(jié)核時(shí)，若要將柴胡與人參進(jìn)行配伍時(shí)，柴胡的最佳劑量范圍為12～60 g，人參的最佳劑量在9～90 g。從表5中可以觀察到若要將川貝母與白及進(jìn)行配伍時(shí)，川貝母的最佳劑量范圍為9～200 g，白及的最佳劑量在6～300 g。從表6中可以觀察到若要將黃芩與百部進(jìn)行配伍時(shí)，黃芩的最佳劑量范圍為9～30 g，百部的最佳劑量在18～300 g。從表7可以發(fā)現(xiàn)若要將炙甘草-茯苓與人參進(jìn)行配伍時(shí)，炙甘草的最佳劑量范圍為8～90 g，茯苓的最佳劑量在8～90 g，人參的最佳劑量范圍為8～90 g。從表8可以觀察到若要將川貝母-白及與百部進(jìn)行配伍時(shí)，川貝母的最佳劑量范圍為10～200 g，白及的最佳劑量在6～300 g，百部的最佳劑量范圍為6～120 g。從表9知若要將柴胡-人參與鱉甲、茯苓進(jìn)行配伍時(shí)，柴胡的最佳劑量范圍為12～60 g，人參的最佳劑量在9～90 g，鱉甲的最佳劑量范圍為8～60 g，茯苓的最佳劑量在15～90 g。

表4 柴胡-人參藥對(duì)組合中藥劑量明細(xì)表

表5 川貝母-白及藥對(duì)組合中藥劑量明細(xì)表

表6 黃芩-百部藥對(duì)組合中藥劑量明細(xì)表

表7 炙甘草-茯苓與人參藥組組合各藥量明細(xì)表

表8 川貝母-白及與百部藥組組合各藥量明細(xì)表

表9 柴胡-人參與鱉甲、茯苓藥組組合各藥量明細(xì)表

3 分析討論

3.1 用藥思路 中醫(yī)通常從止咳潤(rùn)肺、補(bǔ)脾養(yǎng)氣等思路出發(fā)，符合中醫(yī)治病“重在治本、標(biāo)本兼治”的思想，同時(shí)又要使用調(diào)和陰陽(yáng)的理念。

3.2 核心藥對(duì)與藥組 白及-百部，炙甘草-人參以及炙甘草-黃芪；炙甘草-茯苓與人參、炙甘草-人參與茯苓、川貝母-白及與百部、柴胡-人參與鱉甲、柴胡-人參與茯苓、五味子-人參與甘草、百合-百部與白及，配方置信度較高，常被選入使用，是治療肺癆方劑的基本組方。

3.3 核心藥對(duì)與藥組的最佳用藥劑量 柴胡與人參進(jìn)行配伍時(shí)，柴胡的最佳劑量范圍為12～60 g，人參的最佳劑量在9～90 g；將川貝母與白及進(jìn)行配伍時(shí)，川貝母的最佳劑量范圍為9～200 g，白及的最佳劑量在6～300 g；黃芩與百部進(jìn)行配伍時(shí)，黃芩的最佳劑量范圍為9～30 g，百部的最佳劑量在18～300 g；炙甘草-茯苓與人參進(jìn)行配伍時(shí)，炙甘草的最佳劑量范圍為8～90 g，茯苓的最佳劑量在8～90 g，人參的最佳劑量范圍為8～90 g；川貝母-白及與百部進(jìn)行配伍時(shí)，川貝母的最佳劑量范圍為10～200 g，白及的最佳劑量在6～300 g，百部的最佳劑量范圍為6～120 g；柴胡-人參與鱉甲、茯苓進(jìn)行配伍時(shí)，柴胡的最佳劑量范圍為12～60 g，人參的最佳劑量在9～90 g，鱉甲的最佳劑量范圍為8～60 g，茯苓的最佳劑量在15～90 g。

3.4 研究的不足 由于輸入樣本方劑數(shù)量有限，數(shù)據(jù)存在各種不確定因素，也未能對(duì)數(shù)據(jù)從時(shí)間、證型等多個(gè)角度進(jìn)行分類總結(jié)，因而僅是初步探討，闡述的細(xì)節(jié)不夠深入，核心組合的臨床應(yīng)用價(jià)值尚且需要臨床試驗(yàn)研究和實(shí)踐觀察，以便對(duì)其進(jìn)一步評(píng)判。

綜上，中醫(yī)治療肺癆的方劑中，藥物配伍以止咳潤(rùn)肺的藥材為主要治療藥材，以補(bǔ)氣血的中藥為輔藥。中醫(yī)治療疾病，應(yīng)當(dāng)首先考慮根本的病機(jī)，用藥的時(shí)候要根據(jù)藥物性味歸經(jīng)，謹(jǐn)慎地施行，此乃傳統(tǒng)中醫(yī)臨床用藥的理論基石。