雷霞 廖然 施彥卿 劉申穎

【摘要】 目的：分析泮托拉唑鈉聯(lián)合奧曲肽治療急性胰腺炎患者的臨床效果及對(duì)患者血流動(dòng)力學(xué)的影響。方法：以九江學(xué)院附屬醫(yī)院2015年1月-2019年1月收治的150例急性胰腺炎患者為研究對(duì)象，按照電腦數(shù)字表法隨機(jī)分為兩組，每組75例。對(duì)照組施予奧曲肽治療，試驗(yàn)組于此基礎(chǔ)上聯(lián)合施予泮托拉唑鈉治療。對(duì)比兩組療效、血流動(dòng)力學(xué)及血管內(nèi)皮功能。結(jié)果：治療后，試驗(yàn)組總有效率為97.33%，高于對(duì)照組的82.67%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;試驗(yàn)組全血高切黏度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)、血漿黏度以及全血低切黏度均比對(duì)照組低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;試驗(yàn)組血漿內(nèi)皮素（ET）及血栓素B2（TXB2）水平均比對(duì)照組低，而6-酮-前列環(huán)素F1α（6-keto-PGF1α）水平比對(duì)照組高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：泮托拉唑鈉聯(lián)合奧曲肽治療急性胰腺炎患者的臨床效果顯著，且有助于改善其血流動(dòng)力學(xué)及血管內(nèi)皮功能。

【關(guān)鍵詞】 泮托拉唑鈉 奧曲肽 急性胰腺炎 血流動(dòng)力學(xué) 血管內(nèi)皮功能

[Abstract] Objective： To analyze the clinical effect of Pantoprazole Sodium combined with Octreotide in the treatment of the patients with acute pancreatitis and its influences on the hemodynamics. Method： A total of 150 cases of acute pancreatitis patients in Jiujiang University Affiliated Hospital during January 2015 to January 2019 were selected as the research objects， and randomly divided into two groups according to computer-generated number table method， with 75 cases in each group. The control group was treated with Octreotide， on this basis， the experimental group was treated with Pantoprazole Sodium. The efficacy， hemodynamics and vascular endothelial function were compared between the two groups. Result： After treatment， the total efficiency of the experimental group was 97.33%， which was higher than 82.67% of the control group， with statistically significant （P<0.05）. The whole blood high shear viscosity， erythrocyte aggregation index， plasma viscosity and whole blood low cut viscosity in the experimental group were lower than those of the control group， with statistically significant （P<0.05）. The levels of endothelin （ET） and thromboxane B2 （TXB2） in the experimental group were lower than those of the control group， while the level of 6-keto prostaglandin F1α （6-keto-PGF1α） in the experimental group was higher than that of the control group， with statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Pantoprazole Sodium combined with Octreotide in the treatment of the patients with acute pancreatitis has significant clinical effects， as well as help to improve the hemodynamics and vascular endothelial function.

[Key words] Pantoprazole Sodium Octreotide Acute pancreatitis Hemodynamics Vascular endothelial function

First-author’s address： Jiujiang University Affiliated Hospital， Jiujiang 332000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.03.013

急性胰腺炎為消化內(nèi)科常見病，不僅發(fā)病急促，而且病情嚴(yán)重，具有并發(fā)癥多、病死率高的特征，及時(shí)治療是促進(jìn)急性胰腺炎病情轉(zhuǎn)歸的重要途徑[1]。臨床治療急性胰腺炎時(shí)，重點(diǎn)在于恢復(fù)患者胰腺功能及其胃腸道功能，并對(duì)血液內(nèi)炎癥因子進(jìn)行有效控制，常用藥物之一即奧曲肽。奧曲肽屬于人工合成類生長(zhǎng)抑素類似物，可對(duì)胰腺分泌產(chǎn)生抑制作用，但單藥治療對(duì)于患者病情的緩解效果還有待進(jìn)一步提升[2]。泮托拉唑鈉屬于第三代質(zhì)子泵抑制劑類藥物，對(duì)于胃黏膜壁會(huì)產(chǎn)生作用，使其H+-K+-ATP酶活性得到控制，防止分泌大量胃蛋白酶以及胃酸，通過(guò)對(duì)胃腸道中pH值進(jìn)行改善，控制胰液分泌量，實(shí)現(xiàn)對(duì)胰腺組織的有效保護(hù)[3]。本研究以泮托拉唑鈉聯(lián)合奧曲肽對(duì)急性胰腺炎患者進(jìn)行治療，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以九江學(xué)院附屬醫(yī)院2015年1月-2019年1月收治的150例急性胰腺炎患者為研究對(duì)象，按照電腦數(shù)字表法隨機(jī)分為兩組，每組75例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《中國(guó)急性胰腺炎診治指南》中與急性胰腺炎相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[4];（2）病程72 h內(nèi);（3）入組前14 d內(nèi)未曾服用其他治療胰腺炎的藥物;（4）意識(shí)清醒且語(yǔ)言功能正常;（5）精神狀態(tài)正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）并發(fā)嚴(yán)重腎、心腦血管、肺及肝功能障礙性疾病;（2）并發(fā)其他類型急腹癥，如胃穿孔、腸穿孔或腸梗阻;（3）疾病診斷為壞死性急性胰腺炎，且需手術(shù)治療;（4）處于妊娠期;（5）處于哺乳期;（6）過(guò)敏體質(zhì)。本次研究已經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理會(huì)批準(zhǔn)，患者或其家屬簽署知情同意書。

1.2 方法 入組后，給予兩組患者常規(guī)對(duì)癥治療，包括禁飲禁食、糾正酸堿紊亂、抗感染治療、糾正電解質(zhì)、補(bǔ)充體液以及營(yíng)養(yǎng)支持治療等。對(duì)照組施予奧曲肽（生產(chǎn)廠家：北京百奧藥業(yè)有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20061309，規(guī)格：1 mL︰0.1 mg）治療，于0.9%氯化鈉注射液（生產(chǎn)廠家：四川科倫藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20056626，規(guī)格：100 mL︰5 g）50 mL中加入奧曲肽0.6 mg予以微量靜脈持續(xù)泵注，速度維持在25 μg/h，1次/d，連續(xù)7 d。于此基礎(chǔ)上，試驗(yàn)組聯(lián)合施予泮托拉唑鈉（生產(chǎn)廠家：成都通德藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20066753，規(guī)格：40 mg）治療，于0.9%氯化鈉注射液100 mL中加入40 mg泮托拉唑鈉，予以靜滴，1次/d，連續(xù)7 d。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) （1）臨床效果。以《臨床疾病診斷依據(jù)治愈好轉(zhuǎn)標(biāo)準(zhǔn)》為參考，對(duì)兩組治療后臨床效果進(jìn)行評(píng)定。用藥后疾病癥狀完全消失，不僅排氣及排便均已恢復(fù)正常，而且腸鳴音≥4次/min，同時(shí)腹內(nèi)壓<12 mmHg，即顯效;患者疾病癥狀有所好轉(zhuǎn)，不僅排氣及排便均基本恢復(fù)正常，而且腸鳴音≥2次/min，同時(shí)腹內(nèi)壓<16 mmHg，即好轉(zhuǎn);治療后患者疾病癥狀無(wú)變化甚至加重，即無(wú)效。總有效=顯效+好轉(zhuǎn)[5]。（2）血流動(dòng)力學(xué)。治療前及療程結(jié)束后，分別抽取兩組患者空腹靜脈血5 mL，以全自動(dòng)血液流變儀（生產(chǎn)廠家：北京中勤世帝科學(xué)儀器公司，LG-R-80F型）對(duì)全血高切黏度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)、血漿黏度以及全血低切黏度進(jìn)行測(cè)定，以評(píng)估患者凝血功能。（3）血管內(nèi)皮功能。治療前及療程結(jié)束后，分別抽取兩組患者空腹靜脈血5 mL，常規(guī)離心后以放射免疫法對(duì)血漿內(nèi)皮素（ET）、6-酮-前列環(huán)素F1α（6-keto-PGF1α）及血栓素B2（TXB2）水平進(jìn)行測(cè)定，以評(píng)估患者血管內(nèi)皮功能狀況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 本研究數(shù)據(jù)處理軟件為SPSS 20.0，計(jì)量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對(duì)照組年齡19～57歲，平均（38.06±4.29）歲;男40例，女35例;病程1～43 h，平均（22.03±1.79）h。試驗(yàn)組年齡18～58歲，平均（38.09±4.30）歲;男39例，女36例;病程2～42 h，平均（22.07±1.81）h。兩組患者年齡、性別及病程比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床效果比較 治療后，試驗(yàn)組總有效率為97.33%，高于對(duì)照組的82.67%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=8.963，P=0.003），見表1。

2.3 兩組血流動(dòng)力學(xué)比較 治療前，兩組全血高切黏度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)、血漿黏度以及全血低切黏度比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組血流動(dòng)力學(xué)均改善，且與對(duì)照組相比，試驗(yàn)組各項(xiàng)指標(biāo)均更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組血管內(nèi)皮功能比較 治療前，兩組ET、TXB2及6-keto-PGF1α水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組血管內(nèi)皮功能均改善，且與對(duì)照組相比，試驗(yàn)組ET及TXB2水平均更低，而6-keto-PGF1α水平更高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

急性胰腺炎即多種病因?qū)е乱让冈谝认賰?nèi)被激活，引起胰腺組織自身消化，從而導(dǎo)致胰腺壞死、水腫、出血的炎癥反應(yīng)[6]。急性胰腺炎以淀粉酶水平異常上升、惡心嘔吐、上腹出現(xiàn)急性疼痛感以及高熱等為主要表現(xiàn)，治療難度大[7]。流行病學(xué)特征顯示，急性胰腺炎近年來(lái)發(fā)生率逐年升高，且年輕化趨勢(shì)明顯[8]，已成為影響人們健康的常見疾病之一。

奧曲肽為臨床治療急性胰腺炎的一種常用藥物，可對(duì)胃腸道中的分泌素產(chǎn)生抑制作用，防止其大量分泌，并抑制胰酶釋放，通過(guò)控制胰腺自身消化，從而緩解病情[9]。朱守朝等[10]應(yīng)用奧曲肽治療急性胰腺炎患者，發(fā)現(xiàn)患者治療后血清炎癥因子以及淀粉酶水平的改善效果均優(yōu)于接受常規(guī)治療的對(duì)照組患者。泮托拉唑鈉屬于胃壁細(xì)胞質(zhì)子泵抑制劑，不僅會(huì)對(duì)胃壁細(xì)胞組織頂端膜所組成的分泌性微管產(chǎn)生影響，而且還能作用于胞質(zhì)中管狀泡表面H+-K+-ATP酶，產(chǎn)生特異性抑制作用，控制胃酸分泌量[11]。本研究以泮托拉唑鈉聯(lián)合奧曲肽對(duì)急性胰腺炎患者進(jìn)行治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療后試驗(yàn)組總有效率高于對(duì)照組，且試驗(yàn)組全血高切黏度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)、血漿黏度以及全血低切黏度均比對(duì)照組低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示與奧曲肽單藥治療相比，聯(lián)合泮托拉唑鈉治療有助于進(jìn)一步提升臨床效果，且改善其血流動(dòng)力學(xué)。研究發(fā)現(xiàn)，急性胰腺炎患者血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)會(huì)出現(xiàn)異常，以全血高切黏度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)、血漿黏度以及全血低切黏度為具體表現(xiàn)[12]，影響胰腺微循環(huán)，致使缺血-再灌注損傷問(wèn)題出現(xiàn)，氧自由基物質(zhì)含量增加，導(dǎo)致患者組織器官受損。通過(guò)泮托拉唑鈉聯(lián)合奧曲肽對(duì)急性胰腺炎患者進(jìn)行治療，兩種藥物發(fā)揮協(xié)同作用，其中奧曲肽能改善腸道微循環(huán)，加快胃腸道蠕動(dòng)，促進(jìn)胰腺再通，在緩解水腫程度的基礎(chǔ)上，改善腹脹及腹痛程度，使水電解質(zhì)恢復(fù)至平衡水平，控制胰腺壞死及出血情況持續(xù)發(fā)生;而泮托拉唑鈉通過(guò)與質(zhì)子泵結(jié)合，在對(duì)質(zhì)子泵功能控制的基礎(chǔ)上，使胃蛋白酶活性減弱，并降低胃酸分泌量，改善患者胃腸道系統(tǒng)中的pH值[13-14]。兩種藥物聯(lián)合使用，鞏固療效，提升患者治療效果，防止微血栓出現(xiàn)，抑制胰腺出現(xiàn)缺血性壞死癥狀，促使胰腺功能恢復(fù)，改善胰腺微循環(huán)，從而促進(jìn)血液流變學(xué)處于穩(wěn)定狀態(tài)，進(jìn)一步降低全血高切黏度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)、血漿黏度以及全血低切黏度[15-16]。

本次研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn)，治療后試驗(yàn)組ET及TXB2水平均比對(duì)照組低，而6-keto-PGF1α水平比對(duì)照組高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示泮托拉唑鈉聯(lián)合奧曲肽治療急性胰腺炎對(duì)于患者血管內(nèi)皮功能的改善作用優(yōu)于奧曲肽單藥治療。ET來(lái)源于內(nèi)皮細(xì)胞組織分泌，可使胰腺局部的微血管出現(xiàn)缺血或者痙攣等，引起微循環(huán)障礙;TXB2為血栓素A2的代謝物，可促進(jìn)微血管收縮，導(dǎo)致局部凝血障礙或者全身凝血障礙情況發(fā)生;6-keto-PGF1α為前列環(huán)素I2的一種代謝產(chǎn)物，前列環(huán)素I2能對(duì)血栓素A2產(chǎn)生拮抗作用，防止白細(xì)胞組織被激活，并對(duì)血小板產(chǎn)生抑制作用[17-18]。泮托拉唑鈉聯(lián)合奧曲肽治療急性胰腺炎患者，藥物發(fā)揮協(xié)同作用后，可對(duì)患者肝臟網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)產(chǎn)生刺激作用，防止膽汁反流進(jìn)入胰腺，控制內(nèi)毒素，使血小板組織的活性降低，促進(jìn)微循環(huán)障礙程度緩解，有助于進(jìn)一步改善患者血管內(nèi)皮功能[19-21]。

綜上所述，泮托拉唑鈉聯(lián)合奧曲肽治療急性胰腺炎患者的臨床效果顯著，且有助于改善其血流動(dòng)力學(xué)及血管內(nèi)皮功能。但此次納入病例數(shù)較少，且未展開長(zhǎng)期隨訪，后續(xù)研究中尚需增加病例數(shù)及延長(zhǎng)隨訪時(shí)間，同時(shí)增加觀察指標(biāo)，以進(jìn)一步客觀評(píng)價(jià)泮托拉唑鈉聯(lián)合奧曲肽治療急性胰腺炎患者的臨床價(jià)值。

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（收稿日期：2021-06-23） （本文編輯：占匯娟）