王虎城，吳建華**，吳柄毅，鞠振國，李 楠，龐穩(wěn)泰

(1.江蘇省徐州市中醫(yī)院，江蘇 徐州 221003；2.南京中醫(yī)藥大學(xué)，江蘇 南京 225300；3.天津中醫(yī)藥大學(xué)，天津 301617)

如意金黃散(簡稱金黃散)，出自明代陳實(shí)功編著的《外科正宗》[1]，原書記載組方為天花粉十斤，黃柏、大黃、姜黃、白芷各五斤，紫濃樸、天南星、蒼術(shù)、陳皮、甘草各兩斤組成，因?yàn)榉街写蠖鄶?shù)藥物的色澤為金黃色，故稱金黃散，具有清熱解毒、消腫止痛的功效。金黃散是中醫(yī)外治法中箍圍法的代表方，主治癰疽發(fā)背、諸般疔腫等，《外科正宗》載“凡外科一切諸般頑劣腫毒，隨手用之，無不應(yīng)效，誠為瘡家良便方也”。現(xiàn)代臨床應(yīng)用也較為廣泛，多用于治療靜脈炎、痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎、丹毒、急性乳腺炎、流行性腮腺炎、化療藥物外滲引起的組織損傷等[2]，藥理研究也表明其具有抗炎、抑菌、止痛、消腫、調(diào)節(jié)免疫、降低血糖等作用[3]。

通過檢索發(fā)現(xiàn)金黃散研究發(fā)表文獻(xiàn)較多，為清晰展示金黃散領(lǐng)域研究概況、分析研究熱點(diǎn)和發(fā)展趨勢，本研究充分檢索中文期刊公開發(fā)表的金黃散相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行計(jì)量研究，并應(yīng)用文獻(xiàn)可視化分析軟件CiteSpace對(duì)金黃散研究進(jìn)行可視化分析，以期全面直觀、清晰地了解該領(lǐng)域的研究情況，為金黃散進(jìn)一步研究提供借鑒和參考。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來源及檢索策略

計(jì)算機(jī)檢索中國全文期刊數(shù)據(jù)庫(CNKI)、維普數(shù)據(jù)庫(VIP)和萬方數(shù)據(jù)庫(WanFang Data)，采用主題檢索，檢索詞為“金黃散”或“金黃膏”，文獻(xiàn)來源限定為“學(xué)術(shù)期刊”。檢索時(shí)限為2002年1月1日～2021年12月31日。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

金黃散的臨床研究、藥理研究、制劑與質(zhì)量研究、經(jīng)驗(yàn)總結(jié)、綜述研究等。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

對(duì)照組為金黃散的臨床研究、學(xué)位論文、會(huì)議論文、重復(fù)發(fā)表文獻(xiàn)、期刊約稿通知、作者和年份信息不全的文獻(xiàn)。

1.4 文獻(xiàn)篩選

將檢索到的題錄導(dǎo)入NoteExpress 3.5.0文獻(xiàn)管理軟件，運(yùn)用NoteExpress自動(dòng)查重功能結(jié)合人工進(jìn)行查重后通過閱讀題錄的標(biāo)題和摘要，剔除明顯不符合納入標(biāo)準(zhǔn)的研究，其余研究通過下載并閱讀全文后進(jìn)行篩選。2位研究者獨(dú)立篩選和提取信息，并進(jìn)行交叉核對(duì)，如有分歧通過討論或請(qǐng)第3位研究者協(xié)助解決。

1.5 數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換及處理

按照納入與排除標(biāo)準(zhǔn)將NoteExpress篩選后的文獻(xiàn)以Refwoks-CiteSpace格式導(dǎo)出，以“download_***”命名保存，然后導(dǎo)入CiteSpace 5.5.R2軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換。在時(shí)間分區(qū)中選取2002年～2021年，以每1 a為1個(gè)時(shí)間切片，分別選取作者、機(jī)構(gòu)、關(guān)鍵詞繪制可視化圖譜，閾值設(shè)置為Top 50per slice，thresholding(c, cc, ccv)設(shè)置為(2,2,20)，剪切方式為Pathfinder法，聚類分析采用LL，R算法。對(duì)于CiteSpace不能展示的結(jié)果，將“download_***”文件錄入Excel 2007中進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，并以圖片或表格的形式對(duì)發(fā)表年份、發(fā)文期刊和高被引文獻(xiàn)進(jìn)行補(bǔ)充展示。

2 分析結(jié)果

共檢索到文獻(xiàn)4410篇。查重及按照納入及排除標(biāo)準(zhǔn)篩選后，排除3018篇，最終納入分析文獻(xiàn)1392篇。

2.1 金黃散文獻(xiàn)發(fā)表時(shí)間分析

按照文獻(xiàn)的發(fā)表年度，對(duì)納入的1392篇文獻(xiàn)的發(fā)表時(shí)間情況進(jìn)行了分析，結(jié)果見圖1。由圖1可知，發(fā)文量最少的是2002年，為22篇，最多的是2012年，達(dá)到116篇。2002年～2012年，金黃散研究文獻(xiàn)發(fā)表總體呈現(xiàn)上升趨勢，年均發(fā)文量為60篇。2013年～2021年，其文獻(xiàn)發(fā)表數(shù)量總體呈現(xiàn)下降趨勢，年均發(fā)文量為82篇。2020年和2021年發(fā)文量分別為50篇和48篇，研究發(fā)表情況較前減少明顯。

圖1 金黃散文獻(xiàn)發(fā)表時(shí)間分布

2.2 文獻(xiàn)發(fā)表期刊分析

對(duì)金黃散的載文期刊進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，結(jié)果顯示：1392篇論文共發(fā)表在329種期刊上。其中發(fā)表論文排名前三的期刊分別為《內(nèi)蒙古中醫(yī)藥》《中國中醫(yī)急癥》《中醫(yī)外治雜志》，刊登論文數(shù)量分別為49篇、42篇、35篇。根據(jù)普萊斯公式確定金黃散研究發(fā)表的中心期刊，中心期刊最低發(fā)文量N=0.749×ηmax1/2，ηmax指發(fā)文量最高期刊為49，取整數(shù)N為5篇，因此認(rèn)為發(fā)表文獻(xiàn)在5篇以上的期刊被認(rèn)為是該領(lǐng)域的中心刊物，共計(jì)80種，占所有期刊發(fā)文數(shù)的69.40 %，超過50 %，表明金黃散研究發(fā)表領(lǐng)域已經(jīng)形成中心期刊，排名前20的期刊主要以中醫(yī)類和護(hù)理類為主，核心期刊占比25 %，缺乏高質(zhì)量中醫(yī)類期刊，期刊排名情況。見表1。

2.3 高被引文獻(xiàn)分析

高被引文獻(xiàn)具有較高的學(xué)術(shù)價(jià)值和影響力，對(duì)反應(yīng)該領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)具有重要意義，金黃散研究被引頻次前10的文獻(xiàn)，見表2。被引頻次最高的文獻(xiàn)是2008年段培蓓等[4]發(fā)表的研究，該研究顯示：預(yù)防組金黃散外敷與空白對(duì)照組相比可明顯降低機(jī)械性靜脈炎的發(fā)生率(P<0.001)，治療組金黃散外敷與硫酸鎂相比可明顯縮短痊愈天數(shù)(P<0.05)。前10的高被引研究集中在兩個(gè)方面，在疾病治療方面，如對(duì)靜脈炎、靜脈輸液外滲、痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的療效；在綜述類研究方面，如對(duì)金黃散藥物組成的透皮作用探討、現(xiàn)代研究進(jìn)展及運(yùn)用Meta分析的定量系統(tǒng)綜述。值得關(guān)注的是2018年張斯琪等發(fā)表的《如意金黃散的現(xiàn)代研究進(jìn)展》[2]，在3 a內(nèi)已被引用達(dá)45次，說明金黃散研究領(lǐng)域仍然具有較高關(guān)注度。在雜志發(fā)表方面，護(hù)理類和中醫(yī)類雜志分別占6篇和4篇，說明金黃散在護(hù)理研究中也具有較高熱度。

表1 發(fā)文量前20期刊名稱

表2 排名前10的高被引文獻(xiàn)

2.4 作者合作網(wǎng)絡(luò)分析

分析納入研究可知，近20 a間共2982位作者發(fā)表了金黃散相關(guān)研究，其中王燕、韓剛、王紅、蔣笑怡發(fā)表的文獻(xiàn)最多，均為4篇。數(shù)據(jù)可視化分析顯示：共有87個(gè)節(jié)點(diǎn)(每個(gè)節(jié)點(diǎn)代表一位作者)，64條鏈接線(連接線表示合作關(guān)系)、密度0.0171(見圖2)。從圖譜可以看出，作者合作網(wǎng)絡(luò)較為分散，缺乏有規(guī)模的團(tuán)體，高頻作者間也尚未呈現(xiàn)出合作關(guān)系，說明近20 a金黃散研究領(lǐng)域缺乏核心研究者，且研究者之間合作不足。

圖2 作者合作關(guān)系圖譜

2.5 研究機(jī)構(gòu)網(wǎng)絡(luò)分析

圖3為研究機(jī)構(gòu)及合作關(guān)系圖譜，共有59個(gè)節(jié)點(diǎn)，10條鏈接線、密度0.0058。節(jié)點(diǎn)為年輪狀，節(jié)點(diǎn)和字體大小與機(jī)構(gòu)總體頻次成正比。機(jī)構(gòu)之間的連線代表合作關(guān)系，連線越粗，機(jī)構(gòu)共現(xiàn)頻次越高。研究顯示：發(fā)文量大于2的機(jī)構(gòu)共59個(gè)，排名前6的機(jī)構(gòu)分別為湖南中醫(yī)藥大學(xué)(14篇)、江西中醫(yī)藥大學(xué)(10篇)、成都中醫(yī)藥大學(xué)(6篇)、湖北中醫(yī)藥大學(xué)(6篇)、天津中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院(6篇)、江西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院(5篇)。從地區(qū)分布看，研究機(jī)構(gòu)多集中在中部地區(qū)，東北地區(qū)較為少見。從圖中也可以看出，靠前的機(jī)構(gòu)合作基本是在大學(xué)與附屬醫(yī)院之間，不同高校之間合作欠缺。

圖3 研究機(jī)構(gòu)合作圖譜

2.6 關(guān)鍵詞共現(xiàn)分析

關(guān)鍵詞能夠反映文獻(xiàn)的核心內(nèi)容和關(guān)鍵信息[5～6]。CiteSpace關(guān)鍵詞共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)是基于文獻(xiàn)關(guān)鍵詞出現(xiàn)次數(shù)進(jìn)行分析，高頻關(guān)鍵詞在一定程度上代表著該領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)[7]。除詞頻外關(guān)鍵詞的中心性也能夠體現(xiàn)節(jié)點(diǎn)之間的相關(guān)性及其在共現(xiàn)圖中的地位[8]，中心性在0.1以上的結(jié)點(diǎn)被認(rèn)為在網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)較為重要，在知識(shí)結(jié)構(gòu)的演變中扮演著主要角色[9]。數(shù)據(jù)可視化分析顯示：關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖譜共189個(gè)節(jié)點(diǎn)，337條鏈接線，密度0.019，見圖4，關(guān)鍵詞及中心性結(jié)果見表3。結(jié)合關(guān)鍵詞的頻次和中心性大小，歸納出近20 a金黃散的研究熱點(diǎn)。在學(xué)科領(lǐng)域主要為中醫(yī)和護(hù)理，研究類型上主要為臨床研究，在疾病治療方面主要針對(duì)靜脈炎、痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎、丹毒等，在干預(yù)措施上主要采用中西醫(yī)結(jié)合方法，最常研究中共同出現(xiàn)的干預(yù)措施是硫酸鎂。

圖4 金黃散文獻(xiàn)關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖

表3 金黃散文獻(xiàn)關(guān)鍵詞及中心性

2.7 關(guān)鍵詞聚類分析

在關(guān)鍵詞共現(xiàn)基礎(chǔ)上進(jìn)行聚類分析，旨在發(fā)現(xiàn)金黃散研究的主要方向，結(jié)果見圖5。189個(gè)關(guān)鍵詞共得出8個(gè)聚類，Modularity聚類模塊值為0.5812>0.3、8個(gè)聚類關(guān)鍵詞的Silhouette值介于0.767-0.973，表明該圖譜聚類結(jié)構(gòu)顯著，能很好地反映文獻(xiàn)的研究熱點(diǎn)情況[10]，通過時(shí)間線圖也可以動(dòng)態(tài)觀察其演變過程。聚類分析結(jié)果為：#0喜療妥、#1乳癰、#2痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎、#3靜脈輸液、#4小檗堿、#5下肢丹毒、#6中西醫(yī)結(jié)合療法、#7護(hù)場理論。對(duì)8個(gè)聚類進(jìn)行歸納，其研究方向主要集中在3個(gè)方面，①#0、#1、#2、#3、#5、#6為疾病研究領(lǐng)域，主要為金黃散單用或聯(lián)合常規(guī)西藥在疾病中的治療，臨床應(yīng)用的疾病有乳腺炎、痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎、下肢丹毒及靜脈輸液導(dǎo)致的靜脈炎或藥物外滲等。②#4為制劑與質(zhì)量研究領(lǐng)域，小檗堿為組方中黃柏的主要有效成分，通過對(duì)組方藥物中的有效成分進(jìn)行含量測定，對(duì)評(píng)價(jià)金黃散制劑質(zhì)量具有重要意義[11]。③#7為理論研究領(lǐng)域，護(hù)場理論是中醫(yī)外科學(xué)的重要理論之一，箍圍法是促進(jìn)護(hù)場形成最重要的中醫(yī)外治法[12]，而金黃散是箍圍法的代表方。研究顯示金黃散能通過調(diào)控促炎與抗炎因子，抑制炎癥反應(yīng)，使感染局限，促進(jìn)護(hù)場形成[13～14]，但護(hù)場形成的機(jī)制和物質(zhì)基礎(chǔ)仍需進(jìn)一步研究[15]。

圖5 金黃散研究文獻(xiàn)聚類時(shí)間線圖

2.8 研究趨勢分析

突現(xiàn)詞是在較短時(shí)間內(nèi)使用頻次較高的詞，其出現(xiàn)和消失的時(shí)間在一定程度上可以判斷這個(gè)領(lǐng)域的前沿?zé)狳c(diǎn)以及預(yù)測研究的趨勢[16]，根據(jù)CiteSpace 5.5.R2的突現(xiàn)詞分析，可以發(fā)現(xiàn)20 a來金黃散研究領(lǐng)域的歷史演變情況和前沿，由圖6可見2002年～2006年，金黃散在中西醫(yī)結(jié)合療法中的使用、金黃散在流行性腮腺炎和帶狀皰疹的治療中是其研究熱點(diǎn)。2006年～2012年的突現(xiàn)詞為化療藥物外滲、機(jī)械性靜脈炎、化療性靜脈炎、留置針等，提示這一時(shí)期金黃散在化療藥物外滲引起的組織損傷和各種原因?qū)е蚂o脈炎的治療中是其研究熱點(diǎn)。2015年～2018年，金黃散在漿細(xì)胞性乳腺炎的治療中是其研究熱點(diǎn)。2017年開始，金黃散在下肢丹毒、疼痛、膝骨關(guān)節(jié)炎的研究呈現(xiàn)突現(xiàn)狀態(tài)，并持續(xù)至今，可能作為今后的研究熱點(diǎn)。

圖6 2002年～2021年金黃散研究突現(xiàn)詞

3 討 論

金黃散作為常用的中藥外用制劑，臨床應(yīng)用已有400 a余的歷史，因其療效顯著，操作簡便，易于實(shí)行，應(yīng)用頗為廣泛。本研究通過對(duì)近20 a中文期刊公開發(fā)表的金黃散文獻(xiàn)進(jìn)行計(jì)量研究及可視化分析，對(duì)該領(lǐng)域的研究概況、熱點(diǎn)和趨勢進(jìn)行探討。

3.1 研究概況

近20 a金黃散文獻(xiàn)發(fā)表趨勢呈現(xiàn)出先上升后下降的狀態(tài)，但從近3 a出現(xiàn)高被引文獻(xiàn)中發(fā)現(xiàn)，其研究熱度依然較高，未來幾年其研究發(fā)文數(shù)量可能有上升趨勢。金黃散發(fā)表的中心刊物已經(jīng)形成，發(fā)表期刊主要集中在中醫(yī)類和護(hù)理類期刊，排名前20的期刊中核心期刊占比僅25 %，整體學(xué)術(shù)影響力有待加強(qiáng)。

近20 a間共2982位作者發(fā)表了金黃散相關(guān)研究，其中發(fā)表的文獻(xiàn)最多的作者僅為4篇，研究者相對(duì)分散，其研究領(lǐng)域尚缺乏核心研究者。從研究機(jī)構(gòu)看，湖南中醫(yī)藥大學(xué)發(fā)表研究最多，機(jī)構(gòu)間合作也主要以大學(xué)和其附屬醫(yī)院為主，各個(gè)中醫(yī)藥大學(xué)間缺乏合作，而高質(zhì)量研究通常具有多團(tuán)隊(duì)和多機(jī)構(gòu)合作的特點(diǎn)，因此加強(qiáng)團(tuán)隊(duì)協(xié)作，集聚各方力量，對(duì)推動(dòng)金黃散高質(zhì)量研究具有重要意義。

3.2 研究熱點(diǎn)與趨勢

從關(guān)鍵詞共現(xiàn)和聚類可以看出，研究的主要方向集中在臨床研究、制劑與質(zhì)量研究和理論研究方面。在學(xué)科領(lǐng)域主要為中醫(yī)和護(hù)理，由于護(hù)理工作的特點(diǎn)，金黃散對(duì)靜脈炎療效的研究發(fā)表較多。臨床研究是金黃散研究的主要類型，關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖譜也可以看出，針對(duì)的疾病主要為靜脈炎、痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎、丹毒、急性乳腺炎、流行性腮腺炎等。對(duì)于最常同時(shí)出現(xiàn)在干預(yù)措施的硫酸鎂，針對(duì)其和金黃散對(duì)于靜脈炎的療效比較，已經(jīng)有5篇Meta分析發(fā)表[17～21]，結(jié)果：均顯示金黃散外敷治療靜脈炎的有效率高于硫酸鎂，但受納入研究質(zhì)量限制，結(jié)果仍需要高質(zhì)量的金黃散臨床研究予以證實(shí)。

在金黃散的制劑與質(zhì)量研究方面，高效液相色譜法仍是金黃散有效成分定量測定的主要方法[22]，但隨著2020版《中國藥典》將金黃散的定量指標(biāo)增加至姜黃素、小檗堿、大黃素、大黃酚、大黃酸、蘆薈大黃素和大黃素甲醚等7種，高效液相色譜法在條件和檢測時(shí)間上受到一定限制[23]，因此開展新的成分測定技術(shù)以加強(qiáng)檢測靈敏度和檢測效率也較為重要。

護(hù)場理論是為解釋瘡周紅腫而產(chǎn)生的[24]，通過后世醫(yī)家的發(fā)展以及采用現(xiàn)代研究方法對(duì)其形成機(jī)制和物質(zhì)基礎(chǔ)研究的深入，護(hù)場理論的含義和應(yīng)用范圍在不斷擴(kuò)大，金黃散在護(hù)場理論的指導(dǎo)下，其臨床適應(yīng)證有望進(jìn)一步擴(kuò)大。

從關(guān)鍵詞突現(xiàn)可以看出，持續(xù)到2021年的突現(xiàn)詞為下肢丹毒、疼痛、臨床觀察和膝骨關(guān)節(jié)炎，因此可以推斷臨床研究仍是未來文獻(xiàn)發(fā)表的主要方面，但從聚類結(jié)果看，藥理研究尚不足，現(xiàn)有藥理研究主要集中在抗炎抑菌方面[25]，其物質(zhì)基礎(chǔ)、藥效學(xué)評(píng)價(jià)及藥物間相互作用等研究尚未深入，因此應(yīng)加強(qiáng)金黃散的藥理學(xué)研究，明確其作用機(jī)制，為臨床合理應(yīng)用提供試驗(yàn)依據(jù)。

本研究存在一定的局限性，首先，在數(shù)據(jù)庫部分僅分析中文期刊公開發(fā)表的研究，未納入英文文獻(xiàn)，可能存在納入研究不全問題，影響研究結(jié)果的穩(wěn)定性。其次，由于機(jī)構(gòu)存在更名等問題，CiteSpace工具圖譜不能很好體現(xiàn)機(jī)構(gòu)發(fā)表文獻(xiàn)數(shù)量，未來研究應(yīng)加強(qiáng)對(duì)納入研究名稱的統(tǒng)一規(guī)范化，并結(jié)合多種可視化研究工具進(jìn)行相互驗(yàn)證，以確保研究結(jié)果客觀穩(wěn)定。