孫立蘋

摘? 要：目的? 分析胰島素聯(lián)合達(dá)格列凈治療2型糖尿?。═2DM）對(duì)患者血糖水平的影響。方法? 選取2019年8月～2021年8月煙臺(tái)芝罘醫(yī)院收治的100例T2DM患者為研究對(duì)象，根據(jù)入院抽簽法分為對(duì)比組與試驗(yàn)組，每組50例。對(duì)比組患者接受胰島素治療，試驗(yàn)組患者接受胰島素聯(lián)合達(dá)格列凈治療，對(duì)比兩組患者的臨床療效、血糖指標(biāo)、胰島β細(xì)胞功能指標(biāo)、血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間、不良反應(yīng)總發(fā)生率、糖尿病生活質(zhì)量量表（DQOL）評(píng)分。結(jié)果? 治療后，試驗(yàn)組患者的臨床總有效率高于對(duì)比組，空腹血糖（FBG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、餐后2 h血糖（2 h PG）、DQOL評(píng)分均低于對(duì)比組，胰島β細(xì)胞功能指數(shù)（HOMA-βF）、空腹胰島素（FINS）均高于對(duì)比組，血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間短于對(duì)比組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。試驗(yàn)組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率與對(duì)比組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論? 胰島素聯(lián)合達(dá)格列凈可有效降低T2DM患者血糖值，改善胰島β細(xì)胞功能及患者的生存質(zhì)量，縮短血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間，且不良反應(yīng)較少。

關(guān)鍵詞：胰島素;達(dá)格列凈;2型糖尿病;血糖

中圖分類號(hào)：R587.1 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：文章編號(hào)：1009-8011（2022）-5-0165-04

2型糖尿?。═2DM）是以高血糖為特征的代謝性疾病，具體表現(xiàn)為消瘦、多食、多尿、多飲等[1]。近年來(lái)，受我國(guó)居民飲食習(xí)慣、生活方式改變影響，T2DM發(fā)病率顯著增高。T2DM主要是由于胰島β細(xì)胞分泌胰島素不足或靶細(xì)胞對(duì)胰島素不敏感所致，早期臨床癥狀不明顯，起病隱匿[2]。胰島素屬于強(qiáng)效降糖藥物，具有一定的降糖效應(yīng)，但對(duì)于部分T2DM患者而言，單一胰島素并不能取得顯著治療效果，需聯(lián)合輔助其他藥物。達(dá)格列凈可有效抑制腎臟重吸收葡萄糖，促進(jìn)尿糖排出，發(fā)揮降糖效果的同時(shí)改善胰島β細(xì)胞功能[3-4]。為探究T2DM治療中胰島素聯(lián)合達(dá)格列凈的效果，本研究選取2019年8月～2021年8月煙臺(tái)芝罘醫(yī)院收治的100例T2DM患者為研究對(duì)象，現(xiàn)報(bào)道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

選取2019年8月～2021年8月煙臺(tái)芝罘醫(yī)院收治的100例T2DM患者為研究對(duì)象，根據(jù)入院抽簽法分為對(duì)比組與試驗(yàn)組，每組50例。試驗(yàn)組患者中，男29例，女21例;年齡43～76歲，平均年齡（59.62±5.04）歲;病程4～15年，平均病程（9.62±1.74）年;體質(zhì)量指數(shù)（BMI）20～27 kg/m2，平均BMI（23.26±1.11）kg/m2。對(duì)比組患者中，男28例，女22例;年齡45～75歲，平均年齡（59.58±5.01）歲;病程5～14年，平均病程（9.58±1.69）年;BMI 19～27 kg/m2，平均BMI（23.29±1.04）kg/m2。兩組患者的一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）?；颊呔鶎?duì)本研究知情并簽署知情同意書，本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后開展。

1.2? 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡>18周歲;②空腹血糖（PFG）≥11.1 mmol/L，糖化血紅蛋白（HbA1c）≥9%;③意識(shí)清醒、對(duì)答切題;④均滿足《中國(guó)2型糖尿病防治指南（2020年版）》[5]中對(duì)“T2DM”診斷標(biāo)準(zhǔn)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并酮癥酸中毒等并發(fā)癥者;②中途轉(zhuǎn)院、退出者;③合并惡性腫瘤者;④合并急、慢性感染性疾病者;⑤存在凝血功能障礙者;⑥出現(xiàn)嚴(yán)重低血糖無(wú)法接受胰島素注射治療者;⑦過(guò)敏體質(zhì)者;⑧妊娠、哺乳期女性;⑨免疫功能低下、貧血者;⑩合并老年癡呆、抑郁癥等疾病者。

1.3? 方法

對(duì)比組患者予以0.5～1.0 U/（kg·d）門冬胰島素30注射液[生產(chǎn)企業(yè)：丹麥諾和諾德公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20133006，規(guī)格：3 mL∶300 IU（筆芯）*1支/盒]治療。早、晚飯后，即刻皮下注射，注射部位是腹壁，注射點(diǎn)在同一注射區(qū)域輪換，連續(xù)治療12周。

試驗(yàn)組患者在對(duì)比組基礎(chǔ)上予以達(dá)格列凈片（生產(chǎn)企業(yè)：AstraZeneca AB，國(guó)藥準(zhǔn)字J20170040，規(guī)格：10 mg×14 s）治療?？诜?，10 mg/次，1次/d，連續(xù)治療12周。

1.4? 觀察指標(biāo)

兩組患者均在治療12周后對(duì)比以下指標(biāo)。

臨床療效。FPG在7.0 mmol/L以下，餐后2 h血糖（2 h PG）在8.3 mmol/L以下為顯效;FPG為7.0～8.3 mmol/L，2 h PG為8.3～10.0 mmol/L為有效[6];血糖降低不滿足以上要求為無(wú)效。治療總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

血糖指標(biāo)。血糖指標(biāo)包括FPG、HbA1c、2 h PG。

胰島β細(xì)胞功能指標(biāo)。胰島β細(xì)胞功能指標(biāo)包括胰島β細(xì)胞功能指數(shù)（HOMA-βF）、空腹胰島素（FINS）。

血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間。PFG在7.0 mmol/L以下（包括7.0 mmol/L），2 h PG在10.0 mmol/L以下（包括10.0 mmol/L）[7]的達(dá)標(biāo)時(shí)間。

不良反應(yīng)總發(fā)生率。統(tǒng)計(jì)兩組患者的低血糖、生殖系統(tǒng)感染、急性腎損傷總發(fā)生率。不良反應(yīng)總發(fā)生率=（低血糖+生殖系統(tǒng)感染+急性腎損傷）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

糖尿病生活質(zhì)量量表（DQOL）評(píng)分。評(píng)分內(nèi)容包括糖尿病相關(guān)憂慮、社會(huì)、家庭以及職業(yè)帶來(lái)的憂慮、滿意度、影響度四個(gè)方面，內(nèi)容包括46項(xiàng)，以1～5級(jí)評(píng)分法評(píng)定，分值為46～230分，分值越低，生活質(zhì)量越高[8]。

1.5? 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料采用（x±s）表示，組間比較行t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，組間比較行字2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 兩組患者臨床療效對(duì)比

試驗(yàn)組患者的治療總有效率為96.00%，高于對(duì)比組患者的治療總有效率74.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2? 兩組患者血糖指標(biāo)對(duì)比

治療前，兩組患者的FPG、HbA1c、2 h PG比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，試驗(yàn)組患者的FPG、HbA1c、2 h PG均低于對(duì)比組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3? 兩組患者胰島β細(xì)胞功能指標(biāo)對(duì)比

治療前，兩組患者的HOMA-βF、FINS比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，試驗(yàn)組患者的HOMA-βF、FINS均高于對(duì)比組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.4? 兩組患者血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間對(duì)比

試驗(yàn)組患者的血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間為（4.87±0.67）d，對(duì)比組患者的血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間為（6.95±1.24）d，試驗(yàn)組患者的血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間短于對(duì)比組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=10.435，P=0.000）。

2.5? 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率對(duì)比

試驗(yàn)組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率為6.00%，對(duì)比組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率為8.00%，兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表4。

2.5? 兩組患者DQOL評(píng)分對(duì)比

治療前，兩組患者的DQOL評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，試驗(yàn)組患者的DQOL評(píng)分均低于對(duì)比組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表5。

3? 討論

流行病學(xué)調(diào)查顯示，近90%的糖尿病患者為T2DM，40～60歲是T2DM的高發(fā)年齡段，從40歲起T2DM的發(fā)病率會(huì)顯著增高，老年期時(shí)達(dá)到高峰[9-10]。臨床研究[11-12]表明，T2DM的發(fā)生與胰高血糖素分泌增多、胰島素抵抗、胰島素分泌受損、肝糖生成增多、腸促胰素反應(yīng)減弱、肌肉組織攝取葡萄糖能力降低、脂解作用增強(qiáng)有著極為密切的聯(lián)系。長(zhǎng)期食用甜食、肥胖、感染等均為誘發(fā)T2DM的危險(xiǎn)因素[13]。T2DM患者血糖控制不穩(wěn)定，長(zhǎng)期處于高血糖環(huán)境下，容易引發(fā)糖尿病視網(wǎng)膜病變等并發(fā)癥，威脅到患者生命安全[14]。

門冬胰島素30屬于胰島素類似物，模擬人體生理性基礎(chǔ)胰島素分泌，經(jīng)腹壁注射后可以補(bǔ)充機(jī)體胰島素，發(fā)揮一定的降糖效應(yīng)[15]。門冬胰島素30無(wú)明顯峰值特點(diǎn)，藥效時(shí)間較長(zhǎng)，但隨著T2DM患者病情進(jìn)展，單獨(dú)胰島素治療并不能取得理想的降糖效果。本研究顯示，試驗(yàn)組患者的臨床治療總有效率（96.00%）高于對(duì)比組（74.00%），試驗(yàn)組治療后FBG、HbA1c、2 h PG、DQOL評(píng)分均低于對(duì)比組，HOMA-βF、FINS均高于對(duì)比組，血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間短于對(duì)比組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。試驗(yàn)組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率（6.00%）與對(duì)比組（8.00%）比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。表明胰島素聯(lián)合達(dá)格列凈在T2DM治療中療效顯著。分析如下：達(dá)格列凈屬于鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（SGLT）-2抑制劑，是一種新型的降糖藥物，具有高選擇性、可逆、高效等特點(diǎn)，可有效抑制腎小管重吸收葡萄糖，降低機(jī)體血糖值[16]。胰島素抵抗是誘發(fā)T2DM的重要原因之一，一旦機(jī)體發(fā)生胰島素抵抗，脂質(zhì)代謝會(huì)出現(xiàn)失常，肝內(nèi)沉積大量的脂肪，形成脂肪肝。達(dá)格列凈可增加尿糖的排泄速度，增強(qiáng)胰高血糖素含量，削弱細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激作用，促進(jìn)受損胰島β細(xì)胞功能修復(fù)，延長(zhǎng)胰島β細(xì)胞凋亡時(shí)間，改善胰島素抵抗，降低心力衰竭等心血管不良事件發(fā)生率[17]。達(dá)格列凈的降糖作用與組織對(duì)胰島素的敏感性以及胰島素的分泌無(wú)關(guān)，結(jié)合胰島素聯(lián)合治療，可發(fā)揮協(xié)同作用，顯著降低血糖，縮小患者腰圍，減輕體質(zhì)量，改善機(jī)體新陳代謝。在涂晶晶等[18]研究中，接受胰島素聯(lián)合達(dá)格列凈治療的實(shí)驗(yàn)組血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間為（4.8±2.9）d，短于接受單純胰島素治療對(duì)照組的血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間（6.5±2.7）d，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），與本研究結(jié)果接近，證實(shí)了胰島素聯(lián)合達(dá)格列凈在T2DM治療中療效顯著。

綜上所述，T2DM患者采用胰島素聯(lián)合達(dá)格列凈治療，可有效降低血糖值，改善胰島β細(xì)胞功能，提高患者的生存質(zhì)量，且不良反應(yīng)較少，值得臨床應(yīng)用。

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