文圖/《中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥》主筆 潘 鋒

劉忠軍教授做學(xué)術(shù)報(bào)告

中華醫(yī)學(xué)科技獎(jiǎng)是經(jīng)國(guó)家衛(wèi)生健康委（原衛(wèi)生部）、科技部批準(zhǔn)的全國(guó)首批社會(huì)力量設(shè)立的26 個(gè)獎(jiǎng)項(xiàng)之一，是全國(guó)醫(yī)藥衛(wèi)生行業(yè)科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)，包括醫(yī)學(xué)科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)、醫(yī)學(xué)科學(xué)技術(shù)普及獎(jiǎng)等獎(jiǎng)勵(lì)內(nèi)容。中華醫(yī)學(xué)會(huì)2022年1月29日在其官網(wǎng)發(fā)布 《中華醫(yī)學(xué)會(huì)關(guān)于2021年中華醫(yī)學(xué)科技獎(jiǎng)獎(jiǎng)勵(lì)的決定》，根據(jù)《中華醫(yī)學(xué)科技獎(jiǎng)管理辦法》規(guī)定，經(jīng)中華醫(yī)學(xué)科技獎(jiǎng)評(píng)審委員會(huì)專家評(píng)審并報(bào)請(qǐng)中華醫(yī)學(xué)會(huì)第26 屆理事會(huì)第3 次常務(wù)理事會(huì)會(huì)議審議確認(rèn)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)決定對(duì)91 項(xiàng)2021年中華醫(yī)學(xué)科技獎(jiǎng)獲獎(jiǎng)項(xiàng)目（人）進(jìn)行表彰獎(jiǎng)勵(lì)。91個(gè)獲獎(jiǎng)項(xiàng)目涵蓋臨床醫(yī)學(xué)、 基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)、公共衛(wèi)生等多個(gè)領(lǐng)域，由我國(guó)學(xué)者獨(dú)立完成的多項(xiàng)高水平臨床研究成果為進(jìn)一步提高腫瘤等疑難復(fù)雜疾病的臨床療效，改善患者預(yù)后提供了最新證據(jù)支持，研究成果在全國(guó)各級(jí)醫(yī)院得到推廣應(yīng)用后取得了顯著的社會(huì)效益。

提升進(jìn)展期胃癌診治效果

全球每年新發(fā)胃癌病例約120 萬例，中國(guó)病例約占全球病例總數(shù)的40%，我國(guó)胃癌發(fā)病率和死亡率均居惡性腫瘤前三位，其中進(jìn)展期胃癌患者超過80%，5年生存率低于30%，如何提升進(jìn)展期胃癌綜合診療效果成為改善其預(yù)后的關(guān)鍵。在國(guó)家科技支撐計(jì)劃、國(guó)家自然科學(xué)基金、北京市和軍隊(duì)重點(diǎn)課題等的支持下，解放軍總醫(yī)院普通外科醫(yī)學(xué)部副主任衛(wèi)勃教授團(tuán)隊(duì)歷經(jīng)20年臨床攻關(guān)，圍繞進(jìn)展期胃癌的診斷、治療、預(yù)后判斷及轉(zhuǎn)移機(jī)制等多個(gè)關(guān)鍵問題和核心技術(shù)進(jìn)行了優(yōu)化和創(chuàng)新，取得系列突破性成果，團(tuán)隊(duì)完成的“提升進(jìn)展期胃癌診治效果和預(yù)后監(jiān)測(cè)效率的技術(shù)體系”獲醫(yī)學(xué)科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)。

一、在國(guó)際上率先確立了PET在胃癌病期評(píng)估中的應(yīng)用價(jià)值，確認(rèn)了其在腫瘤復(fù)發(fā)、隱匿轉(zhuǎn)移監(jiān)測(cè)中的重要作用，研究成果連續(xù)12年被納入國(guó)際NCCN 胃癌指南；建立了基于血液標(biāo)本miRNA和lncRNA 的診斷新方法，較臨床常用腫瘤標(biāo)志物的診斷準(zhǔn)確性提高了21%。

二、在國(guó)內(nèi)率先開展腹腔鏡和機(jī)器人胃癌根治術(shù)，牽頭制定了我國(guó)首部機(jī)器人胃癌規(guī)范化手術(shù)專家共識(shí)；建立了個(gè)體化脾門淋巴結(jié)清掃新策略，提出采用4 組淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況預(yù)測(cè)10 組脾門淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的新方法，預(yù)測(cè)敏感度提升至93.1%，陰性預(yù)測(cè)值達(dá)到98.1%，恰當(dāng)?shù)仄胶饬耸中g(shù)質(zhì)量和手術(shù)難度。

三、在國(guó)內(nèi)最早評(píng)價(jià)了替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑（SOX）新輔助化療方案的安全性和有效性，牽頭新輔助化療周期優(yōu)化、新輔助聯(lián)合術(shù)前免疫治療等多項(xiàng)前瞻性臨床研究，將進(jìn)展期胃癌手術(shù)R0 切除率提高了15%，成果被納入2020年CSCO 胃癌診治指南(I-B 類證據(jù))；牽頭制訂了國(guó)內(nèi)和國(guó)際首部胃癌肝轉(zhuǎn)移診斷及綜合治療專家共識(shí)，創(chuàng)新了胃癌肝轉(zhuǎn)移綜合診療新策略，依據(jù)該策略對(duì)特定人群進(jìn)行個(gè)體化手術(shù)治療，患者平均生存期延長(zhǎng)12月，治療效果處于國(guó)際領(lǐng)先水平。研究人員在國(guó)內(nèi)最早獲批開展熱休克蛋白(Gp96)胃癌免疫治療，在國(guó)際上首次證實(shí)了其安全性和有效性，顯著提升了患者無病生存率并推動(dòng)該療法進(jìn)入2019年北京市新增醫(yī)療服務(wù)項(xiàng)目。

四、建成國(guó)內(nèi)病例量最大的2.8 萬例胃癌專病數(shù)據(jù)庫和國(guó)際IBBL 認(rèn)證的大型胃癌生物樣本資源庫，并以此為基礎(chǔ)建立了蛋白質(zhì)組學(xué)云平臺(tái)。在國(guó)際上首次繪制了小鼠模型全身器官轉(zhuǎn)錄因子蛋白質(zhì)組圖譜，揭示了胃發(fā)育與胃癌的關(guān)系，有力地推動(dòng)了以臨床問題為導(dǎo)向的轉(zhuǎn)化研究。

五、在國(guó)內(nèi)最早建立了胃癌原代細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)體系，成功分離篩選出純度更高的腫瘤干細(xì)胞群體；發(fā)現(xiàn)CD44/CD54 雙陽性細(xì)胞更具有干細(xì)胞特性，為研發(fā)靶向腫瘤干細(xì)胞藥物提供了重要靶點(diǎn)；發(fā)現(xiàn)了Lgr5、EphA3 等一組具備較高臨床轉(zhuǎn)化潛能的判斷預(yù)后的標(biāo)志物，進(jìn)一步提升了進(jìn)展期胃癌的預(yù)后監(jiān)測(cè)能力。團(tuán)隊(duì)牽頭和參與制定國(guó)家和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、診療規(guī)范、指南和專家共識(shí)20 部，在IGCC、ASCO-GI等國(guó)際學(xué)術(shù)會(huì)議報(bào)告28 次、國(guó)內(nèi)學(xué)術(shù)會(huì)議報(bào)告600 余次，研究成果在全國(guó)50 余家單位得到推廣應(yīng)用，提升了我國(guó)進(jìn)展期胃癌的綜合診療水平。

初步建立消化道腫瘤防治研究體系

消化道腫瘤是我國(guó)最流行、防治形勢(shì)最嚴(yán)峻的腫瘤類型之一，消化道腫瘤易復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移、 死亡率高，相比歐美國(guó)家，我國(guó)消化道腫瘤在組織病理特征上差異顯著，且受限于衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)水平和國(guó)情，難以像日韓一樣早診早治，患者常常失去手術(shù)機(jī)會(huì)。近年來以靶向和免疫治療為代表的精準(zhǔn)治療發(fā)展迅速，但消化道腫瘤的研究進(jìn)展仍顯著落后，原因在于其異質(zhì)性高、組成復(fù)雜且基礎(chǔ)和臨床研究之間缺少有效的轉(zhuǎn)化鏈條，科學(xué)發(fā)現(xiàn)難以用于解決臨床問題。由北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院副院長(zhǎng)、消化腫瘤內(nèi)科主任沈琳教授領(lǐng)銜的“消化道腫瘤精準(zhǔn)治療研究體系的建立與應(yīng)用”，初步建立了貫通科研、醫(yī)療和產(chǎn)業(yè)界之間的消化道腫瘤防治研究體系，該研究獲醫(yī)學(xué)科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)。

一、牽頭開展了系列高質(zhì)量臨床研究，明確了多種治療局部晚期或晚期消化道腫瘤的新方案或新藥，大幅度降低了患者的復(fù)發(fā)和死亡風(fēng)險(xiǎn)；發(fā)起了全球最大規(guī)模多中心局部晚期胃癌RESOLVE 研究，首次證實(shí)SOX 方案新輔助聯(lián)合輔助治療相比單純術(shù)后輔助治療降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)23%，改變了臨床實(shí)踐指南。

二、首創(chuàng)貫穿臨床前到臨床全過程的多維度分子檢測(cè)平臺(tái)，指導(dǎo)精準(zhǔn)治療臨床決策，顯著提高了精準(zhǔn)治療效果。在國(guó)內(nèi)率先建立的集組織、液體活檢、患者在體示蹤于一體化的多維度分子檢測(cè)平臺(tái)，推動(dòng)形成了國(guó)內(nèi)診療指南；率先開展了從體外到體內(nèi)的HER2 定性/定量指導(dǎo)靶向治療研究，有效率提高至60%； 率先設(shè)計(jì)研發(fā)并驗(yàn)證了基因拷貝數(shù)負(fù)荷及bMSI 計(jì)算方法，為免疫治療提供了新型療效標(biāo)志物；最早開展了組織學(xué)關(guān)鍵變異分子分型并用于指導(dǎo)患者靶向治療20 000 人次； 基于該平臺(tái)牽頭發(fā)起了靶向HER2 治療的籃子試驗(yàn)，將推動(dòng)更多患者獲益。

三、建立了消化道腫瘤臨床前研究最佳的擬人化動(dòng)物模型庫及臨床隊(duì)列，填補(bǔ)了國(guó)內(nèi)該領(lǐng)域空白，大大加速了抗腫瘤新藥研發(fā)及轉(zhuǎn)化研究。研究人員基于中國(guó)特色的高發(fā)胃腸道腫瘤，在國(guó)內(nèi)率先建立了超過200 例攜帶不同靶分子標(biāo)簽、模擬患者特征、與多種精準(zhǔn)治療方案相關(guān)的擬人化動(dòng)物模型庫，據(jù)此開展靶向信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、腫瘤微環(huán)境、 表觀遺傳等近20 種靶向藥物的臨床前與轉(zhuǎn)化研究，直接推動(dòng)了吡咯替尼、阿法替尼、CDK4/6抑 制 劑、CLDN18.2 抗 體、RC48-ADC、地西他濱等快速進(jìn)入Ⅰ～Ⅱ期臨床研究，極大地加快了抗腫瘤新藥的研發(fā)。

四、主持制定了國(guó)家級(jí)消化道腫瘤診療規(guī)范，引領(lǐng)建立了國(guó)家標(biāo)桿的消化道腫瘤多學(xué)科綜合治療（MDT）平臺(tái)，促進(jìn)了全國(guó)范圍消化道腫瘤診療的標(biāo)準(zhǔn)化。該研究有力推動(dòng)了“臨床問題進(jìn)入臨床前平臺(tái)探索”和“臨床前成果回歸臨床應(yīng)用”的雙向轉(zhuǎn)化研究，最終促進(jìn)了疾病的診斷、研究、轉(zhuǎn)化和治療，研究體系具有較強(qiáng)的創(chuàng)新性和實(shí)用性，學(xué)術(shù)影響深遠(yuǎn)，成果豐碩，為推動(dòng)中國(guó)衛(wèi)生和腫瘤防治事業(yè)做出了重要的貢獻(xiàn)。

創(chuàng)新骨關(guān)節(jié)退行性疾病治療策略

以骨關(guān)節(jié)炎和骨質(zhì)疏松癥為代表的骨關(guān)節(jié)退行性疾病是全球疼痛、殘疾和社會(huì)衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)的主要來源之一，已成為重大的公共衛(wèi)生問題和臨床醫(yī)學(xué)難題。由中南大學(xué)湘雅醫(yī)院院長(zhǎng)雷光華教授領(lǐng)銜的一等獎(jiǎng)獲獎(jiǎng)項(xiàng)目—“骨關(guān)節(jié)退行性疾病治療策略與關(guān)鍵技術(shù)創(chuàng)新和應(yīng)用”，歷時(shí)15年，精準(zhǔn)對(duì)接“健康中國(guó)2030·健康骨骼” 專項(xiàng)行動(dòng)，聚焦骨關(guān)節(jié)炎和骨質(zhì)疏松癥發(fā)病機(jī)制、 藥物治療和手術(shù)治療，取得系列成果。

一、揭示了骨關(guān)節(jié)退行性疾病發(fā)病新機(jī)制，開辟了mTOR 通路靶向治療新方向，發(fā)現(xiàn)mTOR 通路對(duì)骨關(guān)節(jié)退行性疾病具有多元調(diào)控作用并闡明了其以下作用機(jī)制：通過促進(jìn)滑膜巨噬細(xì)胞M1 極化和抑制軟骨細(xì)胞分化與自噬從而促進(jìn)骨關(guān)節(jié)炎發(fā)生發(fā)展； 通過活化破骨細(xì)胞功能打破骨形成—骨吸收平衡從而加速骨質(zhì)疏松癥進(jìn)展。研究成果發(fā)表于風(fēng)濕病學(xué)領(lǐng)域頂級(jí)期刊Ann Rheum Dis、Nat Commun 和CellDeath Differ 等，該發(fā)現(xiàn)為靶向調(diào)控mTOR 通路治療骨關(guān)節(jié)退行性疾病的相關(guān)新藥研發(fā)提供了理論依據(jù)。

沈琳教授接受媒體采訪

二、創(chuàng)新骨關(guān)節(jié)退行性疾病藥物治療策略，成果被寫入國(guó)際權(quán)威指南。系統(tǒng)明確了外用非甾體抗炎藥、關(guān)節(jié)腔注射透明質(zhì)酸鈉和糖皮質(zhì)激素等常用藥物的療效與安全性，提出了骨關(guān)節(jié)炎藥物治療新策略；首次發(fā)現(xiàn)駱駝蓬堿和嗜黏蛋白艾克曼氏菌有促進(jìn)骨形成和抑制骨吸收的作用，為骨質(zhì)疏松癥藥物治療提供了新思路。成果8 次被寫入歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟和法國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)等國(guó)際國(guó)內(nèi)權(quán)威臨床指南，指導(dǎo)并規(guī)范了臨床用藥。

三、創(chuàng)新骨關(guān)節(jié)退行性疾病手術(shù)治療關(guān)鍵技術(shù)，在全國(guó)推廣應(yīng)用后顯著提升了臨床療效。研發(fā)了基于軟骨類器官組織工程的全新自體細(xì)胞軟骨缺損修復(fù)技術(shù)，可將軟骨細(xì)胞增殖分化速率提升40%；研發(fā)成功骨組織工程支架，可將干細(xì)胞募集時(shí)間延長(zhǎng)21 d、成骨功能提升38%。突破了骨關(guān)節(jié)炎軟骨缺損與骨質(zhì)疏松性骨折骨缺損的修復(fù)技術(shù)瓶頸； 創(chuàng)新了全膝關(guān)節(jié)置換精準(zhǔn)定位量化截骨技術(shù)，可將截骨偏差精確控制在±0.5度； 發(fā)明的髖臼外杯植入量化定位技術(shù)，可精確重建人工髖關(guān)節(jié)置換髖臼假體解剖位置。團(tuán)隊(duì)解決了骨關(guān)節(jié)退行性疾病重建手術(shù)精準(zhǔn)定位難題，研制了全視野關(guān)節(jié)鏡微創(chuàng)手術(shù)系統(tǒng)，將鏡下視野擴(kuò)大2.5 倍；研發(fā)了經(jīng)皮微創(chuàng)椎弓根釘棒內(nèi)固定系統(tǒng)，平均縮短骨質(zhì)疏松性骨折手術(shù)時(shí)間48 min，減少臥床時(shí)間7 d，降低術(shù)中出血量80%，實(shí)現(xiàn)了骨關(guān)節(jié)退行性疾病手術(shù)療效和安全性的大幅提升。該研究立足創(chuàng)新與轉(zhuǎn)化，設(shè)計(jì)嚴(yán)謹(jǐn)科學(xué)，研究方法先進(jìn)，為骨關(guān)節(jié)退行性疾病治療提供了重要理論基礎(chǔ)和技術(shù)手段，極大地推進(jìn)了臨床技術(shù)創(chuàng)新和學(xué)科發(fā)展。項(xiàng)目成果在北京協(xié)和醫(yī)院、 華西醫(yī)院和北京大學(xué)人民醫(yī)院等24 省251 所醫(yī)院推廣應(yīng)用，已惠及23 510 名患者，進(jìn)一步提高了我國(guó)骨關(guān)節(jié)退行性疾病整體治療水平，顯著提升了我國(guó)在該領(lǐng)域的國(guó)際學(xué)術(shù)地位和影響力。

探索腰椎病和骨缺損治療新方法

由上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院科主任趙杰教授團(tuán)隊(duì)完成的“腰椎退變性疾病治療技術(shù)創(chuàng)新與應(yīng)用”獲醫(yī)學(xué)科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)。腰椎退變性疾病是導(dǎo)致我國(guó)中老年人群腰腿痛的主要原因，此類疾病致殘率高，傳統(tǒng)治療方法損傷較大，術(shù)后恢復(fù)較慢。為解決這一治療難題，針對(duì)傳統(tǒng)腰椎融合術(shù)存在的軟組織創(chuàng)傷大、神經(jīng)損傷風(fēng)險(xiǎn)高、鄰近節(jié)段退變嚴(yán)重、費(fèi)用高等問題，研究人員改進(jìn)了手術(shù)入路及減壓方式，優(yōu)化了融合器植入方案，設(shè)計(jì)并應(yīng)用新型融合器驗(yàn)證了單側(cè)固定的有效性，構(gòu)建了單側(cè)固定腰椎融合術(shù)術(shù)式。在保證手術(shù)療效的同時(shí)，單側(cè)固定腰椎融合術(shù)具有創(chuàng)傷小、費(fèi)用低、并發(fā)癥少等顯著優(yōu)點(diǎn)。研究人員通過醫(yī)學(xué)大數(shù)據(jù)分析，了解了我國(guó)不同人群腰椎退變性疾病引起腰痛的流行病學(xué)特征和疾病負(fù)擔(dān)情況，證實(shí)該病具有高發(fā)病率和高致殘率的特點(diǎn)，并據(jù)此制定應(yīng)對(duì)策略。

趙杰教授等在國(guó)際上率先進(jìn)行了單枚腰椎椎間融合器植入的生物力學(xué)測(cè)試，證實(shí)其替代雙枚融合器植入的可行性，為前者成為當(dāng)今主流技術(shù)奠定了基礎(chǔ)。通過影像學(xué)和生物力學(xué)研究，總結(jié)了國(guó)人腰椎椎間隙解剖學(xué)特點(diǎn)，并闡明了恢復(fù)椎間隙高度對(duì)腰椎平衡和穩(wěn)定性的重要意義。在此基礎(chǔ)上研究人員設(shè)計(jì)了具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)、符合國(guó)人解剖特點(diǎn)的斜向植入新型“Z”型椎間融合器，其具有術(shù)后穩(wěn)定性好、植骨量大、融合率高、沉降等并發(fā)癥少以及操作簡(jiǎn)單等優(yōu)勢(shì)，該融合器已批量生產(chǎn)，產(chǎn)生了良好的經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效益。

在單枚斜向融合器提供足夠椎間隙支撐力和穩(wěn)定性的基礎(chǔ)上，研究團(tuán)隊(duì)改進(jìn)了腰椎后路單側(cè)椎弓根螺釘固定技術(shù)，通過一系列生物力學(xué)測(cè)試和病例研究，證實(shí)了其臨床應(yīng)用的可靠性和有效性，且該技術(shù)使椎弓根螺釘內(nèi)植物的費(fèi)用下降了一半，顯著減輕了患者和全社會(huì)的醫(yī)療負(fù)擔(dān)。趙杰教授等對(duì)單側(cè)入路雙側(cè)減壓方案治療腰椎退行性疾病的臨床應(yīng)用可行性進(jìn)行了深入探索，證實(shí)該術(shù)式可以充分發(fā)揮“Z”型椎間融合器和單側(cè)椎弓根螺釘固定的特點(diǎn)，相較于傳統(tǒng)術(shù)式而言，該術(shù)式在保證臨床療效的基礎(chǔ)上，具有損傷小、出血少、術(shù)后恢復(fù)快和術(shù)后腰痛比例低的優(yōu)勢(shì)。

研究人員還通過分子生物學(xué)方法研究了異常應(yīng)力導(dǎo)致椎間盤退變的機(jī)制，基于前期發(fā)現(xiàn)的靶標(biāo)，探索了通過核酸和細(xì)胞治療方法延緩椎間盤退變進(jìn)展的可行性，相關(guān)產(chǎn)品已申請(qǐng)專利并進(jìn)入臨床應(yīng)用開發(fā)階段。研究成果分別發(fā)表在骨科及醫(yī)療器械領(lǐng)域頂級(jí)期刊，獲得了同行的認(rèn)可并得到推廣。該研究實(shí)現(xiàn)了對(duì)腰椎退變性疾病外科治療技術(shù)的微創(chuàng)化和個(gè)體化，成果在十余家單位得到推廣應(yīng)用，治療腰椎退變性疾病超過萬例，為提高我國(guó)脊柱外科水平和國(guó)際學(xué)術(shù)地位作出了重要貢獻(xiàn)。

骨組織缺損是創(chuàng)傷骨科的棘手難題之一，發(fā)病率高達(dá)四肢骨創(chuàng)傷的15%，難治性骨組織缺損常伴有骨折不愈合、感染等嚴(yán)重并發(fā)癥，影響患肢功能恢復(fù)，延長(zhǎng)患者治療時(shí)間并增加醫(yī)療負(fù)擔(dān)。目前，難治性骨缺損治療方法主要包括自體骨移植和異體骨移植，自體骨移植存在骨量受限、局部結(jié)構(gòu)和功能受損等局限性，而異體骨移植則存在成骨困難、痊愈時(shí)間長(zhǎng)、療效不確切和術(shù)區(qū)感染等局限性。由于難治性骨缺損手術(shù)治療并發(fā)癥發(fā)生率高，其治療策略的制定一直是困擾骨科醫(yī)生的一個(gè)重大難題，成骨機(jī)制研究為骨修復(fù)重建的探索提供了思路。

青島大學(xué)附屬醫(yī)院于騰波教授團(tuán)隊(duì)在新型材料研發(fā)、材料應(yīng)用條件及成骨影響因素、干細(xì)胞成骨分化機(jī)制、組織工程技術(shù)聯(lián)合應(yīng)用等方面，探索了干細(xì)胞組織工程在骨修復(fù)重建中關(guān)鍵技術(shù)并取得了良好的臨床應(yīng)用效果，“干細(xì)胞組織工程在骨修復(fù)重建中關(guān)鍵技術(shù)的臨床應(yīng)用研究”獲醫(yī)學(xué)科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)。

研究人員率先發(fā)現(xiàn)骨組織中PTEN 和DKK1 基因?qū)侨睋p細(xì)胞增殖和分化具有關(guān)鍵調(diào)控作用；研發(fā)了新型骨組織工程材料用于骨缺損修復(fù)；創(chuàng)建了干細(xì)胞-新型骨材料-富血小板血漿（PRP）/生長(zhǎng)因子關(guān)鍵技術(shù)聯(lián)合應(yīng)用，復(fù)合構(gòu)建的治療新方案；建立并臨床應(yīng)用了基于PRP 聯(lián)合微創(chuàng)手術(shù)治療的骨組織工程技術(shù)新策略。研究人員借助關(guān)節(jié)鏡技術(shù)，采用微創(chuàng)外科理念實(shí)現(xiàn)了基于PRP 的微創(chuàng)治療骨缺損，并通過系統(tǒng)實(shí)驗(yàn)和臨床應(yīng)用研究，獲取了充足臨床數(shù)據(jù)，探索了骨組織工程臨床應(yīng)用的標(biāo)準(zhǔn)治療方案；同時(shí)明確了PRP、骨形成蛋白（BMP）、基底膜蛋白多糖等因素對(duì)成骨和成軟骨分化增殖的影響。上述成果不僅為組織工程技術(shù)在骨修復(fù)重建中關(guān)鍵技術(shù)的應(yīng)用提供了理論基礎(chǔ)，而且在臨床前應(yīng)用評(píng)價(jià)中亦取得了關(guān)鍵技術(shù)突破，具有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值和顯著的社會(huì)效益。

構(gòu)建膿毒癥診療新體系

膿毒癥被定義為宿主對(duì)感染反應(yīng)失調(diào)所致的危及生命的器官功能障礙，全球每年有數(shù)千萬人罹患膿毒癥，超過1/4 患者死亡，膿毒性休克的死亡率則高達(dá)40%以上。膿毒癥是威脅人類生命健康的重要病癥之一，目前國(guó)內(nèi)外對(duì)膿毒癥發(fā)病機(jī)制尚不完全明確，臨床也無特異性的有效診療方法，早期識(shí)別、及時(shí)有效地防治器官損害是提高膿毒癥救治成功率的關(guān)鍵。中華醫(yī)學(xué)會(huì)重癥醫(yī)學(xué)分會(huì)主任委員、中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院科主任管向東教授團(tuán)隊(duì)以提高膿毒癥綜合診治能力和質(zhì)量控制為目的，開展了膿毒癥器官功能保護(hù)、免疫調(diào)理治療及膿毒癥診治質(zhì)量控制信息數(shù)據(jù)平臺(tái)建設(shè)等一系列新技術(shù)的臨床實(shí)踐、創(chuàng)新應(yīng)用推廣，取得多項(xiàng)重大進(jìn)步，引領(lǐng)了我國(guó)在這一領(lǐng)域的新模式和新水平，管向東教授領(lǐng)銜完成的“膿毒癥綜合診治新技術(shù)和質(zhì)量控制體系的建立與應(yīng)用”獲醫(yī)學(xué)科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)三等獎(jiǎng)。

一、構(gòu)建了膿毒癥器官功能保護(hù)的多層次防治新策略。在國(guó)際上率先提出并證實(shí)膿毒癥“腸—肝—肺”軸多器官交互作用，為膿毒癥多器官保護(hù)防治提供了新靶點(diǎn)；在國(guó)際上首次證實(shí)特利加壓素可維持膿毒性休克患者灌注壓的有效性及安全性，為膿毒性休克縮血管藥物使用提供了有力的循證醫(yī)學(xué)依據(jù)；制定了應(yīng)用無創(chuàng)血流動(dòng)力學(xué)多指標(biāo)體系評(píng)估休克液體復(fù)蘇的策略。

二、在膿毒癥免疫監(jiān)測(cè)與治療系列應(yīng)用與研究方面，在國(guó)際上首次證實(shí)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)單核細(xì)胞HLADR 變化是評(píng)估膿毒癥患者免疫狀態(tài)和病死率的可靠指標(biāo)；率先通過大樣本、多中心、單盲的RCT 研究證實(shí)，單用胸腺肽α1 治療可以改善膿毒癥病人免疫功能，降低病死率。

三、構(gòu)建了膿毒癥診療質(zhì)量控制信息平臺(tái)。創(chuàng)建并應(yīng)用國(guó)際上首個(gè)膿毒癥單病種質(zhì)控管理系統(tǒng)，評(píng)估臨床醫(yī)師執(zhí)行膿毒癥規(guī)范治療的達(dá)標(biāo)率，證實(shí)達(dá)標(biāo)率與患者死亡率下降明顯相關(guān)；團(tuán)隊(duì)是國(guó)內(nèi)最早建立重癥患者病情分級(jí)與人力資源管理體系的單位之一，提高了ICU 人力資源有效分配及患者搶救成功率。研究成果得到廣泛推廣應(yīng)用，為全國(guó)各省市自治區(qū)膿毒癥患者提供了行之有效的臨床綜合防治策略，提升了膿毒癥的診療質(zhì)量，得到國(guó)內(nèi)同行的一致好評(píng)，取得了良好的社會(huì)效益。

作為臨床最常見急危重癥，傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為膿毒癥發(fā)病機(jī)制為過強(qiáng)炎癥反應(yīng)，然而靶向過強(qiáng)炎癥的抗炎治療效果并不理想。溫州醫(yī)科大學(xué)副校長(zhǎng)金勝威教授團(tuán)隊(duì)在國(guó)家“863”、國(guó)家重大新藥創(chuàng)制、國(guó)家自然科學(xué)基金等資助下，經(jīng)過20多年基礎(chǔ)結(jié)合臨床研究，原創(chuàng)發(fā)現(xiàn)“炎癥發(fā)生/消退失衡”是膿毒癥發(fā)病新機(jī)制，并據(jù)此建立了基于該理論的“抗炎結(jié)合促消退”診療新體系，“膿毒癥發(fā)病機(jī)制新發(fā)現(xiàn)及診療關(guān)鍵技術(shù)創(chuàng)新與應(yīng)用”獲醫(yī)學(xué)科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)。

一、針對(duì)膿毒癥發(fā)病機(jī)制不清問題，研究人員提出了“炎癥發(fā)生/消退失衡”學(xué)說，為優(yōu)化診療體系提供了理論依據(jù)。從炎癥發(fā)生角度創(chuàng)新性發(fā)現(xiàn)MD2、IL-27 和巨噬細(xì)胞凋亡抑制因子（AIM）是膿毒癥過強(qiáng)炎癥發(fā)生的重要因素；從炎癥消退角度創(chuàng)新性發(fā)現(xiàn)顆粒蛋白前體分子和IL-34 是促進(jìn)炎癥消退的新因子；提出了“炎癥發(fā)生/消退失衡”是膿毒癥發(fā)病新機(jī)制，發(fā)現(xiàn)了抗炎促消退介質(zhì)（脂氧素和消退素） 是恢復(fù)二者平衡的關(guān)鍵因素，這一發(fā)現(xiàn)被寫入哈佛大學(xué)經(jīng)典教科書《炎癥基礎(chǔ)》。

二、針對(duì)膿毒癥診斷敏感性和特異性不強(qiáng)問題，構(gòu)建了以抗炎促消退介質(zhì)為主的多變量模型，通過這一創(chuàng)新將膿毒癥早期診斷敏感性提高了7%，特異性提高了5%。評(píng)價(jià)膿毒癥預(yù)后敏感性提高了24%，特異性提高了4%。該方法在北京協(xié)和醫(yī)院等26 家三甲醫(yī)院應(yīng)用5803 例，凸顯其快速、簡(jiǎn)便、可靠、有效指導(dǎo)臨床的作用。

三、針對(duì)失控性炎癥的特異性治療手段缺乏問題，建立了膿毒癥“抗炎促消退”防治新體系，降低了發(fā)病率和病死率。在預(yù)防方面，對(duì)于抗炎消退介質(zhì)濃度低的膿毒癥高危病人，預(yù)防性給予ω-3 多不飽和脂肪酸，使膿毒癥發(fā)病率降低10%。治療方面，發(fā)現(xiàn)Salbutamol可增加膿毒癥性ARDS 病死率，膿毒癥最權(quán)威指南SSC 將其列為1B 證據(jù)?；赟albutamol 的副作用，研究人員進(jìn)一步篩選了800 多種臨床常用藥物，首次發(fā)現(xiàn)阿司匹林可通過上調(diào)脂氧素濃度治療膿毒癥，減輕器官損傷，病死率下降8%。

中西醫(yī)結(jié)合提高SAP 救治成功率

重癥急性胰腺炎（SAP）是臨床常見危重癥，病死率高達(dá)10%～30%，我國(guó)每年約有8 萬人發(fā)病。首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京婦產(chǎn)醫(yī)院副院長(zhǎng)陰赪宏教授課題組歷經(jīng)20年探索，發(fā)揮中西醫(yī)結(jié)合優(yōu)勢(shì)，在SAP 并發(fā)MODS 診斷、 病情嚴(yán)重度評(píng)分，中西醫(yī)結(jié)合治療和發(fā)病機(jī)制研究等方面取得多項(xiàng)開拓性創(chuàng)新成果，“重癥急性胰腺炎的診療新技術(shù)建立和推廣應(yīng)用”獲醫(yī)學(xué)科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)。

一、率先制定了新的SAP 合并MODS 診斷標(biāo)準(zhǔn)、 病情嚴(yán)重度評(píng)分系統(tǒng)，首次納入胃腸系統(tǒng)功能評(píng)價(jià)，與SOFA 評(píng)分效果一致，不僅可實(shí)現(xiàn)早診斷，更利于臨床使用和有效診治SAP；研發(fā)的首個(gè)病情評(píng)估醫(yī)用計(jì)算器、微信評(píng)分小程序已在全國(guó)多個(gè)省市推廣應(yīng)用。

二、獨(dú)家研制的“理氣消脹、通里攻下”通腑顆粒獲國(guó)家發(fā)明專利授權(quán)。在西醫(yī)治療基礎(chǔ)上合用此方治療102 例SAP 合并MODS 患者，病死率由55.7%降至38.6%。該方可有效改善SAP 患者胃腸功能，保護(hù)腸黏膜，降低患者腸黏膜通透性，減輕內(nèi)毒素血癥大鼠腸黏膜損傷，減少炎癥因子表達(dá)。

三、在SAP 中醫(yī)治療“峻下”理念基礎(chǔ)上，研究人員首次創(chuàng)新性提出了“溫下”為主的治療原則，改變了“大黃附子湯”的用藥途徑，有效提高了用藥安全性和有效性。在西醫(yī)治療基礎(chǔ)上合用此方治療105 例SAP 患者，病死率由16.8%降至8.6%； 基于 “肺與大腸相表里” 理論治療SAP 合并ARDS 患者20 例，可糾正低氧血癥，緩解病情，糾正SAP 大鼠腸黏膜及肺泡上皮屏障損傷，降低血清淀粉酶和內(nèi)毒素。

四、實(shí)驗(yàn)研究首次發(fā)現(xiàn)中性粒細(xì)胞和胰腺星形細(xì)胞，對(duì)胰腺腺泡細(xì)胞胞漿鈣振蕩具有湮滅作用，是胰酶異常分泌的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，光動(dòng)力作用激活腺泡細(xì)胞膜 “嘎嘣脆”受體可逆轉(zhuǎn)該作用，為其體內(nèi)激活和應(yīng)用奠定前期基礎(chǔ)。上述研究成果已推廣至全國(guó)31 個(gè)省、自治區(qū)、直轄市的310 家三甲和二甲醫(yī)院，救治患者11 000 余名，進(jìn)一步提高了我國(guó)SAP 臨床診療水平和患者生存質(zhì)量。

3 D 新技術(shù)投入臨床應(yīng)用

脊柱疾病是常見多發(fā)病，其中脊柱腫瘤嚴(yán)重威脅患者生命，應(yīng)用金屬植入物重建脊柱穩(wěn)定是脊柱外科手術(shù)的主要治療手段。傳統(tǒng)金屬植入物由于存在解剖匹配度低、力學(xué)支撐弱以及骨整合效能差等缺點(diǎn)，造成脊柱病變切除后替代椎體的鈦網(wǎng)術(shù)后塌陷率高達(dá)50%～79.7%。寰樞椎或骶椎等特殊部位或累及多個(gè)節(jié)段的巨大骨缺損，國(guó)內(nèi)外尚無合適的植入物和可靠治療技術(shù)。在國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、國(guó)家自然科學(xué)基金、北京市重大專項(xiàng)等資助下，北京大學(xué)第三醫(yī)院大外科主任/脊柱外科研究所所長(zhǎng)劉忠軍教授團(tuán)隊(duì)，立足國(guó)際前沿，針對(duì)重建脊柱穩(wěn)定性這一臨床難題，歷經(jīng)十余年圍繞3D 打印鈦合金植入物的關(guān)鍵技術(shù)開展研發(fā)，取得了一系列原創(chuàng)性成果，“3D 打印鈦合金植入物重建脊柱穩(wěn)定的關(guān)鍵技術(shù)與推廣應(yīng)用”獲醫(yī)學(xué)科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)三等獎(jiǎng)。

一、創(chuàng)立了與骨骼解剖高匹配、高穩(wěn)定的3D 打印多孔鈦合金脊柱植入物設(shè)計(jì)理念。在國(guó)際上率先研發(fā)并獲批我國(guó)首批3D 打印鈦合金脊柱植入物(椎體假體與椎間融合器)注冊(cè)證，成功實(shí)現(xiàn)了產(chǎn)品上市和臨床規(guī)模化應(yīng)用，其中人工椎體作為全球首發(fā)的3D 打印植入物取代傳統(tǒng)鈦網(wǎng)，實(shí)現(xiàn)了中國(guó)原創(chuàng)、國(guó)際引領(lǐng)，使術(shù)后植入物塌陷率由50%～79.7%降低至5%以下。

二、在國(guó)際上率先創(chuàng)建并實(shí)施了個(gè)體定制式3D 打印鈦合金植入物重建脊柱結(jié)構(gòu)穩(wěn)定、快速恢復(fù)生理功能的理念和技術(shù)體系。結(jié)合體外動(dòng)物試驗(yàn)研究、生物力學(xué)及組織學(xué)等系統(tǒng)研究，在國(guó)際上首次攻克了脊椎切除后長(zhǎng)節(jié)段（腰椎5 個(gè)節(jié)段，頸椎6 個(gè)節(jié)段）、大跨度（最長(zhǎng)19 cm）疑難重癥的金屬植入物穩(wěn)定性、骨整合和長(zhǎng)期安全性等業(yè)界公認(rèn)的世界性難題，取得了治療技術(shù)與療效的重大突破并使相關(guān)方法得到推廣。

三、創(chuàng)建了新型3D 打印鈦合金骨小梁結(jié)構(gòu)促進(jìn)骨整合的理論和技術(shù)體系。探索出了鈦合金3D打印植入物微孔表面改性促成骨的創(chuàng)新性技術(shù)，克服了鈦合金的生物惰性，使植入物的骨長(zhǎng)入和骨整合分別提高了1 倍和3 倍；同時(shí)成功研發(fā)出了微孔載藥控釋技術(shù)，為骨修復(fù)重建過程中鈦合金/骨組織界面的快速愈合、植入物的升級(jí)換代及臨床療效的繼續(xù)突破提供了新方法、新思路和理論依據(jù)。

四、建立了以“3D ACT”技術(shù)為核心的“患者—醫(yī)生—工程師”深度醫(yī)工交互平臺(tái)，使脊柱臨床治療更加精準(zhǔn)化、可視化、數(shù)字化及手術(shù)合理化。實(shí)現(xiàn)個(gè)體定制產(chǎn)品72 h 內(nèi)快速設(shè)計(jì)、制造、應(yīng)用，推動(dòng)了我國(guó)在國(guó)際上率先制定個(gè)體定制式醫(yī)療器械法規(guī)及實(shí)施，使我國(guó)成為3D 打印骨科臨床應(yīng)用領(lǐng)域的引領(lǐng)者。該項(xiàng)目獲批我國(guó)首個(gè)3D 打印脊柱植入物注冊(cè)證，共獲得Ⅲ類醫(yī)療器械注冊(cè)證3 張。成果在全國(guó)26 個(gè)省市自治區(qū)200 余家醫(yī)院得到推廣應(yīng)用，培訓(xùn)專業(yè)人員超過1000 人，累計(jì)植入7000 余例。研究人員2014年實(shí)施了世界第一例個(gè)體定制式3D 打印人工樞椎治療頸椎腫瘤獲得成功，應(yīng)用個(gè)體定制式3D 打印人工椎體治療脊柱腫瘤550 余例，使我國(guó)脊柱外科在3D 打印技術(shù)臨床研究領(lǐng)域位居世界前列。建成亞太地區(qū)最大的3D 打印骨科產(chǎn)品生產(chǎn)基地，推動(dòng)了國(guó)內(nèi)相關(guān)法規(guī)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的建立。

顱頜面復(fù)雜骨性缺損目前仍無有效的解決方案，個(gè)體化生物修補(bǔ)材料需求巨大，我國(guó)人口眾多，擁有全球最大的腦腫瘤和腦卒中患病群體，但目前診斷治療仍主要依賴國(guó)外技術(shù)，造成國(guó)家衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)投入的大量流失和國(guó)內(nèi)技術(shù)研發(fā)支持不足，未來在腦腫瘤輔助治療及腦血管病治療個(gè)體化領(lǐng)域亟需具有我國(guó)自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的技術(shù)突破，近年來3D 打印和生物打印技術(shù)的突破為3D 打印技術(shù)與神經(jīng)科學(xué)融合轉(zhuǎn)化開辟了新機(jī)遇。首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院趙元立教授課題組在國(guó)家自然科學(xué)基金等國(guó)家級(jí)和省部級(jí)重大科研項(xiàng)目資助下，針對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)3D 打印技術(shù)臨床醫(yī)學(xué)轉(zhuǎn)化展開了系列研究，初步建立了3D 打印“基礎(chǔ)研究—臨床應(yīng)用研發(fā)—產(chǎn)品開發(fā)—臨床評(píng)價(jià)”全鏈條的開放轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究平臺(tái)，“神經(jīng)系統(tǒng)3D 打印技術(shù)臨床醫(yī)學(xué)轉(zhuǎn)化研究及臨床應(yīng)用”獲醫(yī)學(xué)科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)三等獎(jiǎng)。

研究人員率先開發(fā)了基于多色彩噴射3D 打印技術(shù)的神經(jīng)外科復(fù)雜疾病模型并用于臨床教學(xué)推廣，率先將3D 打印微創(chuàng)手術(shù)引導(dǎo)支架在顱內(nèi)血腫患者中應(yīng)用，穿刺準(zhǔn)確率提高達(dá)91.0%，復(fù)發(fā)率和并發(fā)癥率降低至13.3%和3.3%。在國(guó)內(nèi)首創(chuàng)3D 打印的中空血管和動(dòng)脈瘤模型進(jìn)行精準(zhǔn)個(gè)體化微導(dǎo)管塑形技術(shù)，并在臨床開展應(yīng)用，平均彈簧圈使用數(shù)量減少2枚，有效減少了醫(yī)療成本；率先將3D打印技術(shù)應(yīng)用于顱內(nèi)腫瘤切除術(shù)前定位，最大程度減少了手術(shù)損傷，提高了手術(shù)效果； 率先將3D打印技術(shù)應(yīng)用于功能神經(jīng)外科手術(shù)，對(duì)縮短手術(shù)時(shí)間，提高手術(shù)效果，減少復(fù)發(fā)具有重要意義。該成果得到國(guó)內(nèi)外相關(guān)同行的高度認(rèn)可，目前已在4 家醫(yī)院完成臨床應(yīng)用超過500 例。

中華醫(yī)學(xué)科技獎(jiǎng)醫(yī)學(xué)科學(xué)技術(shù)普及獎(jiǎng)授予對(duì)創(chuàng)作優(yōu)秀醫(yī)學(xué)科學(xué)技術(shù)普及作品做出直接創(chuàng)造性貢獻(xiàn)的單位和個(gè)人，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院田艷濤教授的《漫畫胃癌防治》和上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬精神衛(wèi)生中心李霞教授的“我只認(rèn)識(shí)你—有溫度的阿爾茨海默病系列科普”獲2021年醫(yī)學(xué)科學(xué)技術(shù)普及獎(jiǎng)。（封面圖為北京大學(xué)第三醫(yī)院大外科主任/脊柱外科研究所所長(zhǎng)劉忠軍教授）。