李波

慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）是呼吸內(nèi)科高發(fā)病，發(fā)病機(jī)制比較復(fù)雜，主要生理特征為氣流受限[1]。流行病學(xué)顯示，AECOPD的發(fā)病率男性略高于女性，以老年群體為主[2-3]。呼吸道病毒感染對AECOPD患者的發(fā)病具有十分重要的作用，炎癥因子的表達(dá)對于診斷與鑒別呼吸道病毒感染具有一定的指導(dǎo)意義。本研究旨在分析AECOPD患者呼吸道病毒感染的類型及外周血炎癥因子的關(guān)系，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2019年6月至2021年6月杭州市蕭山區(qū)中醫(yī)院收治的AECOPD患者140例，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）確診為AECOPD；（2）患者有不同程度的呼吸困難、咳嗽和咳痰癥狀。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）存在認(rèn)知、精神等障礙者；（2）資料丟失或是不全者。其中男86例，女54例；年齡52～78歲，平均（65.5±3.3）歲。

1.2 方法 根據(jù)患者感染呼吸道病毒情況分為病毒陽性組和病毒陰性組，比較兩組基本資料及外周血炎癥因子水平。

收集患者基本資料，包括性別、年齡、病程、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）及體溫，是否吸煙、合并高血壓、冠心病及糖尿病，慢性阻塞性肺疾病評分（CAT評分）、白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、CD4+細(xì)胞比例及CD8+細(xì)胞比例。收集患者外周血炎性因子水平，包括白介素-6（IL-6）、白介素-8（IL-8）、白介素-2受體（IL-2R）、干擾素誘導(dǎo)蛋白10（IP-10）、腫瘤壞死因子-（TNF-）及C-反應(yīng)蛋白（CRP）等。參與患者資料回顧性調(diào)查的責(zé)任護(hù)士及醫(yī)師，均接受過正規(guī)、系統(tǒng)的培訓(xùn)，嚴(yán)格按照相應(yīng)的操作標(biāo)準(zhǔn)，歸納患者的相關(guān)信息。

1.3 病毒檢測方法 采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR法檢測，樣本為痰液。在檢測前，由醫(yī)護(hù)人員向患者及家屬講解具體的病毒檢測方法、流程、注意事項(xiàng)。將患者入院24 h內(nèi)的清晨痰液作為標(biāo)本，在留取標(biāo)本前，先用0.9%氯化鈉注射液漱口，清理口腔后再采痰液樣本。若患者無痰，則在醫(yī)護(hù)人員指導(dǎo)下以濃度3%的氯化鈉溶液霧化吸入，吸入時(shí)間為10 min，隨后留取痰液，選擇呼吸道病原體多重?zé)晒釶CR檢測試劑盒（型號KL11-371，上?？道噬锟萍加邢薰荆粑啦《具M(jìn)行檢測，包括流感病毒A型、流感病毒B型、鼻病毒、副流感病毒、呼吸道合胞病毒、腺病毒和冠狀病毒。

1.4 炎癥因子檢測 采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測，指導(dǎo)患者于清晨空腹?fàn)顟B(tài)下，采集靜脈血，將樣本裝入無菌試管中，送往檢驗(yàn)室。酶標(biāo)儀的型號為ELX800（北京萬泰生物藥業(yè)股份有限公司）及相關(guān)配套試劑，檢測IL-6、IL-8、IL-2R、IP-10、TNF-及CRP水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件處理相關(guān)數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，應(yīng)用2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，應(yīng)用t檢驗(yàn)；多因素分析采用Logistic回歸分析。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 感染呼吸道病毒類型 140例AECOPD患者呼吸道病毒陽性36例（25.71%，陽性組），病毒陰性104例（74.29%，陰性組）。36例陽性組中感染流感病毒A型9例（25.00%），鼻病毒15例（41.67%），副流感病毒5例（13.89%），呼吸道合胞病毒4例（11.11%），腺病毒1例（2.77%），冠狀病毒2例（5.56%）。

2.2 基本資料比較 病毒陽性組及陰性組發(fā)熱及合并糖尿病例數(shù)，CAT評分及CD8+細(xì)胞比例差異均有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表1。

表1 病毒陽性組及陰性組基本資料比較

2.3 外周血炎癥因子水平比較 病毒陽性組及陰性組IP-10、TNF-及CRP差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 病毒陽性組及陰性組外周血炎癥因子水平比較

2.4 危險(xiǎn)因素分析 Logistic回歸分析顯示，發(fā)熱、合并糖尿病、CAT評分≥20分、CD8+細(xì)胞比例≤19%、IP-10＞46.93 ng/L及TNF-＞32.62 ng/L均是AECOPD患者感染呼吸道病毒感染的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（均P＜0.05），見表3。

表3 AECOPD患者感染呼吸道病毒感染的獨(dú)立危險(xiǎn)因素Logistic分析

3 討論

研究表明，COPD作為呼吸道炎癥疾病，感染病毒的風(fēng)險(xiǎn)更高[4]?；颊吒腥静《竞?，對肺部通氣換氣功能產(chǎn)生嚴(yán)重影響，加快慢阻肺疾病的進(jìn)展，甚至引發(fā)各種并發(fā)癥，威脅患者的生命安全。了解AECOPD患者感染呼吸道病毒類型與外周血炎癥因子水平的關(guān)系，對于控制AECOPD的進(jìn)展有重要作用。

本研究調(diào)查分析顯示，AECOPD患者呼吸道感染病毒類型與外周血炎癥因子水平關(guān)系密切。因呼吸道病毒分布有鮮明的季節(jié)性特征，在選取病例時(shí)選取了2年中的140例患者。其中36例病毒陽性，鼻病毒檢出率最高的，流感病毒A型檢出率次之，腺病毒檢出率最低。病毒陽性組及陰性組發(fā)熱及合并糖尿病例數(shù)，CAT評分及CD8+細(xì)胞比例差異均有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。Logistic分析結(jié)果顯示，發(fā)熱、合并糖尿病、CAT評分≥20分、CD8+細(xì)胞比例≤19%、IP-10＞46.93 ng/L及TNF-＞32.62 ng/L均是AECOPD患者感染呼吸道病毒感染的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（均P＜0.05）。提示發(fā)熱會增加感染病毒的風(fēng)險(xiǎn)?；颊甙l(fā)熱，會在一定程度上增加患者體內(nèi)的炎癥，更容易引發(fā)病毒[5]。在合并糖尿病方面，研究結(jié)果表明糖尿病會增加感染病毒的概率，與文獻(xiàn)結(jié)果一致[6-7]。在慢阻肺評分方面，病毒陽性組中評分≥20分的患者占比達(dá)到75%，高于病毒陰性組的44.23%。CAT評分是對COPD病情程度的判定[8]，一般來說，評分越高，說明患者的病情越嚴(yán)重。CD8+細(xì)胞比例越小，患者感染病毒的風(fēng)險(xiǎn)越大。IP-10主要是由活化的內(nèi)皮、成纖維和單核細(xì)胞等分泌而來的，能夠與受體結(jié)合，對T細(xì)胞Ⅰ型炎癥反應(yīng)有輔助作用，參與到抗病毒中[9]。TNF-分泌主體是單核巨噬細(xì)胞，對腫瘤細(xì)胞有殺傷性作用，可引起發(fā)熱和炎癥反應(yīng)，該指標(biāo)數(shù)值越高，患者感染病毒的風(fēng)險(xiǎn)越大。

綜上所述，AECOPD患者呼吸道鼻病毒感染率最高，其中發(fā)熱、合并糖尿病、CAT評分≥20分、CD8+細(xì)胞比例≤19%、IP-10＞46.93 ng/L及TNF-＞32.62 ng/L均是AECOPD患者感染呼吸道病毒感染的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。