翟建佳，劉志輝

頜面部皮膚因其位置暴露且不易防護(hù)，更易受到機(jī)械性、非機(jī)械性及內(nèi)源性損傷等產(chǎn)生傷口創(chuàng)面[1-2]，而在創(chuàng)傷治療過程中，敷料因能保護(hù)創(chuàng)面、防止感染和吸收滲出等而具有重要意義。但傳統(tǒng)敷料(如紗布或棉墊)在更換時(shí)存在破壞新生上皮和加劇患者疼痛的風(fēng)險(xiǎn)，且生物敷料(如異體組織)也易產(chǎn)生排斥反應(yīng)，因此便于更換移除且生物相容性良好的人工合成敷料應(yīng)運(yùn)而生，而泊洛沙姆就是其中極具優(yōu)勢(shì)的一種。

泊洛沙姆(Poloxamer, P)又名普朗尼克，是一種人工合成的兩親性共聚物[3-4]，由鏈中央的疏水性聚氧化丙烯分子(poly provpylene oxide, PPO)和鏈兩端的親水性聚氧化乙烯分子(poly ethylene oxide, PEO)構(gòu)成三嵌段(即PEOx-PPOy-PEOx)，通過調(diào)節(jié)分子數(shù)量能夠影響其親/疏水性，而不同分子量的泊洛沙姆通常用后面的三位數(shù)字進(jìn)行區(qū)分，其中前兩位數(shù)字乘以300代表鏈中PPO的近似分子量，最后一位數(shù)字乘以10代表鏈端PEO的單體百分?jǐn)?shù)[5]；具有良好的雙響應(yīng)性(pH、溫度),且生物相容性良好，能夠與細(xì)胞的磷脂雙分子層結(jié)合保護(hù)細(xì)胞膜，促進(jìn)生長因子表達(dá)和成纖維細(xì)胞增殖，從而加速傷口愈合[6-8]。

單純頜面部軟組織損傷的發(fā)生率約占頜面部損傷的65%左右，根據(jù)損傷原因和傷情的不同可分為擦傷、挫傷和切割傷等，各類損傷的處理方式也不盡相同[1]；而通過運(yùn)用不同的加工方式，泊洛沙姆可以被制備成不同種類的敷料以適用于不同類型的傷口，常被用于載藥及緩釋系統(tǒng)[9-12]，也可作為非離子表面活性劑與多種材料復(fù)合改性[13-15]。本文就泊洛沙姆在創(chuàng)傷敷料中的具體應(yīng)用類型進(jìn)行分析和綜述，以期能更好地指導(dǎo)臨床工作。

1 泊洛沙姆水凝膠敷料

水凝膠敷料是以濕性愈合理論[16]為基礎(chǔ)研發(fā)的創(chuàng)傷敷料，濕性環(huán)境能提高巨噬細(xì)胞和成纖維細(xì)胞活性，加速上皮再生。泊洛沙姆水凝膠敷料具有良好的彈性和可塑性，能夠與創(chuàng)口緊密貼合隔絕細(xì)菌；通過其透明的質(zhì)地還能查看傷口的狀況；同時(shí)能保持創(chuàng)面濕潤，尤其適用于燒傷等干性創(chuàng)面[17-18]。

泊洛沙姆水凝膠敷料常被應(yīng)用于載藥及緩釋系統(tǒng)。Du等[19]將姜黃素磷脂復(fù)合物加載到P407和P188上形成載藥水凝膠，提高了姜黃素的溶解度和治療效率，在傷口愈合早期的大鼠表皮修復(fù)率和創(chuàng)傷愈合效果明顯優(yōu)于對(duì)照組，有望用于頜面部皮膚創(chuàng)傷缺損的修復(fù)。Heilmann等[20]發(fā)現(xiàn)局部應(yīng)用質(zhì)量分?jǐn)?shù)為25%的P407水凝膠負(fù)載嗎啡，能實(shí)現(xiàn)嗎啡長達(dá)24 h的最佳持續(xù)鎮(zhèn)痛效果，在延長更換敷料間隔時(shí)間、減少用藥次數(shù)的同時(shí)，亦減輕了阿片類藥物本身在高濃度時(shí)帶來的不良反應(yīng)，極大地滿足了頜面部惡性腫瘤患者術(shù)后緩解疼痛的需要。外傷、頭頸部放化療以及口腔潰瘍等炎癥性疾病導(dǎo)致的口腔黏膜破損容易使患者在進(jìn)食時(shí)引起劇痛，嚴(yán)重影響人們正常的飲食及口腔衛(wèi)生的維持，Li等[21]通過在P407和P188中加入布比卡因γ-亞油酸制備成載藥水凝膠噴霧應(yīng)用于口腔黏膜，該噴霧具有良好的原位凝膠特性以及針對(duì)性用藥的效果，改善了常規(guī)局麻藥沖洗時(shí)引起的作用時(shí)間短和麻痹健康口腔黏膜的缺點(diǎn)，且在口腔黏膜炎癥嚴(yán)重及患有齲齒等口腔pH較低的患者中起效更快，實(shí)現(xiàn)了疏水性藥物的高載藥和高藥效。

泊洛沙姆作為非離子表面活性劑與其他材料復(fù)合后也賦予了水凝膠敷料更優(yōu)異的性能。Schanuel等[22]將P407與能釋放一氧化氮的聚乙烯醇薄膜聯(lián)合應(yīng)用得到的復(fù)合水凝膠敷料，能夠促進(jìn)大鼠瘢痕組織中肌纖維母細(xì)胞分化和Ⅲ型膠原的表達(dá)，加速皮膚血管舒張和再上皮化，可用于口腔頜面部缺血性潰瘍的治療。Qu等[23]將季銨化殼聚糖與苯甲醛封端的P407混合，制備出了一種可注射復(fù)合水凝膠作為關(guān)節(jié)皮膚損傷的創(chuàng)面敷料，該敷料具有良好的抗菌性、止血性以及與人體皮膚相似的彈性模量。

然而，泊洛沙姆水凝膠敷料力學(xué)性能不佳，在外力作用下容易發(fā)生形變，難以維持穩(wěn)定的形狀；且含水量較高，故當(dāng)創(chuàng)面滲出液過多時(shí)不宜使用。

2 泊洛沙姆纖維敷料

近年來常通過靜電紡絲技術(shù)制備泊洛沙姆纖維敷料[24-25]，而泊洛沙姆電紡納米纖維敷料[26-28]具有一些獨(dú)特的性質(zhì)如：高孔隙率，高比表面積和高氧滲透性；在形態(tài)上與皮膚細(xì)胞外基質(zhì)的膠原結(jié)構(gòu)相似，有利于促進(jìn)修復(fù)細(xì)胞的粘附和增殖，且有良好的止血性和半滲透性；又因?yàn)閮?yōu)良的彈性和抗拉伸性能而常被用于關(guān)節(jié)處等活動(dòng)頻繁部位的創(chuàng)面。

El-Aassar等[32]應(yīng)用P407、聚乙烯醇、聚乙烯亞胺與二氧化鈦納米粒子混合溶液制備的電紡納米纖維敷料，能明顯增強(qiáng)對(duì)耐藥病原體的抗菌性能，促進(jìn)頜面部傷口抗感染和組織再生能力。但復(fù)合納米纖維的直徑和表面形貌與初始添加的泊洛沙姆濃度有關(guān)，當(dāng)P407的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為1%時(shí)，此時(shí)纖維形態(tài)最均勻；當(dāng)P407的質(zhì)量分?jǐn)?shù)大于50%時(shí)，隨著泊洛沙姆濃度的增加纖維出現(xiàn)串珠樣結(jié)構(gòu)，這提示我們?cè)谥苽淅w維敷料時(shí)應(yīng)注意添加的泊洛沙姆濃度。

但由于泊洛沙姆纖維較致密不透明，不利于透過敷料觀察創(chuàng)口恢復(fù)情況，且當(dāng)有肉芽組織長入時(shí)，換藥容易造成二次損傷，因此應(yīng)嚴(yán)選適應(yīng)證，避免造成患者不必要的痛苦。

3 泊洛沙姆薄膜敷料

泊洛沙姆薄膜敷料良好的自粘性使其能較長時(shí)間地作用于口腔黏膜及牙齦的創(chuàng)面，緩解了唾液及外源性飲食的沖刷作用，保證了更準(zhǔn)確的給藥效果和更高的藥物利用率；其優(yōu)良的防水性可以有效隔絕外界液體和病原菌[33]，輕薄有彈性且便于透過敷料觀察創(chuàng)面愈合情況，還可以覆蓋貼合各種不規(guī)則創(chuàng)面，常用于淺表性傷口、放射性損傷或作為其他敷料外層的保護(hù)膜。

Alavi等[34]以丙三醇為增塑劑，用P407和果膠、明膠制備出了柔韌、半透明且光滑均勻的復(fù)合薄膜敷料作為負(fù)載紅霉素的藥物遞釋系統(tǒng)，復(fù)合薄膜在延展性、拉伸強(qiáng)度、熱穩(wěn)定性和緩釋紅霉素等方面表現(xiàn)出優(yōu)異的性能，并對(duì)金黃色葡萄球菌顯示出良好的抗菌活性，有望用于口腔頜面部間隙感染和化膿性疾病的治療。

大多數(shù)的口腔外科手術(shù)均需要進(jìn)行術(shù)前麻醉和術(shù)后鎮(zhèn)痛，但傳統(tǒng)的注射麻醉常因針刺疼痛給患者帶來不適且術(shù)后鎮(zhèn)痛效果欠佳。Nidhi等[35]以P188作為表面活性劑，利用纖維素研制出一種含有利多卡因和雙氯芬酸的薄膜敷料，當(dāng)該敷料應(yīng)用于口腔黏膜和牙齦時(shí)能立即釋放利多卡因，確保了術(shù)前的麻醉效果以及術(shù)中的無痛治療，并能持續(xù)釋放雙氯芬酸長達(dá)24 h，滿足了術(shù)后的鎮(zhèn)痛需要，為臨床治療中的麻醉和鎮(zhèn)痛提供了更優(yōu)異的選擇。Bueno等[36]使用P188作為表面活性劑，采用高溫干燥法，與殼聚糖、海藻酸鈉聯(lián)合應(yīng)用制備多孔聚電解質(zhì)復(fù)合薄膜敷料，發(fā)現(xiàn)隨著泊洛沙姆用量的增加，復(fù)合薄膜的厚度、粗糙度、吸水性和孔隙率增加，但拉伸強(qiáng)度和穩(wěn)定性下降。因此，通過調(diào)節(jié)泊洛沙姆在復(fù)合敷料中的比例，可以有效改變薄膜的理化性質(zhì)，從而得到更理想的醫(yī)用敷料。

然而，泊洛沙姆薄膜敷料本身較薄，缺乏良好的吸濕性且對(duì)創(chuàng)面邊緣有浸漬軟化等問題，易引起滲出液積聚或者漏出，甚至導(dǎo)致細(xì)菌感染，因而當(dāng)創(chuàng)面有大量滲出液時(shí)不宜選擇。

4 泊洛沙姆海綿敷料

口腔頜面部損傷雖然與全身損傷有共性之處，但又有其鮮明的特點(diǎn)，如：皮膚血管密集且血運(yùn)豐富，傷后出血較多，不易止血，加強(qiáng)了組織水腫的反應(yīng)速度和程度[1]，而泊洛沙姆海綿敷料豐富的互通多孔狀結(jié)構(gòu)，在透氣的同時(shí)還能夠吸收大量傷口滲出液[37]；當(dāng)創(chuàng)口與頜面部竇腔相通時(shí)則易發(fā)感染、遷延難愈，而海綿敷料柔軟的質(zhì)地使其便于填塞多種大小不等的腔隙[38]，尤其適用于滲出較多的腔隙型創(chuàng)面。

Kim等[39]利用P407和殼聚糖，在紫外光照射下成功制備了多孔狀的復(fù)合型海綿，顯著提高了單一殼聚糖海綿敷料的抗壓縮性能和吸水溶脹率；且隨著泊洛沙姆含量的增加，海綿敷料的孔徑變小、孔隙率增加。隨后該學(xué)者又通過冷凍干燥法制備了P407-殼聚糖海綿敷料[40]，復(fù)合敷料顯示出良好的可降解性，且有效促進(jìn)小鼠燒傷創(chuàng)面肉芽組織的形成和皮膚收縮，加速傷口愈合，極大地滿足了臨床中頜面部燒傷患者的治療需要。Yoo等[41]采用紫外輻照冷凍干燥法，應(yīng)用P407和絲素蛋白制備半互穿網(wǎng)絡(luò)海綿，該敷料具有多孔性且孔隙連接緊密，改善了絲素蛋白強(qiáng)度低的缺點(diǎn)，增加了抗壓縮性能且抗壓強(qiáng)度隨泊洛沙姆濃度的增加而增大。因此，基于泊洛沙姆的復(fù)合海綿敷料較單一種類的敷料體現(xiàn)出了更優(yōu)異的力學(xué)性能。

但也正由于泊洛沙姆海綿敷料多孔結(jié)構(gòu)的存在，使得肉芽組織容易長入孔隙內(nèi)，在更換敷料時(shí)面臨著破壞新生上皮或去除困難等風(fēng)險(xiǎn)，因此應(yīng)根據(jù)創(chuàng)面實(shí)際情況來選擇合適的醫(yī)用敷料。

5 小 結(jié)

泊洛沙姆作為一種具有良好的兩親性、雙響應(yīng)性和生物相容性等優(yōu)勢(shì)的共聚物在人工合成敷料領(lǐng)域中有重要的應(yīng)用。臨床中應(yīng)根據(jù)口腔頜面部不同類型的創(chuàng)面選擇適宜種類的泊洛沙姆敷料，如水凝膠敷料多用于燒傷等干性創(chuàng)面，纖維敷料可用于關(guān)節(jié)處等活動(dòng)頻繁部位的創(chuàng)面，薄膜敷料常用于淺表性傷口、放射性損傷或作為其他敷料外層的保護(hù)膜，海綿敷料則多用于滲出較多的腔隙型創(chuàng)面。但隨著人們對(duì)醫(yī)用敷料要求的不斷提高，泊洛沙姆敷料的穩(wěn)定性、可降解性、抗感染和促愈能力等因素仍需要綜合考慮，對(duì)泊洛沙姆進(jìn)行化學(xué)改性或與其他材料復(fù)合或負(fù)載抗菌類和多肽類制劑提高敷料的性能成為目前的研究熱點(diǎn)。相信隨著醫(yī)學(xué)的進(jìn)步、材料學(xué)的發(fā)展及科技水平的提高，更多理想的新型泊洛沙姆醫(yī)用敷料將會(huì)用于創(chuàng)面損傷的治療。