孫艷艷，井水，楊大平，陳鐘玉

(安徽醫(yī)科大學(xué)附屬宿州醫(yī)院婦科，安徽 宿州 234000)

子宮惡性腫瘤是女性生殖系統(tǒng)最常見(jiàn)的疾病之一，包括宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌及子宮肉瘤等。流行病學(xué)研究資料顯示，近年來(lái)子宮惡性腫瘤的發(fā)病率及病死率逐年上升并呈年輕化趨勢(shì)，已成為嚴(yán)重威脅女性健康的重要疾病之一[1]。臨床研究顯示，由于子宮惡性腫瘤病變部位隱匿且早期無(wú)明顯的臨床癥狀，大部分患者在出現(xiàn)臨床癥狀而就診時(shí)已為晚期，嚴(yán)重影響臨床治療效果及預(yù)后[2]。因此，早發(fā)現(xiàn)、早治療對(duì)子宮惡性腫瘤患者具有重要意義。目前，臨床上診斷子宮惡性腫瘤的手段主要有影像學(xué)檢查以及腫瘤組織活檢等，但對(duì)于子宮惡性腫瘤的早期篩查，此類(lèi)檢查手段靈敏度不高，而血清腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)則更具有臨床意義[3-4]。血清糖類(lèi)抗原125(carbohydrate antigen 125，CA125)、糖類(lèi)抗原199(carbohydrate antigen 199，CA199)、鱗狀細(xì)胞癌抗原(squamous cell carcinoma antigen，SCC-Ag)水平與多種惡性腫瘤密切相關(guān)，對(duì)疾病的早期篩查具有重要意義[5-7]。本研究主要探討子宮內(nèi)膜癌患者血清CA125、CA199、SCC-Ag的表達(dá)水平及其對(duì)子宮內(nèi)膜癌早期篩查的臨床意義，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年1月至2020年12月年安徽醫(yī)科大學(xué)附屬宿州醫(yī)院婦科收治的48例子宮內(nèi)膜癌患者(子宮內(nèi)膜癌組)、82例婦科良性腫瘤患者(包含子宮肌瘤37例、子宮腺肌病21例、子宮內(nèi)膜異位癥24例)(良性組)為研究對(duì)象，選擇同期在安徽醫(yī)科大學(xué)附屬宿州醫(yī)院進(jìn)行門(mén)診檢查的40例健康女性作為對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①婦科腫瘤患者為首次因婦科腫瘤就診，并于影像學(xué)、病變組織活檢等檢查后確認(rèn)為罹患子宮內(nèi)膜癌或婦科良性腫瘤，健康體檢者經(jīng)影像學(xué)及病理診斷排除婦科腫瘤疾??；②受試者均簽署了知情同意書(shū)者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往存在婦科腫瘤疾病病史者；②子宮內(nèi)膜癌患者確診時(shí)已發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，或入選前已開(kāi)始新輔助化療等惡性腫瘤治療手段進(jìn)行干預(yù)者；③就診原因?yàn)閶D科腫瘤術(shù)后復(fù)發(fā)者；④合并對(duì)研究指標(biāo)造成影響的其他疾病者；⑤合并嚴(yán)重的心、肝、腎等重要臟器功能障礙性疾病者；⑥近期進(jìn)行其他特殊檢查及治療者；⑦依從性較差，無(wú)法配合完成全程檢查者。本研究符合《世界醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)赫爾辛基宣言》的相關(guān)要求。

1.2方法 收集所有研究對(duì)象的年齡、疾病類(lèi)型、月經(jīng)情況等病歷資料。采集所有研究對(duì)象空腹、平靜狀態(tài)下外周肘靜脈血5～10 ml，室溫下靜置30 min后，采用美國(guó)Beckman公司生產(chǎn)的Allegra 21R型高速離心機(jī)離心，其中CA125、CA199以離心半徑15 cm、3 000 r/min離心15 min，SCC-Ag以離心半徑10 cm、3 500 r/min離心30 min，分離取上層清液，-80 ℃保存待檢。采用深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司生產(chǎn)的CL-2000i型全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀進(jìn)行檢測(cè)，CA125(批號(hào)：171055)、CA199(批號(hào)：171162)、SCC-Ag(批號(hào)：171173)試劑盒購(gòu)自深圳市新產(chǎn)業(yè)生物醫(yī)學(xué)工程股份有限公司，嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作，應(yīng)用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清CA125、CA199水平，應(yīng)用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)SCC-Ag水平。正常范圍：CA125<35 kU/L，CA199<35 kU/L，SCC-Ag<1.5 μg/L。

2 結(jié) 果

2.13組一般資料比較 良性組年齡29～61歲，平均(49±10)歲，絕經(jīng)59例、未絕經(jīng)23例；子宮內(nèi)膜癌組年齡31～62歲，平均(49±9)歲，絕經(jīng)30例、未絕經(jīng)18例；對(duì)照組年齡32～59歲，平均(48±10)歲，絕經(jīng)27例、未絕經(jīng)13例。3組年齡及月經(jīng)情況比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=0.427，P=0.653；χ2=1.261，P=0.532)。

2.23組血清CA125、CA199、SCC-Ag水平比較 3組受試者血清CA125、CA199、SCC-Ag水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，良性組和子宮內(nèi)膜癌組血清CA125、CA199、SCC-Ag水平明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，子宮內(nèi)膜癌組血清CA125、CA199、SCC-Ag水平明顯高于良性組(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 3組受試者血清CA125、CA199、SCC-Ag水平比較

2.3血清CA125、CA199、SCC-Ag水平與子宮內(nèi)膜癌相關(guān)性分析 將子宮內(nèi)膜癌組設(shè)定為1，對(duì)照組和良性組設(shè)定為0，Pearson相關(guān)系數(shù)分析結(jié)果顯示，血清CA125、CA199、SCC-Ag水平與子宮內(nèi)膜癌具有顯著相關(guān)性(r=0.239，P=0.002；r=0.307，P<0.001；r=0.284，P=0.001)。

2.4血清CA125、CA199、SCC-Ag在子宮內(nèi)膜癌中的診斷價(jià)值分析 ROC曲線分析結(jié)果顯示，血清CA125、CA199、SCC-Ag水平診斷子宮內(nèi)膜癌的靈敏度分別為69.85%、71.08%、72.57%，特異度分別為70.87%、73.92%、74.56%，而三者聯(lián)合檢測(cè)的靈敏度為88.47%、特異度為90.06%，見(jiàn)表2、圖1。

表2 血清CA125、CA199、SCC-Ag在早期子宮內(nèi)膜癌中的診斷效果

注：CA為糖類(lèi)抗原，SCC-Ag為鱗狀細(xì)胞癌抗原，ROC為受試者工作特征曲線

3 討 論

女性子宮惡性腫瘤在臨床上較為常見(jiàn)，手術(shù)、放化療是治療該類(lèi)疾病的主要手段，但整體治療效果較差，特別是對(duì)于分期嚴(yán)重、術(shù)后復(fù)發(fā)的患者治療效果有限，預(yù)后較差[8]。流行病學(xué)研究資料顯示，全球范圍內(nèi)每年約有30萬(wàn)女性死于宮頸癌，20余萬(wàn)女性死于子宮內(nèi)膜癌[9-10]。子宮內(nèi)膜癌作為婦產(chǎn)科常見(jiàn)惡性腫瘤之一，具有雌激素依賴型(Ⅰ型)和非雌激素依賴型(Ⅱ型)兩種組織學(xué)類(lèi)型，其中組織學(xué)類(lèi)型為Ⅱ型的子宮內(nèi)膜癌患者5年生存率僅為20%～63%。相關(guān)研究顯示，約50%未采取治療措施的子宮內(nèi)膜不典型增生患者將于10年內(nèi)進(jìn)展為子宮內(nèi)膜癌[11]。因此，早期篩查、盡早發(fā)現(xiàn)子宮惡性腫瘤并及時(shí)給予科學(xué)有效的干預(yù)是臨床研究的重點(diǎn)。

子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生、發(fā)展與多囊卵巢綜合征、子宮內(nèi)膜增生、雌激素長(zhǎng)期持續(xù)性刺激、延遲絕經(jīng)、糖尿病糖耐量受損等病理生理改變密切相關(guān)，但由于缺乏特異性臨床表現(xiàn)，早期診斷存在困難。如分段診刮術(shù)雖對(duì)子宮內(nèi)膜癌的診斷性較高，但該診斷技術(shù)在盲視狀態(tài)下進(jìn)行操作，對(duì)子宮內(nèi)膜病變程度、范圍及位置等難以掌握，易遺漏局限性小病灶[12]；磁共振成像診斷子宮內(nèi)膜癌的敏感性相對(duì)較高，但由于磁共振成像分布率存在局限性，無(wú)法清晰顯示子宮內(nèi)膜癌病灶與周?chē)M織浸潤(rùn)情況[13]。近年來(lái)有研究顯示，血清腫瘤標(biāo)志物與多種惡性腫瘤密切相關(guān)，且血清腫瘤標(biāo)志物能有效鑒別子宮疾病的良惡性[14]。

CA125作為惡性腫瘤細(xì)胞中普遍表達(dá)的高分子糖鏈抗原，其能降解子宮內(nèi)血管基底膜導(dǎo)致子宮內(nèi)膜破裂出血，且有研究顯示，CA125可通過(guò)血液采樣測(cè)試來(lái)篩查子宮內(nèi)膜癌[15]。CA199作為惡性腫瘤細(xì)胞中高分子量黏蛋白型糖類(lèi)蛋白，與CA125均是多種惡性腫瘤的血清標(biāo)志物[16]。近年來(lái)，隨著基因組學(xué)與蛋白質(zhì)組學(xué)的不斷發(fā)展以及臨床檢測(cè)方法和手段的不斷改進(jìn)，越來(lái)越多敏感性和特異性較高的血清腫瘤標(biāo)志物逐漸被發(fā)現(xiàn)[17]。如SCC-Ag是一種絲氨酸蛋白酶抑制物，最早發(fā)現(xiàn)其存在于肺部、宮頸等鱗狀上皮細(xì)胞胞質(zhì)，健康女性血清中SCC-Ag的水平較低，不超過(guò)1.5 μg/L[18]。相關(guān)研究顯示，SCC-Ag作為腫瘤抗原片段中的一個(gè)糖蛋白片段，可在宮頸鱗狀細(xì)胞癌等惡性腫瘤組織中高表達(dá)，且能分泌到血液中，促使血清SCC-Ag水平顯著升高，與腫瘤的惡性程度密切相關(guān)[19]，28%～88%的宮頸鱗狀細(xì)胞癌患者血清SCC-Ag水平明顯升高[20]；子宮內(nèi)膜癌患者血清CA199、SCC-Ag水平均高于正常人群，與子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生發(fā)展顯著相關(guān)[21-22]。本研究結(jié)果顯示，子宮內(nèi)膜癌組和良性組患者血清CA125、CA199、SCC-Ag水平明顯高于對(duì)照組，且子宮內(nèi)膜癌組高于良性組，與劉秀玲和賀全勤[18]及劉曉良和任健康[23]的研究結(jié)果一致。另外，本研究進(jìn)一步分析血清CA125、CA199、SCC-Ag水平與子宮內(nèi)膜癌的相關(guān)性及其對(duì)子宮內(nèi)膜癌的診斷價(jià)值，結(jié)果顯示，血清CA125、CA199、SCC-Ag水平與子宮內(nèi)膜癌具有顯著相關(guān)性，三者聯(lián)合檢測(cè)子宮內(nèi)膜癌的靈敏度為88.47%、特異度為90.06%，對(duì)子宮惡性腫瘤具有較高診斷價(jià)值。與王智鳳等[19]、劉曉良和任健康[23]研究顯示的血清CA125、CA199聯(lián)合檢測(cè)以及CA125、SCC-Ag聯(lián)合檢測(cè)在子宮惡性疾病診斷中具有較高臨床價(jià)值的結(jié)果相似。

綜上所述，血清CA125、CA199、SCC-Ag水平在子宮內(nèi)膜癌及婦科良性疾病患者中均升高，但子宮內(nèi)膜癌患者中表達(dá)水平明顯高于良性腫瘤及健康體檢者，三者的表達(dá)水平與子宮內(nèi)膜癌具有顯著相關(guān)性，對(duì)早期診斷子宮內(nèi)膜癌具有較高的應(yīng)用價(jià)值。