景海芳，王雯，邱志新，鄭建彪，王愛卿，劉東方，李寧

(河北省滄州中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院腦病二科，河北 滄州 061001)

帕金森病(Parkinson′s disease，PD)是一種神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，常發(fā)生于中老年人。臨床呈現(xiàn)4大特征：運動遲緩、姿勢平衡障礙、肌強直及靜止性震顫[1]。目前我國罹患PD的患者已超過200萬，且以10萬/年新增患者的比例逐年升高[2]。PD主要病理改變是黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元變性壞死。目前PD患者仍以藥物治療為主，既往各種藥物(如神經(jīng)元保護劑、抗膽堿能藥物等)雖可以改善患者部分臨床癥狀，但不能阻止疾病的進展且藥物的毒副反應較大。臨床實踐證明，中醫(yī)藥的介入治療可在改善PD患者癥狀的同時，延緩病情進展，改善患者生活質(zhì)量[3]。我們認為PD病機為氣血虧損，痰濁痹阻腦絡，肝風內(nèi)動，筋脈失養(yǎng)，采取的治療原則為“補氣養(yǎng)血、熄風化痰、濡養(yǎng)筋脈、祛瘀通絡”[4]。現(xiàn)擬運用芪參還五膠囊治療PD，觀察中西醫(yī)療效及不良反應，分析其對統(tǒng)一帕金森病評定量表(unified Parkinson′s disease rating scale，UPDRS)評分和平衡能力的影響，為PD臨床治療及該藥的臨床應用提供依據(jù)。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2018年3月至2019年12月河北省滄州中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院就診及同時期住院治療的氣血虧虛型PD患者130例，按照不同藥物治療將其分為芪參還五膠囊組(n=65)與對照組(n=65)。所有患者同意并簽署知情同意書。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫(yī)診斷標準 符合《帕金森病臨床診斷新標準》[5]必要標準中的任一項，支持性標準≥2項，即可確診。必要標準：(1)運動遲緩伴肌強直；(2)靜止性震顫。支持性標準：(1)多巴胺能藥物治療效果顯著；(2)伴有左旋多巴誘導的異動癥狀；(3)既往或本次體格檢查結(jié)果顯示存在靜止性震顫；(4)嗅覺異常。

1.2.2 中醫(yī)診斷標準 依照《中醫(yī)老年顫證診斷和療效評定標準》[6]中老年顫證的診斷標準，即具有以下主癥≥2個，結(jié)合兼癥、年齡、誘因、慢性起病或其他即可確診。(1)主癥：少動、項背僵直、四肢拘攣、頭或肢體震顫；(2)兼癥：頭及胸向前傾斜、表情呆滯、口角流涎、皮脂外溢、上肢活動不協(xié)調(diào)、精神異常、認知功能異常及生活自理能力差；(3)年齡：≥55歲；(4)誘因：外邪入侵、中毒或腦部病變；(5)其他：慢性起病或進行性加重。

1.2.3 氣血虧虛型顫證的中醫(yī)診斷標準 滿足以下主癥≥1個，兼癥≥1個，結(jié)合舌脈象即可確診。(1)主癥：少動、頸背僵直、肢體拘攣、頭或肢體靜止性震顫；(2)兼癥：精神差、乏力、胸悶氣短、說話無力、頭暈目眩、心煩心慌、失眠、盜汗及腰膝酸困；(3)舌脈象：苔薄白及脈象沉細。

1.3 納入與排除標準

納入標準：(1)符合中西醫(yī)PD、顫證的診斷標準及氣血虧虛型診斷標準；(2)所有患者Hoehn-Yahr分級均為3級；(3)病程2～9年；(4)未服用過多巴絲肼片進行藥物治療。排除標準：(1)各種PD綜合征；(2)對本研究中相關藥物過敏或不耐受；(3)伴有心肝腎等重大疾病；(4)中途因各種原因退出。

1.4 方法

對照組：患者口服多巴絲肼片[商品名：美多芭，上海羅氏制藥有限公司，國藥準字H10930198，規(guī)格：左旋多巴200 mg與芐絲肼50 mg(相當于鹽酸芐絲肼57 mg)，250 mg/片]治療，1片/次，3次/d，服藥3個月。

芪參還五膠囊組：在對照組西藥基礎上加用芪參還五膠囊(河北省滄州中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院自行研制)。藥物主要成分：黃芪、太子參、桃仁、紅花、當歸、赤芍、川芎、膽南星、清半夏、玄參、石決明及全蝎等。將上述各藥物研成粉用膠囊填充機裝入膠囊，規(guī)格：0.4 g/粒。本組患者口服芪參還五膠囊2粒/次，3次/d，服藥3個月。

1.5 觀察指標及療效評定

(1)采用積分變化率評價芪參還五膠囊治療PD的臨床療效。痊愈為>90%、顯效為60%～90%、有效為30%～60%、無效為<30%；積分變化率=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100.00%?？傆行?(痊愈+顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100.00%。(2)依據(jù)《中醫(yī)老年顫證診斷和療效評定標準》[7]對中醫(yī)癥侯積分進行評分。主癥評分：0分為無癥狀，2、4、6分分別代表病情的輕、中、重度；兼癥評分：0分為無癥狀，1、2、3分分別代表病情的輕、中、重度。得分越高表示患者病情越嚴重。(3)采用UPDRS評分3.0版進行氣血虧虛型PD病情評估，包括UPDRSⅠ(行為、情緒及精神)4項、UPDRSⅡ(日?；顒?13項、UPDRSⅢ(運動功能)14項、UPDRSⅣ(治療并發(fā)癥)11項。得分越高表示患者病情越重。(4)采用Berg平衡量表(Berg Balance Scale，BBS)[7]進行氣血虧虛型PD患者平衡功能的評估。共14個項目，每項0～4分，總分56分。BBS評分≤20分，提示患者的平衡能力非常差，只能坐輪椅；20分

1.6 統(tǒng)計學處理

2 結(jié) 果

2.1 2組患者基線資料比較

2組患者性別、年齡、PD病程及左旋多巴等效劑量比較，差異均無統(tǒng)計學意義(均P>0.05；表1)。

表1 2組患者基線資料比較

2.2 2組患者總有效率比較

治療后3個月，芪參還五膠囊組總有效率為92.31%(60/65)，其中痊愈0例，顯效20例，有效40例，無效5例；對照組總有效率為80.00%(52/65)，其中痊愈0例，顯效18例，有效34例，無效13例。2組總有效率比較，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=4.127，P=0.042)。

2.3 治療前2組患者UPDRS、BBS、PDQ-36評分及中醫(yī)癥候積分比較

治療前、治療后3個月2組UPDRSⅠ評分、UPDRSⅣ評分比較，差異均無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)。治療前2組UPDRSⅡ評分、UPDRSⅢ評分比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后3個月2組UPDRSⅡ評分、UPDRSⅢ評分均下降(P<0.05)；芪參還五膠囊組UPDRSⅡ評分、UPDRSⅢ評分明顯低于對照組(P<0.05)。治療前2組BBS評分、PDQ-36評分差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后3個月，2組BBS評分均提高、PDQ-36評分均下降(P<0.05)；與對照組比較，芪參還五膠囊組BBS評分明顯更高，PDQ-36評分明顯更低(P<0.05)。2組中醫(yī)癥候積分治療前比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后3個月比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。2組治療前和治療后3個月中醫(yī)癥候積分比較，差異均有統(tǒng)計學意義(均P<0.05；表2)。

表2 治療前后2組患者UPDRS、BBS、PDQ-36評分及中醫(yī)癥候積分比較

2.4 2組患者不良反應發(fā)生率比較

芪參還五膠囊組出現(xiàn)惡心嘔吐1例，腹脹1例，不良反應發(fā)生率為3.08%(2/65)；對照組出現(xiàn)惡心嘔吐3例，腹脹2例，不良反應發(fā)生率為7.69%(5/65)，差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.604，P=0.437)。

3 討 論

中醫(yī)將PD歸屬于顫證、拘病、顫病和拘攣等病范疇，馮其美等[8]認為PD病機為肝風內(nèi)動、肝腎虧虛、痰瘀濁毒、氣機郁結(jié)于體內(nèi)，導致氣血運行不暢、筋脈失養(yǎng)；王冰等[9]認為PD病機為外毒與內(nèi)毒(即痰濁、瘀血)導致PD的發(fā)生。陳詩雅等[10]報道，中西醫(yī)結(jié)合治療PD在鞏固西藥治療效果基礎上，可延緩病情進展程度，減少西藥用量及毒副反應，提高患者生活質(zhì)量。

本研究結(jié)果顯示，芪參還五膠囊組總有效率、BBS評分較對照組高，中醫(yī)癥候積分、UPDRSⅡ評分、UPDRSⅢ評分、PDQ-36評分較對照組低(P<0.05)；2組不良反應差異無統(tǒng)計學意義。說明芪參還五膠囊治療氣血虧虛型PD病效果顯著，不良反應小，可以改善日?；顒?、運動功能、平衡功能，提高患者的生活質(zhì)量。與張春梅[11]研究結(jié)果相一致。2組在治療期間未發(fā)生體位性低血壓和心律失常等嚴重不良反應，不影響繼續(xù)服藥，未進行特殊處理。其機制可能是在遺傳、環(huán)境及年齡等因素共同作用下，通過炎癥/免疫反應、線粒體功能紊亂、蛋白酶體功能障礙、氧化應激、細胞凋亡等機制，導致黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元大量的變性和丟失，從而使其發(fā)病[12]。我們結(jié)合既往文獻[13,14]認為，PD屬本虛標實之證，肝腎陰虧、氣血不足為病之本，火、風、痰、瘀為病之標。肝腎陰虧可致血瘀，血瘀又加重肝腎陰虧，形成惡性循環(huán)而致PD難以痊愈。據(jù)清·高鼓峰《醫(yī)宗己任篇》：“大抵氣血俱虛，不能養(yǎng)筋骨，故為之振搖不能主持也。”

有實驗研究[15]顯示，補陽還五湯可改善PD大鼠的行為學，對PD大鼠有一定的保護作用，這可能與其抑制JNK通路的異常激活和黑質(zhì)內(nèi)黑質(zhì)神經(jīng)元的凋亡有關。而本研究的芪參還五膠囊是在補陽還五湯的基礎上，加用了太子參、全蝎等蟲類藥而制成。方中黃芪、太子參、桃杜、紅花、當歸、赤芍、川芎、膽南星、清半夏、玄參和石決明有補氣活血，祛瘀通絡，熄風化痰，清熱養(yǎng)陰的作用，蟲類藥物如全蝎等有熄風定顫的作用，如葉天士所言：“久病邪正混處其間，草木不能見效，當以蟲蟻疏通逐邪?！北狙芯繉ο鬄橹欣夏耆?，所以治則應宜緩不宜速攻，以防招致變證，慎用耗損氣血陰陽等攻伐之品。

綜上，本研究運用具有“補氣養(yǎng)血、熄風化痰、濡養(yǎng)筋脈、祛瘀通絡”作用的芪參還五膠囊治療氣血虧虛型PD，在中醫(yī)理論的指導下，用中西醫(yī)療效標準對治療有效率、中醫(yī)癥候積分、UPDRS評分、SSB評分、PDQ-36評分及不良反應等指標在治療前、治療后3個月進行量化比較，來評價芪參還五膠囊治療氣血虧虛型PD的臨床效果及不良反應，對患者生活質(zhì)量進行評估，從而總結(jié)與分析中醫(yī)藥治療PD的優(yōu)越性，為中醫(yī)藥治療PD提供理論基礎與依據(jù)。本研究不足之處：(1)樣本量小，觀察周期短，遠期的療效及不良反應無法得到。(2)各量表的評定可能會受人為因素的影響，導致研究有偏倚的可能。(3)不能排除有部分患者在治療期間不按醫(yī)囑服藥，可在一定程度上影響藥效對疾病的治療效果。(4)中藥存在劑量、配伍、口感方面差異，使臨床療效受到了一定程度上的弱化。