汪朝榮

【摘要】? 目的? 探究地氯雷他定聯(lián)合卡介菌多糖核酸注射液治療慢性蕁麻疹的效果及對免疫功能和復(fù)發(fā)率的影響。方法? 選擇2020年6月- 2021年6月醫(yī)院門診就診的84例慢性蕁麻疹患者作為研究對象，并根據(jù)組間基本資料均衡可比的原則分為對照組和觀察組，各42例。對照組采用地氯雷他定藥物治療，觀察組采用地氯雷他定聯(lián)合卡介菌多糖核酸注射液治療。比較兩組患者治療效果、疾病復(fù)發(fā)率、免疫功能、生活質(zhì)量、癥狀評分。結(jié)果? 觀察組患者治療效果高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者疾病復(fù)發(fā)率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組患者CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于對照組，CD8+水平低于對照A組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者健康狀況、社會功能、軀體角色、心理健康、情感角色評分均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組患者瘙癢、風(fēng)團(tuán)、水腫、發(fā)熱評分對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后觀察組患者瘙癢、風(fēng)團(tuán)、水腫、發(fā)熱評分均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論? 針對慢性蕁麻疹門診患者采用地氯雷他定聯(lián)合卡介菌多糖核酸注射液治療可以提高治療效果，降低復(fù)發(fā)率，改善患者免疫功能，值得推廣。

【關(guān)鍵詞】? 地氯雷他定;卡介菌多糖核酸注射液;慢性蕁麻疹;免疫功能

中圖分類號? R758.24? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識碼? A? ? 文章編號? 1671-0223（2022）05--04

蕁麻疹是臨床中常見的一種疾病，該病主要是由食物、物理、病原體等過敏原導(dǎo)致皮膚血管黏膜出現(xiàn)短暫性充血。患者主要表現(xiàn)為皮膚瘙癢、風(fēng)團(tuán)、黏膜局限性紅斑[1]。蕁麻疹病程比較長，而且容易反復(fù)發(fā)作，對患者的日常生活造成較大的負(fù)面影響。臨床主要選擇地氯雷他定進(jìn)行治療。地氯雷他定是一種強(qiáng)效抗組胺藥，該藥物能夠具有較強(qiáng)的抗過敏作用，但是單一的治療方法所取得的效果有限[2-3]。本研究采用聯(lián)合方法治療蕁麻疹，取得良好的臨床療效，現(xiàn)報告如下。

1? 對象與方法

1.1? 研究對象

選擇2020年6月- 2021年6月醫(yī)院門診就診的84例慢性蕁麻疹患者作為研究對象，并根據(jù)組間基本資料均衡可比的原則分為對照組和觀察組，各42例。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者年齡大于18歲;患者在1個月內(nèi)未使用激素或其他免疫抑制劑治療;患者對本次研究知情，表示自愿參加;排除標(biāo)準(zhǔn)：對本次研究藥物存在過敏患者;有明確藥物、物理感染源等因素引起的蕁麻疹;合并其他過敏性疾病;治療期間需要服用糖皮質(zhì)激素、抗真菌藥物治療的患者;哺乳期或妊娠期女性;存在心肝腎功能障礙患者;合并嚴(yán)重心血管疾病患者。對照組男22例，女20例。年齡20～68歲，平均年齡41.26±1.86歲。觀察組男23例，女19例。年齡21～69歲，平均年齡42.39±2.05歲。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批通過。

1.2? 治療方法

1.2.1? 對照組? 采用地氯雷他定（深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司。國藥準(zhǔn)字H20020092）治療，每天1次，每次5mg。治療1個月，并進(jìn)行6個月的后期隨訪。

1.2.2? 觀察組? 采用地氯雷他定聯(lián)合卡介菌多糖核酸注射液（浙江萬晟藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字S33020001）進(jìn)行治療，地氯雷他定藥物治療方法與對照組相同，卡介菌多糖核酸注射液采用肌肉注射方式每2天1次，每次2ml。治療1個月，并進(jìn)行6個月的后期隨訪。

1.3? 觀察指標(biāo)

（1）癥狀評分：①風(fēng)團(tuán)：數(shù)目<7個為1分;7～ 12個為2分;>12個為3分。最大風(fēng)團(tuán)直徑<1.5cm為1分;1.5～2.5cm為2分;>2.5cm為3分。②瘙癢：患者輕度瘙癢，且不感到煩躁為1分;瘙癢，對日常生活有一定的影響，為2分;瘙癢而且難以忍受，影響生活和睡眠為3分。③水腫：輕度水腫為1分;中度水腫為2分;水腫潰瘍?yōu)?分。④發(fā)熱：低熱為1分;中度發(fā)熱為2分;高熱為3分。

（2）療效：顯效，即患者身體恢復(fù)正常，臨床癥狀完全消失;有效，即表明患者基本癥狀得到好轉(zhuǎn)，風(fēng)團(tuán)消失超過一半;無效，即表明患者臨床癥狀沒有得到改善，或者存在病情加重的現(xiàn)象。

（3）生活質(zhì)量：采用SF-36生活質(zhì)量評分表，對患者生活質(zhì)量進(jìn)行評分。

1.4? 統(tǒng)計學(xué)方法

用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料應(yīng)用“均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差”表示，組間均數(shù)比較采用t檢驗;計數(shù)資料組間率比較應(yīng)用χ2檢驗。檢驗水準(zhǔn)α=0.05，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 兩組患者治療效果比較

觀察組患者治療有效率為97.62%，高于對照組的78.57%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2? 兩組患者疾病復(fù)發(fā)率比較

觀察組患者疾病復(fù)發(fā)率為4.76%（2/42），低于對照組的19.05%（8/42），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.087，P=0.043）。

2.3? 兩組患者免疫功能比較

治療前，兩組患者CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后兩組患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均明顯升高，且觀察組均高于對照組;治療后兩組CD8+均明顯降低，且觀察組低于對照組;組間比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4? 兩組患者生活質(zhì)量評分比較

觀察組患者健康狀況、社會功能、軀體角色、心理健康、情感角色評分均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.5? 兩組患者癥狀評分比較

治療前，兩組患者瘙癢、風(fēng)團(tuán)、水腫、發(fā)熱癥狀評分對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后兩組患者瘙癢評分、風(fēng)團(tuán)評分、水腫評分、發(fā)熱評分均明顯降低，且觀察組均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

3? 討論

慢性蕁麻疹作為臨床中常見的一種過敏性皮膚病，容易反復(fù)發(fā)作，治療困難。近些年，受到環(huán)境因素的影響，患者發(fā)病率逐漸增加。臨床中對于慢性蕁麻疹發(fā)病機(jī)制尚不明確，一般認(rèn)為，蕁麻疹的發(fā)生與飲食、食物、生物、藥物、精神、感染、藥物等因素有關(guān)，患者主要表現(xiàn)為食欲減退、皮疹、發(fā)熱、全身不適、皮膚瘙癢、發(fā)熱、風(fēng)團(tuán)等，大多數(shù)情況下患者癥狀會在24h內(nèi)消失，但仍有部分患者在癥狀消失之后，還會出現(xiàn)新的皮疹[4-5]。臨床中，對于慢性蕁麻疹，主要采取抗組胺藥物進(jìn)行治療，其治療機(jī)制是通過釋放炎性介質(zhì)阻滯過敏原反應(yīng)，達(dá)到改善患者臨床癥狀，降低復(fù)發(fā)率的作用。有專家認(rèn)為，在人的皮膚血管上存在H1和H2兩種受體，因此在治療方面，主張將第1代和第2代H1受體拮抗劑與H2受體拮抗劑聯(lián)合使用[6-7]。蕁麻疹作為一種過敏性皮膚病，其發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜，大多數(shù)患者無法真正找到發(fā)病原因，由于患者出現(xiàn)暫時性血管炎性反應(yīng)以及組織內(nèi)水腫導(dǎo)致出現(xiàn)風(fēng)團(tuán)，而且容易反復(fù)發(fā)作，嚴(yán)重時甚至可以累及患者內(nèi)臟，對患者日常生活和工作產(chǎn)生較大的影響。有學(xué)者認(rèn)為，蕁麻疹發(fā)病與肥大細(xì)胞釋放血管活性物質(zhì)有密切的關(guān)系，因此抗組胺藥物成為治療慢性蕁麻疹的首選藥物[8]。但是這種藥物只能達(dá)到緩解病情的作用，一旦停止用藥，患者具有較高的復(fù)發(fā)率，其治療效果并不理想。大量研究表明，肥大細(xì)胞激活和組胺異常釋放是引發(fā)慢性蕁麻疹的重要原因，肥大細(xì)胞可表達(dá)神經(jīng)遞質(zhì)受體IgE高親和力受體，在受到感染和自身免疫因素的作用下，會釋放大量的組胺以及致敏因子，從而引發(fā)血管功能異常。另外，患者自身免疫系統(tǒng)紊亂以及T細(xì)胞群失衡也會引起IL-17和IL-23分泌過度，并進(jìn)一步引發(fā)炎癥反應(yīng)。從發(fā)病機(jī)制角度分析，采用抗組胺藥物治療慢性蕁麻疹是必不可少的過程。

地氯雷他定作為肝臟細(xì)胞代謝產(chǎn)物，具有較強(qiáng)的抗炎癥作用，而且藥物起效比較快，長期使用不會對人的中樞神經(jīng)產(chǎn)生毒副作用。地氯雷他定能夠選擇性的對H1受體產(chǎn)生抑制作用，達(dá)到改善患者臨床癥狀的效果[9]。同時還能夠釋放抑制炎性的介質(zhì)，降低嗜酸性粒細(xì)胞的黏附。通過采用口服方法能夠快速起效。而且該藥物持續(xù)時間長，半衰期長，安全性高。有研究表明，通過采用地氯雷他定治療蕁麻疹，可以降低血清IgE水平，其治療有效率達(dá)到92%。大量研究表明，地氯雷他定能夠選擇性的阻斷外周H1受體，減少肥大細(xì)胞釋放量，而且該藥物治療安全性高，但是由于慢性蕁麻疹發(fā)病機(jī)制為T細(xì)胞亞群失衡，而地氯雷他定對于這一發(fā)病機(jī)制的作用效果比較小，這也體現(xiàn)單一采用地氯雷他定治療蕁麻疹的局限性。因此，有學(xué)者認(rèn)為加強(qiáng)對患者免疫調(diào)節(jié)功能干預(yù)，對治療慢性蕁麻疹有同樣的作用。卡介菌多糖核酸注射液是從卡介菌苗中提取的一種免疫調(diào)節(jié)劑，該藥物能夠刺激淋巴細(xì)胞增殖，產(chǎn)生TH1反應(yīng)，TH1細(xì)胞所產(chǎn)生的細(xì)胞因子能夠有效抑制TH2細(xì)胞活性，從而穩(wěn)定患者的病情[10]?？ń榫嗵呛怂嶙⑸湟菏且环N免疫調(diào)節(jié)藥物，能夠調(diào)節(jié)機(jī)體的細(xì)胞免疫，達(dá)到增強(qiáng)機(jī)體抗病能力的作用。通過采用注射治療方法，還能夠與肥大細(xì)胞膜上的IgE抗體競爭抗原，起到抗體封閉效果，從而達(dá)到預(yù)防和治療疾病的作用。兩種藥物聯(lián)合使用，不僅可以提高抗過敏效果，還能夠增強(qiáng)抗炎作用，調(diào)節(jié)患者免疫功能，改善患者的臨床癥狀，而且在停止用藥之后，患者的復(fù)發(fā)率比較低。

卡介菌多糖核酸注射液是一種免疫調(diào)節(jié)藥物，該藥物可以刺激網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)，增強(qiáng)機(jī)體抗病能力，還能夠有效降低肥大細(xì)胞脫顆粒反應(yīng)，并共同與地氯雷他定產(chǎn)生協(xié)同治療作用。CD3+、CD4+、CD8+是T淋巴細(xì)胞3種主要亞群，而且這3種主要亞群水平與CD4+/CD8+的變化均可反映機(jī)體細(xì)胞免疫狀態(tài)。本研究通過對84例慢性蕁麻疹患者采用地氯雷他定聯(lián)合卡介菌多糖核酸注射液治療，結(jié)果顯示，治療后，觀察組患者有效率高于對照組，觀察組患者疾病復(fù)發(fā)率低于對照組，觀察組患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于對照組，CD8+水平低于對照組，觀察組患者健康狀況、社會功能、軀體角色、心理健康、情感角色評分均高于對照組，觀察組患者瘙癢、風(fēng)團(tuán)、水腫、發(fā)熱評分均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。由此可見，地氯雷他定聯(lián)合卡介菌多糖核酸注射液治療能夠起到較好的調(diào)節(jié)免疫作用，同時還能夠充分發(fā)揮抗組胺和抗過敏作用，體現(xiàn)地氯雷他定與卡介菌多糖核酸注射液的協(xié)同治療作用。換句話說，就是這兩種藥物對于治療慢性蕁麻疹抗過敏具有相互協(xié)同的作用，從而提高治療效果，達(dá)到改善患者臨床癥狀的作用。通過采用卡介菌多糖核酸注射液，可以對患者機(jī)體免疫力起到調(diào)節(jié)作用，而且還能夠調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞亞群，增強(qiáng)患者抵抗力，從而減少疾病復(fù)發(fā)。

綜上所述，針對慢性蕁麻疹門診患者采用地氯雷他定聯(lián)合卡介菌多糖核酸注射液治療可以提高治療效果，改善患者臨床癥狀，降低復(fù)發(fā)率，改善患者免疫功能，值得推廣。

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[2022-01-05收稿]

2109500520358