劉慧敏

河南省孟州市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 454750

流行病學(xué)顯示，我國(guó)腦卒中發(fā)病率呈逐漸升高趨勢(shì)，卒中后癲癇發(fā)生率隨之上升，會(huì)嚴(yán)重影響神經(jīng)功能恢復(fù)，是影響卒中后預(yù)后效果、生活質(zhì)量的重要因素[1]。臨床應(yīng)積極采取措施改善腦卒中病情，減少癲癇發(fā)作。阿司匹林、瑞舒伐他汀鈣均為臨床治療卒中的常規(guī)用藥，地西泮具有較好抗癲癇作用，靜脈注射治療能有效控制癲癇發(fā)作，但臨床效果有待進(jìn)一步提升，需配合其他抗癲癇藥物共同治療。左乙拉西坦屬于新型抗癲癇藥物，能直接作用于中樞神經(jīng)，抑制神經(jīng)元異常放電，對(duì)癲癇發(fā)作具有確切控制效果[2]。且卒中后癲癇會(huì)明顯損傷腦部，會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)功能指標(biāo)呈明顯異常狀態(tài)，是療效評(píng)估的重要參考內(nèi)容[3]。本研究選取我院卒中后癲癇患者86例，從癲癇發(fā)作、神經(jīng)功能指標(biāo)等方面探討左乙拉西坦聯(lián)合阿司匹林、瑞舒伐他汀鈣及地西泮的治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，選取2019年3月—2020年3月我院卒中后癲癇患者86例，采用奇偶分組法分為常規(guī)組和聯(lián)合組，各43例。其中常規(guī)組男23例，女20例；年齡52～79歲，平均年齡(65.24±6.61)歲；癲癇發(fā)作類(lèi)型：?jiǎn)渭儾糠中?8例，復(fù)雜性12例，失神性9例，其他4例。聯(lián)合組男22例，女21例；年齡53～80歲，平均年齡(66.75±6.57)歲；癲癇發(fā)作類(lèi)型：?jiǎn)渭儾糠中?9例，復(fù)雜性11例，失神性10例，其他3例。兩組基線資料均衡可比(P>0.05)。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) (1)診斷標(biāo)準(zhǔn)：均經(jīng)CT或MRI等影像學(xué)檢查確診為卒中；經(jīng)腦電圖檢查腦部有癲癇樣放電。(2)納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；卒中類(lèi)型均為缺血性腦卒中；家屬均簽署知情同意書(shū)。(3)排除標(biāo)準(zhǔn)：既往癲癇史；癲癇家族史、腦外傷、腦膜炎等其他原因引起的癲癇；合并心肝腎等重要臟器功能障礙；免疫系統(tǒng)、血液系統(tǒng)等全身性疾?。煌萄使δ苷系K無(wú)法服用藥物；對(duì)本研究藥物過(guò)敏。

1.3 方法 常規(guī)組采用阿司匹林(Bayer Vital GmbH，批準(zhǔn)文號(hào)H20130340)、瑞舒伐他汀鈣(魯南貝特制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080242)及地西泮(安徽長(zhǎng)江藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H34021784)治療，阿司匹林口服，100mg/次，1次/d；瑞舒伐他汀鈣口服，100mg/次，1次/d；地西泮臨時(shí)靜脈注射，10mg/次。聯(lián)合組在常規(guī)組基礎(chǔ)上采用左乙拉西坦(UCB Pharma S.A.，國(guó)藥準(zhǔn)字J20160085)口服治療，起始劑量0.5g/d，2次/d；并根據(jù)病情調(diào)整劑量，最大劑量≤1.5g/次。兩組均連續(xù)治療24周。

1.4 觀察指標(biāo) (1)療效，完全控制：癲癇不再發(fā)作；顯效：發(fā)作次數(shù)減少>75%；有效：發(fā)作次數(shù)減少50%～75%；無(wú)效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。完全控制、顯效、有效計(jì)入總有效。(2)治療前、治療24周后兩組癲癇發(fā)作情況(發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時(shí)間)。(3)治療前、治療24周后兩組腦電圖情況，指導(dǎo)患者取坐位，固定導(dǎo)電膏于頭皮，采用動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)腦電圖儀檢測(cè)，其中α頻率范圍>2Hz、波幅兩側(cè)不對(duì)稱(chēng)>30%或α波增高>150μV為腦電圖邊緣狀態(tài)；波幅兩側(cè)不對(duì)稱(chēng)、θ波增多或δ波散在為輕度異常；α波頻率為8Hz、異常波增多或中波幅是θ波為中度異常；高幅θ波、α波消失或δ波節(jié)律為重度異常；無(wú)上述癥狀為正常。(4)治療前、治療24周后兩組神經(jīng)功能指標(biāo)[S100鈣結(jié)合蛋白B(S100B)、髓鞘堿性蛋白(MBP)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)]，采集2ml空腹靜脈血，以3 000r/min的速度離心10min，離心半徑為8cm，分離得到血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)定MBP水平，試劑盒購(gòu)自上海研生實(shí)業(yè)有限公司；采用免疫組化法測(cè)定NSE水平，試劑盒購(gòu)自上海雅吉生物科技有限公司；采用化學(xué)發(fā)光法測(cè)定S100B水平，試劑盒購(gòu)自南京賽泓瑞生物科技有限公司。(5)兩組不良反應(yīng)，包括惡心、腹瀉、皮疹、肝功能異常。

2 結(jié)果

2.1 療效 聯(lián)合組總有效率為93.02%，高于常規(guī)組的76.74%(χ2=4.441，P=0.035<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組療效對(duì)比[n(%)]

2.2 癲癇發(fā)作情況 治療24周后兩組發(fā)作次數(shù)少于治療前，持續(xù)時(shí)間短于治療前，且聯(lián)合組發(fā)作次數(shù)少于常規(guī)組，持續(xù)時(shí)間短于常規(guī)組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組癲癇發(fā)作情況比較

2.3 腦電圖情況 治療24周后聯(lián)合組腦電圖情況優(yōu)于常規(guī)組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組腦電圖情況比較[n(%)]

2.4 神經(jīng)功能指標(biāo) 治療24周后兩組神經(jīng)功能指標(biāo)(S100B、MBP、NSE)水平低于治療前，且聯(lián)合組低于常規(guī)組(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組神經(jīng)功能指標(biāo)比較

2.5 不良反應(yīng) 聯(lián)合組惡心3例、腹瀉2例、皮疹1例、肝功能異常1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為16.28%(7/43)，常規(guī)組惡心2例、腹瀉1例、皮疹1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為9.30%(4/43)，組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.938，P=0.333)。

3 討論

卒中后癲癇是由于神經(jīng)細(xì)胞缺血、缺氧性壞死，增加神經(jīng)細(xì)胞通透性，導(dǎo)致細(xì)胞外離子及神經(jīng)遞質(zhì)濃度失調(diào)，產(chǎn)物堆積代謝紊亂，會(huì)共同影響神經(jīng)細(xì)胞膜電位，引發(fā)神經(jīng)元異常放電，從而導(dǎo)致癲癇發(fā)作[4]；并反作用于腦卒中，加重缺氧缺血及神經(jīng)元壞死，且對(duì)癲癇再次發(fā)作產(chǎn)生誘導(dǎo)作用，不利于預(yù)后恢復(fù)。因此，臨床應(yīng)積極采取措施控制卒中后癲癇發(fā)作，改善預(yù)后。

阿司匹林屬于抗血小板藥物，多用于抗栓治療；瑞舒伐他汀鈣是典型降脂類(lèi)藥物，能抑制膽固醇合成，減少動(dòng)脈粥樣硬化情況的發(fā)生，二者均能促進(jìn)腦卒中病情恢復(fù)。而地西泮能選擇性作用于大腦邊緣系統(tǒng)，與受體結(jié)合能促進(jìn)γ氨基丁酸(GABA)釋放及突出功能傳遞，病情發(fā)作時(shí)靜脈注射能控制70%～80%的癲癇[5]。但臨床實(shí)際應(yīng)用過(guò)程中治療效果仍有待進(jìn)一步提升，且對(duì)神經(jīng)功能指標(biāo)恢復(fù)情況較差。宋淑玲等[6]學(xué)者的研究結(jié)果顯示，左乙拉西坦治療癲癇療效明確，能明顯改善認(rèn)知功能，安全性較高，對(duì)認(rèn)知受損人群尤為合適，值得臨床推廣應(yīng)用。基于此，本文聯(lián)合組采用左乙拉西坦與常規(guī)藥物聯(lián)合應(yīng)用，結(jié)果顯示，聯(lián)合組總有效率高于常規(guī)組，治療24周后癲癇發(fā)作次數(shù)少于常規(guī)組，持續(xù)時(shí)間短于常規(guī)組，腦電圖情況優(yōu)于常規(guī)組(P<0.05)。左乙拉西坦屬于新型吡咯烷酮衍生物類(lèi)抗癲癇藥物，能作用于神經(jīng)傳導(dǎo)系統(tǒng)關(guān)鍵環(huán)節(jié)，即中樞神經(jīng)囊泡SV蛋白亞基，抑制神經(jīng)元放電，從而抑制經(jīng)高壓激活的N型鈣離子(Ca2+)通道，降低GABA受體表達(dá)，保持海馬區(qū)內(nèi)GABA水平穩(wěn)定，從而控制異常放電現(xiàn)象的發(fā)生。因此，左乙拉西坦聯(lián)合常規(guī)治療能促進(jìn)腦電圖情況恢復(fù)正常，減少癲癇發(fā)作次數(shù)，縮短發(fā)作時(shí)間，療效顯著。

癲癇病變發(fā)生發(fā)展過(guò)程中，血清中相關(guān)蛋白發(fā)揮明顯異常變化，其中S100B、MBP、NSE與神經(jīng)細(xì)胞損傷、生長(zhǎng)、修復(fù)密切相關(guān)，其表達(dá)量能在一定條件下提示神經(jīng)系統(tǒng)病變損傷程度。S100B是腦提取物中可溶性蛋白類(lèi)物質(zhì)，其生理功能具有濃度依賴(lài)性，高濃度會(huì)損傷神經(jīng)細(xì)胞，不利于病變恢復(fù)，可評(píng)估多種顱腦損傷情況；MBP是神經(jīng)系統(tǒng)髓鞘重要成分，與中樞神經(jīng)系統(tǒng)髓鞘結(jié)構(gòu)功能穩(wěn)定性具有相關(guān)性；而NSE是特異性酶類(lèi)物質(zhì)，存在于神經(jīng)元細(xì)胞，腦組織發(fā)生缺氧缺血時(shí)NSE會(huì)直接通過(guò)血—腦脊液屏障進(jìn)入血液，血清中其水平明顯升高[7]。本文通過(guò)分析上述3個(gè)指標(biāo)水平，進(jìn)一步證實(shí)左乙拉西坦的治療效果，結(jié)果顯示治療24周后聯(lián)合組神經(jīng)功能指標(biāo)(S100B、MBP、NSE)水平低于常規(guī)組(P<0.05)。左乙拉西坦能在最大限度上抑制神經(jīng)元異常放電，且在用藥后不會(huì)影響正常神經(jīng)元活動(dòng)，保護(hù)神經(jīng)組織細(xì)胞，維持中樞神經(jīng)及血清相關(guān)蛋白類(lèi)物質(zhì)的穩(wěn)定性[8]。另外，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)明顯差異(P>0.05)，表明左乙拉西坦不會(huì)增加不良反應(yīng)的發(fā)生率，安全性較高。但本研究樣本量較小，結(jié)果精準(zhǔn)度有待提升，臨床進(jìn)一步探討過(guò)程中應(yīng)盡量擴(kuò)大樣本量。

綜上所述，左乙拉西坦聯(lián)合阿司匹林、瑞舒伐他汀鈣及地西泮治療卒中后癲癇療效顯著，能減少發(fā)作次數(shù)，縮短發(fā)作時(shí)間，改善腦電圖情況，安全性高。