楊榮彬 李薇 李少明 湯萬榮

肝癌是一種肝臟出現(xiàn)的惡性腫瘤,包括原發(fā)性腫瘤與繼發(fā)性腫瘤兩類,目前原發(fā)性肝癌的病因與分子機制尚未明確,是一種多因素、多步驟的復雜過程,受到環(huán)境因素、飲食因素雙重因素影響［1］。繼發(fā)性肝癌多是隨著血液、淋巴液轉(zhuǎn)移或直接浸潤肝臟所致。近年來,隨著人們生活與飲食方式改變,肝癌患病率大幅增加,嚴重危及患者的生命安全［2］。肝癌需要選擇科學的治療方式提升治療效果,延長患者的生存期。晚期肝癌患者由于已經(jīng)錯過最佳的手術治療時機,使得臨床只能通過非手術方式治療,臨床多采用肝動脈栓塞化療術治療,單純化療治療的整體效果仍不理想［3,4］。為了進一步提升治療效果,特開展小分子靶向治療聯(lián)合肝動脈栓塞化療術治療晚期肝癌,可有效提升患者的治療效果,延長患者的生存時間?，F(xiàn)將研究結果整理如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院自2018年6月～2020年9月期間收入90例的晚期肝癌患者,通過隨機數(shù)字表法分為對照組及觀察組,每組45例。對照組中男32例,女13例；年齡34～78 歲,平均年齡(53.96±8.49)歲。觀察組中男30例,女15例；年齡36～77 歲,平均年齡(53.23±8.77)歲。兩組患者的一般資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05),具有可比性。

納入標準：①病理活檢確診為肝癌；②根據(jù)國際抗癌聯(lián)盟肝癌TNM 分期標準劃分為晚期肝癌；③預計生存時間＞3 個月；④未接受過抗腫瘤治療；⑤無門靜脈、下腔靜脈侵犯；⑥自愿參與,簽署同意書。排除標準：①合并嚴重心、肺、腎等臟腑器官疾病與功能障礙患者；②伴發(fā)骨髓功能障礙患者；③年齡＞80 歲；④未完成全部診療計劃者。

1.2 方法

1.2.1 對照組 實施肝動脈栓塞化療術治療,采用局部麻醉,待完全麻醉后,采用Seldinger 法經(jīng)皮股動脈穿刺,緩慢將導管送入,直至肝總動脈、腹腔干處推注造影劑,通過影像觀察,對肝臟內(nèi)腫瘤的供血動脈進行明確,注入30 mg 罌粟乙碘油注射液(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司,國藥準字H20163348)、80 mg 順鉑(山東鳳凰制藥股份有限公司,國藥準字H20056422)、20 mg 吡柔比星(深圳萬樂藥業(yè)有限公司,國藥準字H10930106)混合乳劑,栓塞劑選擇明膠海綿(金陵藥業(yè)股份有限公司南京金陵制藥廠,國藥準字H32024096),每個月治療1 次,連續(xù)治療3 個月。

1.2.2 觀察組 實施肝動脈栓塞化療術后第7 天開展小分子靶向治療,給予索拉非尼(德國Bayer Schering Pharma AG,注冊證號H20110599)口服,2次/d,0.4 g/次,連續(xù)用藥1 個月。

1.3 觀察指標及判定標準 ①隨訪對此兩組患者的生存情況。②對此兩組患者治療后不良反應發(fā)生情況,以發(fā)熱、惡心、腹脹等為主。③比較兩組患者的臨床療效,療效判定標準：完全緩解：患者肝臟內(nèi)目標病灶完全消失,維持時間＞1 個月；部分緩解：患者肝臟內(nèi)目標病灶大部分消失,長徑總和減少幅度≥30%,維持時間＞1 個月以上；穩(wěn)定：病灶長徑總和減少幅度＜30%,或者總和增加＜20%；進展：病灶長徑總和增加幅度≥20%,或者出現(xiàn)新病灶或轉(zhuǎn)移灶?？傆行?完全緩解率+部分緩解率+穩(wěn)定率；顯效率=完全緩解率+部分緩解率［5］。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS24.0 統(tǒng)計學軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差()表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效對比 觀察組患者顯效率、總有效率均高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效對比［n(%)］

2.2 兩組生存情況對比 觀察組患者的無進展生存期、生存時間均長于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組生存情況對比(,個月)

表2 兩組生存情況對比(,個月)

注：與對照組對比,aP＜0.05

2.3 兩組不良反應發(fā)生情況對比 兩組不良反應發(fā)生率對比差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。見表3。

表3 兩組不良反應發(fā)生情況對比［n(%)］

3 討論

肝癌作為我國發(fā)病率與致死率位居第三位的惡性腫瘤,嚴重威脅著人們的生命安全,大幅降低患者的生存質(zhì)量［6］。近年來,肝癌發(fā)病率呈現(xiàn)遞增趨勢,由于早期病灶隱匿,患者多無典型性癥狀,但是病情進展迅速,患者察覺到明顯癥狀到醫(yī)院檢查確診時多已發(fā)展到中晚期,部分患者的癌癥細胞也存在遠處轉(zhuǎn)移現(xiàn)象［7,8］。

雖然根治性手術是治療肝癌的首選方式,治療效果確切,但是晚期肝癌患者無法耐受手術,使得臨床治療時多以非手術的綜合性治療方案為主。肝動脈栓塞化療術是臨床常用治療方式［9,10］,是將化療藥物、栓塞劑注入到腫瘤的供血動脈內(nèi),阻斷腫瘤的血液與養(yǎng)分供應,使腫瘤組織處于缺血、缺氧狀態(tài),從而導致局部組織壞死,達到治療目的；治療時利用碘油栓,可使腫瘤血液供給有效阻斷,對于腫瘤細胞壞死也具有加速作用。在臨床實際應用肝動脈栓塞化療術治療時腫瘤組織處于缺氧狀態(tài)時,會增加血管內(nèi)皮生長因子的生成,對于腫瘤病灶復發(fā)與轉(zhuǎn)移均具有促進作用,導致實際治療效果無法達到理想預期［11,12］。小分子靶向治療是利用靶向藥物抑制腫瘤細胞的增殖,對于腫瘤細胞凋亡具有抑制作用,同時滅殺腫瘤過程中對于周圍正常組織的損傷相對較小［13］。索拉非尼是一種多靶點的生物靶向藥物,可有效抑制酪氨酸激酶、絲氨酸激酶,有效阻止腫瘤增殖,對于腫瘤細胞生長具有良好的抑制作用［14］。臨床治療時采用上述兩種方式可發(fā)揮協(xié)同作用,二者的優(yōu)勢可充分發(fā)揮,更好地提升治療效果,使患者的生存期有效延長,更好地提升患者的生存質(zhì)量。

本次研究結果證實,相比于單純行肝動脈栓塞化療術治療而言,聯(lián)合小分子靶向療法治療,可有效提升晚期肝癌患者的治療顯效率與總有效率,使患者的無進展生存期、總生存時間有效延長,同時治療期間的不良反應未見明顯增加。由此可知,聯(lián)合治療方案在晚期肝癌患者治療中應用具有較高的安全性、有效性,對于肝癌病情進展具有良好的控制作用,可使患者的臨床癥狀有效緩解,減少治療期間不良反應的影響,使患者的治療依從性有效提升,更好地配合完成全部治療計劃,從而使患者的癌痛程度減輕,更好地提升患者的生存質(zhì)量。

綜上所述,晚期肝癌患者接受肝動脈栓塞化療術聯(lián)合小分子靶向治療具有較高的臨床治療效果,可使患者的生存時間有效延長,整體治療效果確切。