殷竹君

(鹽城市第三人民醫(yī)院，江蘇 鹽城 224001)

妊娠期糖尿病(GDM)指妊娠前葡萄糖代謝正常，妊娠期才出現(xiàn)的糖尿病。妊娠期間，胎盤(pán)分泌的激素增加，而激素在外周組織中出現(xiàn)胰島素抵抗，造成胰島素敏感性降低，胰腺細(xì)胞代償性分泌胰島素增多，以穩(wěn)定血糖[1]。胰島素抵抗或胰島素分泌降低等可導(dǎo)致孕婦血糖升高，導(dǎo)致發(fā)生GDM。流行病學(xué)顯示，GDM發(fā)病率逐年上升，并且嚴(yán)重影響嬰兒和產(chǎn)婦的身體健康。血小板與淋巴細(xì)胞比值(PLR)作為一種新型的炎性反應(yīng)指標(biāo)，由于檢驗(yàn)方法簡(jiǎn)便備受關(guān)注。PLR在肺部疾病、急性炎性反應(yīng)及心血管疾病中常表現(xiàn)升高，在評(píng)估病情中有重要價(jià)值[2]。但PLR與GDM之間的關(guān)系，國(guó)內(nèi)少有報(bào)道。本研究擬探討PLR與GDM的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1一般資料：采用隨機(jī)數(shù)字表法抽取2019年1月1日～2020年10月11日在東南大學(xué)附屬鹽城醫(yī)院行規(guī)范化產(chǎn)前檢查的孕婦196例，按照是否有GDM,分為GDM組及健康孕婦組即對(duì)照組。GDM組97例，年齡22～42歲，孕齡252～287 d，體重54～111 kg。對(duì)照組99例，年齡18～41歲，孕齡257～289 d，體重48～94 kg。排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠期患有內(nèi)科、外科及產(chǎn)科合并癥；妊娠期使用皮質(zhì)類(lèi)固醇等相關(guān)藥物；有吸毒、吸煙、酗酒等不良嗜好；妊娠前有內(nèi)科、外科疾病，如高血壓、糖尿病、心臟病及自身免疫疾病等；患者未使用降糖藥或胰島素治療；采血前未使用阿司匹林或肝素等影響血小板指標(biāo)的藥物；入院后相關(guān)指標(biāo)資料不完善者；參加試驗(yàn)的所有孕婦都已知曉本試驗(yàn)的目的、意義，同時(shí)簽署知情同意書(shū)；本研究已通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)及審核。

1.2方法：所有研究對(duì)象入院分娩前通過(guò)肘靜脈采血2 ml，用EDTA-2NA抗凝，采用SysmexXN2000全自動(dòng)血液分析儀及原裝配套試劑檢測(cè)血小板計(jì)數(shù)(PLT)、淋巴細(xì)胞數(shù)量(LYM)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)(NEU)及平均血小板體積(MPV)、血小板分布寬度(PDW)值，所有操作都按照檢驗(yàn)科標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)范進(jìn)行。并計(jì)算PLR值。

1.3觀察指標(biāo)：PLT、LYM、NEU、MPV、PDW。GDM診斷標(biāo)準(zhǔn)：按照IDAPSG標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)妊娠24～28周未診斷為GDM的孕婦，行75 g糖耐量試驗(yàn)(75 g OGTT)，空腹血糖及服糖后1 h血糖、服藥后2 h血糖值分別低于5.1 mmol/L,10.0 mmol/L,8.5 mmol/L，任何一項(xiàng)血糖值達(dá)到或超過(guò)上述標(biāo)準(zhǔn)即診斷為GDM[3]。

2 結(jié)果

2.1兩組一般資料比較：GDM組的年齡和孕婦體重高于對(duì)照組，而GDM組孕齡低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 GDM組與對(duì)照組間一般資料比較

2.2兩組外周血相關(guān)指標(biāo)比較：GDM組的PLR值高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；GDM組和對(duì)照組的PLT,NEU計(jì)數(shù)和MPV、PDW值差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，對(duì)照組的LYM高于GDM組，兩組LYM計(jì)數(shù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 GDM組與對(duì)照組間血液參數(shù)比較

3 討論

GDM是糖尿病的一種特殊類(lèi)型，妊娠期伴發(fā)GDM屬于高危妊娠，是妊娠期首次發(fā)生的糖耐量異常或糖尿病，是妊娠期最多見(jiàn)的合并癥之一，發(fā)病率逐年上升，嚴(yán)重危害產(chǎn)婦和新生兒的健康。由于糖代謝及脂代謝功能紊亂，GDM在妊娠期和分娩時(shí)易導(dǎo)致胎兒流產(chǎn)、早產(chǎn)、巨大兒、新生兒呼吸窘迫綜合征、新生兒高膽紅素血癥、新生兒低血糖以及孕婦羊水過(guò)多、妊娠期高血壓、妊娠期糖尿病低血糖、酮癥酸中毒等一系列妊娠并發(fā)癥。GDM產(chǎn)婦產(chǎn)后易發(fā)展為2型糖尿病(T2DM)；其子代成年后，出現(xiàn)糖耐量異常、糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)大大增加。對(duì)此需要合理控制孕婦的糖類(lèi)攝入量，避免糖類(lèi)攝入量過(guò)高，防止疾病加重。因此，為了有效減少GDM對(duì)母嬰的危害，GDM的早期篩查及預(yù)防顯得非常重要。如果在孕期能及時(shí)并正確的診斷、治療GDM，嚴(yán)重并發(fā)癥的發(fā)生率將明顯降低，母嬰的預(yù)后將得到顯著改善。

目前GDM的發(fā)病機(jī)制，可能與很多因素有關(guān)，如遺傳因素、胰島素抵抗(IR)以及相關(guān)血細(xì)胞及血小板參與的炎性反應(yīng)激活等。目前多數(shù)學(xué)者通過(guò)各種分析研究認(rèn)為GDM的主要發(fā)病原因是IR[4]。IR是指胰島素所作用的靶組織、靶器官對(duì)胰島素的生物學(xué)效應(yīng)的敏感性和反應(yīng)性減低或消失[5]。妊娠本身也是一種致糖尿病的高危因素，類(lèi)固醇激素上升導(dǎo)致靶器官，靶組織對(duì)胰島素產(chǎn)生抵抗。有研究[6]顯示，正常中晚期妊娠孕婦也會(huì)出現(xiàn)生理性胰島素抵抗，靶組織和器官對(duì)胰島素敏感性減弱，胰島素代償性分泌增多，以維持血糖穩(wěn)態(tài)。還有研究[7]顯示，妊娠期間，GDM孕婦分泌的胰島素雖然比正常孕婦增多，但胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)也比正常孕婦明顯增高，表明GDM孕婦雖然體內(nèi)分泌較多量的胰島素，但是不能代償這種明顯的胰島素抵抗，所以餐后血糖水平上升。

血小板是巨核細(xì)胞成熟后的產(chǎn)物，其數(shù)量是體內(nèi)血小板生成和死亡平衡的結(jié)果。MPV表示循環(huán)池中單個(gè)血小板平均體積，PDW表示血小板體積分布寬度。當(dāng)血小板破壞或消耗增加時(shí)，PLT減少，MPV增大，PDW增加。相關(guān)研究[8]發(fā)現(xiàn)，GDM孕婦和正常孕婦相比，血小板功能改變明顯，體內(nèi)處于高凝狀態(tài)，PLT降低，MPV和PDW升高，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，表明PLT、MPV、PDW可作為預(yù)測(cè)GDM的指標(biāo)。

但本試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)GDM組和對(duì)照組的PLT、MPV和PDW值差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，提示三者可能對(duì)GDM的診斷及預(yù)測(cè)無(wú)臨床意義。至于本研究與先前的相關(guān)研究結(jié)果不符，可能的原因是試驗(yàn)血液采集方法、保存時(shí)間及檢測(cè)設(shè)備等不同。妊娠后，胎盤(pán)和脂肪組織分泌炎性因子使機(jī)體處于輕度炎性反應(yīng)狀態(tài)[9]。研究[10]表明，炎性因子可以加重胰島素抵抗。在臨床實(shí)踐中，全身性炎性反應(yīng)的主要標(biāo)志物是白細(xì)胞數(shù)(WBC)。WBC升高與各種疾病如感染，心血管疾病，糖尿病等相關(guān)。田松柏等[7]研究發(fā)現(xiàn)GDM孕婦WBC明顯高于正常孕婦，另外NEU和LYM也明顯升高，三者均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，認(rèn)為WBC、NEU、LYM可作為GDM預(yù)測(cè)的指標(biāo)之一。本研究中NEU在GDM組和對(duì)照組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，而LYM有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，因此，本研究認(rèn)為，LYM可以預(yù)測(cè)GDM。兩個(gè)試驗(yàn)結(jié)論不同的原因可能為妊娠期間炎性反應(yīng)差異以及孕婦間的個(gè)體差別，另外，兩組試驗(yàn)孕婦的孕周也有差異。

本研究通過(guò)比較PLR值在對(duì)照組和GDM組之間的關(guān)系發(fā)現(xiàn)，GDM組PLR值高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。而對(duì)照組和GDM組PLT數(shù)量相差不大，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；LYM數(shù)量GDM組小于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。因?yàn)镻LR值是PLT與LYM的比值，所以PLR值GDM組大于對(duì)照組。試驗(yàn)結(jié)果說(shuō)明PLR值對(duì)于GDM有一定的預(yù)測(cè)和診斷價(jià)值。PLR值是PLT和LYM的比值，PLT和LYM的變化反映了兩者在體內(nèi)的變化過(guò)程，因?yàn)镻LR值是PLT，LYM的聯(lián)合預(yù)測(cè)因素，所以PLR值比單一的PLT或LYM預(yù)測(cè)價(jià)值更高。

綜上所述，PLR 值和LYM在GDM患者診斷過(guò)程中有一定的診斷和預(yù)測(cè)價(jià)值。但GDM的最終診斷還應(yīng)結(jié)合孕婦的實(shí)際血糖水平。PLR值可作為臨床上一種操作簡(jiǎn)單，可反復(fù)利用，成本較低的良好的血清學(xué)指標(biāo)，有較好的發(fā)展前景，臨床上可以把它作為GDM診斷的輔助參考因素。