曾海深，葉海標(biāo)，陳少梅，陳光陽(yáng)，游青青

(廣東省佛山市第三人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣東 佛山 528000)

精神分裂癥(SCH)是一種致殘率及復(fù)發(fā)率高的慢性精神性疾病，隨著SCH發(fā)病機(jī)理學(xué)的研究不斷深入，研究者發(fā)現(xiàn)SCH患者病情會(huì)隨機(jī)體血清特定因子水平變化而呈現(xiàn)差異[1]。同時(shí)，有研究發(fā)現(xiàn)SCH的發(fā)生與機(jī)體炎性因子水平有一定相關(guān)性，使用奧氮平等藥物治療后SCH患者血清中白細(xì)胞介素-6(IL-6)、超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)和血清β2-微球蛋白(β2-MG)水平均呈現(xiàn)顯著變化[2-3]。盡管許多研究已證實(shí)該血清因子的水平與SCH的相關(guān)性，但是如何依據(jù)SCH與血清因子水平的相關(guān)性進(jìn)行病情診斷和療效判斷目前的研究報(bào)道[4]較少。本文基于國(guó)內(nèi)外相關(guān)報(bào)道，將血清因子β2-MG、鈣結(jié)合蛋白(S100β)和hs-CRP作為研究對(duì)象，分析SCH患者治療前后病情與其以上血清因子水平相關(guān)性，以期為SCH不同病情的臨床診斷及療效判定提供參考。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2020年1月～2020年10月佛山市第三人民醫(yī)院精神科收治的100例SCH患者為觀察組對(duì)象，以上入選患者均符合《國(guó)際疾病分類(lèi)(ICD-10)》的SCH診斷標(biāo)準(zhǔn)，入選患者PANSS評(píng)分均高于60分，入選患者無(wú)其他臟器結(jié)構(gòu)或功能障礙性疾病，入選患者及其家屬均對(duì)本次研究知情且簽訂知情同意書(shū)。排除不符合入選條件以及患有高血壓、糖尿病、高脂血癥及家族精神病遺傳史的患者等。同時(shí)，依據(jù)陽(yáng)性與陰性癥狀量表(PANSS)評(píng)分將其患者分為輕度組(58～74分)30例、中度組(75～94分)33例和重度組(≥95分)37例，選取同期入院檢查的50例健康人群為對(duì)照組,各組之間的PANSS評(píng)分均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。各組患者入院時(shí)的性別、年齡、病程、血壓、血糖及血脂水平經(jīng)One-way ANOVA單因素統(tǒng)計(jì)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。本次研究經(jīng)過(guò)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意。

表1 各組入選患者的基本信息

1.2方法：所有入選對(duì)象隔夜空腹8 h后次日早餐前空腹無(wú)菌采集靜脈血及做好樣本編號(hào)，測(cè)量血壓，并及時(shí)將血樣送檢和離心(4 000 r/min 10 min)，經(jīng)西門(mén)子2040全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行血糖、HDL-C、β2-MG(寧波源生物科技有限公司)、S100β(武漢明德生物科技有限公司)及hs-CRP檢測(cè)(德國(guó)賽德診斷系統(tǒng)有限公司)，檢測(cè)過(guò)程嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)操作，所有檢測(cè)試劑均提前驗(yàn)證定標(biāo)成功及質(zhì)控合格。同時(shí)，在各組患者入院期間單獨(dú)使用奧氮平(H20160497，Lilly del Caribe Inc)治療10 mg/次，1次/d，依據(jù)各組患者病情變化治療期間將治療劑量調(diào)整為5～20 mg/次 1次/d。所有入選患者在入院治療第4周再次給予PANSS評(píng)分、HDL-C、β2-MG、S100β及hs-CRP檢測(cè)，并依據(jù)入院治療前后PANSS評(píng)分下降幅度[=(治療前總分-治療后總分)/治療前總分×100%]分為療效好組(下降幅度≥25%)和療效差組(下降幅度<25%)，比較兩組治療前后各項(xiàng)血清生化指標(biāo)及PANSS評(píng)分。

1.3評(píng)價(jià)指標(biāo)：①PANSS評(píng)分；②基本指標(biāo)：年齡、性別、DBP、FPG、HDL-C；③生化指標(biāo)：HDL-C、β2-MG、S100β、hs-CRP。

2 結(jié)果

2.1治療前各組患者的PANSS評(píng)分與各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)相關(guān)性比較：治療前四組患者之間的PANSS得分、β2-MG水平、S100β水平及hs-CRP水平均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，所有入選患者的S100β水平及hs-CRP水平均與PANSS評(píng)分呈顯著正相關(guān)(r>0.950)，所有患者的β2-MG水平與PANSS呈高度相關(guān)性(r>0.80)。見(jiàn)表2。

表2 治療前各組患者的PANSS評(píng)分與各項(xiàng)生化指標(biāo)相關(guān)性比較

2.2治療后兩組入院時(shí)的實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)、基礎(chǔ)指標(biāo)及PANSS評(píng)分的二分類(lèi)Logistic得分比較：入院治療前后三組(輕度、中度及重度組)經(jīng)PANSS評(píng)分變化分組，包括療效好組44例(44.00%)、療效差組56例(56.00%)；兩組入院時(shí)的生化指標(biāo)、基礎(chǔ)指標(biāo)及PANSS評(píng)分經(jīng)二分類(lèi)Logistic回歸分析比較，治療后兩組的PANSS得分、β2-MG水平、S100β水平及hs-CRP水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組年齡、性別、HDL-C水平、FPG水平及DBP水平之間均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，兩組治療前輕度組及中度組患者得分均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表3 兩組患者入院時(shí)各項(xiàng)指標(biāo)二分類(lèi)Logistic回歸分析得分比較

3 討論

目前，大量研究發(fā)現(xiàn)SHC患者血清炎性因子水平與機(jī)體免疫反應(yīng)相關(guān)蛋白水平出現(xiàn)異常波動(dòng)有關(guān)，因此，SHC的發(fā)生普遍認(rèn)為與神經(jīng)系統(tǒng)炎性反應(yīng)具有相關(guān)性[5-6]。血腦屏障是保護(hù)顱腦神經(jīng)系統(tǒng)重要的免疫環(huán)境，當(dāng)被破壞后，外周血中致炎因子滲入，損傷腦神經(jīng)，誘發(fā)SCH發(fā)生，有研究證實(shí)當(dāng)外周血中hs-CRP水平升高與SCH發(fā)生具有顯著相關(guān)性[7]。在腦部神經(jīng)被炎性因子損傷時(shí)，神經(jīng)系統(tǒng)中輔助性T細(xì)胞(Th細(xì)胞)如樹(shù)突狀免疫細(xì)胞，會(huì)直接參與免疫反應(yīng)。有研究發(fā)現(xiàn)β2-MG對(duì)Th細(xì)胞調(diào)節(jié)神經(jīng)免疫起到重要作用，SHC患者血清中β2-MG水平明顯高于健康人群[8]。顱腦不同神經(jīng)細(xì)胞除了參與免疫保護(hù)外，還參損傷神經(jīng)的修復(fù)調(diào)節(jié)，其中星形膠質(zhì)細(xì)胞是主要的營(yíng)養(yǎng)修復(fù)細(xì)胞，其分泌的S100β 蛋白具有調(diào)節(jié)顱內(nèi)細(xì)胞的增生、分化及能量代謝等功能。有研究發(fā)現(xiàn)SHC患者血中S100β 水平顯著高于正常人群[9]。盡管?chē)?guó)內(nèi)外對(duì)SHC的發(fā)生及發(fā)展的相關(guān)因子進(jìn)行了大量研究，但是在早期診斷及治療療效判定方面缺乏有效的判定標(biāo)準(zhǔn)，除此之外，SHC發(fā)生的相關(guān)因子在蛋白的水平上是否影響精神分裂癥的精神癥狀和病情程度，以及如何根據(jù)其相關(guān)蛋白水平來(lái)調(diào)整治療方案目前缺乏有效報(bào)道。

本文研究結(jié)果初步證實(shí)hs-CRP、β2-MG及S100β水平與SCH患者的病情呈現(xiàn)相關(guān)性，隨著患者病情嚴(yán)重程度增加，三組患者的hs-CRP、β2-MG及S100β水平均呈趨勢(shì)。三組患者經(jīng)奧氮平單獨(dú)治療后進(jìn)行PANSS再次評(píng)分并分組，結(jié)果進(jìn)一步證實(shí)患者的病情嚴(yán)重程度與患者的年齡、性別、HDL、FPG及DBP無(wú)顯著相關(guān)性，而hs-CRP、β2-MG及S100β水平與治療后病情變化呈現(xiàn)顯著相關(guān)性。同時(shí)，兩組治療前的所在的輕度組及中度組患者得分均差異顯著，一步說(shuō)明SHC患者接受早期治療療效顯著。

綜上所述，血清hs-CRP、β2-MG及S100β水平與SHC患者PANSS評(píng)分呈現(xiàn)顯著正相關(guān)性，將這三種血清因子作為早期和中期神分裂癥患者病情診斷及治療療效判定具有重要參考價(jià)值。